於紫菌素、新絲菌素及泰百黴素眼藥水則未曾進行調 查檢測。諾弗洒欣為氟奎諾酮類或新奎諾酮類（Fluo- roquinolones或New Quinolones）抗生素，此類抗生素自 1962年萘利啶酸（Nalidixic acid）上市後，即開始被合 成且在臨床上廣泛的被使用。諾弗洒欣眼藥水適用於 麥粒腫、淚囊炎、結膜炎、角膜炎、角膜潰瘍等感染 症。本局之前亦未曾對諾弗洒欣進行過品質調查。
眼睛是靈魂之窗，若使用非無菌的眼藥水會造成 眼睛的感染，因此製造眼用製劑業者需具備有空氣清 淨、無菌充填設備、容器滅菌設備及無菌檢驗設備等 符合GMP相關設備及製程，方足以生產無菌的產品。
眼藥水產品的種類很多，抗生素類眼藥水在眼藥水中 種類占最多數，主要用來治療眼睛感染，雖其本身具 有抗菌性但受限有效濃度及抗菌範圍影響，仍有受細 菌及真菌等污染之風險。本局曾於民國70年進行台灣 地區市售眼藥水及眼藥膏滅菌程度之調查，共抽樣212 件，其中國產169件中不合格48件，不合格率28.4%(2)， 民國78年進行市售眼用藥水之無菌性品質調查48件，
國產品30件中不合格2件，不合格率6.7%(3)，民國83年 度進行市售無菌眼用製劑之滅菌調查60件，國產品32 件中不合格1件，不合格率3.1%(4)，其後於民國87年進 行市售眼用藥水之無菌性品質調查，共抽樣52件，其 結果均合格(5)。本計畫為了解目前眼用藥水之無菌性品 質，除無菌試驗外，更增加了影響效用及安全性之項 目檢驗（酸鹼值、抗生素鑑別及力價），依據中華藥 典第五版(6)（Ch. P. V）及美國藥典第29版(7)（USP 29）
之檢驗方法進行較完整的品質評估，除了可以了解目 前市售品質現況外，亦提供藥政單位作為行政參考。
材料與方法 前 言
本局自成立以來，即以研究計畫方式配合藥政 管理的需要進行一系列的全國性抗生素類藥物抽驗，
其結果充分顯示了部分市售抗生素之品質現況。然因 抗生素種類繁多，且先前均僅對抗生素力價進行品質 調查，並無法瞭解其他與品質相關項目現況，因此有 必要進一步全面調查檢驗各項品目以瞭解其品質，並 提供衛生主管機關，作為管理該類藥品之依據，俾保 障國人之健康。95年依據風險評估原則選定氯絲菌素
（氯黴素；Chloramphenicol）眼藥水、紫菌素（Gen- tamicin）眼藥水、新絲菌素（新黴素；Neomycin）
眼藥水、諾弗洒欣（Norfloxacin）眼藥水及泰百黴素
（Tobramycin）眼藥水為品質調查對象。
氯絲菌素為廣效性抑菌性抗生素，可抑制細菌 蛋白質的合成，對許多革蘭氏陰性、陽性菌及立克 次體（Richettsia）、披衣菌（Chlamydia）及黴漿菌
（Mycoplasma）感染症皆有作用。氯絲菌素眼藥水用 於治療披衣菌所引起的砂眼及葡萄球菌、鏈球菌、肺 炎雙球菌、大腸桿菌等所引起之眼睛感染症狀有效。
本局之前並未曾對氯絲菌素進行過品質調查。紫菌 素、新絲菌素及泰百黴素皆為氨基醣苷類（aminogly- coside）抗生素，可抑制細菌蛋白質的合成，泰百黴素 對許多革蘭氏陰性及陽性菌抗菌強度比紫菌素強。此 類眼藥水可治療或預防結膜炎、角膜炎、上鞏膜炎、
淚囊炎及角膜潰瘍等。紫菌素及新絲菌素均為全民健 康保險醫療常用第一線抗微生物製劑。紫菌素注射劑 曾於民國75年進行過品質調查，檢測176件檢體之抗生 素力價及細菌內毒素限量，檢出2件不合格(1)。但是對
抗生素眼藥水之品質監測
葉美伶 邱怡寧 許鳳麟 許家銓 連淑華 蔡美麗 羅瀚倫 邱進益 林嘉伯 第二組
摘 要
本計畫目的係為瞭解台灣地區抗生素眼藥水之品質，保障民眾使用藥物之安全。進行氯絲菌素
（Chloramphenicol）眼藥水、紫菌素（Gentamicin）眼藥水、新絲菌素（Neomycin）眼藥水、諾弗洒 欣（Norfloxacin）眼藥水及泰百黴素（Tobramycin）眼藥水之品質調查，經函請台北市政府衛生局、
高雄市政府衛生局及各縣市政府衛生局，於民國95年1月至8月間，赴轄區內醫療院所、製造廠及輸入 代理商抽驗市售檢驗檢體共計137件，包含國產121件及輸入16件。所進行之抗生素眼藥水各為氯絲菌 素眼藥水30件、紫菌素眼藥水50件、新絲菌素眼藥水28件、諾弗洒欣眼藥水13件及泰百黴素眼藥水16 件，參照中華藥典第五版（Ch. P. V）及美國藥典第29版（USP 29）之檢驗方法進行檢測，其外觀、
酸鹼值、無菌試驗、抗生素鑑別及抗生素力價之檢測結果均符合規定。
關鍵詞：氯絲菌素眼藥水、紫菌素眼藥水、新絲菌素眼藥水、諾弗洒欣眼藥水、泰百黴素眼藥水
一、材料
灱檢體來源：委請台北市政府衛生局、高雄市政府 衛生局及各縣市政府衛生局就轄區內醫療院所、
製造廠及輸入代理商抽驗之實際檢驗檢體共計137 件，抗生素眼藥水各為氯絲菌素眼藥水30件、紫 菌素眼藥水50件、新絲菌素眼藥水28件、諾弗洒 欣眼藥水13件及泰百黴素眼藥水16件。
牞對照標準品：Chloramphenicol（力價：1000 µg/
mg, lot. N1C074）、Gentamicin sulfate（力價：
