臺中榮總藥訊
VGHTC Drug Bulletin
發行人：許惠恒 總編輯：劉文雄 (04)23592525
編 輯：吳明芬、劉媖媚、游惠平、宋明撰、張雅雯 地 址：台中市西屯區臺灣大道四段1650 號 藥學部 網 址：http://www3.vghtc.gov.tw/pharmacy/index.htm 電子信箱：phar@vghtc.gov.tw
創刊日期：八十三年一月二十日
第 二 期
游惠平 藥師
Edoxaban
前言
人體血液中存有凝血系統與抗凝血系 統，當兩者平衡運作時，可讓血液順利在 血管中流動提供器官所需養分維持生命。
正常情況下，血液凝結對身體而言是一種 保護機制，在受傷的時候形成血栓可修復 血管壁，確保人體不會因血流不止而發生 危險，待偵測到癒合時則停止製造血栓。
而當血栓在非必要的時機形成時，可能在 形成部位造成動脈及靜脈的栓塞，或從血 管壁剝離隨著血液循環到達其他器官，造 成中風、心絞痛、心肌梗塞、肺栓塞... 等 疾病，嚴重者甚至造成死亡。
抗 凝 血 劑 (Anticoagulants) 是 一 種 藉 由 延 長 凝 血 時 間， 來 降 低 或 預 防 血 液 中 血 栓 形 成 的 藥 物。 其 主 要 用 途 可 分 為： 一、 治 療： 深 層 靜 脈 栓 塞(Deep Vein Thrombosis, DVT) 及 肺 動 脈 栓 塞 (Pulmonary Embolism, PE) 二、 預 防：
降 低 心 房 顫 動 (Atrial Fibrillation, AF) 病 患發生中風的機率 、減少心臟瓣膜置換 (Cardiac valve replacement) 患者及手術 患者( 例：膝、髖關節置換 ) 術後因血液 瘀積而引發之血栓形成。
口服抗凝血劑分為傳統型和新型兩 大類。過去50 年來長期並廣泛使用於抗 凝血治療的藥是傳統型Vit Ｋ 拮抗劑－
warfarin，雖然在許多臨床試驗中顯示，
標準劑量下 warfarin 的作用強、治療效果 佳，可有效降低心房顫動患者的中風率及 死亡率，然而實際上欲穩定維持其治療目 標並不容易，因其具有下列臨床使用上的 限制：(1) 起始作用時間慢，需 5~7 天才 能到達穩定作用，(2) 與其他藥物及食品 的交互作用多，(3) 每個個體對藥物反應 不一，(4) 須定期監測 INR(5) 治療視窗狹 小。
新藥介紹
自2010 年起，隨著新型口服抗凝血 藥物(NOAC，Novel Oral Anticoagulants) 的相繼研發，開啟血栓預防治療的新頁，
Edoxaban(Lixiana®) 即 為 其 中 之 一， 於 2015 年 1 月獲美國 FDA 核准上市用於預 防非瓣膜性心房纖維顫動發生中風與全身 性栓塞與治療DVT 和 PE，也在 2016 年 2 月獲得健保給付。但 Edoxaban 並無用 於下肢重大骨科手術後預防靜脈血栓栓塞 之適應症。目前美國FDA 核准之 4 種口 服抗凝血藥物，其適應症與使用劑量之比 較如表一。
作用機轉
Edoxaban 是一種具高度選擇性、直 接且可逆之第Xa 凝血因子 (Factor Xa) 抑 制劑；第Xa 凝血因子為凝血連鎖反應最 終 共 同 路 徑 (final common pathway) 中 的 絲 胺 酸 蛋 白 酶。Edoxaban 可 抑 制 游 離 態 第 Xa 凝血因子，以及凝血酶原酶 (prothrombinase) 的活性。凝血連鎖反應 中的第Xa 凝血因子若受到抑制，可減少 凝 血 酶 (thrombin) 的生成、延長凝血時 間，並降低血栓形成的風險。
藥物動力學
口服之後Edoxaban 的絕對身體可用 率為 50-62%，與人類血漿蛋白結合率為 40-59%，服藥後於 1-2 小時可達最高血 中濃度，並於3 天內到達穩定濃度狀態，
口服吸收率不受食物影響。主要是經由腎 臟排出 (35-50%)，其他清除方式包括代 謝作用以及經膽道/ 腸道排除。Edoxaban 口服後的半衰期(t1/2) 為 10 - 14 小時。
臨床試驗
在 一 項 多 中 心、 隨 機、 雙 盲、 雙 虛 擬的第三期臨床試驗(ENGAGE AF-TIMI 48)，收案 21,105 名 CHADS2 分數平均 為2.8 分 ( 中至高中風風險 ) 的受試者，
平行分組將病患以1:1:1 比例隨機分配成 三組：每日一次服用edoxaban 60 毫克、
