臺中榮總藥訊
VGHTC Drug Bulletin
發行人：許惠恒 總編輯：劉文雄
(04)23592525
編 輯：吳明芬、劉媖媚、林家甄、李美利、林宜蓁 地 址：台中市西屯區臺灣大道四段1650 號 藥學部 網 址：http://www3.vghtc.gov.tw/pharmacy/index.htm 電子信箱：[email protected]
創刊日期：八十三年一月二十日
第 二 期
林家甄 藥師
Evolocumab
前言
大部分的人認為膽固醇過高似乎是 成人才會面臨的問題，但醫界透過基因篩 檢，發現與遺傳相關的家族性高膽固醇血 症，它是一種罕見的自體顯性遺傳的脂質 代謝異常疾病，有家族性特徵，由於體內 壞的膽固醇先天無法代謝，所以數值異常 超高，持續累積導致血管阻塞，造成動脈 粥狀硬化進而引起早發性中風或心肌梗塞 的機率大大增加，因此建議這樣的患者，
應從小就開始接受治療。
家族性高膽固醇血症患者主要治療 方式為透過調整生活型態、飲食控制，
加上藥物治療，以達到成年人低密度脂 蛋白膽固醇(LDL-C) 小於 100mg/dL，兒 童LDL-C 小 於 135mg/dL 的 目 標。 目 前 臨床上除了口服的降血脂藥物statin 類、
膽 固 醇 吸 收 抑 制 劑(ezetimibe)、fibrate
類藥物、菸鹼酸(nicotinic acid) 等之外，
有新一代的藥品產生，透過基因工程研 發 技 術 製 造 出 來 的 生 物 製 劑 PCSK-9 抑 制 劑 (Proprotein Convertase Subtilisin Kexin-9 inhibitor)，可有效代謝膽固醇，
具有突破性的治療效果，提供治療高膽固 醇血症的多一種選擇。
2015 年美國 FDA 通過 2 個 PCSK-9 inhibitor 藥品上市，分別為 evolocumab (Repatha®) 與 alirocumab ( Praluent ®)，
evolocumab 可用於治療異合子家族性高 膽 固 醇 血 症 (HeFH) 與 同 合 子 家 族 性 高 膽 固 醇 血 症 (HoFH)； 但 alirocumab 只 能用於治療異合子家族性高膽固醇血症 (HeFH)。
作用機轉
血液中的PCSK9 是一種促進低密度
新藥介紹
脂蛋白受體(LDL-R) 降解的蛋白質，會使 得肝臟細胞表面的LDL-R 數量減少，因而 增加血漿中LDL-C 的濃度。Evolocumab 是一種PCSK9 抑制劑，一種完全人類單 株抗體，可選擇性結合至 PCSK9，防止 血液循環中的 PCSK9 與肝臟細胞表面上 的LDL-R 結合，進而防止 LDL-R 降解。
肝臟細胞表面的LDL-R 數目增加則可清 除血中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，而 使之減少。
藥物動力學
Evolocumab 皮 下 注 射 (SC) 後， 絕 對生體可用率為72%。健康成人單次皮 下注射給予 140mg 或 420mg 之後，會 在3 至 4 天內達到中位數最高血清濃度。
Repatha® 是一種人類免疫球蛋白 IgG2 單株抗體，其代謝及排除如同其他免疫球 蛋白，經細胞分解為小胜肽及胺基酸單 體。Evolocumab 估計有效半衰期為 11 至17 天。
臨床試驗
一 項 多 國、 多 中 心、 雙 盲、 隨 機、
以安慰劑及ezetimibe 做對照的第三期臨 床 試 驗 (LAPLACE-2)， 為 期 12 週， 評 估 Repatha 併 用 statin 類 藥 物 與 statin 加上ezetimibe 或安慰劑併用 statin 類藥 物治療之療效。共有1896 名原發性高膽 固醇血症或混合型血脂異常(HMD) 患者 (18 至 80 歲 )，先經過 4 週的中效或強效 statin 類藥物治療達穩定狀態；再經隨機 分配分別接受Repatha (140mg 每 2 週一 次(Q2W) 或 420mg 每個月一次 (QM) 皮 下注射) 併用 statin 類藥物 (rosuvastatin、
simvastatin 或 atorvastatin)。 在 併 用
rosuvastatin 組 及 併 用 simvastatin 治 療 組，Repatha 是 與 安 慰 劑 進 行 比 較； 在 併用atorvastatin 治療組，則與安慰劑及 ezetimibe 進行比較。
研究發現LDL-C 血中濃度從基期到 第10 週和第 12 週的平均值變化，在併用 rosuvastatin 及併用 simvastatin 治療組，
Repatha 相較於安慰劑可顯著減少 LDL- C(Q2W dose:-72%(-75 ∼ -69%)；QM dose:-69%(-73 ∼ -65%)，p<0.001)；
