臺中榮總藥訊
VGHTC Drug Bulletin
發行人：李三剛 總編輯：劉文雄 (04)23592525
編 輯：湯念湖、劉媖媚、張雁霖、吳玫君、陳景賢 地 址：台中市西屯區臺灣大道四段1650 號 藥劑部
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創刊日期：八十三年一月二十日
第 三 期
張雁霖 藥師
Macitentan
前言
肺 動 脈 高 壓 (pulmonary arterial hypertension) 為高死亡率的疾病，由於 肺血管阻力持續增加，終而導致右心室衰 竭，進而死亡；多數肺動脈高壓相關的症 狀源自右心室衰竭，包括：呼吸短促、容 易疲勞、暈厥、胸痛以及腿部和踝部水腫。
正常人休息狀態時的肺動脈壓力約為 18~25 mmHg；當肺動脈收縮壓大於 35 mmHg，或是平均肺動脈壓於休息狀態大 於25 mmHg 或活動時大於 30 mmHg 才 稱為肺動脈高壓。
美國紐約心臟學會(New York Heart Association；NYHA) 和 世 界 衛 生 組 織 (World Health Organization；WHO) 目 前依病況嚴重程度將肺動脈高壓分為四級
（表一），第一級肺動脈高壓的病徵表現 並不明顯，多為運動性呼吸困難或疲倦等 非特異性的症狀。第三至第四級嚴重程度 的肺動脈高壓病人則容易急速惡化，並且 普遍對心肺復甦術反應不佳。
肺動脈高壓與體內許多因子的不平衡 有關，包括前列環素(prostacyclin)、一氧 化氮(NO) 等內生性血管擴張因子；以及 內皮素 (endothelin) 這個強力血管收縮物 質。目前臨床上用來治療肺動脈高壓的藥 物有前列環素類似物(prostanoids ) 例如：
treprostinil、iloprost； 內 皮 素 受 體 拮 抗 劑(endothelin receptor antagonists)，如 bosentan、ambrisentan、macitentan；
及磷酸二酯酶抑制劑(phosphodiesterase inhibitor) ，如：sildenafil，此三類藥物皆
新藥介紹
具有擴張肺血管與抗細胞增生作用。
高 濃 度 的 內 皮 素 與 肺 動 脈 高 壓 關 係密切，為現今研發新藥著重的方向。
Macitentan 為口服治療藥物可延緩肺動 脈高壓疾病進展，於 2013 年 10 月 18 日 為美國食品藥物管理局核准用於肺動脈 高 壓 之 治 療， 而 台 灣 則 於 2014 年 核 准 macitentan 用於原發性肺動脈高血壓之治 療。
藥理作用
Macitentan 是 一 種 雙 重 內 皮 素 受 體 拮 抗 劑 (dual endothelin receptor antagonist)，可防止內皮素 (endothelin-1, ET-1 ) 與 其 受 體 ETA( 主 要 分 布 在 平 滑 肌 細 胞、 纖 維 母 細 胞 及 心 肌 細 胞 上) 和 ETB( 主要表現在內皮細胞 ) 結合。內皮素 與其受體ETA和ETB結合會誘發多種有害 反應，例如：血管收縮、纖維化、增生、
肥大及發炎。
Macitentan 在人類肺動脈平滑肌細胞 中表現出對內皮素受體高度的親合力及持 續佔據的效力，且因其物理化學特性易於 穿透進入肺部組織，可選擇性降低平均肺 動脈壓而不影響全身血壓。
藥物動力學
Macitentan 的 口 服 吸 收， 不 受 食 物 影 響， 約 8~9 小 時 達 血 中 最 高 濃 度；
macitentan 在人體內經由細胞色素 P450 系統代謝，主要是由 CYP3A4 酵素與少 量 由CYP2C19 酵素代謝成具藥理活性 的 代 謝 物ACT-132577； 它 的 強 度 雖 為 macitentan 的 40%，但其血中濃度曲線
下 面 積(AUC) 為 15541 ngx hr/mL 仍 比 macitentan 的 5400 ngx hr/mL 大， 因 此 也被視為具有藥效的代謝物。
Macitentan 的 半 衰 期 約 14.1~16 小 時， 其 活 性 代 謝 物 半 衰 期 約 48 小 時；
