第二章 文獻探討
第一節 糖尿病
一、糖尿病的定義
根據美國糖尿病學會專家委員會一九九七年報告定義,糖尿病是 由於胰島素分泌或和作用的缺陷,而引起高血糖,產生的一種新陳代 謝疾病。其主要的臨床症狀為多尿、善渴、多吃,體重減輕,視力模 糊,容易感染等。糖尿病嚴重的急性合併症有酮酸血症和非酮酸性高 滲透壓症等。由於長期的高血糖,使得組織蛋白和大分子物質受到醣 化,或由於長期的高血糖,產生過量的多聚合(polyol)化合物均會 使一些器官受損,尤其是眼睛、腎臟、神經,心臟和血管,導致其機 能障礙甚至衰竭。
二、糖尿病的診斷標準
糖尿病是一種多重原因的疾病,雖然臨床表徵均以高血糖為主,
但致病原因各異。目前糖尿病的診斷仍以血糖測定值為依據。在 1979 年以前世界各國糖尿病專家對糖尿病診斷的標準意見相當分歧,對於 糖尿病的流行病學調查出現相當大的差異。直到 1979 年美國國家糖
尿病資料組(National Diabetes Data Group ; NDDG)提出糖尿病診斷 標準和分類後,各國逐漸有共識並以此標準作為診斷糖尿病的依據,
隔年世界衛生組織(World Health Organization ; WHO)也以 NDDG 診斷標準和分類為主,只是 WHO 診斷標準較為寬鬆,其兩者診斷標 準如表 2-1-1:
表 2-1-1 糖尿病的診斷標準
NDDG 診斷標準 WHO 診斷標準 1.典型糖尿病症狀,任
何時間血漿血糖值
≧200mg/dL ≧200mg/dL
2.空腹血漿血糖值 ≧140 mg/dL ≧140 mg/dL
3.口服葡萄糖試驗
(Oral Glucose Tolerance Test , OGTT)
2 小時血糖≧200mg/dL,
同時必須 30、60 或 90 分,此一血糖≧200mg/dL
只要 2 小時血糖≧
200mg/dL 即可
三、糖尿病的分類
世界衛生組織於 1980 年發佈了糖尿病的分類方法,完全採用 NDDG 的分類方法,但到了 1985 年,世衛生組織另外增添一個新的 糖尿病類別,及營養失調性糖尿病(Malnutrition-related diabetes mellitus ,MRDM)。
(一)第一型糖尿病(Type 1 diabetes):由於貝他細胞(ß cell)的 破壞,導致胰島素絕對缺乏,通常在 30 歲以前發生,所有病 人皆須依胰島素控制病情。
(二)第二型糖尿病(Type 2 diabetes):初期為胰島素有阻抗性,
後期為胰島素分泌不足,通常在 40 歲以後發生,20-30%病人 須胰島素協助控制病情。
(三)其他特異型:成人糖尿病患中,至多 2%是由胰臟疾病(急
、慢性胰臟炎、胰臟癌等)內分泌疾病(如庫新氏症候群、肢端肥大 症、留鹽激素瘤等)及藥物(如利尿劑、避孕丸、類固醇等)等引發 的高血糖狀態,但因符合現行糖尿病診斷標準,於是被歸類為其他類 糖尿病。
(四)妊娠糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus,GDM):臨床症狀 為女性懷孕後有葡萄糖代謝異常的現象,原來已罹患糖尿病的
孕婦不列入此型,必須產後 6 個月重新診斷界定,據估計約有 3%的孕婦會罹患妊娠型糖尿病,而在不同族群流行情況亦有 不同,大部分的病人是無任何症狀。
四、糖尿病的併發症
糖尿病為一種慢性不可逆的疾病並且併發症種類繁多,可遍及全 身,但其本身致死率並不高,其死亡原因主要由併發症所造成。所以 在疾病控制上,避免糖尿病併發症的產生與惡化就十分重要。糖尿病 的併發症可分為急性併發症與慢性併發症:
(一)糖尿病的急性併發症(蔡文惠,1999):
主要有以下四種
1. 糖尿病酮酸症(diabetic ketoacidosis ,簡稱 DKA)
2. 高滲透壓高血糖非酮酸性症候群(hypersmolar hyperglycemic nonketotic syndrome,簡稱 HHNK)
3. 低血糖(hypoglycemia)