在 併 用 atorvastatin 治 療 組， 相 較 於 ezetimibe，Repatha 亦 顯 著 減 少 LDL- C(Q2W dose:-43%(-50 ∼ -37%)；QM dose:-46%(-51 ∼ -40%)，p<0.001))。
在 併 用 rosuvastatin 及 併 用 simvastatin 治療組，Repatha 也可顯著減 少Total cholesterol( TC)、Apolipoprotein B(ApoB )、nonHDL-C、TC/HDL-C 比 例、ApoB/ApoA1 比 例、VLDL-C、TG、
Lipoproteinp(a)， 並 增 加 HDL-C (p <
0.05)。在併用 atorvastatin 治療組，相較 於安慰劑和ezetimibe，可顯著減少 TC、
ApoB、non-HDL-C、 TC/HDL-C 比 例、
ApoB/ApoA1 比 例 和 Lipoproteinp (a) (p
< 0.001)。
另 一 項 多 國、 多 中 心、 雙 盲、
隨 機 分 配、 安 慰 劑 對 照 的 臨 床 試 驗 (RUTHERFORD-2) 為 期 12 週， 評 估 異 合子家族性高膽固醇血症(HeFH) 的患者 (18 至 80 歲 ) 接受 Repatha 治療之療效。
共有329 名受試者，先接受降血脂藥物治 療至少4 週， 再以 2:2:1:1 的比例隨機分 配 接 受Repatha 劑量為 140mg Q2W 或 420 mg QM 皮下注射，以及安慰劑 Q2W 或QM 皮下注射。 結果顯示 Repatha 相
較於安慰劑從基期到第10 週和第 12 週的 平均值，顯著地減少LDL-C (Q2W dose:
-61%(-67 ∼ -55%)；QM dose: -66%(- 72 ∼ -61%)；p < 0.001)。從基期到第 10 週 和 第 12 週 的 平 均 值，Repatha 相 較 於 安 慰 劑 亦 顯 著 減 少 TC、ApoB、non- HDL-C、TC/HDL-C、ApoB/ApoA1、
VLDL-C、TG、Lipoproteinp(a)， 及 顯 著 增加HDL-C、ApoA1 (p < 0.05)。
劑量與用法
在國內Repatha 取得的適應症為 (1) 對於已接受最高耐受劑量statin，但低密 度脂蛋白膽固醇(LDL-C) 仍無法達到目標 值之異合子家族性高膽固醇血症 (HeFH) 或 動 脈 粥 狀 硬 化 心 血 管 疾 病 (clinical ASCVD) 之成人患者，Repatha 可作為飲 食外的輔助治療。(2) 對 statin 不耐受或 禁用statin 之原發性高膽固醇血症 ( 異合 子家族性及非家族性) 或混合型血脂異常 之成人患者，Repatha 可單獨或併用其他 降血脂藥物，作為飲食外的輔助治療。(3) 同合子家族性高膽固醇血症。
Repatha® 的建議劑量為每兩週一次 140mg 或每個月一次 420mg，皮下注射。
每次注射Repatha 時，應經常變換注射部 位( 如腹部、大腿或上臂區域 )，不可注 射於觸痛、瘀青、發紅或變硬的皮膚上。
Repatha 注射筆須保存於原本的包 裝 盒 內， 避 光 冷 藏 ( 2-8 ° C)， 切 勿 冷 凍；從冰箱取出Repatha 注射前，須等 待其回復至室溫後再使用，若未及時使 用，可裝在原包裝盒內儲存於室溫 ( 最多 25° C)，必須在 1 週內使用完畢。
不良反應與注意事項
琼常見的不良反應為鼻咽炎 (4.8%)、上呼 吸道感染 (3.2%)、背痛 (3.1%)、關節 疼痛 (2.2%)、流行性感冒 (2.3%)、噁 心 (2.1%)、及注射部位反應如注射部位 紅斑、疼痛及注射部位瘀青。
鎇輕度或中度腎功能不全的患者、輕度肝 功 能 不 全 的 患 者(Child-Pugh classA) 不需調整劑量；目前在重度腎功能不 全 患 者 (eGFR<30mL/min/1.73m2) 以 及 重 度 肝 功 能 不 全 患 者(ChildPugh classC) 尚未有研究。
琷目前尚未確立年齡未滿18 歲兒童使用 Repatha 治療原發性高膽固醇血症及混 合型血脂異常的安全性及療效。
䒟目前尚無Repatha 用於懷孕女性的資 料；尚不清楚是否會分泌至人類乳汁中，
所以無法排除對於哺乳的新生兒/ 嬰兒 的風險，必須考量臨床狀況及治療效 益。
𦷪預充填針筒或預充填注射筆的針頭蓋使 用乾燥天然橡膠( 乳膠衍生物 ) 製成，
可能會造成過敏反應。
結語