macitentan 及其活性代謝物與血漿蛋白 的 結 合 度 很 高(> 99%)，主要與白蛋白 結 合， 少 部 分 與 α1 酸性醣蛋白結合。
Macitentan 經過代謝後才會被排除，主 要 的 排 除 路 徑 為 經 由 尿 液， 約 佔 50%
的 投 予 劑 量， 有 24% 則 由 糞 便 排 出。
Macitentan 在肺動脈高血壓患者的藥動學 不受疾病嚴重程度的影響。
臨床療效
在 一 個 第 三 期 的 臨 床 試 驗 (SERAPHIN 試驗 ) 證實了 macitentan 的 臨床療效，它採多中心、雙盲、安慰劑對 照、平行分組、事件導向的研究方式；共 納入 742 位肺動脈高血壓患者，所有患 者的平均年齡為45.6±16.13 歲，其中白 人(55%) 及女性 (77%) 受試者佔大多數。
分別有52%、46% 及 2% 的病患為 WHO 肺動脈高壓病人功能性分級第二、三和第 四級。納入的受試者有64% 接受其他肺 動脈高血壓療法，包括穩定使用口服磷酸 二酯酶抑制劑(61%) 及 / 或吸入型 / 口服 型前列腺素類似物(6%)。
受 試 者 被 隨 機 分 派 接 受 安 慰 劑 組 (n=250)，每天服用一次 macitentan 3 mg 組(n=250)，或每天服用一次 macitentan 10 mg 組 (n=242)。主要試驗指標為至治 療結束(EOT) 前首次發生疾病或死亡事
件的時間，事件定義為死亡、心房中膈 開口術、肺移植、開始靜脈(i.v.) 或皮下 (s.c.) 注射前列腺素類似物的治療，或其 他的肺動脈高血壓惡化情形。其他的肺動 脈高血壓惡化情形定義為同時出現下列3 種情況：相較於基準期，6 分鐘步行距離 (6MWD) 持續減少至少 15%；肺動脈高血 壓症狀惡化([WHO 功能分級 ] 惡化或右 心衰竭)；以及需要新的肺動脈高血壓療 法。
研究結果發現：發生疾病或死亡等主 要指標事件在安慰劑組、3 mg 及 10 mg 劑量組分別為46.4%、38.0% 及 31.4%。
以Kaplan-Meier 評估試驗中首次發生疾 病/ 死亡事件的風險，相較於安慰劑組，
經macitentan 3 mg 治療後，發生疾病或 死亡事件的風險降低30%(hazard ratio：
0.70；97.5% 信 賴 區 間：0.52-0.96；
p= 0.01)； 而 經 macitentan 10 mg 治 療後，發生疾病或死亡事件的風險降低 45%(hazard ratio：0.55；97.5% 信賴區間：
0.39-0.76；p 值 < 0.001)；且每治療6 個 肺動脈高血壓病患即有一位病患可避免事 件發生。
Macitentan 建議用於 WHO 功能分級 第2 級以上的肺動脈高血壓患者，當第 3 及第4 級嚴重且危及生命之原發性肺動脈 高血壓患者控制不良時亦可合併其他治療 方式使用。
劑量與用法
Macitentan 的用法為每天口服一次，
每次10 mg (1 錠 )，應以開水整錠吞服，
可隨餐或空腹服用，建議每日於固定時間 服用。腎功能不良患者( 包括重度腎功能 受損 ) 不需調整劑量，但若出現血壓下降 的情形，應小心監測。肝功能不良患者 亦不需調整劑量，但由於經由肝臟酵素 CYP3A4 代謝，故在開始治療前，應取得 肝臟酵素檢測結果，並於治療期間視臨床 需求進行重複檢測。老年人、性別、種族 則不影響給藥劑量。
副作用及注意事項
琼常見副作用為頭痛，貧血，鼻咽炎 / 咽 炎，支氣管炎。
鎇在懷孕婦女不應使用macitentan，因為 它可能危害發育中的胎兒。
琷應 避 免 與 強 效 CYP3A4 誘導劑 ( 如 ri- fampicin ) 或抑制劑 ( 如 ketoconazole, ritonavir ) 併用。
表一、 WHO 對肺動脈高壓的功能性分級
第一級 病患身體活動沒有限制，一般的身體活動不會造成過度的呼吸困難、疲勞、胸痛 或幾乎暈厥。
第二級 病患身體活動輕微受限制，一般的身體活動將會導致過度的呼吸困難、疲勞、胸 痛或幾乎暈厥，休息時感到舒適。
第三級 病患身體活動明顯受限制，少量的一般身體活動將會導致過度的呼吸困難、疲勞、
胸痛或幾乎暈厥，休息時感到舒適。