每 日 一 次edoxaban 30 毫 克 及 warfarin 組。在隨機分配時或治療期間，若病人有 以下情形則 edoxaban 的劑量減半使用；
如中度腎功能不全( 肌酸酐清除率 [CrCl]
: 30-50 mL/min， 以 Cockcroft Gault's 公 式 計 算 )、 體 重 ≦ 60 公 斤、 或 併 用 P-gp 抑制劑 (verapamil、dronedarone、
quinidine)。其目的是比較兩種劑量組別 的edoxaban 相 較 於 warfarin 在 預 防 中 風 和 全 身 性 栓 塞 事 件(systemic embolic events; SEE) 上的療效及安全性。
兩 種 劑 量 組 別 的 edoxaban 治 療 時 間 中 位 數 皆 為2.5 年，臨床試驗追蹤 時 間 皆 為 2.8 年。Warfarin 組 的 TTR (Time in Therapeutic Range, 維 持 於 治 療 範 圍 內 INR 2.0 至 3.0 的 時 間 ) 中 位 數為68.4%。對於修正後意向治療族群 (modified intention-to treat) 分 析 發 現，
使用edoxaban 60 毫克者相較於 warfarin 組，可明顯降低中風和全身性栓塞的風險 (1.18%vs 1.5%, HR, 0.79; 97.5%CI:0.63- 0.99; p<0.001，進行不劣性比較 )；但使 用edoxaban 30 毫 克 者 相 較 於 warfarin 組， 則 無 明 顯 下 降 (1.6%vs 1.5%, HR, 1.07; 97.5%CI:0.87-1.31; p=0.005，進行 不劣性比較)。
在 重 大 出 血 事 件 方 面， 兩 種 edoxaban 劑 量 組 別 的 發 生 率 皆 明 顯 低
於warfarin 組， 在 60 毫 與 30 毫 克 組 相 較於warfarin 組分別為 2.75% vs 3.43%;
HR,0.80; 95%CI:0.71-0.91; p<0.001，及 1.61% vs 3.43%; HR,0.47; 95%CI: 0.41- 0.55; p<0.001)。因心血管事件造成的死 亡率，兩種edoxaban 劑量組別的發生率 也明顯低於warfarin 組，在 60 毫克與 30 毫 克 組 相 較 於warfarin 組分別為 2.74%
vs 3.17%; HR,0.86; 95%CI:0.77-0.97;
p=0.01， 及 2.71% vs 3.17%; HR,0.85;
95%CI: 0.76-0.96; p=0.008)。
由此試驗得知，在預防中風和全身性 栓塞事件的療效方面，使用edoxaban 60 毫克優於warfarin，但使用 edoxaban 30 毫克則與 warfarin 相當；在重大出血事件 發生率方面，edoxaban 60 毫克及 30 毫 克組皆明顯低於warfarin 組。
劑量用法
用於預防中風及全身性栓塞的建議 劑 量 為 每 日 一 次 edoxaban 60 毫 克。
治 療 DVT 及 PE 建 議 劑 量 為 接 受 至 少 5 日 非 經 腸 道 抗 凝 血 劑 (parenteral anticoagulant) 注 射 治 療 後， 開 始 每 日 一 次 edoxaban 60 毫 克。 用 於 非 瓣 膜 性 心 房 纖 維 顫 動 (Non-Valvular Atrial Fibrillation; NVAF) 和 靜 脈 栓 塞 (Venous thromboembolism; VTE) 病 患， 如 合 併 下列一項或多項因子，建議劑量為每日 一 次edoxaban 30 毫克：中度腎功能不 全 (CrCl: 15-50 mL/min， 以 Cockcroft Gault's 公式計算 )、體重≦ 60 公斤、或 併 用 P-gp inhibitor( 如 :cyclosporine、
d r o n e d a r o n e 、 e r y t h r o m y c i n 或 ketoconazole)。若忘記服藥，一想起應 立即補服該劑藥物，並於隔天按照每日一
次的建議用法繼續用藥。病患不得於同一 天服用兩倍的處方劑量做為彌補漏服的劑 量。
