Pirfenidone 成分藥品安全資訊風險溝通表
製表日期：109/10 藥品成分 Pirfenidone
藥品名稱 及許可證字號
衛生福利部核准含 pirfenidone 成分藥品製劑許可證共 1 張。
查詢網址：https://www.fda.gov.tw/mlms/H0001.aspx 適應症 特發性肺纖維化。
藥理作用機轉
Pirfenidone 可抑制產生發炎物質 cytokine (TNF-α, IL-1, IL-6 等)、促 進抗發炎性 cytokine (IL-10) 產生，並抑制 IFN-γ 減低的程度進而改 善偏向 Th2 型（Th1、Th2 平衡調節），同時抑制形成纖維化相關之 成長因子 (TGF-β1, b-FGF, PDGF) 的產生等，而得以達到調節各種 cytokine 及成長因子之作用。Pirfenidone 亦具有抗纖維母細胞生長及 抑制膠原蛋白產生的作用。Pirfenidone 藉由上述多項複合機轉而達到 抗纖維化作用。
訊息緣由
2020/9/14 加拿大衛生部 (Health Canada) 發布含 pirfenidone 成分藥 品與其藥物性肝損傷 (drug-induced liver injury，DILI) 風險之相關安 全性資訊。
網址：https://healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc- sc/2020/73905a-eng.php
藥品安全有關資訊分 析及描述
1. 使用含 pirfenidone 成分藥品的病人發生之 DILI 不良反應常以暫 時性且臨床上無徵兆的肝臟轉胺酶上升形式被通報，但也有罕見 的案例可能涉及嚴重的臨床後果，其中包括死亡的個案。
2. 近期接獲用於治療特發性肺纖維化病人之含 pirfenidone 成分藥 品發生嚴重肝臟不良事件（含死亡個案）的通報案例。多數被通 報的肝臟不良事件發生在開始治療的 6 個月內。由於這些案例並 沒有發現其他可能的病因或干擾因子，因此被視為與 DILI 相關 的臨床個案，惟缺乏合理的藥效學機轉，發生 DILI 可能起因於 對 pirfenidone 產生特異體質反應(idiosyncratic reaction)。
3. 加拿大已完成含 pirfenidone 成分藥品產品仿單安全性資訊的更 新以包含DILI 風險。
食品藥物管理署 風險溝通說明
◎ 食品藥物管理署說明：
1. 經查，我國核准之含 pirfenidone 成分藥品許可證共 1 張，其中文 仿單刊載與 DILI 之相關警語如下：
(1) 於「使用注意事項」處刊載「慎重投與：肝功能不全患者（有 可能會使肝功能惡化）」及「肝轉胺酶升高：接受 Pirespa 治 療的患者曾通報 ALT 或 AST 升高大於正常值 3 倍，罕見合併 膽紅素升高。在 Pirespa 開始治療前，應執行肝功能檢查
（ALT、AST 與膽紅素），在起初 6 個月，每月檢查一次，
以後每 3 個月檢查一次。若肝功能指數明顯升高，應調整劑量 或停止治療」。
(2) 於 「 副 作 用 」 處 刊 載 「 重 大 副 作 用 ： 肝 功能 不 全 、 黃疸 (0.1~<1%)，因可能出現有 AST (GOT)、ALT (GPT)等升高之 肝功能不全、黃疸，而導致肝臟功能衰竭，所以需定期做檢查 並注意觀察，如發現異常請立即中止投藥並做適當處置」。
(3) 未將「嚴重肝功能受損及末期肝臟疾病的病人」列為使用禁 忌。
2. 本署現正評估是否針對該成分藥品採取進一步風險管控措施。
◎ 醫療人員應注意事項：
1. 曾有病人使用 pirfenidone 後發生嚴重肝臟不良事件（含死亡個 案）的案例報告。
2. 於開始使用 pirfenidone 治療前應執行肝功能檢查 (ALT、AST 及 bilirubin)；療程開始後的前 6 個月應每個月進行一次檢查，之後 為每 3 個月檢查一次。
3. 對於出現可能為肝損傷相關症狀（如疲累、厭食、右上腹不適、
深色尿液或黃疸）的病人應即時進行肝功能檢查。
4. 使用 pirfenidone 的病人若發生肝臟酵素 (ALT、AST 或 bilirubin) 上升時應考量停藥或調整劑量（詳見下表）。
檢驗數值/肝損傷相關徵候或症狀 處置
ALT 及/或 AST 大於 3 倍但小於 5 倍 正 常 值 上 限 (upper limit of normal，ULN)，且未伴隨高膽紅素 血症(hyperbilirubinemia)
停止給予其他可能造成干擾的藥 物，排除其他因素，並且密切監測 病人狀態
視病人臨床狀況調整 pirfenidone 使用，可考慮維持建議劑量、降低 劑量或暫停用藥
當肝功能指數回復正常，可依病 人的耐受程度，重新遞增至每日 建議劑量，並且密切監測病人狀 態
ALT 及/或 AST 大於 3 倍但小於 5 倍正常值上限，且伴隨可能為肝損 傷的臨床徵候/症狀或高膽紅素血症
（排 除 有 已知 顯 著 的未 接 合型 高 膽紅素血症，如 Gilbert’s syndrome 之病人）
立即停用pirfenidone
密切監測病人狀態直到肝功能指 數 (AST、ALT 及 bilirubin) 回復 正常及症狀緩解
不可再次使用pirfenidone
ALT 及/或 AST 大於等於 5 倍正常 值上限（不論膽紅素數值為何）
立即停用pirfenidone
密切監測病人狀態直到肝功能指 數（AST、ALT 及 bilirubin）回復 正常
不可再次使用pirfenidone
5. 不建議使用含 pirfenidone 成分藥品於嚴重肝功能損傷或末期肝 臟 疾 病 的 病 人； 應 審慎 用 於 先 前 已有 輕 至中 度 肝 功 能 損傷 (Child-Pugh Class A 和 B) 的病人，並應密切監測其肝功能。
6. 應告知病人使用含 pirfenidone 成分藥品之風險，以及若用藥期 間出現可能為肝損傷之相關症狀時應停藥並立即尋求醫療協助。
◎ 病人應注意事項：
1. Pirfenidone 成分藥品可能導致肝臟問題或其他異常的血液檢查 結果。若您曾經或是現在有肝臟相關病史，就醫時應主動告知醫 療人員，醫師將審慎評估您使用該成分藥品的風險效益。
2. 使用含 pirfenidone 成分藥品前和治療期間應定期回診進行血液 檢查以監測肝功能。若您於用藥後出現任何可能為肝損傷之相關 徵候或症狀，例如疲累、皮膚或眼睛變黃、深色尿液、腹痛、噁 心、嘔吐、食慾降低等症狀時，請停藥並立即尋求醫療協助。
3. 若您對用藥有任何疑問或疑慮請諮詢醫療人員。
醫療人員或病人懷疑因為使用（服用）藥品導致不良反應發生時，請 立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心，並副知 所 屬 廠 商 ， 藥 物 不 良 反 應 通 報 專 線 02-2396-0100 ， 網 站 ： https://adr.fda.gov.tw；衛生福利部食品藥物管理署獲知藥品安全訊息 時，均會蒐集彙整相關資料進行評估，並對於新增之藥品風險採取對 應之風險管控措施。