第四級 病患無法進行任何的身體活動，這些病患有明顯的右心室衰竭症狀，休息時也感 到呼吸困難和/ 或疲勞，任何身體活動的增加是不舒服的。
䒟當肺靜脈阻塞性疾病患者使用血管擴張 劑( 主要為前列環素 ) 時，曾有肺水腫 的通報案例。因此，如果肺動脈高血壓 患者接受 macitentan 治療時發生肺水 腫，應考量其為肺靜脈阻塞性疾病的可 能性。
結語
Macitentan 為一口服之雙重內皮素 受體拮抗劑，抑制內皮素與其接受體(ETA
和ETB ) 結合，以達到舒張血管、降低肺 動脈壓的作用；適用於第2 至第 4 級的原 發性肺動脈高血壓患者，且具有良好耐受 性。Macitentan 優於其他內皮素受體拮 抗劑之處是，一天只須服用一次，並且較 少肝功能異常或產生周邊水腫之副作用。
Macitentan 與其他兩種內皮素受體拮抗劑
之比較如表二。
參考資料
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鎇 Dingemanse J, Sidharta PN, Maddrey WC, Rubin LJ, Mickail H. Efficacy, safety and clinical pharmacology of macitentan in comparison to other endothelin receptor antagonists in the treatment of pulmonary arterial hypertension.
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琷 Dhillon S. Macitentan: a review of its use in patients with pulmonary arterial hypertension.
Drugs 2014;74:1495-507.
䒟Macitentan 藥品仿單
表二、本院三種內皮素受體拮抗劑之比較
Macitentan Ambrisentan Bosentan 商品名 Opsumit Volibris Tracleer 成分含量/ 劑型 10 mg/ tab 5 mg /tab 62.5mg/ tab
作用機轉 ETA和ETB
受體拮抗劑 ETA受體拮抗劑 ETA和ETB
受體拮抗劑 半衰期( 小時 ) 14~18 (parent drug) 9 5
適應症
適用於WHO 功能分級第 2 至第 4 級的原發性肺動 脈高血壓患者。
適用於WHO 功能分類第 2 至第 4 級的原發性肺動 脈 高 血 壓 患 者。( 由於臨 床試驗中第4 級受試者人 數較少，故列為第二線用 藥)
適用於WHO 功能分類第 2 至第 4 級的原發性肺動 脈 高 血 壓 患 者。( 由於臨 床試驗中第4 級受試者人 數較少，故列為第二線用 藥)
用法與用量
每日一次，每次10 mg，
肝腎功能不全不需調整劑 量。
每日一次，每次5mg ，最 多可增加至10 mg。腎功 能不全者不需調整劑量。
但 肌 酸 酐 清 除 率<30 ml/
min 者需特別注意。
每 日 二 次， 每 次 一 錠 (62.5mg/ 錠 或 125mg/
錠)，依體重調整劑量。
副作用
無肝臟不良反應及體液滯 留、周邊水腫之情況，發 生貧血的頻率類似。
貧血、頭痛、體液滯留、
周邊水腫等。
貧血、肝功能異常、下肢 水腫( 可服利尿劑改善症 狀)、低血壓、心跳加速 等。
每日藥費 3784 元 3784 元 3784
心 房 纖 維 顫 動 (Atrial Fibrillation，
AF) 是臨床上最常見的心律不整疾病，在 一般人的盛行率約1％。在美國小於 55 歲 之 盛 行 率 約0.1%，大於 80 歲者則高 達9%。AF 的盛行率與年齡相關性很高，
隨著人口老化而有明顯增加的趨勢； AF 會增加病人發生心因性栓塞造成缺血性腦 中風的風險，給予抗血栓藥物治療可以降 低AF 病患至少 60％發生血栓性中風的危 險。因此，AF 病患應接受以 aspirin 為主 的抗血小板藥物治療，但具有較高的中風 風險時應考慮給予口服抗凝血劑。
