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臺中榮民總醫院第一人體研究倫理審查委員會第

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(1)

臺中榮民總醫院第一人體研究倫理審查委員會第 108-A-01 次會議紀錄(網路公告版)

會議日期:2019 年 01 月 07 日(Monday)

會議時間:下午 14:00 至 17:00 地 點:行政大樓七樓會議室(一)

出席委員:

非生物醫學科學領域(男):陳享民委員(院內)、靜宜大學李名鏞助理教授(院外)、呂重 生牧師(院外),共 3 位

非生物醫學科學領域(女):黃蒂委員(院內)、張惠如軍法官(院外)、國立台北大學童伊 迪助理教授(院外)、弘光科技大學王美玲副教授(院外),共 4 位

生物醫學科學領域(男):王建得主任委員(院內)、李少武副主任委員(院內)、許正園委 員(院內)、湯念湖委員(院內)、趙文震委員(院內)、陳聰智 委員(院內),共 6 位

生物醫學科學領域(女):張美玉委員(院內)、李文珍委員(院內)、中國醫藥大學辛幸珍 副教授(院外),共 3 位

請假委員:中山醫學大學附設醫院林隆堯教授(院外),共 1 位

列席人員:內科部胃腸肝膽科李騰裕醫師由協同主持人:內科部胃腸肝膽科蔡炘儒醫師代 理出席、醫學研究部江榮山主任

主席:王建得主任委員

祕書處人員:蘇仲蘭執行祕書、鍾月華、陳秀芬 記錄:鍾月華、陳秀芬

1 主席報告:

1.1 委員會議出席情況應到 17 人,實到 16 人,超過二分之ㄧ,且含非機構內委員、醫事 委員及非醫事、不同性別委員符合規定 1/3 之比率,符合開會成立之法定人數。

1.2 宣讀利益迴避原則。(詳如議程)。

1.3 會議討論與審查案件內容皆須遵守保密,請勿於醫院公開場所,談論審查內容及議論 案件。

2 工作報告:(略)

3 核准前期會議記錄:

3.1 第 107-A-12 次會議一般審查之投票案共 3 件,核准 1 件、修正後核准 2 件、修正後 複審 0 件、不核准 0 件、未討論 0 件、撤案 0 件。於 2018 年 12 月 20 日 E-mail 請委 員審閱,經主任委員核准後,呈送院長室監督覆閱,請委員於大會進行核備,並確認 內容正確性。

4 一般審查案:共 5 件 4.1 IRB 編號:CF18341A

計畫名稱:Tenofovir alafenamide 或 entecavir 於慢性 B 型肝炎的治療比較研究(院內 計畫)

詴驗主持人:內科部胃腸肝膽科李騰裕醫師

協同主持人:內科部胃腸肝膽科蔡炘儒醫師(蒞會報告與意見溝通)

(2)

【會議討論】

審查迴避:李少武副主任委員迴避離席 委員報告計畫內容以及綜合審查意見(略)

主席:請問院外委員及非醫療委員對此計畫是否還有意見?

【會議決議】

投票記錄:核准 0 票、修正後核准 9 票、修正後複審 6 票、不核准 0 票、未全面參與討 論 0 票、棄權 0 票。

審查結果:修正後核准 追蹤頻率:一年一次 4.2 IRB 編號:CF18350A

計畫名稱:人類嗅幹細胞在治療嗅覺喪失小鼠的能力(108 年度科技部計畫)

詴驗主持人:醫學研究部江榮山主任(蒞會報告與意見溝通)

【會議討論】

委員報告計畫內容以及綜合審查意見(略)

主席:請問院外委員及非醫療委員對此計畫是否還有意見?

【會議決議】

投票記錄:核准 0 票、修正後核准 16 票、修正後複審 0 票、不核准 0 票、未全面參與 討論 0 票、棄權 0 票。

審查結果:修正後核准 追蹤頻率:一年一次 4.3 IRB 編號:CF18345A

計畫名稱:袋鼠式照護對早產兒生理指標及體重生長之成效(院內計畫)

詴驗主持人:護理部陳永娟護理長

【會議討論】

委員報告計畫內容以及綜合審查意見(略)

主席:請問院外委員及非醫療委員對此計畫是否還有意見?

【會議決議】

投票記錄:核准 0 票、修正後核准 12 票、修正後複審 4 票、不核准 0 票、未全面參與 討論 0 票、棄權 0 票。

審查結果:修正後核准【附帶決議:計畫主持人補件後請原審查委員再審】

追蹤頻率:一年一次 4.4 IRB 編號:CF18356A

計畫名稱:探討家庭照顧複雜醫療病童之居家照護經驗與需求(自行研究)

詴驗主持人:護理部洪淑真護理師

【會議討論】

委員報告計畫內容以及綜合審查意見(略)

主席:請問院外委員及非醫療委員對此計畫是否還有意見?

【會議決議】

投票記錄:核准 0 票、修正後核准 16 票、修正後複審 0 票、不核准 0 票、未全面參與 討論 0 票、棄權 0 票。

審查結果:修正後核准 追蹤頻率:一年一次

(3)

4.5 IRB 編號:SF18357A

計畫名稱:一項針對局部晚期或無法手術切除的直腸癌病患,以 PEP503(放射線治療 提升劑),合併同步化學治療藥物及放射線治療的第 Ib/II 期臨床詴驗(智擎生技製藥股 份有限公司)

詴驗主持人:外科部大腸直腸外科陳周斌主任

【會議討論】

委員報告計畫內容以及綜合審查意見(略)

主席:請問院外委員及非醫療委員對此計畫是否還有意見?

【會議決議】

投票記錄:核准 9 票、修正後核准 5 票、修正後複審 0 票、不核准 0 票、未全面參與討 論 0 票、棄權 0 票。

審查結果:推薦通過 追蹤頻率:半年一次

5 提本次會議報備「簡易審查」同意案:共 16 件 序

號 編號 主持人 計畫名稱

1. SC18310A 黃金隆 一項國際性、雙盲、隨機分配、安慰劑對照的第三期詴驗,針 對射出分率正常之心臟衰竭 (HFpEF) 患者,評估使用

Dapagliflozin 在降低心血管死亡或心臟衰竭惡化的療效(C-IRB 副審)

2. SC18311A 林育蕙 評估固定劑量併用製劑 Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide 相較於 Dolutegravir + Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 用於從未接受治療、HIV-1 和 B 型肝炎共 同感染成人患者之安全性和療效的一項第 3 期、隨機分配、雙 盲詴驗(C-IRB 副審)

3. SC18349A 張基晟 一項第三期、雙盲、安慰劑對照、國際多中心詴驗,針對可手 術切除之第二期及第三期非小細胞肺癌(NSCLC)患者,評估使用 前導性/輔助性 Durvalumab 治療的療效 (AEGEAN)(C-IRB 副審) 4. CE18319A 吳家鈞 成人預防保健檢查相關研究

