第二章 總 論
第五節 靈芝三萜類化合物之結構及功能
於1982年,Kubota 等首先從靈芝G. lucidum的子實體中萃取而得的 三萜類化合物命名為靈芝酸A、B (ganoderic acid A and B) 後迄今分 離有超過130種新的三萜類化合物自靈芝的子實體、菌絲體和擔孢子 中被發現(Shiao, Lee et al. 1994; Kim and Kim 1999; Paterson 2006)。
Table 2-1分析到2004年從不同靈芝的子實體、菌絲體和擔孢子中分離 出具有生物活性之三萜類,Table 2-2分析到2004年靈芝成分具有藥理 特性相關文獻。
其它靈芝三萜類藥理相關研究到2006年後亦有研究被報導,目前已 知lanostane 類之衍生物ganoderic acid Me可經由提高免疫機能抑制 癌細胞生長(Liu and Zhang 2007),另外lanostane 類之衍生物ganoderic acid T亦被研究具有促使肺癌細胞凋亡功能(Tang, Liu et al. 2006)。
Akihisa等研究從靈芝分離出一系列抗發炎及抗癌效果lanostane-type triterpene acids(Akihisa, Nakamura et al. 2007),Ko從ganoderma lucidum and G. tsugae分離出triterpenoids and steroids具有抗發炎效果 (Ko, Hung et al. 2008)。由上述可知豐富的三萜類化合物提供了靈芝多 樣的生理活性,但一百多種的三萜類化合物並非穩定的存在同一物種
中三萜類的組成與含量。
靈芝從1982年來約有超過上百種以上的新三萜類被發現(Huie and Di 2004),靈芝三萜類化合物分為四環三萜和五環三萜。從靈芝四環 三萜類化合物的結構來看,這些化合物結構上多數屬於高度氧化態的 羊毛甾烷衍生物,結構特徵是有著四個的環結構(Chyr and Shiao 1991;
Kim and Kim 1999)如Fig.2-1所示。根據目前相關文獻報導並按其從靈 芝分離出種類的多寡分四大類。第一大類為 ganoderic acids(Fig.2-2) 約40種,其次分別為ganoderiols (Fig.2-3),lucidenic acids (Fig.2-4),
ganolucidic acids(Fig.2-5) (Paterson 2006)。
2004年曾祥麗將靈芝三萜類中最主要靈芝酸 37種化學名稱及結構 做整理(Ganoderic acid A , B , C , C2 , DM , K ,LM2 , Ma , Mb , Mc , Md , Me , Mf , Mg ,Mh , Mi , Mj , P , Q , R , S1 , S2 , T , U , V ,W, X , Y, Z ,α,β,γ,δ,ε,ζ,η,θ)(曾祥麗 2004),化學名稱及結構如Fig.2-6所示。
Table 2-1、從不同靈芝分離出具有生物活性之三萜類
Table 2-2、分析到2004年靈芝成分具有藥理特性相關文獻 (Paterson 2006)
Compound Effect Reference
Adenosine Antiplatelet aggregation Kawagishi et al. (1993), Shimizu et al. (1985) Lectins Mitogenic Ngai and Ng (2004)
Hypolipidemic (chloresterol inhibitors) Komoda et al. (1989), Shiao (1992)
Hypotensive Morigiwa et al.(1986)
Fig.2-1 靈芝25種oxygenated triterpenoids結構式,including eight pairs
Fig.2-2 Ganoderic acid結構式
(Nishitoba, Sato et al. 1985; 曾祥麗 2004)
Fig.2-3 Ganoderiol結構式
( Sato, Nishitoba et al. 1986; 曾祥麗 2004)
Fig.2-4 Lucidenic acid結構式
( Nishitoba, Sato et al. 1985; 曾祥麗 2004)
Fig.2-5-1 Ganolucidic acid D結構式 D : R1 = O R2 = R3 = R5 = H
R4 =β-OH C23 =OHΔ24(25)
(Nishitoba, Sato et al. 1985; Nishitoba, Sato et al. 1986; 曾祥麗 2004)
Fig.2-5-2 Ganolucidic acid E結構式 E : R1= O R2= R4 = H R3 = OH
C26 = COOCH3
(Nishitoba, Sato et al. 1985; Nishitoba, Sato et al. 1986; 曾祥麗 2004)
Fig.2-6 Ganoderic acid 結構式 (A , B , C , C2 , DM , K ,LM2 , Ma ,
第六節靈芝多醣體及結構
靈芝多醣體由數十萬到數百萬的葡萄糖組合而成,是一種螺旋狀立 體構形。目前已分離到的200多種中大部分為β-
D
-glucan,大多存在於 靈芝細胞壁內壁,不溶於高濃度的酒精中,但可在熱水中溶解。靈芝 (Ganoderma lucidum)多醣,是具β-(1,6)-D
-glucosyl 分支的β-(1,3)-D
-葡聚醣,用X-ray 繞射分析如Fig.2-7,以β-1,3 鍵結的D
-glucan 骨架 呈現三股鏈右螺旋(helix)結構如Fig.2-8,而這種螺旋型結構可能是引 發抗腫瘤作用的重要因素(水野卓 1997),因此β-1,3-D
-glucan 含量越 高,其抗癌活性越高。多醣分支度多寡與分子量大小都會影響其活性表現, Table2-3為從 不同靈芝分離出具有生物活性之多醣體分子量整理(Huie and Di 2004)。目前已證實具有調節免疫的能力,β-(1,3)-
D
-glucan抗癌機制作 用並非直接殺死或是抑制癌細胞,經由提高人體的免疫能力來表現其 抗癌活性,如促進Interleukin-2( IL-2)分泌而增加T細胞數目和能力 (Lei and Lin 1992)。Fig.2-7 β-(1-3)-
D
-葡聚糖結晶結構(用 X 射線衍射)(水野卓 1997)Table 2-3、從不同靈芝分離出具有生物活性之多醣體 (Huie and Di 2004)