黃姿雯老師學術分享：以「細菌基因體序列」解決或減緩細菌抗藥性及可能散播的機制

黃姿雯老師學術分享：以「細菌基因體序列」解決或減緩細菌抗藥性及可能散 播的機制 黃姿雯助理教授畢業於中山醫學大學醫事技術學系，隨後於國立陽明 大學遺傳學研究所取得碩/博士學位，博士後研究訓練則分別在國立陽 明大學基因體科學研究所，與財團法人國家衛生研究院的分子與基因 醫學研究所完成。在國衛院期間，曾赴美國加州大學聖地牙哥分校生醫工程系進行 合作研究內容；於 2015 年加入臺北醫學大學醫學系微生物及免疫學科。（編按） 黃老師的主要研究是以細菌基因體為基礎，進行基因 體比較分析，並結合分子生物技術來了解細菌基本生 理現象、多重抗藥性的基因背景，或抗藥性可能散播 的機制等問題。細菌所引起的感染症，因其產生的多 重抗藥性，導致可有效使用的抗生素越來越少，已是 不容忽視的問題。尤其以近年發現的新興抗藥基因 （如 NDM-1 基因），在各種細菌間散播，造成有越 來越多的「超級細菌」出現。 運用基因體學方法來研究從臺灣分離含 NDM-1 基因細菌的 3 個案例。最早出現的 2 株為境外移入的「克雷伯氏桿菌」，發現是由各式各樣累積的抗藥基因在染色體 或多個質體上成為超級細菌。其中 1 株超級細菌的 NDM-1 基因拷貝數不固定，且 隨外在抗生素濃度高低而增減，甚至在無抗生素存在的條件下，NDM-1 基因會完 全刪除。這個發現解釋了最初臨床上，原本攜帶此菌的病人在不服用抗生素一段時 間後，已無 NDM-1 基因存在的分子機制。【左圖：黃姿雯助理教授】 而第 3 個案例是在執行細菌抗藥性常規監控中，意外在同一家醫院內，前後發現 2 株本土性的「不動桿菌屬」均攜帶 NDM-1 基因，且此基因在一個高度保留的質體 上；此質體可藉由接合生殖方式散播到同一屬不同菌種。而文獻研究顯示在不同地 區，不同菌種內均分離到此質體，推測不動桿菌屬為保存或傳播 NDM-1 基因的重 要菌種。 目前次世代核酸定序技術已進入成熟階段，快速且相對低價取得細菌基因體序列不 再困難，如何運用這樣的利器來解決或減緩細菌抗藥性的問題。現階段應用基因體 資訊在臨床細菌流行病學研究，以瞭解醫療相關的細菌流行病學如抗藥性、菌株致 毒性或其微演化等，試圖找出可能阻斷抗藥性細菌散播或治療的方向。（文/黃姿 雯，醫學院醫學系微生物及免疫學科助理教授）【下圖：不同菌株來源所分離到含