Evolocumab(Repatha) 是 一 種 全 人 類單株抗體的PCSK9 抑制劑，透過臨床 試驗發現能顯著降低有心血管風險患者 的LDL-C，為動脈粥狀硬化性心血管患 者(ASCVD)、異合子家族性高膽固醇血 症(HeFH)、同合子家族性高膽固醇血症 (HoFH) 提供治療新選擇，期望能使心血 管事件發生率降低，以創造更好的生活品 質。
參考資料
1.Robinson JG, Nedergaard BS, Rogers WJ, Fialkow J, Neutel JM, Ramstad D, Somaratne R, Legg JC, Nelson P, Scott R, Wasserman SM, Weiss R.
Effect of Evolocumab or Ezetimibe Added to Moderate- or High-Intensity Statin Therapy on LDL-C Lowering in Patients With Hypercholesterolemia T h e L A P L A C E - 2 R a n d o m i z e d Clinical Trial. JAMA. 2014 May 14;311(18):1870–1882.
2.Raal FJ, Stein EA, Dufour R, Turner T, Civeira F, Burgess L, Langslet G, Scott R, Olsson AG, Sullivan D, Hovingh GK, Cariou B, Gouni- Berthold I, Somaratne R, Bridges I, Scott R, Wasserman SM, Gaudet D.
PCSK9 inhibition with evolocumab
( A M G 1 4 5 ) i n h e t e r o z y g o u s familial hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled t r i a l . L a n c e t . 2 0 1 5 J a n 2 4 ; 385(9965):331-40
3 . J o h n J P K a s t e l e i n , M D , P h D , FESC,Erik SG Stroes, MD, PhD,Lotte CA Stiekema, MD,Robert S Rosenson, MD. PCSK9 inhibitors: Pharmacology, adverse effects, and use. UpToDate [database online]. https://www.
uptodate.com. Accessed February 14, 2018
4.Repatha® [package insert]. Immunex Rhode Island Corporation , Amgen Manufacturing, Limited. Jan 2017
5.Biomedicine Journal Vol.10 Mar 1st, 2017
專題報導
前言
除了一般常見的副作用如腸胃不適 外，抗生素引起的神經毒性不常見，因機 轉未明與不確定性常被忽略報告。高齡者 更因生理功能上的改變，影響藥物動力學
（例如：體脂肪增加，肌肉量減少，改變 親脂性藥物的藥物動力學），而使藥物發 生不良反應的風險增加。抗生素引起的神 經毒性大部分會於停藥後緩解與改善，罕 有引起永久性傷害。因此如何正確判斷是 否由抗生素引起，能適時停藥或更換替代 抗生素，以維持有效治療並降低病人傷 害，是醫療人員必須注意的。以下將介紹 各類抗生素引起之神經毒性與高齡者使用 這些抗生素時應注意事項。
與神經毒性有關之抗生素
1. Fluoroquinolones類抗生素：
由於抗菌範圍廣，常被用來治療感染 症，其中以 ciprofloxacin、levofloxacin、
moxifloxacin 最常用。神經毒性副作用發 生率約1%-2%，屬於不常發生；臨床上 通常出現興奮性中樞神經反應，如：失 眠、頭痛、昏眩。另外曾被報告過的神 經毒性包括癲癇、非抽搐型持續癲癇發 作 (nonconvulsive status epilepticus，
NCSE)、 躁 症 (mania)、 急 性 精 神 疾 病 (acute psychosis ) 及譫妄 (delirium) 等。
可 能 因 quinolones 的 化 學 結 構 與 抑 制 性 神 經 傳 導 物 質 γ- 氨 基 丁 酸 (GABA) 相 似， 會 將 GABA 自 受 體 結 合 部 位 取 代 出 來， 因 而 產 生 癲 癇 性 神 經 毒 性 (epileptogenic neurotoxicity)。
