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第二章 總 論

第四節 靈芝的成分及藥理特性

根據現代科學家的研究指出, 靈芝成分中主要具有藥性的有: 多 醣類(polysaccharides)、三萜類(triterpenoids,為靈芝苦味的來源)、

蛋白質(proteins)、核酸(nucleic acid)、固醇類(steroids)等(Paterson 2006)。具有生理作用及藥效之研究成果如下列所述:

一、抗癌作用

(一)靈芝多醣之抗癌作用

靈芝對於抗癌的主要成分為多醣體;具抗癌及免疫增加作用之靈芝 多醣體為β型之高分子多醣體,即必須有C-6 側枝,(1-3)-β-

D

-gluco -pyr-anosyl-(1-3)-α-

D

-glucopyranosyl 之結構(Sone, Okuda et al.

1985)。可刺激巨噬細胞(macrophage)產生interlukin (IL) β,tumorcrosis factor (INF) -α、I L-6等細胞激素(cytokinase)及T cell釋放干擾素INF-γ (interferon)等,來增強免疫系統(Wang, Hsu et al. 1997)。Bao等人研究 從靈芝得到(1-3)- α-

D

-glucan增強免疫活性。Berovic等人從靈芝深層 發酵得到多醣體具有刺激免疫(Berovic, Habijanic et al. 2003)。

(二)靈芝三萜類等化合物之其抗癌作用

從靈芝孢子中分離出來的三萜類化合物, lucidimols A 和B、靈芝萜

(ganodermanontriol) 對小鼠肉瘤Meth-A有細胞毒活性;而靈芝萜烯二 醇(ganodermadiol)對小鼠LLCM eth-A有細胞毒活性(Min, Gao et al.

2000)。靈芝孢子的乙醇提取物經矽膠層析分離得到的三萜類能抑制 HeLa 細胞生長, 使細胞分裂停留在G1 期, 這些提取物能明顯降低 細胞外鈣的濃度, 並能抑制Ras 癌蛋白並抑制癌細胞的轉化(Gao, Min et al. 2002)。靈芝子實體三萜類化合物進行小鼠灌胃後, 能抑制 脾外移植的lewis 肺癌細胞的生長, 還能阻止轉移的腫瘤細胞浸潤到 脾和肝臟(Kimura, Taniguchi et al. 2002)。Hu等人進行靈芝乙醇提取物 對於MCF27 細胞的抗癌效應, 發現在一定劑量和時間下靈芝乙醇提 取物能抑制細胞增殖, 凋亡蛋白Bax的正調節作用能誘導MCF27 程 式性凋亡(Hu, Ahn et al. 2002)。靈芝孢子中分離出來的三萜類化合物 具毒殺癌細胞株功能(Min, Gao et al. 2000; Wu, Shi et al. 2001)。靈芝 分離得到的三萜類化合物具有毒殺Hep G2, Hep G2,2,15, and P-388等 癌細胞的功能(Wu, Shi et al. 2001)。以外,本研究所探討的主要化合 物lanostane 類之衍生物ganoderic acid Me ,其可經由提高免疫機能 抑制癌細胞生長(Liu and Zhang 2007),而ganoderic acid T則被發現具 有促使肺癌細胞凋亡功能(Tang, Liu et al. 2006)。

二、降血壓作用

靈芝三萜類化合物其主要為lanostane 類之衍生物某些三萜類化合 物,其中Ganoderic acid F可抑制腎臟angiotensin converting

enzyme(ACE)的活性,而達到降血壓的目的(Morigiwa, Kitabatake et al.

1986)。

三、抗過敏作用

由靈芝萃取的化合物如ganoderic acid A、ganoderic acid B、ganoderic acid C 和ganoderic acid D可以抑制histamine 釋放的功能(Kohda, Tokumoto et al. 1985)。

四、降血糖與血脂作用

主要為靈芝多醣體 glucan 之結構化合物,如ganoderan A、

ganoderan B 和ganoderan C,具有降血糖的功用(Hikino, Konno et al.