697 µg/mg, lot. M0D314）、Neomycin sulfate（力 價：782 µg/mg, lot. L-2）、Norfloxacin（力價：
995 µg/mg, lot. H1D317）及Tobramycin（960 µg/
mg, lot. K0B248），均為USP對照標準品。
犴供試菌種：表皮性葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis ATCC 12228）、金黃色葡萄球菌
（Staphylococcus aureus ATCC 6538）、綠膿桿菌
（Pseudomonas aeruginous ATCC 9027）、枯草桿 菌（Bacillus subtilis ATCC 6633）及白色念珠菌
（Candida albicans ATCC10231），均購自食品工 業發展研究所。
犵試藥：乙醇、大豆分解蛋白質-乾酪素瓊酯培養 基（SCDA = TSA, Soybean Casein Digest Agar Medium = Tryptic Soy Agar Medium, Merck）、
硫醇乙酸鹽培養基I（FTG, Fluid Thioglycollate Medium，Millipore & Merck）、大豆分解蛋白 質-乾酪素培養基（SCDB = TSB, Soybean Casein Digest Broth Medium = Tryptic Soy Broth Medium，
Millipore & Merck）、沖洗液A（Fluid A）、冰 醋酸、氯仿、氨水（ammonia solution 25%）、
磷酸二氫鉀（potassium dihydrogen phosphate）、
二 氫 茚 三 酮 （ n i n h y d r i n ） 、 硫 酸 、 磷 酸 、 三
（烴甲基）胺基甲烷（tris（hydroxymethyl）
aminomethane）、2,4-二硝基氟化苯（2,4-dinitro- fluorobenzene）、二甲基亞碸（DMSO, dimethyl sulfoxide）、萘酚苯贊因（p-naththolbenzein）、
無水磷酸二氫鈉（sodium dihydrogen phosphate anhydrous）及磷酸均採用試藥級，甲醇及氰甲烷
（acetonitrile）採用液相層析級、抗生素培養基
（Antibiotic medium No.5 & No.11, Difco）。
二、儀器及裝置
酸鹼值測定儀（Suntex sp-220 & Denvex 220）、
液相層析儀（ Gasukuro Kogyo HPLC Pump Model 576/
Gasukuro Kogyo Spectro Detector 502C/SIC Autosampler Model 23/SISC 4.0 system、GL sciences PU 614/GL sci- ences PU 614 UV-Vis Detector/SIC Autosampler Model 21/SISC 4.0 system及Shimadzu LC-2010HT/UV-Vis Detector）、震盪器（Vortex）、超音波震盪器（Bran- son）、分光光度計（Shimadzu TCC-240A）、測定 環下器（Nacom）、無菌操作台（造鑫）、培養箱
（Sanyo）、高壓蒸氣滅菌器（TOMY）、無菌測試儀 及套組（Millipore Steriunt，Steritest II System）及標準 卡尺。
三、實驗項目、方法及判定標準
參考中華藥典第五版及美國藥典第29版之檢驗方 法進行檢驗，所檢驗的項目包含檢體外觀、pH值、無 菌試驗、抗生素鑑別及力價測定。其檢驗結果以中華 藥典第五版、美國藥典第29版及原廠檢驗規格等作為 判定標準。
灱檢體外觀：以目視觀察檢體之外包裝、標示及檢 體本身。
牞酸鹼值：以酸鹼值測定法第一法電位測定法測定 之，此法係依據電位平衡原理，運用電位測定 計，直接測定電位差，以決定其酸鹼值。
犴無菌試驗：以濾膜法進行無菌檢測。
將所需之器具及用品噴灑75%酒精後移至無菌室 無菌操作台上，讓風扇先運轉30分鐘。試驗前執 行環境監控，於實驗前後各以環境空氣採樣器執 行細菌用及黴菌用空氣採樣條各一次，另於實驗 操作過程中以大豆分解蛋白質-乾酪素瓊酯培養基 測試落下菌實驗，分別於無菌操作檯之4 個角落 各擺放一個培養基，於實驗一半時（15分鐘）先 收集2個培養基，實驗結束後再將另2個培養基收 起，另取未經試驗之硫醇乙酸鹽培養基及大豆分 解蛋白質-乾酪素培養基做為陰性對照組。將適當 之無菌測試儀套組套上無菌測試儀將檢液過濾，
過濾膜以溶液A沖洗，沖洗過之濾膜各加入100 mL 硫醇乙酸鹽培養基（細菌培養基）及大豆分解 蛋白質-乾酪素培養基（黴菌培養基），與陰性對 照用培養基分別置於30~35ºC及 20~25ºC 培養箱培 養，各觀察14日，判斷是否有微生物之生長。而 環境監測之培養基與空氣採樣條各置於30~35ºC及 20~25ºC培養箱培養，各觀察2日及3~5日，判斷是 否有微生物之生長。
