【11】證書號數：I498564
【45】公告日： 中華民國 104 (2015) 年 09 月 01 日
【51】Int. Cl.： G01N33/574 (2006.01) G01N33/68 (2006.01)
發明 全 7 頁 【54】名 稱：用以評估腫瘤增生、侵犯或轉移風險之生物標記及方法
BIOMARKER AND METHOD FOR EVALUATING RISK OF PROLIFERATION, INVASION, OR METASTASIS OF CANCER
【21】申請案號：100124616 【22】申請日： 中華民國 100 (2011) 年 07 月 12 日 【11】公開編號：201245717 【43】公開日期： 中華民國 101 (2012) 年 11 月 16 日 【30】優 先 權： 2011/05/03 美國 13/099,694
【72】發 明 人： 孫孝芳 (TW) SUN, H. SUNNY；陳嘉興 (TW) CHEN, JIA SHING 【71】申 請 人： 國立成功大學 NATIONAL CHENG KUNG
UNIVERSITY 臺南市東區大學路 1 號 【74】代 理 人： 吳冠賜；蘇建太 【56】參考文獻： 孫孝芳，台灣地區 EB 病毒相關之 NK/T 淋巴癌的抑癌基因定位研究（3/3），國科 會研究報告，2004 ，上傳時間：2009 年 6 月 25 日。 孫孝芳，蔡少正，蘇益仁，EB 病毒感染在引發宿主基因體改變及癌症易感性之影響 (3/3) ，國科會研究報告，2007 ，上傳時間: 2011 年 2 月 1 日。
Chiu CY, Leng S, Martin KA, Kim E, Gorman S, Duhl DM. Cloning and characterization of T-cell lymphoma invasion and
metastasis 2 (TIAM2), a novel guanine nucleotide exchange factor related to TIAM1. Genomics 1999; 61: 66–73.
審查人員：莊智惠 [57]申請專利範圍 1. 一種用以評估腫瘤增生、侵犯、或轉移風險之方法，包括下列步驟：(A)提供一用以評估 腫瘤增生、侵犯、或轉移風險之組織樣品，其中該組織樣品係包括：一非腫瘤區域、及 一待測腫瘤區域，且該組織樣品係為一選自由肝臟組織、乳房組織、胰臟組織、腦組 織、胸腺組織、前列腺組織、大腸組織、或其他固態組織所組成之群組之組織樣品；(B) 分別偵測該非腫瘤區域、及該待測腫瘤區域中一生物標記、及一內標準標記之表現量， 其中該生物標記係為 T 細胞侵犯和轉移蛋白 2 短型；以及(C)透過下列式(I)，比較該生物 標記及該內標準標記於該非腫瘤區域及該待測腫瘤區域中之表現量：[式(I)]數值=(該待測 腫瘤區域中之該生物標記之表現量/該待測腫瘤區域中之該內標準標記之表現量)-(該非腫 瘤區域中之該生物標記之表現量/該非腫瘤區域中之該內標準標記之表現量)其中，當數 值為正值時，表示具有肝癌、乳癌、胸腺癌、前列腺癌、大腸癌、胰臟癌、或其他固態 癌之腫瘤增生、侵犯、或轉移風險；且當數值為負值時，表示具有腦癌之腫瘤增生、侵 犯、或轉移風險。 2. 如申請專利範圍第 1 項所述之方法，其中該生物標記係選自由 T 細胞侵犯和轉移蛋白 2 短型之核苷酸鏈、互補核苷酸鏈、及蛋白質所組成之群組。 3. 如申請專利範圍第 1 項所述之方法，其中該腫瘤係為肝腫瘤。 4. 如申請專利範圍第 1 項所述之方法，其中該組織樣品係為一組織結節。 3354
-5. 如申請專利範圍第 4 項所述之方法，其中該組織樣品係為一肝結節。 6. 如申請專利範圍第 1 項所述之方法，其中該表現量係為蛋白質表現量。 7. 如申請專利範圍第 6 項所述之方法，其中該蛋白質表現量係透過西方墨點法、凝膠電泳 法、酵素結合免疫吸附分析法、免疫組織化學法、免疫沉澱法、或質譜分析法進行偵測。 8. 如申請專利範圍第 7 項所述之方法，其中該內標準標記係為 α-微管蛋白(α-tubulin)、甘油 醛-3-磷酸脫氫酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)、或 β-肌動蛋白(β-actin)。 9. 一種以 T 細胞侵犯和轉移蛋白 2 短型之核苷酸鏈、互補核苷酸鏈、或蛋白質做為生物標 記之用途，係用以評估腫瘤增生、侵犯、或轉移風險，其中該腫瘤為肝癌腫瘤、乳癌腫 瘤、胸腺癌腫瘤、前列腺癌腫瘤、大腸癌腫瘤、胰臟癌腫瘤、或其他固態癌症腫瘤。 10. 如申請專利範圍第 9 項所述之用途，其中該 T 細胞侵犯和轉移蛋白 2 短型之表現核苷酸 鏈序列為 SEQ ID NO：2。 11. 如申請專利範圍第 10 項所述之用途，其中該 T 細胞侵犯和轉移蛋白 2 短型之蛋白質序列 為 SEQ ID NO：3。 12. 如申請專利範圍第 9 項所述之用途，其中該腫瘤係為肝腫瘤。 圖式簡單說明 圖 1 係大腦、肝臟、胸腺、乳房、前列腺、胰臟、及大腸之正常及腫瘤組織之中 TIAM2S 之 mRNA 表現結果。 圖 2 係成對 HCC 細胞中 TIAM2S 之 mRNA 表現結果。 圖 3 係西方墨點測試定量分析結果。 圖 4 係不同病理時期之 HCC 樣品之 TIAM2S 蛋白質表現關係圖。 圖 5 係細胞增生試驗結果圖。 圖 6 係細胞侵犯試驗結果圖。 圖 7A 至圖 7C 係活體內癌化程度分析結果圖。 (2) 3355
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