發 生 機 率 以 容 易 穿 透 血 腦 屏 障 (blood- brain- barrier) 之 trovafloxacin 最 大；
levofloxacin 最小。另一可能機轉是與其 他藥物產生交互作用：例如 ciprofloxacin 若 同 時 併 用 xanthine 衍 生 物 ( 如 caffeine、theophylline)，因抑制這類藥物 代謝，而造成過多的中樞神經刺激作用。
致病危險因子包括腎功能不全、高 齡、有癲癇病史、精神疾病、血腦屏障的 通透性增加等。雖然文獻上並未證實老年 人使用Fluoroquinolones 類抗生素發生神 經毒性的機率會高於年輕族群，但老年人 仍然易受外在因素影響，如感染、心血管 疾病、手術、及其他藥物等，而處於高風 險；同時也有愈來愈多的關於此類抗生素 引起神經方面副作用的案例報告，因此建 議用於老年人時仍須注意劑量調整及密切 監測是否出現藥物不良反應。
2. Penicillins類抗生素：
由 於Penicillins 的 beta-lactam 環 狀 構造與GABA 相似，可能干擾 GABA 的 傳導而引發神經系統方面副作用。不良反
高齡者使用抗生素引發神經毒性之探討
李美利藥師
應包括痙攣、癲癇發作(seizure)、肌陣攣 (myoclonus)、譫妄 (delirium)、嗜睡、意 識混亂(confusion) 等。
Tazocin(piperacillin/tazobactam) 是 最常被報告的藥物，而且常發生於腎功能 不全或洗腎患者。致病危險因子包括腎功 能不全、末期腎臟病、高齡、藥物劑量過 高及血中白蛋白太低等。因此，高齡病人 使用penicillins 類抗生素時須注意根據腎 功能調整劑量。
3. Cephaolsporins類抗生素：
所 有 4 代 cephaolsporin 抗 生 素 都 曾出現過神經毒性的報告，症狀包括肌 陣攣、癲癇發作、腦病變、非抽搐型持 續 癲 癇 發 作 等， 常 發 生 於 cefepime、
ceftazidime、cefuroxime、及 cefazolin。
可能致病機轉是大部分的cephaolsporins 都 能 進 入 腦 脊 髓 液 (CSF)，在腎功能不 全及使用劑量太大情況下，造成腦內或 腦脊髓液內抗生素的濃度太高，導致在 GABAA受體與GABA 產生競爭性拮抗因 而增加神經毒性的風險。致病危險因子包 括腎功能不全、既存的中樞神經系統疾病 ( 如帕金森病、中風 )、高齡、藥物劑量過 高等。
於1996 年至 2012 年期間共有 59 例 因使用cefepime 發生非抽搐型持續癲癇 發作(NCSE) 的案例通報至美國 FDA，其 中值得注意的是大於65 歲病人占 56%，
女 性 占 69%； 絕 大 部 分 病 人 (58 位，
98.3%) 都有腎功能不全的問題，且有 56 位 病 人(94.9%) 未依據腎功能適當調降 劑量；大部分病人在給予血液透析或停 藥後症狀都能緩解。因此，美國FDA 發
佈藥物安全警訊，提醒醫療人員在使用 cefepime 時，應依病人腎功能調降劑量，
以減少癲癇發生風險；若發生則應停藥或 降低使用劑量。
4. Carbapenems類抗生素：
Carbapenem 類 抗 生 素 的 特 性 是 能 穿過血腦屏障，而有效治療中樞神經系統 感染症。但也因此特性而容易誘發癲癇，
可能機轉是其化學結構與神經傳導物質 GABA 非常相似，與 GABAA受體結合，
而拮抗GABA 的作用。拮抗程度依序如 下：imipenem>meropenem>ertapenem=
doripenem。
從 動 物 研 究 發 現 carbapenem 類 抗 生 素 中 以 imipenem 與 GABAA受 體 的 親 合力最高，因此誘發癲癇的機率也最大。
Imipenem 引起癲癇的機率可高達 5%，
臨床症狀主要是廣泛性強直陣攣發作，最 常發生於原本有中樞神經系統疾病 ( 如腦 損傷、癲癇病史)、腎功能不全、或高齡 病人，但也曾發生於無上述情況的病人。
因此使用imipenem 時，必須注意危險因 子，並且適當調整劑量，才能大大降低癲 癇發作的風險。
M e r o p e n e m 、 e r t a p e n e m 與 doripenem 是屬新一代的 carbapenem 類 抗生素，引起癲癇的機率比imipenem 低，
約 0.5% ∼ 1%； 其 中 doripenem 因 與 GABAA受體的親合力比其它同類抗生素 低，因此誘發癲癇的機率也最低。臨床症 狀主要是廣泛性抽搐性發作 (generalized convulsive seizures)、 廣 泛 性 強 直 陣 攣 發 作、 強 直 陣 攣 (tonic-clonic seizures) 等。 另 外，ertapenem 曾 有 精 神 病 症 狀