判斷標準：於觀察期間及培養終了，檢視檢品組 每一容器是否有微生物生長（如有混濁或是表面 生長），若觀察結果無微生物生長，則判定該檢 品符合無菌試驗之規定。如發現有微生物生長，
綜觀試驗之環境（設備）監測，使用之材料試驗 程序及陰性對照組等驗證組之試驗，若顯示不適 或無菌操作有誤，則本試驗無效，須重新進行本 試驗。若有發現檢品組有微生物生長，但無證據 顯示本試驗之驗證無效，則判定為不合格。
犵抗生素鑑別及力價測定
1. 氯絲菌素之鑑別及力價測定：以高效能液相層 析法測定圖譜，比較檢品溶液與標準品溶液主 波峰之滯留時間相同作為鑑別。以檢品溶液與 標準品溶液主波峰之波鋒面積值計算出每毫升 中抗生素力價，再以檢品標示量求得抗生素力 價之百分比。
移動 相溶媒取水：甲醇：冰醋酸混液（55 : 45 : 01）經過濾並予脫氣處理。
標準 品溶液取本品對照標準品適量，精確稱 定，用移動相溶媒溶解，並作定量稀釋，
調製成每mL含約80 µg之溶液，以孔徑0.45 µm微孔濾膜過濾後，取澄清濾液作為標準
品溶液。
檢品 溶液取檢品約200.0 mg，置l00 mL容量 瓶中，加移動相溶媒至定容量，混勻，取 此溶液4.0 mL置100 mL容量瓶中，加移動 相溶媒稀釋至定容量，混勻。取此溶液一 部分，經以孔徑 0.45 µm微孔濾膜過濾後，
取澄清濾液作為檢品溶液。
層析裝置
A. 管柱：Phenomenex® C18, 4.6 × 250 mm, 10 µm
B. 檢測器：UV 280 nm C. 流速：1.0 mL/min D. 注入體積：20 µL
測定 法—取檢品溶液及標準品溶液等量，分別 注入層析裝置層析之，紀錄其層析圖譜，
測計各主波峰值。按所得圖譜鑑別，檢品 溶液與標準品溶液主波峰之滯留時間相同 者，依下列公式計算所取檢體中含抗生素 力價之百分比：
（Cs/Cu）×（Ru/Rs）× 100%
Cs 及 Cu： 分別為標準品溶液及檢體溶液 之最終力價濃度
Rs 及 Ru： 分別為標準品溶液及檢體溶液 所測得之波峰面積
系統 適用性數據—由Shimadzu LC 2010及訊華 SISC 4.0版軟體算出數據，層析管效率其理 論板數N大於1800，其曳尾因數小於2.0，
而重複注入之相對標準差小於1.0%。
2. 紫菌素之鑑別及力價測定：以薄層層析法測定 Rf值，以檢品溶液與標準品溶液之滯留位置相 同作為鑑別。以抗生素力價測定法之圓筒平碟 法I檢測檢品溶液每毫升中抗生素力價，再以檢 品標示量求得抗生素力價之百分比。
坽紫菌素之鑑別：取硫酸紫菌素對照標準品適 量於110ºC真空乾燥烘箱真空乾燥三小時。再 取檢品及硫酸紫菌素對照標準品各適量，分 別加水配製成每mL含紫菌素1000 µg之檢品 溶液及標準品溶液。取相當於紫菌素20 µg之 檢品溶液及標準品溶液，按照薄層層析鑑別 試驗法分別點注於均勻孔徑之矽膠薄層上，
以氯仿：甲醇：濃氯水（20 : 13 : 10）混液為 展開溶媒，用碘蒸氣為檢視劑，則檢品溶液 層析圖上主要斑點之相對位置應與對照標準 品溶液層析圖上之斑點相同。
夌紫菌素之力價測定：以圓筒平碟法I測定。
菌種— Staphylococcus epidermidis（ATCC 12228）
標準 品溶液—取預經110ºC真空乾燥3小時之 紫菌素對照標準品適量，精確稱定，加 pH 8.0之0.1 M磷酸鹽緩衝液製成1 mg/
mL之儲備溶液。再用pH 8.0之0.1 M磷酸 鹽緩衝液稀釋標準品溶液，使成每mL分 別含0.064, 0.08, 0.10, 0.125及0.156 µg之 溶液，並以每mL含0.10 µg者為中間稀釋
液。
檢品 溶液—取檢品適量，精確稱定，加pH 8.0之0.1 M磷酸鹽緩衝液製成適當濃度 之儲備溶液，精確量取此溶液適量，加 磷酸鹽緩衝液稀釋成每mL含紫菌素0.1 µg之溶液。
測定 法—將基層培養基分別置於各培養皿 中，每培養皿20 mL並使其均勻分佈，
加蓋，放置使培養基凝固。各培養皿中 分別加入接種液4.0 mL快速旋轉培養且 使接種液均勻分佈於培養基之表面，待 凝固後使用環下器將圓筒6個放下，使每 一圓筒於直徑約5.6 cm之圓周上作等距 離排列。每一濃度標準品溶液取3只培養 皿為一組，每只培養皿6個圓筒之相間3 個圓筒內注滿中間稀釋液，其餘3個圓筒 內注滿該濃度標準品溶液，將各培養皿 經32~35ºC培養16至18小時後，求各組 培養皿中中間稀釋液之抗生素直徑平均 值，並求得各濃度標準品溶液培養組總 共36個中間稀釋液之總平均值，並由此 二平均值求得繪製標準曲線之校正值，
求得各濃度校正後之抗生素直徑。以抗 生素直徑為橫標，取濃度對數為縱標，
利用EXECEL得一標準曲線，其回歸係 數大於0.95。