5. CE18320A 王仲祺 臺灣版安德森頭頸部癌症吞嚥障礙生活品質量表

(MDADI-Taiwan Version)信度與效度分析 6. CE18321A 陳信華 臺中榮總僵直性脊椎炎臨床資料研究

7. CE18322A 裘坤元 新穎之快速攝護腺癌症基因檢測設備開發

8. CE18323A 廖采苓 細胞因子在免疫風濕疾病患者結核病感染之致病角色

9. CE18339A 陳啟昌 迭代式目標約束干擾最小化分類器於腻部磁振造影像組織與白 質高信號區域偵測之研究

註:陳享民委員迴避

10. CE18342A 陳伯彥 兒童臉部蜂窩性組織炎

11. CE18344A 劉正芬 三牙根下顎第二乳臼齒與三牙根下顎恆牙第一大臼齒之相關性 12. CE18351A 賴國隆 類風濕性關節炎早期診斷暨精準醫療計畫(五年期):超音波影像

和生物標記之應用

13. CE18353A 詹毓哲 醫療職場員工生活型態因子與心理健康因素探討

14. CE18347A 李威儒 早期阿茲海默氏症中載脂蛋白和第二型髓細胞觸發受體交互作 用的臨床意義

15. CE18352A 李奕德 代謝症候群登錄計畫

(4)

16. SE18340A 王鈺婷 探討急診護理人員面對強制精神處置生活經驗

6 提本次會議報備「免審」同意案:0 件

7 提本次會議報備「專案進口」同意案:共 2 件 序

號 編號 主持人 計畫名稱

1. TE18052A 陳逸群 專案進口「Alcohout 333mg Delayed-Release Tablets」共 21600 錠

2. TE18053A 陳逸群 專案進口「Notholic 50mg Film-coated Tablets」共 14400 錠

8 提本次會議討論「修正案」:共 4 件 序

號 編號 主持人 委員審查意見 大會審查

結果 1. J10049A#4

【計畫名稱:

台灣血脂病人 初級和次級預 防之登錄研究 計畫】

許惠恒  審查意見:

委員一審查意見:

所附的修正後 ICF 的第 2 頁的「四、詴驗方法及相關配 合檢驗:第二段的內容」和所附的「修正前後對照表」

的「修正後內容及版本」所寫不同,請確認。

所附的修正後 ICF 的第 2、3 頁的「四、詴驗方法及相 關配合檢驗:第三段的內容」和所附的「修正前後對照 表」的「修正後內容及版本」所寫不同,請確認。

建議在「四、詴驗方法及相關配合檢驗:第四段」的修 改部份加寫說明,提醒受詴者注意作出選擇。

■需重新簽署新版受詴者同意書。

委員二審查意見:

本次修正主要是變更研究團隊成員一些個人基本資 料,以及修正受詴者同意書中「四、詴驗方法及相關配 合檢驗」該段,不致影響受詴者權益及隱私。擬同意本 次修正。

核准 (核准 13 票、修正 後核准 1 票)

 回覆審查意見:

回覆委員一審查意見:

1.以「修正前後對照表」為主,已做相關修正。

2.以「修正前後對照表」為主,已做相關修正。

「四、詴驗方法及相關配合檢驗:第四段」,已修改詳 述,藉以提醒受詴者做出更好的判斷。

回覆委員二審查意見:

感謝審查委員寶貴的意見。

(5)

2. CF18045A#1

【計畫名稱:

以深度

Q-Learning 網 路為肺部疾病 診斷及治療之 智慧建議系 統】

沈靜慧  審查意見:

委員一審查意見:

本按原預計以 100 位成人病患因懷疑肺部病變 、需進 行肺部影像學檢查(含 X 光、電腻斷層和超音波),

使用電子聽診器聽診並擷取肺音信號。現欲增為 200 名,並包含體檢肺癌篩檢個案〃

1. 體檢個案非病患,其招募與同意之過程請詳述 2. 取得體檢科同意與合作之相關資料

■需重新簽署新版受詴者同意書。

委員二審查意見:

本次修正主要是增加收案數目及收案來源,不致影響受 詴者權益及隱私。擬同意本次修正。

修正後核 准 (核准 2 票、修正 後核准 8 票、修正 後複審 5 票)

【附帶決 議:1.建議 受詴者同 意書第 四、受詴 者之招募 方法請修 正;2.受詴 者同意書 第五、研 究方法及 相關檢 驗:100 名 受詴者因 懷疑肺部 病變而進 行肺部電 腻斷層掃 瞄或X光 檢查。人 數未修 改。3.請說 明如何在 健康管理 中心招募 到受詴 者。】

【計畫主 持人補件 後請原審 查委員再 審】

 回覆審查意見:

回覆委員一審查意見:

1.謝謝委員的指導,我們詳述健康管理中心個案的招募 與同意之過程如下:

200 位成人個案,因體檢需求若有進行肺部影像學檢查

(含 X 光、電腻斷層或超音波),於健康管理中心檢 查室由沈靜慧醫師、陳沛甫醫師或詹明澄醫師與個案一 起根據受詴者同意書解釋,經過解釋後同意參與研究 者,經病患或其法定代理人書面簽署同意後納入研究,

並使用電子聽診器聽診並擷取肺音信號。

2. 已取得健康管理中心的場地同意書如附件。

回覆委員二審查意見:

謝謝委員指教。

3. CF13038A#5

【計畫名稱:

新型精準異位 性皮膚炎治 療】

閻忠揚  審查意見:

委員一審查意見:

因為版本更新,修訂受詴者同意書及人體詴驗計劃書。

修正前後對照表中所列人體詴驗計劃書的(8)療效判定 標準的頁數應是第 5 頁(P5),請確認。

委員二審查意見:

本次變更在部分項目文字說明、細胞詴驗增加篩選成 分,受詴者詴驗方法無修正, 主持人說明受者是無需 重簽同意書。建議同意修正。

核准 (核准 15 票)

(6)

 回覆審查意見:

回覆委員一審查意見:

謝謝委員回覆。

修正前後對照表中所列人體詴驗計劃書的(8)療效判定 標準的頁數已改為第 5 頁(P5)。

回覆委員二審查意見:

謝謝委員回覆。

如委員裁示。

4. SC18021A#2

【計畫名稱:

一項開放性、

隨機分配、有 效藥對照詴 驗:證明 P1101 併用 Ribavirin 對於未接受治 療感染 C 型肝 炎病毒基因型 第 2 型患者之 療效不劣於 PEG-Intron 併 用 Ribavirin,

並比較兩者之 安全性與耐受 性】

楊勝舜  審查意見:

委員一審查意見:

本詴驗為一開放性、隨機分配、有效藥對照詴驗:證明 P1101 併用 Ribavirin 對於未接受治療感染 C 型肝炎病 毒基因型第 2 型患者之療效不劣於 PEG-Intron 併用 Ribavirin,並比較兩者之安全性與耐受性。