50 年來 warfarin 一直是預防心房纖 維顫動患者發生中風的主要口服抗凝血 劑，但warfarin 的使用有其缺點，包括存 在相當多的藥物/ 藥物和藥物 / 食物交互 作用，需要密切監測國際標準凝血時間比 (INR)，需進行劑量調整以使 INR 目標值 維持在2-3 之間，以及需加強對病患的教 育等。尤其是患有AF 的老年人常併有其 他疾病而需同時併用其他藥物治療；此時，
在抗凝血劑的選擇上，藥物交互作用即成 為重要的考慮因素。
近 年 來 發 展 出 的 新 型 口 服 抗 凝 血 劑， 包 括 直 接 凝 血酶抑制劑 dabigatran etexilate， 凝 血 因 子 Ⅹ a 抑 制 劑 rivaroxaban 及 apixaban，皆可以每天以 固定的劑量使用，且不需進行例行性凝血 功能監測。這些藥物比warfarin 雖具較少 的藥物交互作用，但醫療人員仍必須瞭解 這些抗凝血劑是否與其他藥物有藥物交互 作用；以下將介紹與此三種藥物有關的藥 物交互作用機轉及應避免併用的藥物。
藥物交互作用之機轉
當 d a b i g a t r a n e t e x i l a t e 、 rivaroxaban、 apixaban 單 獨 使 用 時，
其藥動學特性是可預測的( 如表一 )；但 若同時與其他藥物併用則可能發生藥動 學方面的藥物交互作用，而這些交互作 用 大 部 份 是 由P- 醣 蛋 白（permeability glycoprotein, P-gp） 及 細 胞 色 素 P450(cytochrome P450, CYP ) 酵素所媒 介。
P- 醣蛋白是一種藥物排出運送蛋白，
存在於體內許多組織包括腎臟、肝臟、及 小腸；人體對藥物的處理及在運送點發生 的交互作用，P- 醣蛋白扮演重要角色，因 而會改變藥物血中濃度- 時間的曲線圖。
相當多藥物與內生性物質須靠P- 醣蛋白 運送通過細胞膜， 但運送點的數量有限；
因此當不同的藥物共用相同運送點時即可 能產生交互作用。另外，有些藥物可能是 P- 醣蛋白的抑制劑或誘導劑，也會影響 P- 醣蛋白的活性。
對口服藥物而言，在小腸上皮細胞的 P- 醣蛋白會限制藥物吸收；而在肝臟及腎 臟的P- 醣蛋白則會增加藥物從膽汁及尿 液排除。因此抑制P- 醣蛋白的活性，會 影響藥物的吸收及排出，因而可能增加藥 物的血中濃度；若此藥是抗凝血劑，則會 增加出血風險。反之，誘發P- 醣蛋白則 會減少藥物血中濃度及藥效，因而增加栓 塞或中風的風險。
在 人 類 已 有 超 過50 種的 CYP 基因 被 發 現， 但 只 有 CYP1,2, 及 3 同功酶與 藥物代謝有關。人體內大部份的CYP 酵 素存在於肝臟及小腸，少量存於腎臟；而 吳玫君 藥師
專題報導
新型口服抗凝血劑之藥物交互作用
CYP3A4 是人體內含量最豐富的 CYP 酵 素，在肝臟及小腸腸細胞內含量最多，它 負責相當多藥物的代謝。許多藥物/ 藥物 交互作用是由於抑制或誘發CYP 酵素活 性所造成， 抑制 CYP 酵素而引起藥物血 中濃度改變是臨床上許多重要藥物交互作 用的原因。
Dabigatran etexilate
Dabigatran etexilate 是 一 種 prodrug， 經 口 服 吸 收 後 迅 速 水 解 成 dabigatran；這兩種型態都不會被 CYP 酵 素代謝。Dabigatran 大部份 (80%) 從腎臟 排出，在腎功能不全者，藥物會蓄積體內 故必須降低劑量。Dabigatran etexilate 是 P- 醣蛋白的受質 (substrates )，若同時與 P- 醣蛋白的抑制劑或誘導劑一起使用，則 可能產生藥物交互作用而改變dabigatran 血 中 濃 度。 但 水 解 後 的dabigatran 不是 P- 醣蛋白受質，故與 P- 醣蛋白有關的藥 動 學 上 藥 物 交 互 作 用 只 限 於 dabigatran etexilate 在通過小腸壁的吸收過程。
與 強 效 P- 醣 蛋 白 抑 制 劑 併 用 及 腎 功 能 不 全 是 造 成dabigatran 暴露量增加 的兩個主要因素，因此在腎功能不全病 人 若 又 同 時 併 用 強 效 P- 醣 蛋 白 抑 制 劑
（ 如 dronedarone, ketoconazole），