另取以加入接種液之三只培養皿，於每 只培養皿6個圓筒之相間3個圓筒內注滿 中間稀釋液，其餘3個圓筒內注滿檢品 溶液，將各培養皿經32~35ºC 培養16至 18小時後，量各抗生素直徑。由加有檢 品之一組培養皿，求得其標準品稀釋液
（中間稀釋液）之抗生素直徑平均值，
並以中間稀釋液抗生素直徑總平均值減 去之，即得該組之校正值，再求該組檢 品溶液之抗生素直徑平均值，並與該組 之校正值相加得其代數和，即為檢品溶 液之校正抗生素直徑平均值，根據此值 自標準曲線上求得檢品之抗生素力價。
再與檢品標示力價計算取得檢品中含抗 生素力價之百分比。
3. 新絲菌素之鑑別及力價測定：以薄層層析法測 定Rf值，以檢品溶液與標準品溶液之滯留位置 相同作為鑑別。以抗生素力價測定法之圓筒平 碟法I檢測檢品溶液每毫升中抗生素力價，再以 檢品標誌量求得抗生素力價之百分比。
坽新絲菌素之鑑別：取硫酸新絲菌素對照標 準品適量於60ºC真空乾燥烘箱真空乾燥3小 時。再取檢品及硫酸新絲菌素對照標準品各 適量，分別加水配製成每mL含新絲菌素1000 µg之檢品溶液及標準品溶液。取相當於新絲 菌素20 µg之檢品溶液及標準品溶液，按照薄 層層析鑑別試驗法分別點注於矽膠薄層上，
以氯仿：甲醇：濃氯水（20 : 13 : 10）混液為
展開溶媒，待展開溶媒上升至10公分左右，
取出層析板，在抽氣櫃中乾燥5分鐘，並於 100~105ºC加熱5分鐘，冷卻後噴以0.1%水 合二氫茚三酮正丁醇溶液，並置105ºC加熱5 分鐘，則檢品溶液層析板上主要斑點之相對 位置應與對照標準品溶液層析板上之斑點相 同。
夌新絲菌素之力價測定：以圓筒平碟法I測定。
菌種 — Staphylococcus epidermidis（ATCC 12228）
標準 品溶液—取預經60ºC真空乾燥3小時之 對照標準品適量，精確稱定，加pH 8.0 之0.1 M磷酸鹽緩衝液製成1 mg/mL之儲 備溶液。再用pH 8.0之0.1 M磷酸鹽緩衝 液稀釋標準品溶液，使成每mL分別含 0.64、0.8、1.0、1.25及1.56 µg之溶液，
並以每mL含1.0 µg者為中間稀釋液。
檢品 溶液—取檢品適量，精確稱定，加pH 8.0之0.1 M磷酸鹽緩衝液製成適當濃度 之儲備溶液，精確量取此溶液適量，加 磷酸鹽緩衝液稀釋成每mL含新絲菌素 1.0 µg之溶液。
測定法—與紫菌素之力價測定法步驟相同。
4. 諾弗洒欣之鑑別及力價測定：以高效能液相層 析法測定圖譜，檢品溶液與標準品溶液主波峰 之滯留時間相同作為鑑別。比較檢品溶液與標 準品溶液主波峰之波鋒面積值計算每毫升中抗 生素力價，再以檢品標誌量求得抗生素力價之 百分比。
稀磷 酸溶液（1→1,000）—製備磷酸溶液供 用。
移動 相溶媒—取稀磷酸：氰甲烷（850：150）
混液，過濾並予脫氣處理，必要時其配合 可予調整。
層析裝置—
A. 管柱： Phenomenex ® C18, 4.6 × 250 mm, 10 µm
B. 檢測器：UV 278 nm C. 流速：0.5 mL/min D. 注入體積：20 µL
標準 品溶液—取預經100ºC真空乾燥2小時之本 品對照標準品適量，精確稱定，加稀磷酸 溶液，製備成每mL含約0.06 mg之溶液。
檢品 溶液—精確量取檢品適量，以稀磷酸溶液 定量稀釋成每mL含諾弗洒欣約0.06 mg之溶 液。
測定 法—取檢品溶液及標準品溶液等量，分別 注入層析裝置層析之，紀錄其層析圖譜，
測計各主波峰值。按所得圖譜鑑別，檢 品溶液與標準品溶液主波峰之滯留時間 相同者，依下列公式計算所取檢體中含 Norfloxacin之力價百分比：
（Cs/Cu）×（Ru/Rs）× 100%
Cs及Cu： 分別為標準品溶液及檢品溶液之
最終力價濃度
Rs及Ru： 分別為標準品溶液及檢品溶液所 測得之波峰面積
系統 適用性數據—由Shimadzu LC 2010及訊華 SISC 4.0版軟體算出數據，波峯曳尾因數 小於2.0，重複注入性之相對標準差小於 2.0%。
5. 泰百黴素之鑑別及力價測定：以高效能液相層 析法測定圖譜，比較檢品溶液與標準品溶液主 波峰之滯留時間相同作為鑑別。以檢品溶液與 標準品溶液主波峰之波鋒面積值計算每毫升中 抗生素力價，再以檢品標誌量求得抗生素力價 之百分比。
移動 相溶媒—取三（烴甲基）胺基甲烷2.0 g溶 於水800 mL，加1 N硫酸溶液20 mL，用氰 甲烷稀釋成2000 mL，混勻，冷後，經孔徑 0.2 µm或更細之微孔濾膜過濾並予脫氣處 理，必要時其配合比例可予調整。
2,4-二硝基氟化苯試劑—取2,4-二硝基氟化苯乙 醇溶液（1→100）供用。
三（ 烴甲基）胺基甲烷試劑—取三（烴甲基）
胺基甲烷適量，加水溶成每mL含15 mg之 儲備液，此儲備液如於冷藏下保存，可供 一月內使用。取此液40 mL，置200 mL容 量瓶中，加二甲基亞碸攪拌混合並加至定 容量，混勻。
層析裝置—
A. 管柱： Phenomenex ® C18, 4.6 × 250 mm, 10 µm（層析管溫維持 40ºC）
B. 檢測器：UV 365 nm C. 流速：1.0 mL/min D. 注入體積：20 µL
