莊健盈老師學術分享：轉錄因子 Sp1 在癌細胞中的功能調控研究
莊健盈助理教授於 2010 年 7 月取得成功大學基礎醫學研究所博士學位，隨後在成功 大學藥理所張文昌院士及洪建中教授實驗室擔任博士後研究學者，於 2011 年 8 月至 美國「National Institute on Drug Abuse/NIH」的資深研究員 Tsung-Ping Su 實驗室擔 任博士後研究員一職。2013 年 8 月至臺北醫學大學神經再生醫學博士學位學程任 教。 轉錄因子 Sp1 普遍表現於各種細胞中，其功 能是調控基因表現以維持細胞的正常功能。 然而許多研究指出 Sp1 的表現量在癌細胞 中呈現異常增加，並且其表現量與癌細胞的 惡化等級和病人的癒後狀況皆有相關性。莊 老師投入於 Sp1 的調控機轉研究已經將近 10 年了，他發現在腫瘤生成過程中會伴隨一 些機制活化而穩定 Sp1 蛋白質，然後導致 Sp1 在癌細胞中量的增加。【右圖：莊健盈 助理教授】 莊老師的研究顯示蛋白質後轉譯修飾對於 Sp1 的穩定度及活性造成很大的影響，這
些修飾包含磷酸化（phosphorylation）、泛素化（ubiquitination）、甲基化（methylation）
和乙醯化（acetylation）等。例如：在細胞週期的調控，癌細胞能藉由激酶（如 CDK1 和 JNK1）和磷酸水解酶（如 PP2A）的交互作用而改變 Sp1 的磷酸化程度，進一步 影響它的 DNA 結合能力和蛋白質穩定度。在增生方面，癌細胞也能藉由甲基化與 乙醯化的修飾，調控 Sp1 的蛋白質-蛋白質結合力而改變它的轉錄活性。最終，癌細 胞在 Sp1 調控下游致癌基因的表現而得以增加存活力，並且快速增生。
膠質母細胞瘤（GBM）對於現今的治療方法反應都不佳，而且極易再復發。其中， 一小群的腫瘤幹細胞的存在，被認為是產生治療高耐受性或是預後效果不佳的主要 原因。莊老師實驗室最近研究顯示 Sp1 與 GBM 的腫瘤幹細胞發展及其抗藥性可能 有直接關係，因此目前實驗室主要的研究方向分為： 1.Sp1 如何影響腦瘤幹細胞發展。 2.Sp1 與腦瘤幹細胞抗藥性之間的關聯性。 3.腦瘤治療新藥物開發。 【下圖：不同後轉譯修飾對 Sp1 的功能調控】 （文/研究發展處）