dabigatran 的暴露量則會增加一倍，故必 須降低dabigatran 的使用劑量。
Rifampicin 是 強 效 P- 醣 蛋 白 誘 導 劑，在第一期的臨床試驗研究發現，先 以 rifampicin 600 mg 治療 7 天，接著使 用 dabigatran etexilate；rifampicin 會 使 dabigatran 的血中濃度降低很多，因此應 避免 dabigatran 與 rifampicin 併用。
Rivaroxaban
Rivaroxaban 是一種 P- 醣蛋白的受 質， 而且也會被 CYP 酵素代謝（CYP3A 4/5 及 CYP2J2）。研究發現 rivaroxaban
是 一 弱 至 中 度 的 P- 醣 蛋 白 受 質， 只 單 獨 抑 制 P- 醣 蛋 白 對 它 的 藥 動 學 影 響 很 小。 另 外，rivaroxaban 也是 adenosine- triphosphate binding cassette G2 (ABC G2) 的受質，ABC G2 是一種藥物排出運 送蛋白，存於肝臟及腎臟。
Rivaroxaban 口服吸收後，其中大約 有三分之一是以原型從腎臟排出，乃經 由P- 醣蛋白及 ABC G2 媒介從腎小管主 動分泌排出；其餘三分之二則以無活性 的代謝物從尿液及糞便排出。被吸收的 rivaroxaban 有 32% 在 肝 臟 代 謝， 大 約 14% 不經 CYP 酵素代謝而是進行水解。
Rivaroxaban 與 同 時 具 有 P- 醣 蛋 白 及 強 效 CYP3A 4 抑 制 劑 併 用（ 如 ketoconazole），血中濃度會明顯增加，
因而可能增加出血風險。反之與同時具 有P- 醣蛋白及強效 CYP3A 4 誘導劑併用
（ 如 rifampicin, phenytoin）， 則 會 降 低 rivaroxaban 的血中濃度，因而減少抗血 栓效果。
Apixaban
與 rivaroxaban 相 似 apixaban 會 被CYP 酵素代謝，而且也是 P- 醣蛋白 及ABC G2 的受質。口服吸收後，少於 32% 被代謝，大部份由 CYP3A 4/5，少 部份由其他CYP 酵素代謝 ( 如 CYP1A2, 2J2, 2C8, 及 2C9 )；經由代謝清除並不是 apixaban 的主要排出途徑。
研究發現 apixaban 若與同時是強效 的P- 醣蛋白及 CYP3A 4 抑制劑併用（如 ketoconazole），apixaban 的 體 內 曝 露 量(AUC) 及最高血中濃度 (Cmax) 分別增 加100% 及 60%；若又加上其他會增加 apixaban 曝露量的因子，例如嚴重腎功能 不全，則會使apixaban 的曝露量增加 2 倍以上。仿單上記載應避免apixaban 與 ketoconazole 併用，或須將 apixaban 劑
量減至2.5 mg BID；若病人早已使用 2.5 mg BID，apixaban 與 ketoconazole 則絕 對不可併用。
Apixaban 與 同 時 是 強 效 的 P- 醣 蛋 白 及CYP3A 4 誘 導 劑 rifampicin 併 用，
apixaban 的曝露量及最高血中濃度分別 減少 54% 及 42%。另外，若與其他強效 的P- 醣蛋白及 CYP3A 4 誘導劑併用 ( 如 carbamazepine, phenytoin )， 也 會 減 少 apixaban 的曝露量；故應避免與這些藥物 併用。
以上三種口服抗凝血藥物與會影響P- 醣蛋白和CYP3A4 酵素之藥物間交互作 用結果整理成表( 見表二 ) 。
結語
新 型 口 服 抗 凝 血 劑 dabigatran etexilate 的藥動學方面藥物交互作用主 要 與 P- 醣 蛋 白 有 關， 而 rivaroxaban 和 apixaban 則同時與 P- 醣蛋白及 CYP3A 4 酵素有關，因此須清楚了解哪些藥物會影 響P- 醣蛋白及 CYP3A 4 酵素的活性，才 能避免潛在的藥物交互作用發生，確保病 人用藥安全。
表一、新型口服抗凝血劑藥動學性質之比較