標準 品溶液—取本品對照標準品約33 mg，精確 稱定，置50 mL容量瓶中，加水20 mL，1 N硫酸溶液1 mL，旋搖使溶後，加水至定 容量，混勻。取此溶液10.0 mL，置50 mL 容量瓶中，加水至定容量，混勻。此溶液 每mL含本品對照標準品約0.132 mg。
檢品 溶液—精確量取相當於泰百黴素約6 mg之 檢體，置50 mL容量瓶中，加水至定容量，
混勻。
衍化 法—將各容量瓶及各溶液置入60 ± 2ºC定溫 水鍋預熱。取標準品溶液、檢品溶液及供 作空白對照之水各5.0 mL，分置三只50 mL 容量瓶中，分別作下述完全相同之處理：
每瓶各加2,4二硝基氟化苯試劑10 mL及三
（烴甲基）胺基甲烷試劑10 mL，加塞後，
置60 ± 2ºC水鍋加熱50分鐘，取出容量瓶，
放置10分鐘，加氰甲烷至容量線下約2 mL 處，冷至室溫，再續加至定容量，混勻。
所成溶液分別為衍化標準品溶液，衍化檢 品溶液及空白對照液。
分離 率測試液—取對萘酚苯贊因適量，加氰甲 烷溶成每mL含0.24 mg之溶液。取此溶液
2.0 mL，置10 mL容量瓶中，加衍化標準品 溶液至定容量，混勻後立即使用。
測定 法—取檢品溶液及標準品溶液等量，分別 注入層析裝置層析之，紀錄其層析圖譜，
測計各主波峰值。按所得圖譜鑑別，檢品 溶液與標準品溶液主波峰之滯留時間相同 者，依下列公式計算所取檢體中含泰百黴 素之抗生素力價百分比：
（Cs/Cu）×（Ru/Rs）× 100%
Cs及Cu： 分別為標準品溶液及檢體溶液之 最終力價濃度
Rs及Ru： 分別為標準品溶液及檢體溶液所 測得之波峰面積
系統 適用性數據—由Shimadzu LC 2010及訊華 SISC 4.0版軟體算出數據，泰百黴素與對萘 酚苯贊因二者波峰間之分離率大於4.0，而 重複注入之相對標準差小於2.0%。
結果與討論
本計畫抽樣係採委請各地衛生局於95年1月至6月 間於轄區內醫療院所包含醫院及藥局進行市售抽樣，
並於95年5月至8月間於製造廠及輸入代理商進行源頭 抽樣。經查詢衛生署許可證查詢系統所登錄資料，至 95年3月底止氯絲菌素眼藥水12張（10家廠商；輸入4 家，國產6家）、紫菌素眼藥水42張（27家廠商；輸入 9家，國產18家）、新絲菌素眼藥水46張（22家廠商；
輸入6家，國產16家）、諾弗洒欣眼藥水7張（6家廠 商；輸入1家，國產5家）、泰百黴素眼藥水10張（8 家廠商；輸入2家，國產6家），共計117張（表一）。
本計畫實際抽樣數因廠商停產或停止銷售、未輸入或 無庫存品、註銷或不再辦理許可證展延等因素，抽得 抗生素檢驗件數各為氯絲菌素眼藥水30件、紫菌素眼 藥水50件、新絲菌素眼藥水28件、諾弗洒欣眼藥水13 件、泰百黴素眼藥水16件，共抽137件（輸入16件，國 產121件）（表二及圖一為各製造廠分布情形），表三 為各轄區抽樣件數，圖二為抗生素眼藥水檢體品目及 表一、 氯絲菌素眼藥水、紫菌素眼藥水、新絲菌素眼 藥水、諾弗洒欣眼藥水及泰百黴素眼藥水之許 可證數與廠商家數（95年3月止）
件數 項目
輸入 國產 小計
廠商 家數
許可 證數
廠商 家數
許可 證數
廠商 家數
許可 證數 氯絲菌素眼藥水 4 5 6 7 10 12 紫菌素眼藥水 9 11 18 31 27 42 新絲菌素眼藥水 6 7 16 39 22 46 諾弗洒欣眼藥水 1 1 5 6 6 7 泰百黴素眼藥水 2 4 6 6 8 10 總計 22 28 51 89 73 117
表二、 氯絲菌素眼藥水、紫菌素眼藥水、新絲菌素眼 藥水、諾弗洒欣眼藥水及泰百黴素眼藥水之檢 體抽樣製造廠分布情形
製造廠名
（股份有 限公司）
國產 件
數 輸入 件
數
氯絲菌素 眼藥水
景德製藥 22 杏輝藥品工業 5 應元化學製藥 2 綠洲化學工業 1
小計 30 小計 0
紫菌素眼 藥水
台灣鹽野義製藥 12 （馬來西亞）
DUOPHARMA (M) SDN BHD.
2 杏輝藥品工業 11
綠洲化學工業 5 （比利時）
SCHERING-PLOUGH LABO N.V.
1 應元化學製藥 5
美西製藥 3 （德國）
URSAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH & CO. KG
1 聯邦化學製藥 2
瑞安大藥廠 2 景德製藥 2 信東生技 1 生達化學製藥 1 永信藥品工業 1 五福化學製藥廠 1
小計 46 小計 4
新絲菌素 眼藥水
五福化學製藥廠 6 （比利時）S.A.
ALCON-COUVREUR N.V
2 溫士頓醫藥 5
應元化學製藥 4 （希臘）ANFARM- HELLAS S.A. 1 美西製藥 3
杏輝藥品工業 3 聯邦化學製藥 2 派頓化學製藥 1 景德製藥 1
小計 25 小計 3
諾弗洒欣眼藥水
信東生技 5 （日本）杏林製藥株
式會社 3
應元化學製藥 2 聯邦化學製藥 2 美西製藥 1
小計 10 小計 3
泰百黴素眼藥水
溫士頓醫藥 2 （比利時）S.A.