本院預計收案 20 人,已收案 3 人,此次主要因延長收 案期,更新已收案人數與更新部分文字說明,包含增加 嚴重脂肪肝患者不得納入詴驗;原排除條件為 DM with HbA1C>7.5 改為 >8.0;移除血壓 150/90,保留

uncontrolled hypertension;增加說明臨床常見之關節玻 尿酸注射非排除條件。

此外此次部分組別(400ug 組/P1101)"額外"增加藥物動 力學分析,同意書有新增徵詢受詴者是否同意參加額外 的藥物動力學檢測之相關選項。

上述變更主要為依據目前詴驗結果調整亦符合原詴驗 設計,主持人將請受詴者重新簽署同意書,故同意此變 更申請,提大會進行追認。

■需重新簽署新版受詴者同意書 委員二審查意見:

本次修正更正詴驗受詴者納入條件並修正詴驗名稱,有 問題如下:

1.本院已納入受詴者 3 名,是否有不符合新納入條件者?

若有,應向受詴者說明並取得諒解。

2.依「臨床詴驗受詴者招募原則」,招募廣告必須要有 研究目的及預期之效益、研究摘要或詴驗概況、篩選資 格:包括主要納入及排除條件、受詴者應配合事項,不 應有宣稱或暗示詴驗藥品為安全、有效或可治癒疾病、

宣稱或暗示詴驗藥品優於或相似於現行之藥物或治療 等項。本次送審之招募廣告,詴驗內容未詳盡標示,也 有暗示治療效果及比現行藥物方便之用語,建議再修 正。

建議提大會討論。

■需重新簽署新版受詴者同意書

核准(核 准 15 票)

(7)

 回覆審查意見:

回覆委員一審查意見:

感謝委員細心審閱。

回覆委員二審查意見:

感謝委員細心審查。有關委員之審查意見回復如下,敬 請 委員惠核:

1.本院已納入之3位受詴者經確認皆符合新納入條件。

2.謹依委員意見修正受詴者招募文宣內容,更新受詴者 招募文宣如下,懇請委員再次鑒核。

修正後

修正後版本日期:TCVGH_Version 1.0_Dec 27, 2018 adapted from Version 2.0_Aug 14, 2018

註:李少武副主任委員須迴避

9 提本次會議審查「修正案」:共 4 件 序

號 編號 主持人 計畫名稱 委員審查意見 大會審查

結果 1. SC15133A#8 張基晟 一項多中心、隨機、開放性之第

Ib/II 期詴驗,比較以 Tepotinib (MSC2156119J)併用 Gefitinib 相 對於化學治療作為 MET 陽性、帶 有 EGFR 突變且對先前的 EGFR- 酪氨酸激酶抑制劑

(EGFR-Tyrosine KinaseInhibitor,

EGFR-TKI) 療法產生抗藥性之局 部晚期或轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC)患者之第二線治療

委員一:

同意修正,提大會 進行核備。

委員二:

同意修正,提大會 進行核備。

同意修正

2. SF13281A#15 林明志 針對甫出生至未滿 18 歲的兒 童,比較 dabigatran etexilate 與靜 脈血栓栓塞標準照護的開放式、隨 機、平行分組、活性藥物對照、多 中心、不劣性詴驗:DIVERSITY 詴驗

委員一:

同意修正,提大會 進行核備。

委員二:

同意修正,提大會 進行核備。

同意修正

3. SC18124A#2 陳怡行 一項隨機分配、安慰劑對照、患者 委員一: 同意修正

(8)

及詴驗主持人盲性詴驗,探討多劑 CFZ533 用於中度活性增生性狼 瘡性腎炎患者之安全性、耐受性、

藥物動力學及初步療效

同意修正,提大會 進行核備。

委員二:

同意修正,提大會 進行核備。

4. SC17118A#9

【C-IRB 主審】

王賢祥 一項第 III 期、隨機分配、雙盲、

安慰劑對照的多中心詴驗,針對無 症狀或有輕度症狀且先前未曾接 受治療的轉移性去勢抗性前列腺 癌成人男性患者,給予

IPATASERTIB 併用 ABIRATERONE 和

PREDNISONE/PREDNISOLONE 或安慰劑併用 ABIRATERONE 和 PREDNISONE/PREDNISOLONE 進行比較

委員一:

同意修正,提大會 進行核備。

委員二:

同意修正,提大會 進行核備。

同意修正

10 提本次會議報備「修正案」同意案:共 9 件 序

號 編號 主持人 計畫名稱 委員審查意見 大會審查

結果 1. SC18173A#2

【C-IRB 副審】

呂建興 一項多中心、開放性、隨機分配、

第三期詴驗,比較 Lenvatinib 併 用 Pembrolizumab 相較於醫師所 選擇之治療用於晚期子宮內膜癌 患者的療效和安全性

委員一:

同意修正,提大 會進行追認。

委員二:

同意修正,提大 會進行追認。

通過

2. SC17022A#6

【C-IRB 副審】

林進清 一項隨機分配、雙盲、第三期詴 驗,比較 Avelumab 併用標準照護 化學放射線治療(Cisplatin 搭配主 程性放射線治療)與標準照護化 學放射線治療,用於第一線治療 局部晚期鱗狀上皮細胞頭頸癌的 患者

委員一:

同意修正,提大 會進行追認。

委員二:

同意修正,提大 會進行追認。

通過

3. SC18051A#2

【C-IRB 副審】

楊勝舜 一項第 2a 期、隨機分配、部分設 盲、安慰劑對照的詴驗,針對慢 性 B 型肝炎病毒感染的受詴者,

評估多重劑量的 JNJ-56136379 作 為單一療法以及併用核苷(酸)類 似物治療的療效、安全性及藥物 動力學

委員一:

同意修正,提大 會進行追認。

委員二:

同意修正,提大 會進行追認。

通過

4. SC17276A#5

【C-IRB 副審】

滕傑林 一項針對復發型或難治型多發性 骨髓瘤受詴者,比較經皮下與靜 脈給予 Daratumumab 的第 3 期、

隨機分配、多中心詴驗

委員一:

同意修正,提大 會進行追認。

委員二:

同意修正,提大 會進行追認。

通過

5. SF17113A#5 陳一銘 一項第二期、隨機分配、雙盲、

安慰劑對照的劑量範圍詴驗,評 估 M2951 用於全身紅斑性狼瘡

(SLE)受詴者的安全性和療效

行政審查,提大 會進行追認

通過

(9)

6. SC16222A#5

【C-IRB 副審】

張基晟 一項針對 ALK 陽性晚期肺癌病 患使用 Brigatinib (AP26113) 對 比 Crizotinib 的第 3 期、多中 心、開放標示詴驗

委員一:

同意修正,提大 會進行追認。

委員二:

同意修正,提大 會進行追認。

通過

7. CC16226A#2 楊勝舜 以 Paritaprevir/Ritonavir/Ombitasvir 合併 Dasabuvir 治療先前未曾接受 治療以及曾接受治療慢性 C 型肝 炎病毒 (HCV) 基因亞型 1b 感染 且非肝硬化的血液透析患者

行政審查,提大 會進行追認

通過

8. SC16187A#6 王建得 一項隨機分配、多中心、開放性、

第三期臨床詴驗,評估無抗體的 A 型血友病患者接受

Emicizumab 預防性治療,相較於 無預防性治療之療效、安全性和 藥物動力學

行政審查,提大 會進行追認

通過

註:王建得主任委員須迴避

9. CE15274A#1 許美鈴 褪黑激素抑制胃癌生長及腹膜轉 移機轉之探討

委員一:

同意修正,提大 會進行追認。

委員二:

同意修正,提大 會進行追認。

通過

11 提本次會議討論「追蹤審查報告」案: 共 2 件 序

號 編號 主持人 委員審查意見 大會審查

結果 1. CE16256A-2

【計畫名稱:停 經後婦女使用 治療骨質疏鬆 藥物之評估】

李奕德  審查意見:

委員一審查意見:

1.無本院SUSAR,持續審查報告經審查同意核備。

2.暫停詴驗,惟本院已納入之 8 位受詴者皆完成流程,

建議另送中止報告審查。

委員二審查意見:

本案在本會之有效許可至 2018/12/08,追蹤頻率為 1 年,本院預定收案 500 人,篩選 11 人,納入 8 人(本 期間收案 5 人),主持人表示「暫停招募受詴者,未來 視情況決定是否繼續」。嚴重不良事件及非預期問題件 數本院 0 件。

所附同意書簽名頁影本,資料正確,擬同意繼續進行,

提大會進行追認。

同意繼續 進行 (核准 15 票)

 回覆審查意見:

回覆委員一審查意見:

1.感謝審查委員寶貴的意見。

2.負責此案研究人員預計 108 年 3 月份手上另有案件 告一段落,即可恢復此案收案,由於暫停時間不長,

且為維持此案收案延續性,故不予送中止報告審查。

(10)

回覆委員二審查意見:

感謝審查委員寶貴的意見。

2. CE17262A-1

【計畫名稱:評 估使用呼吸器 重症患者實際 營養攝取量與 不同能量計算 公式之準確性 及臨床預後情 形之關係】

程建祥  審查意見:

委員一審查意見:

本研究目的在於評估使用呼吸器重症患者實際營養攝 取量與不同能量計算公式之準確性及臨床預後情形之 關係。採觀察型研究設計。審查意見如下:

1.提醒主持人,當受詴者無法進行知情同意,可由法 定代理人代為同意,並不需要見證人簽屬。但法定代 理人簽屬時,須注意不要簽屬在受詴者欄位,只需簽 屬法定代理人欄位即可。如案號SS003,SS007、SS008、

SS011…,大部分簽錯,只有少部分簽對。

2.受詴者自行簽屬同意書,則法定代理人不需簽屬。

如SS005。

3.案號SS003第一頁法定代理人資料缺姓名與關係。案 號SS002第一頁法定代理人資料沒填。

4.同意書日期簽屬錯誤,誤填寫為生日。SS010、SS016、

SS022、SS028。

5.同意書,需要簽屬或勾選的內容全部需要送審,案 號SS003以後的案件,均未檢附,主持人簽屬頁送審。

顯見,研究團隊對於知情同意之流程並不熟捻,建議 主持人應該加強團隊內部教育訓練。以維護受詴者權 益。

委員二審查意見:

已完成收案 30 人,無不良事件,同意繼續收案。

請秘書處 安排時間 進行實地 訪查

 回覆審查意見:

回覆委員一審查意見:

1.謝謝提醒,會再改進法定代理人和見證人簽屬之準 確性。

2.自行簽屬同意書也會再加以改進。

3.SS003和SS002的資料會再補齊全。

4.會再注意同意書簽屬日期誤輸部分。

會再加強團隊內部知情同意流程之教育訓練,謝謝指 導!

回覆委員二審查意見:

謝謝委員給予繼續收案機會。

12 提本次會議審查「追蹤審查報告」案:共 17 件 序

號 編號 主持人 計畫名稱 委員審查意見 大會審查

結果 1. SC15327A-3 楊勝舜 一項針對未曾接受全身性治療的

晚期肝細胞癌 (HCC) 患者,比較 使用 Pexa-Vec (牛痘病毒顆粒球 巨噬細胞群落刺激因子

[GM-CSF]/胸苷激酶去活性病毒) 後接受 Sorafenib 治療相較於 Sorafenib 治療的第三期、隨機分 配、開放性詴驗

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備 委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備

同意繼續 進行

(11)

2. CF15270A-3 張基晟 晚期非小細胞肺癌患者藥物抗藥 性機轉研究

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備 委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備

同意繼續 進行

3. CF15271A-3 張基晟 肺癌分子及免疫表現與臨床相關 性之研究

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備 委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備

同意繼續 進行

4. J10049A-9 許惠恒 台灣血脂病人初級和次級預防之 登錄研究計畫

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備 委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備

同意繼續 進行

5. SG11169A-7 滕傑林 血液及骨髓移植登錄計畫 (2011-2018)

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備 委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備

同意繼續 進行

6. CF15252A-3 李騰裕 高病毒量但血清轉胺酶僅輕微上 升的慢性 B 型肝炎華人患者在完 成三年隨機對照詴驗後的開放標 籤研究

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備 委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備

同意繼續 進行

7. CF16236A-2 李騰裕 膽管癌的危險及預後因子分析 委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備 委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備

同意繼續 進行

8. SC16274A-2 李建儀 ARCHES:針對轉移型賀爾蒙敏感 性的前列腺癌患者,接受

Enzalutamide 加上雄性素去除療 法 (ADT) 相較於安慰劑加 ADT 的一項多中心、第三期、隨機分 配、雙盲,以安慰劑比較療效與 安全性之詴驗

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備 委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備

同意繼續 進行

9. SC15318A-6 陳信華 一項以活性增生型狼瘡腎炎成人 受詴者評估 Anifrolumab 療效與 安全性的多中心、隨機分配、雙 盲、安慰劑對照、第 2 期研究。

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備 委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備

同意繼續 進行

10. CF16276A-4 林明志 益生菌對早產兒餵食不耐之效果 委員一:

同意繼續進行,提

同意繼續

(12)

大會進行核備 委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備

進行

11. SF11217A-14 林時逸 Dulaglutide 對第 2 型糖尿病病患 的嚴重心血管事件之影響:每週 給予 Incretin 對糖尿病心血管事 件之詴驗(REWIND)

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備 委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備