4. 乳酸中毒(lactic acidosis)
(二)糖尿病病變及慢性併發症(美國疾病管制局,1995):
1. 心臟疾病:據美國疾病管制統計,糖尿病病人比一般人多 2-4
倍的機率易患有心血管疾病;且在糖尿病相關死亡中有 75%肇 因於心血管疾病;而中年的糖尿病病人其死亡率是未患有糖尿 病中年人的 2 倍。
2. 中風:糖尿病病人中風的機率是一般人的 2.5 倍。
3. 高血壓:有 60%至 65%的糖尿病人是高血壓所引起的。
4. 視盲:糖尿病是造成美國 20 歲至 74 歲成年人視盲的主要原 因;每年約有 12, 000 到 24, 000 的視盲是由於糖尿病視網膜 病變所造成的。
5. 腎臟病變:有 36%的末期腎病變病人為糖尿病的併發症。
6. 視經系統病變:約 60%到 70%的糖尿病病人具有輕微至嚴重 不等的神經系統病變(手或足部的感覺神經損害、遲緩性胃排 空、腕隧道症候群、末稍神經系統病變);嚴重的糖尿病神經病 變更是造成下肢潰瘍的主因。
7. 糖尿病足:在 1989 至 1992 年間,美國有半數的下肢潰瘍病人 患有糖尿病。
8. 牙齒疾病:研究顯示造成牙齒脫落的齒根膜疾病,有相當大的 比率發生在患有嚴重糖尿病的病人。其中有 30%的 19 歲以上 的 IDDM 病人併有牙周病變,且比一般人高 2.6 倍的機會。
周碧瑟、董道興、李佳琳等( 2002)糖尿病患者的併發症主要可 分為大血管( macrovascular)病變(例如心臟管疾病)、小血管
( microvascular)病變(例如視網膜病變(retinopathy)、腎臟病變
(nephropathy))、以及末梢神經病變(neuropathy)。以下分別介紹其 流行病學現況:
(一)大血管病變
糖尿病相關大血管併發症,主要有週邊血管疾病( PVD)、腦血管 疾病(CVD)以及冠狀重脈心臟病(CHD),其中心血管病變是第2 型糖尿病最常見的大血管併發症,至少有 66%的糖尿病患者死於心血 管病變 Panzram(1987)。此外,糖尿病患者得到心血管疾病的機會是 非糖尿病的 2~5 倍。以台灣地區而言,糖尿病在 2000 年之十大死因 中排名第 5 位,僅次於惡性腫瘤、腦血管疾病、心臟疾病以及事故傷 害。而與糖尿病併發症相關的疾病,如腦血管疾病、心臟疾病亦是相 當重要的死因。糖尿病及其相關疾病所造成的死亡,儼然已經成為台 灣公共衛生重要課題之一。
國內關於糖尿病心臟病併發症的研究並不多。其中 Fucc 等(1993) 在 1985~86 年於台北及桃園地區所進行 4 年糖尿病追蹤研究顯示,大 血管病變在糖尿病患與非糖尿病患者的盛行率,分別為 20.0%與 12.9
%,糖尿病患者有明顯較高的大血管病變盛行率。在糖尿病患者中,
15%有局部缺血心臟病(ischemic heart disease),1.7%有腿部血管病 變(leg vessel disease),2.5%為中風( stroke);而在非糖尿病患者中,
局部缺血心臟病、腿部血管病變、中風的盛行率分別為 11.5%、0.2
%、1.2%,糖尿病患者的局部缺血心臟病、腿部血管病變和中風的盛 行率顯著高於非糖尿病患者。1979 台北榮民總醫院針對 161 名第2型 糖尿病死亡病例進行分析,結果顯示糖尿病患發生大血管病變的比例 為 40.4%,死於大血管病變則為 42.8%。而在 Chuang 等(2001)所組 成的 DIABCARE STUDY GROUP,於 1998 年對台灣地區糖尿病管理 現況進行評估研究,在平均得病時間 10.3(±7.3)年的 2,446 位糖尿 病患者中,第2型糖尿病患者合併心肌梗塞與中風的比例分別為 4%
與 6%。
(二)小血管病變
1. 糖尿病視網膜病變流行病學
近年來有許多研究針對糖尿病視網膜病變探討盛行率及發生率,
然而因研究對象、地區別、以及診斷方式的差異而有結果上的不同。