ALCON-COUVREUR N.V
6 瑞安大藥廠 7
應元化學製藥 1
小計 10 小計 6
總計 121 16
1. 氯絲菌素眼藥水檢體之製造廠分布情形
景德製藥 杏輝藥品工業
應元化學製藥 綠洲化學工
業
2. 紫菌素眼藥水檢體之製造廠分布情形
杏輝藥品工業 台灣鹽野義製
藥 (德國) URSAPHARM ARZNEIMITT EL GMBH &
CO. KG
應元化學製藥 綠洲化學工業 聯邦化學製藥
美西製藥 生達化學製藥 信東生技 景德製藥
瑞安大藥廠 永信藥品工業
(比利 時)SCHERING
-PLOUGH LABO N.V.
五福化學製藥 廠
(馬來西亞) DUOPHARM
A (M) SDN BHD.
3. 新絲菌素眼藥水檢體之製造廠分布情形
景德製藥
派頓化學製藥
(希臘) ANFARM- HELLAS S.A.
五福化學製藥 廠
溫士頓醫藥 (比利時)S.A.
ALCON- COUVREUR
N.V
聯邦化學製藥
美西製藥 杏輝藥品工業
應元化學製藥
4. 諾弗洒欣眼藥水檢體之製造廠分布情形
應元化學製藥 聯邦化學製藥
(日本) 杏林製 藥株式會社
信東生技
美西製藥
5. 泰百黴素眼藥水檢體之製造廠分布情形
溫士頓醫藥
瑞安大藥廠 應元化學製藥
(比利時)S.A.
ALCON- COUVREUR
N.V
圖一、 氯絲菌素眼藥水、紫菌素眼藥水、新絲菌素眼藥水、諾弗洒欣眼藥水及泰百黴素眼藥水之檢體抽樣製造廠分 布情形
1.抗生素眼藥水抽樣檢體分配情形
0 2 4 6 8
基隆市 臺北市 臺北縣 桃園縣 新竹縣 新竹市 苗栗縣 臺中縣 臺中市 南投縣 彰化縣 雲林縣 嘉義縣 嘉義市 臺南縣 臺南市 高雄縣 高雄市 屏東縣 宜蘭縣 花蓮縣 台東縣
北區 中區 南區 東區
各轄區衛生局
抽樣件數
氯絲菌素眼藥水 紫菌素眼藥水 新絲菌素眼藥水 諾弗洒欣眼藥水 泰百黴素眼藥水
2.抗生素眼藥水檢體之品項分布情形 泰百黴素
諾弗洒欣眼藥水 眼藥水
新絲菌素 眼藥水
氯絲菌素 眼藥水
紫菌素眼 藥水
圖二、 氯絲菌素眼藥水、紫菌素眼藥水、新絲菌素眼藥水、諾弗洒欣眼藥水及泰百黴素眼藥水之檢體各轄區衛生所 抽樣分布及各品目分布情形
表三、 氯絲菌素眼藥水、紫菌素眼藥水、新絲菌素眼藥水、諾弗洒欣眼藥水及泰百黴素眼藥水之檢體抽樣地區分布 情形
分區
件數
管轄區 氯絲菌素眼藥水 紫菌素眼藥水 新絲菌素眼藥水 諾弗洒欣眼藥水 泰百黴素眼藥水
北區 基隆市 1 1 0 0 1
臺北市 3 4 0 1 1
臺北縣 4 6 5 2 3
桃園縣 3 5 3 3 1
新竹縣 1 0 1 0 0
新竹市 0 0 0 0 0
苗栗縣 0 1 1 0 1
中區 臺中縣 2 3 1 3 1
臺中市 2 3 4 0 1
南投縣 1 1 1 1 0
彰化縣 1 3 0 0 0
雲林縣 0 1 0 1 0
南區 嘉義縣 2 1 0 0 1
嘉義市 1 2 0 0 0
臺南縣 2 1 3 0 2
臺南市 1 5 2 1 1
高雄縣 1 1 1 0 1
高雄市 1 3 0 1 1
屏東縣 1 3 3 0 0
東區 宜蘭縣 1 3 2 0 0
花蓮縣 1 2 1 0 0
台東縣 1 1 0 0 1
總計 30 50 28 13 16
表四、氯絲菌素眼藥水之檢測規格及檢測結果 檢測項目
依據規格 pH值 抗生素力價
（%） 無菌試驗 資料來源
中華藥典 Ch. P. V 未規定 未規定 未規定
美國藥典 USP 29 7.0~7.5，無緩衝液或動物用藥者
可為3.0~6.0 90.0~130.0 適 Chloramphenicol Ophthalmic solution, p.464 英國藥典 BP 2000 7.0~7.5 90.0~110.0 適 Chloramphenicol Eye drops,
p.II-1801 日本抗菌性物質醫藥
品 2000 6.0~8.0 90.0~120.0 適 Chloramphenicol Eye Drops, PP.II-175-176
檢測結果 6.6~7.5 90.5~110.0 適
轄區抽樣之分布情形。
氯絲菌素眼藥水30件檢體均為國產品。由診所、
醫院及藥局等販售業所抽得的市售品共26件，在申請 商及製造廠抽得的源頭檢體共4件，分布在4家製造廠 及4張許可證（表二）。本次檢體之內容物均為無色 至淡黃色溶液，其酸鹼值之檢測結果範圍為6.6~7.5，
抗生素力價之檢測結果範圍為90.5~110.0%，無菌試驗 之檢測結果，均未檢測出細菌或黴菌。中華藥典第五 版並無氯絲菌素眼藥水之規定，USP 29及BP 2000(8)之 酸鹼值規格為7.0~7.5，日本抗菌性物質醫藥品 2000(9) 訂為6.0~8.0，而抗生素力價百分比之規定在USP 29為 90.0~130.0%，在BP 2000為90.0~110.0%，在日本抗菌 性物質醫藥品2000為90.0~120.0%（表四）。所有檢體 之檢測結果均符合藥典及原廠之規定。
紫菌素眼藥水50件檢體，46件為國產品，4件為 輸入。由診所、醫院及藥局等販售業所抽得的市售品
共34件，在申請商及製造廠抽得的源頭檢體共16件，
分布在15家製造廠（國外3家及國內12家）及18張許可 證（表二）。本次檢體之內容物均為無色至淡黃色溶 液，其酸鹼值之檢測結果範圍為6.5~7.2，抗生素力價 之檢測結果範圍為90.1~128.2%，無菌試驗之檢測結果 均未檢測出細菌或黴菌。中華藥典第五版並無紫菌素 眼藥水之規定，USP 29之酸鹼值規格為6.5~7.5，抗菌 性物質醫藥品 2000訂為5.5~7.5，而抗生素力價百分比 之規定在USP 29為90.0~135.0%，在BP 2000及抗菌性物 質醫藥品 2000之規定為90.0~120.0%（表五）。所有檢 體之檢測結果均符合藥典及原廠之規定。