注意事項
琼由於 edoxaban 的藥理作用機轉，使用 時可能會增加任何組織或器官有較高的 潛在或明顯出血風險，如：皮膚軟組織 出 血 (5.9%)、流鼻血 (4.7%)、胃腸道 出血(4%) 及陰道出血 (9%) 等，伴隨引 起出血後貧血。其他常見不良反應為皮 疹以及肝功能檢驗值異常。
鎇 Edoxaban 與抗凝血劑注射治療不應同 時使用。
琷在開始使用 edoxaban 之前應先評估病 人 的 腎 功 能， 在 CrCL > 95mL/min 的 非瓣膜性心房纖維顫動病患不建議使 用，因相較於warfarin 造成缺血性中風 (ischemic stroke) 的風險較高。輕度腎 功能不全 (CrCL > 50 - 80mL/min) 病患 的建議劑量為每日一次 60 毫克。中度 或重度腎功能不全 (CrCL:15 - 50 毫升 / 分鐘 ) 病患的建議劑量為每日一次 30 毫克。末期腎病(ESRD)(CrCL < 15 毫 升/ 分鐘 ) 或接受透析的病患不建議使 用。
䒟 Edoxaban 不得使用於罹患肝病合併凝 血功能障礙，且具有臨床相關出血風險 的病患。不建議使用於重度肝功能不全 的病患。
𦷪孕婦及哺乳婦使用的安全性及療效尚未 確立，然而其可通過胎盤與會被分泌至 乳汁中，且動物實驗曾顯示具有生殖毒 性，故禁用於孕婦及哺乳婦。
䕑在未滿18 歲的兒童及青少年身上，目 前尚未確立安全性與療效。
疃如為降低手術或其他治療的出血風 險而必須停用 edoxaban，最好在 施行治療至少 24 小時前停用。手 術或治療完成且適當的止血後，應 儘快恢復服用。若術中或術後無法 使用口服藥物，可考慮先注射抗凝 血劑。
結語
Edoxaban 是 屬 於 新 作 用 機 轉 的 口 服 抗 凝 血 藥 物 之 一， 有 別 於 使 用 傳 統 warfarin 治療上的限制，Edoxaban 具有 高度選擇性、直接且可逆地抑制第Xa 凝 血因子防止血栓形成，並能有效預防中風 與全身性栓塞事件的發生率以及降低出血
的風險。每日僅需服用一次，可提升患者 服藥順從性，因此在抗凝血劑治療中提供 患者有效、安全、方便的用藥選擇。
參考資料
琼 Robert P. Giugliano, M.D., Christian T. R u ff , M . D . , M . P. H . , E u g e n e Braunwald, M.D.,et al. Edoxaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. New England Journal of Medicine 2013;369:2093-2104.
鎇 UpToDate 2017 : Edoxaban drug information
琷 Edoxaban 藥物仿單
表一、美國 FDA 核准 4 種口服抗凝血藥物之適應症與常用劑量比較
適應症 Apixaban Dabigatran Edoxaban Rivaroxaban 降低非瓣膜性心房
纖維顫動病人發生 中風與全身性栓塞 之風險
5 mg BID
150 mg BID(1)
60 mg QD(2) 20 mg QD(3) 隨餐 服用
治療DVT 或 PE 最 初 7 天 10 mg BID， 之 後 5 mg BID。
接 受 5 至 10 日 非 經腸道抗凝血劑注 射 治 療 後，60 mg QD。
15 mg BID 與食物 併服，使用21 天，
之後20 mg QD。
降低DVT 或 PE 再 發之風險
治 療DVT 或 PE 至 少 6 個 月 後，2.5 mg BID。
NA
20 mg QD 與食物 併服
預防膝或髖關節置 換術後發生DVT 或 PE
術 後12 至 24 小 時 開 始 使 用 2.5 mg BID；
髖 關 節 置 換 者 持 續 使 用 35 天，
膝關節置換者持續 使用12 天。
第 一 天 110 mg，
之後220 mg QD，
使 用 28 至 35 天 (1)。
10 mg QD 使用 35 天( 髖關節置換 )，
10 mg QD 使 用 12 天 ( 膝 關 節 置 換)
附註:
1. 用於 ClCr> 30 mL/min 病人。
2. Edoxaban 在腎功能 CrCL > 95mL/min 的病患不建議使用，因造成缺血性中風的風險高於 warfarin。