在盛行率部分,以國際研究而言,Klein(1984)等於 Wisconsin 的研究 中發現在 1370 名糖尿病患者中得病時間小於 5 年者視網膜病變盛行 率為 28.8%,增殖期視網膜病變則為 2.0%;而得病期間超過 15 年者 視網膜病變為 77.8%,增殖期視網膜病變則為 15.5%。其餘相關研究
則顯示視網膜病變盛行率大約在 5%~47%之間 Dowse 等(1998);增殖 期視網膜病變盛行率則在 0.3%~22%之間。在發生率方面,Chard 等 (1974)的研究中指出新診斷的糖尿病病人在 5 年後視網膜病變發生率 為 10%、10 年為 25%、15 年為 50%、到了 25 年則為 90%;Tudor 等(1998)發現在追蹤 224 名糖尿病病人 4 年後,視網膜病變累積發生 率為 22.5%;Cohen 等(1998)以臨床資料為基礎,經過 4 年的追蹤之 後,有 10%的糖尿病病人會發生視網膜病變; Klein 等 (1984)在 Wisconsin 的研究中顯示經過 4 年的追蹤,注射胰島素的糖尿病人其 視網膜病變的發生率為 47.4%,未注射的病人發生率則為 34.4%,不 過由於追蹤時間不同因此結果有所差異,此外,Eastman 等(1997)針 對美國數個社區型糖尿病併發症的研究結果,利用馬可夫鍊模式及蒙 地卡羅模擬(Monte Carol simulation)預測顯示,79%的糖尿病患者 會發生非增殖期視網膜病變( nonproliferative diabetic retinopathy)、19
%發生增殖期視網膜病變(proliferative diabetic retinopathy)、19%會 發生失明。
就國內現況而言,研究發現最近診斷糖尿病患者合併視網膜病變 盛行率在 25%~30%之間,應用不需散瞳眼底攝影術在門診進行篩檢 顯示視網膜病變盛行率為 16.3%(陳國群,1997),而針對糖尿病視網 膜病變進行的社區性研究(community-based study)並不多,其中
Chang 等(1990)研究指出糖尿病已知個案及新診斷個案其糖尿病視網 膜病變盛行率分別為 45.2%及 28.3%。Chen 等(1992)針對台灣地區 40 歲以上糖尿病民眾的調查中顯示,糖尿病視網膜病變的盛行率為 35.0%,增殖期視網膜病變則為 2.2%。而周碧瑟等(2002)於 1996~97 年針對金城鎮糖尿病患者進行眼科篩檢,發現糖尿病視網膜病變盛行 率為 15.2%,增殖期視網膜病變則為 0.8%。此外,Jiang 等(1998)利 用以醫院為基礎(hospital-based)之研究發現,糖尿病視網膜病變盛 行率為 42.4%。在發生率的估計方面,Chen 等(1992)指出經過 4 年的 追蹤後,視網膜病變的累積發生率為 19.2%,背景期視網膜病變及前 殖期視網膜病變發生惡化轉移的比率則為 30%。
2. 糖尿病腎臟病變流行病學
糖 尿 病 腎 臟 病 變 已 是 造 成 歐 美 地 區 末 期 腎 病 的 主 要 原 因 Held(1990),Viverti(1992),大約佔全部病患的 30%(U.S. Renal Data System , 1989)。在美國,糖尿病患者中大約有 5%是第1型糖尿病,
其中有 30~40%會進展到尿毒階段;而第2型糖尿病患者中也有 5%
會進展到尿毒階段;以死亡率來看,第1型糖尿病患者有 35~45%會 發生腎病變,若第1型糖尿病患者未出現腎病變者其死亡率與無糖尿 病者相同(Andersen , 1983)。此外,相關研究也指出第2型糖尿病患者 有 5%會死於腎衰竭,第1型糖尿病患者則有 50%會死於腎衰竭。再
依組織學之判斷,第2型糖尿病患者有 50%在組織學上是有腎臟病 變,但在未發生尿毒之前就因心血管疾病而亡。第2型糖尿病患者之
依組織學之判斷,第2型糖尿病患者有 50%在組織學上是有腎臟病 變,但在未發生尿毒之前就因心血管疾病而亡。第2型糖尿病患者之