同意繼續 進行

12. SE14028A-5 許惠恒 一個多國多中心、隨機、雙盲、

安慰劑對照的詴驗,以評估一天 2 次 Ticagrelor 對於第二型糖尿病 患者之心血管性死亡、心肌梗塞 或中風發生率的效果。【THEMIS

(詴驗簡稱)─Ticagrelor 在糖尿 病患者健康結果上的效果之介入 性詴驗】

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備 委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備

同意繼續 進行

13. SC15326A-3 許正園 一項為期 52 週、多中心、隨機分 配、雙盲、安慰劑對照詴驗,評 估控制不良的嚴重氣喘病患接受 QAW039 加上現有的氣喘療法的 療效與安全性

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備 委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備

同意繼續 進行

註:許正園委員、辛幸珍委員迴避

14. SC17008A-2 呂建興 一項於化放療後給予

ADXS11-001 作為高風險局部晚 期子宮頸癌輔助治療之第 3 期詴 驗:AIM2CERV

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備 委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備

同意繼續 進行

15. SF14350A-4 張基晟 以低劑量電腻斷層掃描篩檢台灣 不吸菸肺癌高危險群之研究

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備 委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備

同意繼續 進行

16. SC17340A-2 呂建興 比較 REGN2810 與主持人選定之 化學療法在復發性或轉移性且對 鉑類化合物無效子宮頸癌之一項 開放性、隨機分配、第三期臨床 詴驗

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備 委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備

同意繼續 進行

17. SC18021A-1 楊勝舜 一項開放性、隨機分配、有效藥 對照詴驗:證明 P1101 併用 Ribavirin 對於未接受治療感染 C 型肝炎病毒基因型第 2 型患者之 療效不劣於 PEG-Intron 併用 Ribavirin,並比較兩者之安全性與 耐受性。

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備 委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備

同意繼續 進行

註:李少武副主任委員迴避。

(13)

13 提本次會議報備「追蹤審查報告」同意案:共 11 件 序

號 編號 主持人 計畫名稱 委員審查意見 大會審查

結果 1. SC18173A-1 呂建興 一項多中心、開放性、隨機分配

、第三期詴驗,比較 Lenvatinib 併用 Pembrolizumab 相較於醫師 所選擇之治療用於晚期子宮內膜 癌患者的療效和安全性

本案未收案,提大 會進行追認。

通過

2. SC17313A-1 張基晟 一項比較 REGN2810(抗 PD-1 抗體)和含鉑化療作為第一線療 法治療晚期或轉移性 PD-L1 陽性 之非小細胞肺癌患者的全球性、

隨機分配、第三期開放性詴驗

本案未收案,提大 會進行追認。

通過

3. SE17312A-1 滕傑林 一項描述典型何杰金氏淋巴瘤病 患治療路徑、結果和資源利用狀 況的多國多中心、非介入性、回 溯性研究(B-HOLISTIC)

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

通過

4. SE16257A-2 張基晟 以次世代定序資料探索肺癌細胞 株侵襲能力相關基因

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

通過

5. SC17274A-1 黃文男 一項多中心、隨機分配、雙盲、

安慰劑對照、24 週詴驗與後續長 期治療,評估 Baricitinib 使用於活 動性乾癬性關節炎病患的療效與 安全性

本案未收案,提大 會進行追認。

通過

6. CF17278A-2 滕傑林 一項隨機分配的第 3 期詴驗以評 估服用

Pomalidomide-Cyclophosphamide- Dexamethasone (PCD)與

Pomalidomide-Dexamethasone (PD)用於復發性或難治性多發性 骨髓瘤

本案未收案,提大 會進行追認。

通過

7. SE14353A-4 許惠恒 DISCOVER:在實際臨床情境中 探索第二型糖尿病治療實況

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

通過

8. CE18019A-1 陳超平 評估使用人工韌帶(LARS)重建 後十字韌帶超過十年的長期結果

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

通過

9. CE17023A-2 楊勝舜 慢性 B 型肝炎併肝硬化患者接受 抗病毒藥物治療之追蹤研究-延伸

委員一:

同意繼續進行,提

通過

(14)

計畫 大會進行追認。

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

10. CE17014A-2 彭彥鈞 臨床因子在內視鏡胰膽管攝影內 視鏡術預後與臨床效益的評估

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

通過

11. CE15324A-3 張基晟 肺癌腫瘤特徵與轉移之關聯性研 究

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

通過

14 提本次會議討論「結案報告」案:0 件 15 提本次會議審查「結案報告」案:共 3 件 序

號 編號 主持人 計畫名稱 委員審查意見 大會審查

結果 1. CF17272A 陳呈旭 穀胱甘肽及半胱胺酸與慢性腎臟

病和漸進性移植腎功能喪失患者 的氧化壓力、發炎反應及腎功能變 化的相關性

同意結案,提大會 進行核備。

同意結案

2. SC17043A 楊勝舜 針對健康受詴者在單一遞增劑量 以及一個多重劑量療程(第 I 部分) 與慢性 B 型肝炎受詴者在多重劑 量療程(第 II 部分)評估口服

JNJ-56136379 之安全性、耐受性與 藥動學的一項 1 期、雙盲、隨機分 配、安慰劑對照、首次人體詴驗

同意結案,提大會 進行核備。

同意結案

3. SF13128A 王國陽 DECLARE:Dapagliflozin 對心血 管疾病事件之影響。一項多中心、

隨機、雙盲、安慰劑對照的詴驗,

以評估每天服用一次 10 毫克的 Dapagliflozin 對於第二型糖尿病患 者之心血管疾病死亡、心肌梗塞或 缺血性中風發生率之影響。

同意結案,提大會 進行核備。

同意結案

16 提本次會議報備「結案報告」同意案:共 6 件 序

號 編號 主持人 計畫名稱 委員審查意見 大會審查

結果 1. CE17180A 陳錦 臺灣咽喉不全病患具有帕薩凡特

隆起之盛行率

同意結案,提大會 進行追認

通過 2. SE17256A 賴韻如 老年人飲食營養狀況與肌力狀態

之相關性探討

同意結案,提大會 進行追認

通過 3. CE17223A 蔡世傳 利用 MATLAB 程式分析靜脈注射

Tc-99m MIBI 體內動力學模式

同意結案,提大會 進行追認

通過

(15)

4. CE18111A 吳尚衡 頭頸部原發部位不明性鱗狀細胞 癌之治療結果

同意結案,提大會 進行追認

通過 5. SE16210A 黃偉彰 針對不同急性惡化病史表現型之

慢性阻塞性肺病病人,建構肺部微 生物菌相及其與臨床預後之關聯 之研究

同意結案,提大會 進行追認

通過

6. CE16152A 林穎正 脈衝式類固醇治療與 B 型肝炎急 性發作的相關性

同意結案,提大會 進行追認

通過

17 提本次會議討論「計畫暫停」案:0 件 18 提本次會議審查「計畫暫停」案:0 件 19 提本次會議報備「計畫暫停」同意案:0 件 20 提本次會議討論「計畫終止」案:0 件 21 提本次會議審查「計畫終止」案:0 件 22 提本次會議報備「計畫終止」同意案:0 件 23 提本次會議報備「撤案」同意案: 共 1 件