性質 Dabigatran Etexilate Rivaroxaban Apixaban 用於AF之劑量
CrCl >50 mL/min 150 mg bid 20 mg qda 5 mg bid 2.5 mg bidb CrCl >30 mL/min 150 mg bid 15 mg qda 5 mg bidc 2.5 mg bid,b CrCl 15-30 mL/min 75mg bid 15 mg qda,c 5 mg bid c
2.5 mg bidb
作用機轉 直接抑制 thrombin 直接抑制Xa 因子 直接抑制Xa 因子
Prodrug 是 否 否
與血中蛋白結合率 35% 92-95% 87%
生體可用率 3-7% 66% 50%
排除途徑 80% 由腎臟 ( 原型物 )；
其餘由糞便/ 膽汁
66% 由腎臟 (36% 原型 物)；28% 由糞便 / 膽汁
(7% 原型物 )
>50% 由糞便 ( 原型物 )；
27% 由腎臟 ( 原型物 )
代謝 不被CYP450 代謝，80%
以原型由腎臟排出；其餘 為
葡萄糖醛酸結合物
43% 原型排除；
~51% 代謝物在尿液 (30%) 和糞便 (21%)
>50% 原型物；
<32% 經 CYP 代謝，
無活性代謝物
半衰期 ( 小時 ) 12-17 5-9d 12
P-gp 受質 是e 是 是
CYP 受質 否 是 是
附註: AF, atrial fibrillation; CrCl, creatinine clearance; P-gp, permeability glycoprotein; CYP, cytochrome.
a. 和晚餐一起服用。
b. 服藥者至少有超過以下 2 個條件：年齡＞ 80 歲，體重＜ 60 公斤，Scr ≧ 1.5 mg/dL。
c. 用於 CrCl 15-29 mL/min 患者的臨床數據有限。
d. 在老年人延長至 11-13 小時。
e. 只有 Dabigatran etexilate 是 P- 醣蛋白受質，而 dabigatran (active drug) 則不是。
表二、新型口服抗凝血劑與影響 P-gp 和 CYP3A4 藥物之交互作用可能結果
藥物 潛在的藥物交互作用 潛在的藥動學影響 美國藥物處方建議 Dabigatran P-gp 抑制劑a,b ↑ dabigatran 與 Dronedarone 或
ketoconazole 併 用 — 降低劑量b
P-gp 誘導劑c ↓ dabigatran Rifampin—避免使用c Rivaroxaban 同時 是 P-gp 抑制劑和強效 CY-
P3A4 抑制劑
↑ rivaroxaban 避免使用
同 時 是P-gp 抑制劑和弱 / 中效 CYP3A4 劑
↑ rivaroxabanf 小心使用d
同時是 P-gp 誘導劑和強效 CYP 3A4 誘導劑
↓ rivaroxaban 避免使用
Apixaban 同 時 是 P-gp 抑制劑和強效 CY- P3A4 抑制劑
↑ apixaban N/A
同 時 是 強 效 P-gp 抑制劑和 CY- P3A4 抑制劑
↑ apixaban 劑 量 降 低 至 2.5 mg bid—避免使用e
同 時 是 強 效 P-gp 誘導劑和 CY- P3A4 誘導劑
↓ apixaban 避免使用
附註:
a. 在嚴重腎功能不全者 (CrCl <30 mL/min)，避免與 P-gp 抑制劑併用。
b. 在中度腎功能不全者 (CrCl 30-50 mL/min)，與 dronedarone 或 ketoconazole 併用時，dabigatran 應降低 劑量至75 mg bid。而與 verapamil, amiodarone, quinidine, 和 clarithromycin 併用不需調整劑量，但在 CrCl
<30 mL/min 者，則避免併用。
c. 下列 P-gp 誘導劑與 dabigatran 無交互作用的評估資料：carbamazepine, dexamethasone, doxorubicin, ne- fazodone, paclitaxel, prazosin, St John’s wort, tenofovir, trazodone, vinblastine，故避免與這些藥物併用。
