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藥學科技上課心得:林蘭熙

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Academic year: 2021

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全文

(1)

THOMSON Innovation 專利檢索平台

 學習成果

Search

1.登入資料庫後,可在左方的選單中選擇 search 下的 Patent Search 2.從下拉式選單中選擇要進行檢索的欄位:Title

3.在空格中輸入檢索詞:liposomal doxorubicin

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5.點選上方 display and sort options 選項,可以自訂檢索結果的呈現與排列方式

6.勾選 Assignee/Applicant, Publication Date, Title, Abstract , Application Number, Inventor,

Country Code/Kind Code

7.按 ok

8.點選 PDF 的圖示,可立即下載該專利全文 9.點選連結進入該專利的詳細記錄畫面

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我原本打算嘗試許多功能例如 Analyze 中的 Charts ,Citation Map 等等來分析資料 但皆因為沒有帳號密碼無法使用

 使用心得:

因為不知道自己會在什麼情況下用到這個資料庫,於是我假想我是一個藥廠研發人員,google東洋藥 廠+專利,發現他們在藥物劑行微脂體方面的研究還滿有名的,甚至在 2009 年還跟荷蘭to-BBB製藥 公司共同開發腦瘤標靶型liposomal doxorubicin藥物,所以我選定這個題目作為我的主題!身為一個 研究人員,在研發藥品之前應該要設想:有沒有人已經做過了?其他競爭公司都在做些什麼?所以當 我查到這筆patent number為US8026267(B2) 資料時,發現他的申請時間是在 2011,original title是 Non-pegylated liposomal doxorubicin triple combination therapy,而且inventor都是美國人。所以我又 重新按照時間順序編排資料,發現這麼多年來早已有非常多人在研究微脂體劑型,也應用在各種病症 上,在2009 年好像沒有看到發明人是中文名字且用在腦癌的的資料,因為許多資料分析的功能不能 使用,所以我也不知該如何分析出這一筆資料。不過有趣的是同樣是微脂體,但是用在不同的病症或 是包不同的藥,就可以申請一個新的專利,讓我不禁想,那我需要付錢給發明微脂體的人嗎?即使是 已經有人發現的藥品成分和已經發明的劑型,但只要我把兩著結合在以起,也可以稱做發明新藥申請 專利,賺大錢,好像還不錯。至於這個THOMSON Innovation資料檢索平台的操作過程心得,我覺得有 看到微脂體的結構&附圖甚至是一種劑型的分析資料,對一個搜尋者來說很簡顯易懂,只是剛我好查 到的這筆沒有多方位結構比較,若我是這家公司的老闆,我會想研發 3D的彩色立體圖示,像現在很 多電子書都可以旋轉圖形,對於理解這項發明的外觀非常有幫助;然而美中不足的是,因為沒有帳號 而無法分析資料,是值得改善的地方!

Scifinder

 使用方法:

1. 在 research topic 內鍵入 doxorubicin

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3. 勾選 60800references were found containing ‘’doxorubicin’’ as entered

4. 進去之後有六萬多筆資料,我不知該如何篩選,不過由右邊的 Analysis 我可以分析資料的 Publication year, Author name, Company-Organization,

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5. 由於資料還是太多了,於是我選擇右邊的 refine 將 publication year 選為 2009 6. 資料數減少為 3468 筆

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7. 點選第 131 的資料: PEGylated PLGA nanoparticles for the improved delivery of doxorubicin

摘要如下:

By: Park, Jason; Fong, Peter M.; Lu, Jing; Russell, Kerry S.; Booth, Carmen J.; Saltzman, W. Mark; Fahmy, Tarek M.

The authors hypothesize that the efficacy of doxorubicin (DOX) can be maximized and dose-limiting cardiotoxicity minimized by controlled release from PEGylated nanoparticles. To test this hypothesis, a unique surface modification technique was used to create PEGylated poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) nanoparticles encapsulating DOX. An avidin-biotin coupling system was used to control poly(ethylene glycol) conjugation to the surface of PLGA

nanoparticles, of diam. ∼130 nm, loaded with DOX to 5% (wt/wt). Encapsulation in nanoparticles did not

compromise the efficacy of DOX; drug-loaded nanoparticles were found to be at least as potent as free DOX against A20 murine B-cell lymphoma cells in culture and of comparable efficacy against s.c. implanted tumors. Cardiotoxicity in mice as measured by echocardiog., serum creatine phosphokinase (CPK), and histopathol. was reduced for DOX-loaded nanoparticles as compared with free DOX. Administration of 18 mg/kg of free DOX induced a sevenfold increase in CPK levels and significant decreases in left ventricular fractional shortening over control animals, whereas nanoparticle-encapsulated DOX produced none of these pathol. changes.

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10. 點進去後一共有 20 種合成方式,都會列出他的反應條件,時間反應物,酸鹼值等等

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11.我甚至點選了 explore substance 中的Absolute stereo match,出現了許多與 doxorubicin 的分子結構

 使用心得:

為了搭配專利檢所平台的題目,我同樣選擇doxorubicin做為我的題目。scifinder的性質感覺比較 像是應用在藥化方面的研究,所以我想針對doxorubicin的合成來進行資料搜尋。有搜尋到非常多 種合成方法,不過我還是沒有學會要怎樣一個一個步驟往前推推出成本最便宜的合成方法。我覺 得absolute stereo match是一個非常好的功能,因為在開發新藥時,可以藉由稍微改變一些結構而 改變他的物化特性,但SAR還是一樣,可能可以減低負作用,但加強藥效。我上網查了一下資料, 發現doxorubicin這個抗癌藥之所以會做成liposome的劑型,是因為除了一般常見的化療副作用: 如嘔吐、噁心、黏模組織發炎和脫髮外,由於心肌對氫氧自由基的傷害特別敏感,使doxorubicin 容易對心臟產生累積性的傷害而致命,因而限制了這個藥物的多次使用。目前已知改變投藥方 式,使藥物在血中的濃度降低,可能可以降低心臟毒性。因此,利用微脂體(liposome)包裹 doxorubicin,使未包裹藥物的血中濃度高峰降低,避免藥物與正常組織直接作用,應可有效的減

緩副作用並可能減低doxorubicin的累積性心臟毒性。利用absolute stereo match,或許能找出修飾 其心臟毒性但藥效相似的藥物。而scifinder也提供了doxirubicin物化性質的資料,這對於liposome 劑型的研發也是很重要的背景資料,了解liposome該如何去配合藥物的劑量、環境最佳酸鹼度、 溫度等等。

參考文獻

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