3. 用於 ClCr>50 mL/min 病人。
前言
C 型肝炎是一種由 C 型肝炎病毒引起 的病毒性肝炎，大部分病人會轉變為慢性 感染者；慢性C 肝感染的病程緩慢，通常 不會有明顯症狀，但有部份人在20-30 年 間會逐漸惡化發展成肝硬化、代償性肝硬 化、甚至是肝癌。台灣C 型肝炎盛行率約 為4.4%。
過去C 型肝炎的標準治療是合併使用 長效干擾素(peg-Interferon α) 及雷巴威 林(ribavirin)24 或 48 週，雖然療效不錯，
但禁忌多又有顯著副作用。近年來由於醫 藥科技的進步，陸續有多種全口服小分子 藥物(all-oral direct-acting antiviral agent, DAA) 上市，成為治療 C 型肝炎的主要用 藥，使用8-24 週不等療程，對所有基因 型C 肝病毒感染可達九成以上的持久病毒 學 反 應 (sustained virologic response，
SVR)，對病人而言是一大福音。但這些 DAA 藥物與某些藥物會產生嚴重藥物交互 作用，若未加以注意則可能影響抗病毒藥 效或產生不良反應，不可不慎! 本文將介 紹使用 DAA 藥物應注意的重要藥物交互 作用。
治療 C 型肝炎之合併藥物療法
抗 C 型 肝 炎 病 毒 口 服 小 分 子 藥 物 多 數 作 用 在 C 型 肝 炎 病 毒 的 非 結 構
蛋 白， 包 括 NS3/4A 蛋 白 酶 抑 制 劑 ( 如 asunaprevir, grazoprevir, paritaprevir)、
NS5A 病 毒 複 製 體 抑 制 劑 ( 如 elbasvir, daclatasvir, ledipasvir, ombitasvir )、
及 NS5B 聚 合 酶 抑 制 劑 ( 如 dasabuvir, sofosbuvir)；藉由藥物合併使用，作用在 不同部位而達到抑制病毒複製的目的( 如 圖一 )。目前台灣可取得的全口服小分子 藥物健保給付的用藥組合及其他用藥組合 型態如表一。
DAA 之藥物交互作用
在 選 擇 使 用 何 種C 型 肝 炎 藥 物 並 用時，病人目前的用藥是重要的考量因 素之一。一般而言，藥物交互作用大都 發 生 在 藥 物 吸 收 或 代 謝 的 過 程 中， 而 大 部 分 的 DAA 藥 物 是 CYP3A4 酵 素 或 P-glycoprotein(P-gp) 的 受 質， 因 此 易 與 許多藥物產生藥物交互作用。以下簡介各 個DAA 藥物的交互作用機轉與應避免並 用之藥物。
(1)Sofosbuvir與Ledipasvir
國內有單方的sofosbuvir(Sovaldi tab 400mg) 與 sofosbuvir/ledipasvir 合併為一 錠的複方藥物 (Harvoni tab 400/90mg)。
Sofosbuvir 不 經 由 CYP3A4 代 謝， 但 經 由 P-gp 運送。屬於強效 P-gp 誘導劑的 藥 物 若 與 sofosbuvir 並用，會明顯降低
專題報導
治療 C 型肝炎全口服小分子藥物之 藥物交互作用
宋明撰 藥師
圖一、C 型肝炎病毒複製與 DAA 藥物作用位置
表一、治療 C 型肝炎口服小分子藥物之用藥組合型態
一、健保給付之處方用藥組合
藥物組合 適用基因型
Daklinza+ Sunvepra 1b 型，24 週療程。
Viekirax + Exviera 1b 型，無肝硬化或具代償性肝硬化 12 週療程。
Viekirax + Exviera + ribavirin 基因型1a 型，無肝硬化 12 週療程。
基因型1a 型，代償性肝硬化 24 週療程。
二、其他處方用藥組合
藥物組合 適用基因型
Sofosbuvir + Simeprevir ± ribavirin 4 型 Sofosbuvir + Daclatasvir ± ribavirin 1 至 6 型 Sofosbuvir + Ledipasvir ± ribavirin 1、4、5/6 型 Grazoprevir + Elbasvir ± ribavirin 1、4 型 附註： Daklinza:Daclatasvir，Sunvepra:Asunaprevir，
Viekirax: Paritaprevir+Ritonavir+ombitasvir，Exviera: dasabuvir.