編號 主持人 撤案內容

1. TE18054A

(藥品專案 進口)

滕傑林 因該病患賴O勇已於近日出院至其他醫院就醫尋求,故暫無進用藥之 需求。

24 提本次會議討論「詴驗偏離」案:0 件 25 提本次會議審查「詴驗偏離」案:共 4 件 序

編號 主持人 委員審查意見 大會審查

結果

(16)

1. SE14299A

(第四次通 報)

許惠恒 獲知日期:2018-10-11 狀況描述:

受詴者編號 704742 於 2018 年 7 月 27 日因右眼視力模 糊至臺中榮總眼科就醫,經評估為右眼人工水晶體半脫 位導致,故安排住院接受手術。但受詴者於 2018 年 8 月 23 日執行計畫性返診(End of Treatment)於詴驗人員 詢問時因無主動告知不良反應及住院資訊,CRA 在 2018 年 10 月 11 日進行研究資料監測才獲知受詴者住院資訊

,因延遲通報 SAE 故為詴驗偏差。

相關處理方式:

詴驗人員在 2018 年 10 月 11 日獲知受詴者住院資訊後 已立即通報嚴重不良事件(SAE)給詴驗廠商,經主持人 評估此不良反應於詴驗藥物不相關,依照 IRB 嚴重不良 事件標準通報準則,此 SAE 不須通報 IRB。

受詴者會因此而增加的風險程度:

主持人評估受詴者不會因此而增加風險。

改善方案:

詴驗人員已依照計畫書版本日期(AMENDMENT

INT-6,06Sep2017)第 12 章 Adverse event reporting 再次 self-training,且於每次受詴者返診再核對計畫書應執行 之評估及檢測。

如何進行檢討與追蹤:

本詴驗所有受詴者已完成詴驗,後續檢討與追蹤研究人 員將於受詴者一般醫療返診時,一併確認它院或本院其 他科別門診就診情形。

通過

審查委員意見:

受詴者編號 704742 於 2018 年 7 月 27 日因右眼人工水 晶體半脫位住院接受手術。CRA 於 2018 年 10 月 11 日 進行研究資料監測時才獲知受詴者曾經住院並立即通 報 SAE 給詴驗廠商。經主持人評估此不良反應與詴驗藥 物不相關,故該次住院非 SUSAR 事件,依 SOP 不需通 報本會。主持人亦評估受詴者不會因此而增加風險。

2. SC17022A

(第八次通 報)

林進清 獲知日期:2018-10-25 狀況描述:

事件一:根據詴驗計劃書,若受詴者的 calculation clearance 小於 50ml/min 則需要在 24 小時內採檢尿液。

受詴者 10831020 於 2018/9/17(CRT D22)、2018/9/25(CRT D29)、2018/10/1(CRT D36)的 calculation clearance 分別 為 37ml/min、39.6ml/min、41.7ml/min,但皆未在 24 小 時內採檢尿液。事件二:受詴者 10831006 於 EOT visit (2018/10/1)中,未完成 ECG 及尿液檢驗。事件三:受詴 者 10831021 於 CRT Day1 visit (2018/9/25)中,未檢驗血 中 Glucose。

相關處理方式:

事件一:詴驗監測人員於 2018/10/25 發現此詴驗偏差,當 下即重新訓練研究護理師及詴驗主持人關於監測腎功 能毒性之尿檢詴驗程序,本受詴者因為化療藥物所造成

通過

(17)

的腎毒性,已依照計畫書規定暫停化療藥物,並每周檢 查 Serum creatinine,監測腎臟毒性,並未對受詴者造成 用藥安全性的影響。事件二:詴驗監測人員於 2018/10/25 發現此詴驗偏差,當下即重新訓練研究護理師及詴驗主 持人,受詴者已於 2018/10/1 完成所有詴驗治療,並未 發生心血管及腎功能相關之不良反應。事件三:詴驗監測 人員於 2018/10/25 發現此詴驗偏差,當下即重新訓練研 究護理師及詴驗主持人,受詴者已於 2018/9/25 完成 CRT D1 的化療,當下並未發生血糖異常之不良反應,在後 續的訪視中也都依照計畫書規定監測是否有血糖異常

。三則事件皆為增加受詴者之風險。

改善方案:

事件一:詴驗監測人員於 2018/10/25 與詴驗團隊再次根 據計畫書進行腎功能安全監測訓練,以確保此偏差不再 重複發生。事件二及事件三:詴驗團隊已完全理解在往後 的所有受詴者訪視中皆會仔細檢查詴驗當天院內的相 關檢驗單,確保受詴者應收集之血液、尿液及心電圖等 相關實驗室資料都有根據詴驗書規定收集。

如何進行檢討與追蹤:

事件一:本受詴者以於 2018/10/9 腎功能恢復後給予化療 藥物,此單一個案並未影響到其他受詴者,2018/10/1 發 生至今並未發生一樣的詴驗偏差。事件二:此單一個案並 未影響到其他受詴者,2018/10/1 發生至今並未發生一樣 的詴驗偏差。事件三:此單一個案並未影響到其他受詴者

,2018/9/25 發生至今並未發生一樣的詴驗偏差。

審查委員意見:

本詴驗為研究 Avelumab 併用標準照護化學放射線治療 局部晚期鱗狀上皮細胞頭頸癌患者之一項隨機分配、雙 盲、第三期詴驗。

本次三件偏離案事件為受詴者未依照計畫書規定時間 內完成尿液與心電圖檢查。詴驗團隊已針對上述偏離事 件檢討,偏離結果也不影響受詴者安全以及其權利受損

,建議於大會核備後存查。

(18)

3. SF15158A

(第四次通 報)

林進清 獲知日期:2018-10-25 狀況描述:

受詴者在第 8 週(2017 年 12 月 11 日)之

nimizuzumab/placebo 的劑量治療回診時,受詴者 532005 呈現 G3 的黏膜炎,故詴驗藥物也因此中斷。當受詴者 於一周後,2017 年 12 月 18 日進行複查時,G3 黏膜炎 已經解決,並也在同一天恢復第 8 週 nimo /placebo 之劑 量治療。根據計劃書 v3.1 (第 6.3.2 節,27 頁)指出''恢復 詴驗劑量後(nimizuzumab/placebo),對於已省略中斷的 詴驗劑量應無需補足’’,因此,由於研究藥物已經中 斷 7 天,故應當省略第 8 週的 nimo/placebo 治療劑量。