伴 隨 幻 覺 的 病 例 報 告，ertapenem 與 meropenem 都曾有譫妄的病例報告。危 險因子也包括腎功能不全、有中風或癲癇 病史、使用valproic acid 治療癲癇、細菌 性腦膜炎等。
因此，當高齡病人並有相關危險因子 且須使用carbapenem 類抗生素時，應特 別小心；適當調整抗生素使用劑量，以降 低發生神經毒性的機率。
5. Oxazolidinone類抗生素：
從linezolid 的上市後監視中發現有 逐漸增多的神經毒性事件報告，包括周 邊神經病變、視神經病變、血清素症候 (serotonin syndrome)，及腦病變等，其 中以周邊神經病變最常見；神經病變大部 分發生於長期使用者（＞28 天），通常 在停藥後會改善或完全緩解，但有時會是 永久性。
真正機轉未明，可能是抑制粒腺體 的蛋白質合成，造成粒腺體受傷所致。此 外，linezolid 也能進入各種組織包括中樞 神經系統及眼部，因而進一步造成毒性反 應。危險因子包括既存的神經系統疾病、
酗酒、糖尿病、或接受化療等。
由於 Linezolid 是一種非選擇性的單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑(nonselective inhibitor of monoamine oxidase，MAOI)， 若 抑 制MAO-I 則 增 加 serotonin 濃 度， 抑 制 MAO-II 則增加 catecholamines 濃度；因 此若與血清素再吸收抑制劑、三環抗憂鬱 劑、血清素5-HT1 受體促效劑、及會增加 catecholamines 濃度的藥物併用，則會增 加血清素症候發生率。高齡者使用時必須 小心監測linezolid 引起的神經病變及與其 他藥物的交互作用。
6. Aminoglycosides類抗生素：
主 要 用 於 治 療G(-) 細 菌 引 起 的 感 染症，如眾所週知會引起腎毒性與神經 毒性。神經毒性包含耳毒性、週邊神經 炎、譫妄及神經肌肉阻斷；耳毒性是指 造 成 耳 蝸 或 耳 前 庭 的 損 傷。Gentamicin 和 tobramycin 主 要 是 耳 前 庭 毒 性 ( 造 成 暈 眩、 運 動 失 調、 或 眼 球 震 顫 )； 而 neomycin、kanamycin、amikacin 主要是 耳蝸毒性( 造成聽力喪失 )。症狀一般發 生於全身性給藥後的數天或數週內，而且 通常會出現在兩邊。危險因子包括治療期 間太久、腎功能不全、累積總劑量太大、
及菌血症等。
至於神經肌肉阻斷作用以gentamicin 最 強， 其 次 為 amikacin、tobramycin。
有神經系統方面疾病的病人( 如重症肌無 力、帕金森症) 應避免使用。
7. Polymyxins類抗生素：
由於此類抗生素在早期曾發生嚴重 的腎毒性及神經毒性副作用，導致臨床上 很少使用；近年來因出現多重抗藥性的 致病菌以及可選用的抗生素有限，使得 polymyxins 類抗生素重回臨床使用，做為 救援用藥。
神經毒性的表現包括頭暈、全身或 肌肉無力，臉部及周邊神經感覺異常、視 覺障礙、癲癇、運動失調、及神經肌肉阻 斷等；其中以感覺異常最常見。大部分出 現於開始治療的四天內，停藥後症狀會消 失。
Polymyxins 化學結構上含有ㄧ個脂 肪酸，可能與神經元的親脂成分產生交互 作用而造成神經毒性；另外神經肌肉阻斷
作用可能與polymyxins 抑制神經突觸乙 醯膽鹼(acetylcholine) 釋出有關。危險因 子包括低氧狀態、腎功能受損、並用其他 藥物( 如具腎毒性藥物、肌肉鬆弛劑、麻 醉劑、鎮靜劑) 等。
Polymyxins 的神經毒性發生率並無 年齡上的差異性，隨著臨床上日漸常用，
且有多種給藥策略，使用時必須特別小心 以避免神經毒性與腎毒性的產生。
結語
高齡者因生理機能的衰退，影響藥 物動力學及藥效，而容易產生藥物不良反 應。 對 於 使 用Piperacillin/tazobactam、
Cephaolsporins、Carbapenems、
Aminoglycosides、Linezolid 等 抗 生 素，
高齡者是屬於易發生神經毒性的高風險族 群。因此，使用抗生素時必須考量病人的 年齡、肝腎功能、與其他藥物之交互作用、
疾病嚴重度等，給予最適合的藥物及最適 當的劑量以確保用藥安全。
參考文獻
1.Neurotoxicity with Antimicrobials in the Elderly:A Review, Clinical Therapeutics.2014; Vol 36, 11:1489- 1511.