sofosbuvir 的 血 中 濃 度 而 減 弱 抗 病 毒 藥 效。 因 此，sofosbuvir 不 應 與 這 類 藥 物 並 用， 如 抗 癲 癇 藥 物(carbamazepine、
p h e n y t o i n 、 p h e n o b a r b i t a l 、 oxcarbazepine)， 抗 結 核 菌 藥 物 (rifampin、rifabutine、rifapentine)，及草 藥製劑聖約翰草（St John’s wort）等。
另 外， 以sofosbuvir 為主的治療 C 型肝 炎 處 方 絕 對 禁 用 於 使 用amiodarone 的 心律不整病人，因可能造成嚴重的症狀 性心跳徐緩，其發生機轉並不清楚。因 amiodarone 的排除半衰期相當長 ( 平均 40 – 55 天 )，即使停用 amiodarone 之後，
交互作用的影響仍可能長達數月。
Ledipasvir 也 是 經 由 P-gp 運 送， 任 何強效P-gp 誘導劑若與 ledipasvir 並用，
會使得ledipasvir 血中濃度下降而導致療 效降低；因此也應避免與這類藥物並用。
由於ledipasvir 的溶解度會因 pH 值升高 而降低，因此它的吸收特別需要在酸性 環境之下。會增加胃酸pH 值的藥物如制 酸劑，H2- 接受體拮抗劑及質子幫浦抑制 劑(proton-pump inhibitors) 都 可 能 降 低 ledipasvir 的血中濃度。根據仿單建議，
含鋁、鎂、或鈣的制酸劑與 ledipasvir 應 隔開4 小時服用；famotidine 則是可以每 日 兩 次 與ledipasvir 同時給予或間隔 12 小 時 投 藥； 與20mg omeprazole 在同一 時間服用也不會明顯影響 ledipasvir 的濃 度， 但 ledipasvir 若 於 omeprazole 服 用 後兩小時才服用，ledipasvir 的濃度則會 下降約50%。
另 外， 抗 人 類 免 疫 不 全 病 毒 藥 物 tipranavir 與 ritonavir 都會降低 ledipasvir
和sofosbuvir 的血中濃度，故不建議同時 使用。
(2). Viekirax及Exviera
Viekirax 是 由 ritonavir /paritaprevir/
ombitasvir(50 mg/75 mg/12.5 mg) 所 組 成 的 複 方 藥 物， 臨 床 上 與 Exviera(dasabuvir) 併用，用於治療成人 慢性 C 型肝炎基因型 1 之感染；若用於 治療基因型4，則須再加上 ribavirin。
Paritaprevir 主 要 由 CYP3A4 代 謝，
低劑量的CYP3A4 抑制劑 ritonavir 與其併 用，目的做為藥動學上的加強劑而可以使 用較低劑量的paritaprevir。Dasabuvir 主 要由CYP2C8 代謝，ombitasvir 的代謝則 是 經 由 amide hydrolysis， 但 ombitasvir 與dasabuvir 也會被 CYP3A4 代謝。
Ritonavir 是強效的 CYP3A4 抑制劑，
若與經由 CYP3A4 代謝的藥物併用，則 可能明顯增加這些藥物的血中濃度，而 導致嚴重不良反應發生。被列為禁止與 Viekirax 併用的 CYP3A4 受質藥品如下：
alfuzosin 、amiodarone 、terfenadine 、 dronedarone 、quetiapine 、quinidine 、 ticagrelor、sildenafil ( 用於治療肺動脈高 血壓時 )、腎臟或肝臟功能不全病患使用 colchicine、 含 ethinylestradiol 的 藥 品、
Statin 類降血脂藥等。
Viekirax 與 Exviera 不 可 以 與 強 效 或 中 效 酵 素 誘 導 劑 併 用， 因 會 降 低 ombitasvir、paritaprevir 與 ritonavir 的 血 中濃度而降低其療效。被列為禁止併用的 藥 物 如 : 抗癲癇藥物 (carbamazepine、
phenytoin、phenobarbital)、抗人類免疫 不 全 病 毒 藥 物 (efavirenz、etravirine、
nevirapine)、 抗 癌 藥 (enzalutamide 、
mitotane)、抗結核菌藥物 (rifampin) 及草 藥製劑聖約翰草（St John’s wort）等。