新絲菌素眼藥水28件檢體，25件為國產品，3件為 輸入。由診所、醫院及藥局等販售業所抽得的市售品 共16件，在申請商及製造廠抽得的源頭檢體共12件，
分布在10家製造廠（國外2家及國內8家）及13張許可 證（表二）。本次檢體之內容物均為無色至淡黃色溶
表五、紫菌素眼藥水之檢測規格及檢測結果 檢測項目
依據規格
pH值 抗生素力價
（%） 無菌試驗 資料來源
中華藥典 Ch. P. V 未規定 未規定 未規定
美國藥典 USP 29 6.5~7.5 90.0~135.0 適 Gentamicin Sulfate Ophthalmic Solution, pp.995-996 英國藥典 BP 2000 未規定 90.0~120.0 適 Gentamicin Eye drops,
p.II-1980 日本抗菌性物質醫藥
品 2000 5.5~7.5 90.0~120.0 適 Gentamicin Sulfate Eye Drops, PP.II-18-176
檢測結果 6.5~7.2 90.1~128.2 適
表六、新絲菌素眼藥水之檢測規格及檢測結果 檢測項目
依據規格
pH值 抗生素力價（%） 無菌試驗 資料來源
中華藥典 Ch. P. V 未規定 未規定 未規定
美國藥典 USP 29 6.0-8.0 90.0~130.0 適 Neomycin Sulfate and Dexamethasone Sodium Phosphate Ophthalmic Solution,
pp.1494-1495
5.5-7.5 Neomycin Sulfate and Hydrocortisone Acetate Ophthalmic Solution, pp.1499 5.0~7.0 Neomycin Sulfate and Polymyxin B
Ophthalmic Solution, p.1502 5.5~7.5 Neomycin Sulfate and Prednisolon
Acetate Ophthalmic Solution, pp.1513-1514 英國藥典 BP 2000 未規定 90.0~115.0 適 Neomycin Eye drops, p.II-2118 日本抗菌性物質醫
藥品 2000 4.5~7.5 90.0~120.0 適 Fradiomycin Sulfate Eye Drops, PP.II-21
檢測結果 6.0~7.5 94.1~105.3 適
液，其酸鹼值之檢測結果範圍為6.0~7.5，抗生素力價 之檢測結果範圍為94.1~105.3% ，無菌試驗之檢測結果 均未檢測出細菌或黴菌。中華藥典第五版並無新絲菌 素眼藥水之規定，USP 29之酸鹼值規格依據組成不同 而不同，日本抗菌性物質醫藥品 2000訂為4.5~7.5，而 抗生素力價百分比之規定在USP 29為90.0~130.0%，在 BP 2000為90.0~115.0%及在抗菌性物質醫藥品 2000之 規定為90.0~120.0%（表六）。所有檢體之檢測結果均 符合藥典及原廠之規定。
諾弗洒欣眼藥水13件檢體，10件為國產品，3件 為輸入。由診所、醫院及藥局等販售業所抽得的市 售品共10件，在申請商及製造廠抽得的源頭檢體共3 件，分布在5家製造廠（國外1家及國內4家）及5張許 可證（表二）。本次檢體之內容物均為無色至淡黃色 溶液，其酸鹼值之檢測結果為5.1~5.3，抗生素力價之 檢測結果範圍為90.1~101.3%，無菌試驗之檢測結果均 未檢測出細菌或黴菌。中華藥典第五版、USP 29及BP 2000之酸鹼值規格均為5.0~5.4，而抗生素力價百分比 之規定在中華藥典第五版及USP 29為90.0~110.0%，在 BP 2000為95.0~105.0%（表七）。所有檢體之檢測結果 均符合藥典及原廠之規定。
泰百黴素眼藥水16件檢體，10件為國產品，6件
為輸入。由診所、醫院及藥局等販售業所抽得的市售 品共13件，在申請商及製造廠抽得的源頭檢體共3件，
分布在4家製造廠（國外1家及國內3家）及5張許可證
（表二）。本次檢體之內容物均為無色至淡黃色溶 液，其酸鹼值之檢測結果範圍為5.4~8.0，抗生素力價 之檢測結果範圍為90.5~104.2%，無菌試驗之檢測結果 均未檢測出細菌或黴菌。中華藥典第五版、USP 29及 BP 2000之酸鹼值規格均為7.0~8.0，而含有Dexametha- sone之泰百黴素眼藥水酸鹼值規格均為5.0~6.0，抗生 素力價百分比之規定在中華藥典第五版及USP 29為 90.0~120.0%（表八）。所有檢體之檢測結果均符合藥 典及原廠之規定。
中華藥典第五版並無氯絲菌素眼藥水、紫菌素 眼藥水及新絲菌素眼藥水之檢驗方法及規格，因此建 議將三種抗生素製劑檢驗方法及規格，在中華藥典第 六版編修時列入，以提供各廠家作為變更廠規時之依 據。本次抽樣抗生素眼藥水結果全數合格，由本局歷 年眼用製劑之無菌性調查數據（表九）以調查年度為 橫軸，以不合格件數為縱軸，國內製藥廠不合格率為 折線來作圖，圖三顯示國產抗生素眼藥水之無菌製劑 在藥廠GMP之執行後，已達到國際水準，本結果提供 給相關單位，作為行政參考依據。
表七、諾弗洒欣眼藥水之檢測規格及檢測結果 檢測項目
依據規格 pH值 抗生素力價
（%） 無菌試驗 資料來源
中華藥典 Ch. P. V 5.0~5.4 90.0~110.0 適 諾弗洒欣眼用溶液
（Norfloxacin Ophthalmic Solution）pp.885-885 美國藥典 USP 29 5.0~5.4 90.0~130.0 適 Norfloxacin Ophthalmic Solution,
pp.1559-1560