2.Tome AM,Filipe A. Quinolone: review of psychiatric and neurological adverse reactions. Drug Saf.2011;34:465-488 3.Chow KM,Hui AC. Neurotoxicity
induced by beta-lactam antibiotics:
from bench to bedside. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005;24:649-653 4 . O o Y , P a c k h a m D , E r t a p e n e m -
a s s o c i a t e d p s y c h o s i s a n d e n c e p h a l o p a t h y . I n t J Med.2014;44:827-819
5.Grill MF.Neurotoxic effects associated with antibiotic use:management c o n s i d e r a t i o n s . B r J C l i n Pharmacol.2011;72:381-393
藥品異動
107 年 1-3 月上線新藥
林宜蓁 藥師
項 次
上線
日期 新藥藥名 製造
廠 藥碼 健保價 適應症
1 1070102 Hepatitis A vaccine-Pediatric (Avaxim 80U Pediatric-Free)
賽諾菲 AVA03 0.0 可 用 於12 個月至 15 歲兒童的 主動免疫接種，以預防A 型肝 炎。
2 1070119 MPEG-Epoetin beta inj 50mcg (Mircera inj 50mcg)
羅氏 AE580 2815.0 治療慢性腎病所引起的症狀性貧 血。Mircera 尚未核准於治療因 癌症化學療法引起的貧血。
3 1070119 Ibrutinib cap 140mg
(Imbruvica cap) 嬌生 IMB01 2285.0 1. 被套細胞淋巴瘤 IMBRUVICA 適用於對先前治療無效或復 發的被套細胞淋巴瘤Mantle Cell Lymphoma（MCL）成年 病人。
2. 慢性淋巴球性白血病 / 小淋 巴 球 性 淋 巴 瘤 IMBRUVICA 適用於治療慢性淋巴球性白 血 病 Chronic Lymphocytic Leukemia（CLL）/ 小 淋 巴 球 性 淋 巴 瘤Small Lympho- cytic Lymphoma（SLL）成年 病人。
3.17p 缺 失 性 之 慢 性 淋 巴 球 性 白 血 病/ 小淋巴球性淋巴瘤 IMBRUVICA 適用於治療患有 17p 缺失性之慢性淋巴球性白 血病（CLL）/ 小淋巴球性淋 巴瘤（SLL）的成年病人。
4.Waldenström 氏巨球蛋白血症 IMBRUVICA 適用於治療先前 曾接受至少一種治療或於第一 線治療時不適合接受化學免疫 治 療（Chemo-immunother- apy） 的 Waldenström 氏 巨 球蛋白血症Waldenström’s macroglobulinemia（WM）
的成年患者。
5. 邊緣區淋巴瘤 IMBRUVICA 適 用於治療須接受全身性治療且 先前曾接受至少一種抗CD20 療法的邊緣區淋巴瘤Margin- al Zone Lymphoma（MZL）
成年患者。
6. 慢性移植體抗宿主疾病 IMB- RUVICA 適 用 於 治 療 使 用 一 線或多線全身性療法治療失 敗後的慢性移植體抗宿主疾 病 chronic Graft-Versus-Host Disease（cGVHD） 成 年 患 者。
項 次
上線
日期 新藥藥名 製造
廠 藥碼 健保價 適應症
4 1070220 Bfluid inj 1000mL 大塚 BFL01 341.0 經口攝取不足、輕度的低蛋白血 症、輕度的營養障礙、手術前後 等狀態時的氨基酸、電解質、維 生素B1 及水分之營養補給。