另 外，Viekirax 不 可 以 與 強 效 CYP3A4 抑 制 劑 併 用， 因 會 增 加 paritaprevir 的 血 中 濃 度。 被 列 為 禁 止 並 用 的 藥 物 如: 抗 人 類 免 疫 不 全 病 毒 藥 物 (cobicistat、indinavir、lopinavir/
ritonavir、saquinavir、tipranavir)、 抗 黴 菌 藥 物 (itraconazole、ketoconazole、
posaconazole、voriconazole )、 及 抗 生 素(clarithromycin、telithromycin ) 等。
(3) Daclatasvir與Asunaprevir
Daclatasvir 是 CYP3A4 的 受 質，
及P-gp 的 受 質 與 抑 制 劑。 另 外 也 是 有 機 陰 離 子 運 輸 多 肽OATP1B1/3 及 乳 癌 抗藥蛋白BCRP 的抑制劑。若與強效或 中 效 的CYP3A4 或 P-gp 誘 導 劑 併 用，
daclatasvir 的體內曝藥量會明顯減少，
而降低藥效。因此禁止並用的藥物如: 抗 癲 癇 藥 物 (carbamazepine、phenytoin、
oxcarbazepine、phenobarbital)， 抗 結 核 菌 藥 物 (rifampin、rifabutine、
rifapentine)， 抗 癌 藥 (enzalutamide 、 mitotane) 及 草 藥 製 劑 聖 約 翰 草（St John’s wort）等。
若 與 強 效 的 CYP3A4 抑制劑併用，
daclatasvir 的體內曝藥量會明顯增加。
因 此 必 須 調 降 daclatasvir 的 劑 量。 這 類 藥 品 如 : 抗 生 素 (clarithromycin、
erythromycin、telithromycin )， 抗 黴 菌 藥 物 (itraconazole、ketoconazole、
posaconazole、voriconazole )， 抗 人 類 免 疫 不 全 病 毒 藥 物 (cobicistat、
indinavir、lopinavir/ritonavir、saquinavir) 等。
Asunaprevir 主 要 經 由 CYP3A4 代 謝，也是P-gp 與 OATP 的受質。若與強 效 或 中 效 的 CYP3A4 或 P-gp 誘 導 劑 併 用，可能造成asunaprevir 的體內曝藥量 會明顯減少，而降低藥效。因此禁止並用 的藥物如 : 抗癲癇藥物 (carbamazepine、
p h e n y t o i n 、 o x c a r b a z e p i n e 、 phenobarbital)，抗結核菌藥物 (rifampin、
rifabutine、rifapentine)， 抗 人 類 免 疫 不 全 病 毒 藥 物 (efavirenz、etravirine、
nevirapine) 及 草 藥 製 劑 聖 約 翰 草（St John’s wort）等。
若與強效或中效的CYP3A4 抑制劑 併用，可能造成asunaprevir 的體內曝藥 量會明顯增加，而增強毒性。因此禁止與 下列藥物並用: 如抗生素 (clarithromycin、
erythromycin、telithromycin )， 抗 黴 菌 藥 物 (fluconazole、itraconazole、
k e t o c o n a z o l e 、 p o s a c o n a z o l e 、 voriconazole )， 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 (diltiazem、verapamil)， 抗 人 類 免 疫 不 全 病 毒 藥 物 (cobicistat、darunavir/
ritonavir、indinavir、lopinavir/ritonavir、
saquinavir) 等。
Asunaprevir 是 中 效 CYP2D6 抑 制 劑， 若 與 高 度 依 賴 CYP2D 代 謝 的 藥 物 並 用， 可 能 導 致 這 些 藥 物 血 中 濃 度 升 高， 因 而 引 發 嚴 重 心 室 性 心 律 不 整， 如 thioridazine、flecainide 和 propafenone。
(4). Grazoprevir 與 Elbasvir
國內食藥署核准的Zepatier 即是含 grazoprevir 100mg 與 elbasvir 50 mg 的 複 方 藥 物。 由 於 grazoprevir 與 elbasvir 都是 CYP3A4 與 P-gp 的受質，若與屬於
中效或強效CYP3A4 與 P-gp 誘導劑併用，