d. 在中、重度腎功能不全者。
e. 若原先 Apixaban 劑量已是 2.5 mg bid，則避免使用。
f. 在中、重度腎功能不全者。
參考文獻
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安斯泰來 HAR01 18.6 良性前列腺肥大症所伴隨的下泌 尿道症狀。
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(Valdoxan)
施維雅 VAL01 37.8 成人重鬱症。
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治 療 成 人 因 對Levofloxacin 有 感 受性的致病菌所引起之下列感染：
社區性肺炎、複雜性尿道感染( 包 括：腎盂腎炎)，皮膚和軟組織感 染。慢性細菌性前列腺炎。
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Idursulfase inj 6 mg
(Elaprase)
賽諾菲 ELA01 92601 治療韓特氏症( 黏多醣症第二型，
MPS II)。
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Zoster virus live vaccine inj
(Zostavax vac- cine)
美商默沙 東(MER-
CK)
ZOS01 6000
( 自費 ) 預防50~79 歲之成人帶狀疱疹。
項次 上線日期 新藥藥名 製造廠 藥碼 健保價 適應症 8 1030523
Paliperidone tab 9 mg
(Invega)
嬌生 INV01 169.0 精神分裂症、分裂情感性疾患
9 1030523
S e r t a c o n a z o l e c r m 2 % 1 5 g m (Zalain cream)
歐帕生技 ZAL10 106.0
治療皮膚表面黴菌感染，例如：
足癬、股癬、圓癬、鬚癬、手癬、
念珠菌、變色糠疹。
10 1030526
R I F 1 5 0 m g + I N A H 7 5 m g + EMB 275mg tab (AKuriT-3 )
微確 (LUPIN LIMITED)
AKU01 8.2 結核病
11 1030526
R I F 1 5 0 m g + I N A H 7 5 m g + E M B 2 7 5 m g +PZA 400 mg (AKuriT-4 )
微確 (LUPIN LIMITED)
AKU02 16.5 結核病
12 1030603 Levofloxacin tab
750mg 培力 LEV02 68.0
治 療 成 人 因 對Levofloxacin 有 感 受性的致病菌所引起之下列感染：
急性鼻竇炎、慢性支氣管炎的急 性惡化、社區性肺炎、複雜性泌 尿道感染( 包括腎盂腎炎 )、慢性 細菌性前列腺炎、皮膚和軟組織 感染。
13 1030604
B i s o p r o l o l t a b 1.25 mg
(Concor)
台灣默克 (MERCK
KGaA)
CN01 3.24 穩定型慢性中度至重度心衰竭。
14 1030613
Maraviroc@ tab 300 mg
(Celsentri )
輝瑞 XCE01 163.5
Celsentri 與其他抗反轉錄病毒藥 物併用，適用於對第一線抗反轉 錄病毒藥物無法耐受或治療失敗，
且 只 具CCR5 趨性之 HIV-1 感染 之成人患者。
15 1030624
Abiraterone ac- etate tab 250mg (Zytiga)
嬌生 ZYT01 982.5 ( 自費 )
ZYTIGA 與 prednisone 或 pred- nisolone 併用，以 治療藥物或手 術去勢抗性的轉移性前列腺癌且 已接受過docetaxel 治療者。
16 1030630
F l a v o x a t e t a b 200 mg
(Foxate)
健喬信元 FOX01 5.3 神經性頻尿、慢性前列腺炎、慢 性膀胱炎之頻尿、殘尿感。