5 1070221 Somatropin inj 12mg(36IU) (Saizen inj 12mg(36IU))
默克 SAI01 7454.0 腦下垂體生長激素分泌不足所導 致之生長遲滯、其他GONADOL DYSGENESIS (TURNER'S SYNDROME) 所導致之生長遲 滯、青春期前因慢性腎臟衰竭導 致之生長遲滯及成人生長激素嚴 重分泌不足之補充療法。
低出生體重兒(Small for Gesta- tional Age ; SGA) 逾四歲者之生 長障礙。
6 1070221 Tramadol/Scanol ER tab 75/650mg
(Wontran ER tab)
韋淳 WON01 10.0 使用非鴉片類止痛劑無效的中度 至嚴重性疼痛。
7 1070222 Miglitol tab 100mg
(Diaban tab ) 正和 DIA01 6.6 第二型糖尿病。
8 1070222 MetaproterenoL/Bromhexine 20/8mg
(Cosaten tab)
元宙
化學 COS04 3.4 急、慢性氣管炎、支氣管炎、支 氣管性氣腫、支氣管疾患及感冒 所導致之喀痰、呼吸困難、支氣 管氣喘及氣喘性肺、支氣管疾 患。
9 1070226 L-Carnitine inj 1g (Carnitene inj 1g/5mL)
翰亨 CAR07 543.0 ( 自費 )
預防及治療末期腎病因血液透析 引起的CARNITINE 缺乏症。
10 1070301 Mepolizumab inj 100mg (Nucala inj 100mg)
葛蘭素
史克 NUC01 34245.0 表現型為嗜伊紅性白血球的嚴重 氣喘且控制不良(severe refrac- tory eosinophilic asthma) 之 成 人患者之附加維持治療。
11 1070307 Certolizumab pegol inj 200mg (Cimzia inj 200mg)
優時比 CIM01 14385.0 1. 類風濕性關節炎 Cimzia 適應 症為用於治療對至少一種疾病 調節抗風溼藥物( 例如 meth- otrexate) 無適當療效之成人 中至重度活動性類風濕性關節 炎。和methotrexate 併用時，
Cimzia 被證實可減緩關節傷 害的惡化速度( 以 X 光檢測 )。
2. 僵直性脊椎炎 (AS) Cimzia 適 用於治療曾對非類固醇抗發炎 藥物反應不佳或耐受性不良的 重度活動性僵直性脊椎炎成人 患者。
3. 乾癬性關節炎 Cimzia 適用於 治 療 曾 對DMARD 療法反應 不佳的活動性乾癬性關節炎成 人患者。
4. 乾癬 Cimzia 適用於接受全身 性治療或光療法的中度至重度 斑塊性乾癬成人患者。
項 次
上線
日期 新藥藥名 製造
廠 藥碼 健保價 適應症
12 1070307 Pitavastatin tab 4mg
(Zulitor tab ) 友霖
生技 ZUL01 19.9 原發性高膽固醇血症及混合型血 脂異常
13 1070307 Alirocumab inj 75mg
(Praluent inj ) 賽諾菲 PRA02 7280.0
( 自費 ) 對 於 已 接 受 最 高 耐 受 劑 量sta- tin， 但 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 (LDL-C) 仍 無 法 達 到 目 標 值 之 異 合 子 家 族 性 高 膽 固 醇 血 症 (HeFH) 或動脈粥狀硬化心血管 疾病(clinical ASCVD) 之成人患 者，Praluent 可 作 為 飲 食 外 的 輔助治療。 對 statin 不耐受或 禁用statin 之原發性高膽固醇血 症( 異合子家族性及非家族性 ) 或混合型血脂異常之成人患者，
Praluent 可單獨或併用其他降 血脂藥物，作為飲食外的輔助治 療。
14 1070312 Sevelamer carbonate tab 0.8g
(Tab Renvela ) 賽諾菲 REN02 38.5
( 自費 ) 適用於控制接受透析治療的成年 慢性腎病患者的高磷血症。