grazoprevir 與 elbasvir 的血中濃度會明 顯降低而影響療效，因此不可以與下列藥 物並用：如抗癲癇藥物(carbamazepine、
phenytoinl)、抗人類免疫不全病毒藥物 (efavirenz、etravirine、nevirapine)、 抗 癌 藥 (enzalutamide 、mitotane)、 抗 結 核菌藥物(rifampin) 及草藥製劑聖約翰草
（St John’s wort）等。
強 效 CYP3A4 抑 制 劑 不 可 以 與 Zepatier 併 用， 因 會 增 加 grazoprevir 與elbasvir 的 血 中 濃 度， 而 增 加 ALT 上 升風險。被列為禁止併用的藥物如 : 抗 人 類 免 疫 不 全 病 毒 藥 物 (atazanavir、
c o b i c i s t a t 、 i n d i n a v i r 、 l o p i n a v i r / ritonavir、saquinavir、tipranavir)、 抗 黴 菌 藥 物 (itraconazole、ketoconazole、
posaconazole、voriconazole ) 等。
另 外 ， g r a z o p r e v i r 是 O A T P 1 B 1 / 3 ( o r g a n i c a n i o n transportingpolypeptides) 運 輸 蛋 白 的 受 質， 而 免 疫 抑 制 劑 cyclosporin 是 OATP1B1/3 的抑制劑，兩者併用會增加 grazoprevir 的血中濃度，而增加 ALT 上 升風險，因此應避免與cyclosporin 併用。
結論
由於C 型肝炎全口服小分子的藥物上 市，改善了傳統使用干擾素及雷巴威林發 生不良反應的問題，也提高治療成功率，
對病人而言是一大福音。但是需注意藥物 與藥物之間的交互作用，以及其潛在的藥
物肝毒性，在用藥前必須做好用藥評估，
治療期間定期追蹤，以達到C 型肝炎全 口服小分子藥物高成功率及低副作用的優 勢。
參考資料
琼 European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016.
Journal of Hepatology 2017; vol. 66, p153–194.
鎇 Travis B. Dick, Lance S. Lindberg,et.
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63, No. 2, p634-643.
琷 楊勝舜，高嘉宏 . 慢性 C 型肝炎之全口 服小分子藥物治療 . 台灣醫學 2017 年 21 卷 2 期
䒟 C 型肝炎全口服新藥健保給付執行計畫
藥品異動
106 年 01-03 月上線新藥
張雅雯 藥師 項
次
上線
日期 新藥藥名 製造廠 藥碼 健保價 適應症
1 1060103
Coagulation Factor 9 inj 1,000IU
(Rixubis nonacog gam- ma)
百昇特
生技醫藥 RIX01 21,000.0
RIXUBIS ( 第九凝血因子 ) 為 一抗血友病因子產品，適用 於成人及兒童B 型血友病患：
控制和預防出血事件，手術 療 程 (perioperative) 處 置，
及常規性預防處置。
2 1060103
Brentuximab vedotin inj 50mg
(Adcetris)
台灣
武田 ADC01 119,923.0
1.ADCETRIS 核 准 用 於 成 人 患 者， 治 療 復 發 或 頑 固 型cd30+ 何 杰 金 氏 淋 巴 瘤 (HL)： (1) 已接受自體幹細胞 移植(ASCT)，或 (2) 無法使 用ASCT 或多重藥物化療，
且先前至少已接受兩種治療。
2.ADCETRIS 核 准 用 於 成 人 患者，治療復發或頑固型全 身性退行分化型大細胞淋巴 瘤(systemic anaplastic large cell lymphoma；sALCL)。
3 1060103
P e r a m i v i r i n j 300 mg/60 mL
(Rapiacta)
台灣
塩野義 RAP02 1800.0
Novel influenza A, H1N1 用 於治療A 型或 B 型流感患者，
因昏迷等原因致無法吞服/ 吸 入抗病毒藥劑（克流感 / 瑞樂 沙）時之緊急使用。
4 1060110
Flecainide acetate tab- 100mg
(Tambocor)
博士倫 TAM04 10.3