英國藥典 BP 2000 5.0~5.4 95.0~105.0 適 Norfloxacin Eye drops, p.II-2130 日本抗菌性物質醫藥品 2000 未規定 未規定 未規定
檢測結果 5.1~5.3 90.1~101.3 適
表八、泰百黴素眼藥水之檢測規格及檢測結果 檢測項目
依據規格 pH值 抗生素力價
（%） 無菌試驗 資料來源
中華藥典 Ch. P. V 7.0~8.0 90.0~120.0 適 泰百黴素眼用溶液（Tobramycin Ophthalmic Solution）pp.1274-1275 美國藥典 USP 29 7.0~8.0 90.0~120.0 適 Tobramycin Ophthalmic Solution,
p.2162
5.0~6.0 Tobramycin and Dexamethasone Ophthalmic Suspension, pp.2163-2164 英國藥典 BP 2000 未規定 未規定 未規定
日本抗菌性物質醫藥品 2000 未規定 未規定 未規定 檢測結果 5.1~5.3 90.1~101.3 適
表九、藥物食品檢驗局歷年眼用製劑之無菌性調查數據 調
查 年 度
抽驗品項
結果 資料來源
國產 輸入 總抽
樣件 數
合格 件數
不合 格件 數
合格 率 (%) 件
數 合格 件數
不合 格件 數
合格 率 (%)
件 數
合格 件數
不合 格件 數
合格 率 (%) 70 眼藥水及
眼藥膏 169 121 48 71.6 43 35 8 81.4 212 156 56 73.6 藥物食品檢驗局調查研究 年報, 1:231-233, 1981(2) 78 眼用製
劑-眼藥水 及隱形眼 鏡用液
50 46 4 92.0 50 50 0 100.0 100 96 4 96.0 78年度藥物食品化妝 品調查研究報告彙集,
pp.69-73(3) 83 眼藥水及
眼藥膏 32 31 1 96.9 28 28 0 100.0 60 59 1 98.3 83年度藥物食品化妝 品調查研究報告彙集,
pp.67-69(4) 84 國產眼藥
膏製劑 40 40 0 100.0 0 0 0 *** 40 40 0 100.0 84年度藥物食品化妝 品調查研究報告彙集,
pp.103-107(10) 87 眼藥水及
眼藥膏 28 28 0 100.0 25 25 0 100.0 53 53 0 100.0 藥物食品檢驗局調查研究 年報, 17: 86-90, 1999(5) 95 眼藥水 121 121 0 100.0 16 16 0 100.0 137 137 0 100.0
總計 440 387 53 88.0 162 154 8 95.1 602 541 61 89.9
28.4
0.0 0.0 0.0 8.0 3.1 100
2030 40 5060
70 78 83 84 87 95
調查年度
國產不合格件數
0.05.0 10.015.0 20.025.0 30.035.0
國產不合格百分比
國產不合格件數 國產不合格率(%)
圖三、 藥物食品檢驗局歷年「眼用製劑無菌性調查」
之國產不合格情形
參考文獻
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4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Quality Survey of Antibiotic Eye Drops in Taiwan
MEI-LING YEH, YI-NING CHIOU, FONG-LING HSU, JIA-CHINA HSU, SHU-HWA LIAN, MEI-LIE TSAI, HAN-LUN LO,
JIN-YI CHIOU AND CHIA-PO LIN
Drug Biology Division
ABSTRACT
In order to survey the quality of antibiotic eye drops in Taiwan, 137 samples were collected from various manufacturers and agents via local health personnel throughout Taiwan area from January to August, 2006. These samples, including chloramphenicol ophthalmic, gentamicin sulfate ophthalmic, neomycin sulfate ophthalmic, norfloxacin ophthalmic, and tobramycin ophthalmic solutions, were analyzed by methods described in Ch. P. V, USP 29, MRAP 2000, BP 2000 to evaluate their quality.
The results showed that all samples met the requirements of pharmacopeia and government regulations.
Key words: chloramphenicol ophthalmic solution, gentamicin sulfate ophthalmic solution, neomycin sulfate ophthalmic solution, norfloxacin ophthalmic solution, tobramycin ophthalmic solution