1985),Ganoderan B 降血糖機制與血中胰島素的增加及加速葡萄糖代 謝有關(Hikino, Konno et al. 1985; Hikino and Mizuno 1989),靈芝多醣 體能有效的降低糖尿病老鼠血液中血糖含量(Kiho, Hui et al. 1993)。除 具降血糖之功能外亦具有抗發炎作用(Li, Zheng et al. 2004)。Hajjaj等 從靈芝萃取得到26-oxygenosterols 可抑制膽固醇合成作用,可用於調 降血脂肪功能(Hajjaj, Mace et al. 2005)。

五、免疫作用

靈芝多糖具有廣泛的免疫調節活性, 能提高機體免疫活性。實驗證 明, 大多數具有生理活性的靈芝多糖是β-

D

葡聚糖(Gao and Zhou 2003)。靈芝多糖提取物能提高癌症晚期病人的免疫功能。肺癌病人、

乳腺癌病人、肝癌病人、前列腺癌患者、膀胱癌患者和腦癌患者, 用 靈芝多糖治療兩周後, 發現原生質中L -2、L -6 和IFN-γ的濃度有顯 著提高,N K 細胞活性增強, 而IL -1 和TN F-α的濃度明顯下降(Gao, Zhou et al. 2003)。亦有研究指出靈芝多醣體可提高宿主免疫能力,如 NK 細胞之增加等,以對抗移植之肉瘤細胞。所以多醣體是一種生物 學反應調節劑長期服用可提高免疫系統(Ji, Tang et al. 2007)。多醣體 能抑制人類單核白血球增殖,促進其分化成熟之巨噬細胞,具有吞噬 及生成細胞質超氧化功能(Lei and Lin 1992) ,靈芝多醣(GL-B)也能促 進介白素(interleukin IL-2)生成,明顯增強T 淋巴細胞的活性(Lei and Lin 1992)。此外由靈芝菌絲體中抽取的蛋白質成分具有增強免疫功能 藥效(Hanlin and Ulloa 1979),研究進一步發現由靈芝菌絲體中分離之 蛋白質L-Z8(Ling Zhi-8)是一種免疫調節功能蛋白質,並可促細胞有絲 分裂(van der Hem, van der Vliet et al. 1995) 。

六、保肝作用

在膽汁阻塞引起小鼠肝硬化的實驗中, 靈芝蛋白多醣能降低血清 中天冬氨酸轉移酶、丙氨酸轉移酶、鹼性磷酸酶和總膽紅素的含量, 同時能改善膠原蛋白和肝細胞的組織形態(Kim, Eo et al. 2000)。小鼠 以芽孢桿菌、結核菌感染後同時服用靈芝多醣,能減輕中央靜脈周圍 肝小葉出血和組織壞死, 以來減輕淋巴細胞的炎症浸潤(Zhang, Wang et al. 2002)。對肝受損之動物,靈芝可降低SGPT,則具有解毒之作用,

並促進肝細胞再生(Li, Yang et al. 2006; Li and Wang 2006) 。 七、抗氧化作用

Zhu等人從赤芝水煮提取物中得到含有三萜類成分的粗提物,觀察 該粗提物對聯苯三酚誘導的紅細胞膜氧化以及Fe ( II)2抗壞血酸誘導 的脂質過氧化反應的影響,受試物表現出劑量依賴性的抗氧化作用。

進一步的分離提取證實該粗提物的主要成分是ganoderic acid A , B , C , D , lucidenic acid B 和ganodermanontriol (Zhu, Chang et al. 1999) 。 八、抗病毒作用

靈芝中的蛋白多糖有抗病毒活性, 與酸結合的靈芝多糖(A PBP) 有抗皰疹病毒(HSV ) 21 和HSV 22 的活性(Kim, Eo et al. 2000); 靈 芝中triterpenes 具有抑制HIV-1 protease (Min, Nakamura et al. 1998);

具有抗virus type A 及 HSV type 1的功能(Mothana, Awadh Ali et al.

2003)。

九、抗血栓作用

靈芝子實體中的核酸具有抑制血小板凝集作用(Shimizu, Yano et al.

1985; Kawagishi, Fukuhara et al. 1993),另外,靈芝菌絲體中的核酸具 有提升血液中Aldolase活性而抗血小板凝集(Lin, Tome et al. 1991),Su 等從由靈芝萃取得ganodermic acid S 發現可抑制血小板凝集,使血小 板凝集抑制劑prostaglandin E1引起 cyclic AMP合成,併與 PGE1協同 作用抗血栓(Su, Shiao et al. 2000)。