突發性上室心搏過速，突發 性心房纖維顫動，嚴重心室 性心搏過速。
5 1060110
SacubitriL/Valsartan tab 100mg
(Entresto)
台灣 諾華
ENT02 76.00
治療慢性心臟衰竭( 紐約心臟 學 會[NYHA] 第 二 級 至 第 四 級) 且心室射出分率降低的患 者，減少心血管死亡和心臟 衰竭住院風險。ENTRESTO 可以和其他心臟衰竭療法併 用，用於取代血管收縮素轉 化酶抑制劑(ACEI) 或血管收 縮素受體阻斷劑(ARB)。
6 1060110
SacubitriL/Valsartan tab 200mg
(Entresto)
ENT03 76.00
項 次
上線
日期 新藥藥名 製造廠 藥碼 健保價 適應症
7 1060110 Alogliptin tab 25 mg (Nesina)
台灣
武田 NES01 22.9 第二型糖尿病
8 1060110
Phenylbutyrate tab 500 mg
(Phenbuty)
旭能醫藥
生技 PHE02 241.0
缺 乏 C A R B A M Y L - PHOSPHATE SYNTHE- TASE(CPS)，ORNITHINE TRANSCARBAMYLASE (OTC) 或 ARGININOSUC- CINIC ACID SYNTHETASE (AS) 之 先 天 性 尿 素 循 環 障 礙。
9 1060110
Budesonide/Formoterol Rapihaler 160/4.5μg (Rapihaler Symbicort)
臺灣阿斯
特捷利康 SYM01 1,108.0
適用於適合使用吸入型皮質 類固醇及長效β2 作用劑 (β2- agonist) 合併治療的氣喘常規 治療。適用於患有中至重度 COPD，頻繁出現症狀及有惡 化病史之患者的常規治療。
10 1060110 Golimumab inj 100mg
(Simponi) 嬌生 SIM03 31,494.0
適用於類風濕性關節炎、僵 直性脊椎炎、乾癬性關節炎、
潰瘍性結腸炎。
11 1060206
Buprenorphine patch 5μg/hr
(Sovenor)
台灣萌蒂
藥品 SOV02 自費 700.0
在長期需要類鴉片藥物之止 痛效果時，用於中度非癌症 疼痛的治療。舒免疼不適用 於治療急性疼痛。說明：本 品療效主要建立在已使用過 類鴉片止痛藥物病患或已對 本藥品可耐受且有止痛反應 之病患所進行之臨床試驗。
12 1060206
M e l o x i c a m i n j 15mg/1.5mL
(Achefree)
瑞士藥廠 ACH01 24.7
用於類風濕性關節炎及骨關 節炎之短期及急性之症狀治 療。
13 1060206
Albendazole tab 400mg-CDC (ZenteL)
荷商葛蘭 素史克
藥廠
ZEN01 $0.00
鉤蟲感染之表皮幼蟲移行症、
包囊蟲、廣東住血線蟲、旋 毛蟲
14 1060223 AMBrisentan tab 10mg (Volibris tab 10mg)
荷商葛蘭 素史克
藥廠
VOL01 3,784.0
適用於治療原發性肺動脈高 血壓(PAH)，藉以改善運動能 力及延緩臨床惡化。
項 次
上線
日期 新藥藥名 製造廠 藥碼 健保價 適應症
15 1060223 Edoxaban tab 60mg (Lixiana)
台灣第一
三共 LIX01 80.0
1. 預防非瓣膜性心房纖維顫 動合併以下至少一項危險因 子之病患發生中風及全身性 栓塞。危險因子包括：鬱血 性心臟 衰竭、高血壓、年 齡≧75 歲、糖尿病、先前 曾發生中風或暫時性腦缺血 (TIA)。
2. 在 初 始 5 到 10 日 的 非 經 腸 道 抗 凝 血 藥 物 治 療 後，
Lixiana 可用於治療靜脈栓 塞(VTE)。包括深層靜脈栓 塞(DVT) 及肺栓塞 (PE)。
16 1060223
Selexipag tab 200 mcg-Free
(Uptravi tab 200 mcg)
愛可泰隆 醫藥
UPT01 0.0
原發性肺動脈高血壓。
17 1060223
Selexipag tab 600 mcg-Free
(Uptravi tab 600 mcg-)
UPT02 0.0
18 1060223
Selexipag tab 800 mcg-Free
(Uptravi tab 800 mcg-)
UPT03 0.0
19 1060301
Umeclidinium ellipta 55mcg powd
(Incruse ellipta)
荷商葛蘭 素史克
藥廠
INC01 1,156.0
慢 性 阻 塞 性 肺 病(COPD) 患 者之氣道阻塞症狀的維持治 療