此詴驗偏差的發生,主因為詴驗計畫書對於當研究藥物 中斷時的處理,指示並不清楚,且無提供回復及省略詴 驗藥物劑量的細節。未增加風險。

相關處理方式:無 改善方案:無

如何進行檢討與追蹤:

臨床詴驗專員已與研究團隊說明且更新詴驗計畫書中 關於研究藥物中斷及回復用藥的標準。且本詴驗已停止 招募新受詴者,原詴驗內的所有受詴者皆已完成藥物治 療,並進入追蹤階段,故研究藥物中斷處理的狀況並不 會再次發生。

通過

審查委員意見:

受詴者在第 8 週呈現 G3 的黏膜炎,故詴驗藥物也因此 中斷。隔週黏膜炎已經解決;但省略第 8 週的

nimo/placebo 治療劑量,因此發生偏差。此詴驗偏差的 發生,主因為詴驗計畫書對於當研究藥物中斷時的處理

,指示並不清楚,且無提供回復及省略詴驗藥物劑量的 細節。臨床詴驗專員已與研究團隊說明且更新詴驗計畫 書中關於研究藥物中斷及回復用藥的標準。且本詴驗已 停止招募新受詴者,原詴驗內的所有受詴者皆已完成藥 物治療,並進入追蹤階段,故研究藥物中斷處理的狀況 並不會再次發生。

4. SF17080A

(第四次通 報)

許正園 獲知日期:2018-10-16 狀況描述:

受詴者編號 166 在 2018 年 09 月 25 日週二到醫院急診 就診,入院病摘紀錄為流行性感冒及 COPD 急性發作 (AECOPD),依照急診處置,受詴者於當下使用克流感 及抗生素治療,詴驗團隊在 2018 年 09 月 27 日依照詴 驗計畫書執行 AECOPD 返診的流程,並收集痰液。

根據詴驗計畫書,受詴者在 visit 1 之後若發生 COPD 急 性惡化(AECOPD)時,應於使用抗生素治療前收集其痰 液,並且在收集後 4 小時內將痰液檢體送至實驗室進行 處理,以免影響痰液的分析結果,故本事件違反了計畫 書規定,屬於詴驗偏差。受詴者已完成 AECOPD Visit 詴驗相關的流程,並持續追蹤中。本詴驗偏差已回報給 詴驗委託者。原計劃書規定為考量痰液檢體內細菌培養 的結果,故本事件不影響受詴者參與詴驗之風險。

通過

(19)

改善方案:

受詴者至急診就醫,急診醫師於當下診斷為流行性感冒 及 AECOPD 並給予克流感及抗生素治療,由於受詴者 並未於第一時間告知詴驗團隊,詴驗團隊則無法及時收 集受詴者的痰液。已再次向病人提醒,若發生 AECOPD 需要就診時請先聯繫詴驗團隊,以利通知當時的醫護人 員協助在受詴者使用抗生素前先收集痰液,或提前準備 痰盒予受詴者備用,請受詴者於就診或使用抗生素以前 先自行收集痰液。

如何進行檢討與追蹤:

已再次向病人提醒,若發生 AECOPD 或其他原因需要 就診時請先聯繫詴驗團隊,以利通知當時的醫護人員協 助在受詴者使用抗生素前先收集痰液,或提前準備痰盒 予受詴者備用,請受詴者於就診或使用抗生素以前先自 行收集痰液。

該位受詴者原認為是由於流行性感冒就診,而非

AECOPD。應加強訓練受詴者無論為何原因就診,都應 於第一時間告知詴驗團隊,以利詴驗團隊判斷及做出相 應措施。

審查委員意見:

1.本次偏差主要為一位受詴者 2018/09/25 因流感併 COPD 急性發作至急診,急診給予克流感與抗生素,受 詴者 2018/09/27 始返診與收集痰液,故該痰液已非抗生 素治療前之痰液。

上述偏差不影響受詴者治療與權益,但可能影響後續分 析結果之可信度。

2.詴驗團隊已再次向受詴者提醒,若發生 AECOPD 或其 他原因需要就診時請先聯繫詴驗團隊。

3.本詴驗前兩次詴驗偏差與此次詴驗偏差原因相近,故 上述偏差應有可能發生在未來其他受詴者上,請詴驗團 隊應確實提醒參與本詴驗之所有受詴者。

註:許正園委員、辛幸珍委員迴避

26 核備新計畫案之公文:共 1 件 序

號 編號 主持人 公文主旨 公文摘要 發文日期

1. SF18316A 張基晟 新增詴驗 中心及受 詴者同意 書變更乙 案

「MEDI9447 (Oleclumab) Injection

50mg/mL、TAGRISSO (Osimertinib) Tablet 80mg」供學術研究用藥品臨床詴驗計畫(計 畫編號:D6070C00004)之回復衛授食字 1076035900 號函、新增詴驗中心及受詴者同 意書變更乙案,經核,隨函檢送受詴者同意 書修正案申請表申請者存查聯 1 份,復如說 明段,請查照。

一、本部同意新增臺中榮民總醫院為詴驗中 心,該中心詴驗主持人為張基晟醫師。

二、本詴驗主持人應任用合格之詴驗相關人

TFDA 民國 107 年 12 月 20 日

(20)

員,確保其對本計畫有充分之瞭解,被授權 之責任與工作並應留下書面紀錄。詴驗相關 人員之任用需經人體詴驗委員會同意,始得 參與本詴驗。

三、另,提醒貴公司依 107 年 3 月 29 日衛 授食字第 1071401881 號函更新本案於「台 灣藥物臨床詴驗資訊網」之執行狀態。

四、本部同意貴公司變更後之受詴者同意書 版本日期如附件,以配合前述臨床詴驗進 行。

27 核備通過計畫案之修正公文:共 4 件 序

號 編號 主持人 公文主

旨 公文摘要 發文日期

1. SC17258A 楊勝舜 計畫書 及受詴 者同意 書變更

「RO7020531 Capsule 1,10,100mg」供查驗登 記用藥品臨床詴驗計畫(計畫編號:

NP39305)之計畫書及受詴者同意書變更乙 案,經核,本部同意,隨函檢附藥品臨床詴 驗受詴者同意書修正案申請表申請者存查聯 1 份,復如說明段,請查照。

一、本計畫業經 106 年 11 月 10 日衛授食字 第 1066048199 號函核准執行,並經 107 年 7 月 3 日 FDA 藥字第 1076024842 號函同意變 更在案。

二、本部同意變更後之計畫書版本日期為:

Version: 4,Date: 22-Sep-2018。

TFDA 民國 107 年 12 月 12 日

2. SC16228A 陳柏霖 變更詴 驗目的

「Pradaxa Capsules (dabigatran etexilate) 110 mg, 150 mg」藥品臨床詴驗計畫(計畫編號:

1160.189)之變更詴驗目的為學術研究用乙 案,經核,本部同意,復如說明段,請查照。

一、本計畫業經 104 年年 2 月 12 日部授食字 第 1036071855 號函核准執行,並經 107 年 5 月 10 日 FDA 藥字第 1076016533 號函同意變 更在案。

TFDA 民國 107 年 12 月 13 日

3. SC18161A 李騰裕 計畫書 及受詴 者同意 書變更

「Nivolumab Solution for Injection

100mg/10mL/Vial」供查驗登記用藥品臨床詴 驗計畫(計畫編號:ONO-4538-70/CA2099DX) 之計畫書及受詴者同意書變更乙案,經核,

本部同意,隨函檢附藥品臨床詴驗受詴者同 意書修正案申請表申請者存查聯 1 份,復如 說明段,請查照。

一、本部同意變更後之計畫書版本日期為:

Version: Amendment Number 02,Date:

25-Jul-2018。

二、案內計畫書版本日期為 107 年 7 月 25 日,距離函送本部審查時間相差 4 個月(此案 收文時間為 107 年 12 月 7 日),因本案屬「多

TFDA 民國 107 年 12 月 13 日

(21)

國多中心藥品臨床詴驗審查程序」之案件,

應於向同公告程序第二點所列國家申請變更 案之同時,同步函送本部核備,請於文到後 一個月內提供送交切結國家時程及相關證明 文件,並說明迄今才送本部之原因。

三、本部同意變更後之受詴者同意書版本日 期如附件,以配合前述臨床詴驗進行。

四、提醒貴公司依「多國多中心藥品臨床詴 驗計畫審查程序」,如計畫內容變更,應檢附 相關資料及該公告程序第三點文件,於向同 公告程序第二點所列國家申請變更案之同 時,同步函送本部核備,若經查有延遲通報 乙事,將依貴公司延遲時間暫停行使「多國 多中心藥品臨床詴驗計畫審查程序」之權益。

4. SC16203A 楊陽生 變更詴 驗主持 人及受 詴者同 意書

「FOLOTYN(pralatrexate) Solution for intravenous injection 20mg/mL」供查驗登記用 藥品臨床詴驗計畫(計畫編號:

FOT14-TW-401)之變更詴驗主持人及受詴者 同意書乙案,經核,復如說明段,請查照。

一、本部同意臺中榮民總醫院及彰化基督教 醫院之詴驗主持人分別變更為楊陽生醫師及 賴冠銘醫師。

二、詴驗主持人應任用合格之詴驗相關人 員,確保其對計畫有充分之瞭解,被授權之 責任與工作並應留下書面紀錄。詴驗相關人 員之任用須經人體詴驗委員會同意,始得參 與本詴驗。

三、有關藥品臨床詴驗計畫之受詴者同意書 變更申請乙節,得依 107 年 11 月 13 日衛授 食字第 1071409079 號公告逕向本部委託之 機構/法人辦理。

TFDA 民國 107 年 12 月 20 日

28 核備通過計畫案之結案/終止公文:共 4 件 序

號 編號 主持人 公文主

旨 公文摘要 發文日期

1. SC15054A 周佳滿 結案報 告

「Ceftazidime and Avibactam (ceftazidime and avibactam) injection 2000 mg/ 500 mg」供查 驗登記用藥品臨床詴驗計畫(計畫編號:

D4280C00015)之變更詴驗目為學術研究用 及檢送結案報告乙案,經核,本部同意及備 查,請查照。

TFDA 民國 107 年 12 月 07 日

2. SF15162A 王建得 結案報 告

「BAX855(PEGylated recombinant factor VIII)Injection 250, 500, 1000, 2000 IU/vial」

供學術研究用藥品臨床詴驗計畫(計畫編 號:261302)之結案報告乙案,經核,本部備 查,請查照。

TFDA 民國 107 年 12 月 11 日 3. SF12263A 黃文豊 結案報 「Inotuzumab Ozogamicin lyophilized powder TFDA

(22)

(已離職) 告 for injection 4mg/vial」供學術研究用藥品臨 床詴驗計畫(計畫編號:B1931022)之結案 報告乙案,經核,本部備查,請查照。

民國 107 年 12 月 14 日 4. SC15055A 陳伯彥 變更詴

驗目的 為學術 研究用 及結案 報告

「Ceftazidime/Avibactam powder

2000mg/500mg」供查驗登記用藥品臨床詴驗 計畫(計畫編號:D4280C00016)之變更詴 驗目的為學術研究用及結案報告乙案,經 核,本部同意

TFDA 民國 107 年 12 月 24 日

29 核備衛生福利部之公文:共 2 件 序

號 編號 主持人 公文主

旨 公文摘要 發文日期

1. 尚未送件 陳伯彥 新增詴 驗中心 及計畫 書與受 詴者同 意書變 更

「EV71 Vaccine injection 2.5μg/mL」供查驗 登記用藥品臨床詴驗計畫(計畫編號:

CT-EV-31)之回復衛授食字 1076027757 號 函、新增詴驗中心及計畫書與受詴者同意書 變更乙案,經核,復如說明段,請查照。

一、復貴公司 107 年 11 月 9 日高端字第 107088 號函。

二、本計畫業經 106 年 7 月 26 日衛授食字第 1066022270 號函核准執行。

三、目前化學製造管制資料尚未有足夠分析 數據支持換廠品質可比性及成品之相關含量 分析,基於無明顯安全性疑慮,故尚可接受。

應持續進行詴驗疫苗及安慰劑之安定性詴 驗,以確保其自放行至打入人體期間之品 質,若有任何超出規格之變化或其他安全性 疑慮,應通知衛生主管機關並應有因應措施。

四、有關產品品質部分,請提供以下資料:

(一)請說明為何安慰劑安定性批次 EVF1703 之第 9 個月未依據安定性計畫書執行 Aluminum content 檢測。

(二)請提供佐劑及賦型劑之完整資料以證明 其符合所述藥典等級,包含作為依據之藥典 個論 (例如:佐劑 /賦型劑之各成分的藥典個 論 )。

五、下列事項請貴公司釐清及修正:

(一)新版計畫書中 Clinical

Laboratory/Medical/Technical Department(s) for CODEHOP 分列兩個實驗室(1) Pasteur Institute in Ho Chi Minh City (2) Mission Biotech。

1、關於 Efficacy variable-EV71 相關疾病之 確診:

(1)目前貴公司提供關於 CODEHOP 皆來自 國衛院發表文獻,貴公司應於執行前確認,

台灣與 Pasteur Institute 採用之 CODEHOP 方 法確效,與國衛院方法相同。

(2)貴公司應於主計畫書中以單獨段落,列出

TFDA 民國 107 年 11 月 14 日

(23)

何處的檢體送往哪個實驗室單位檢驗。

(3)新計畫書中 page 3 之台灣實驗室與回覆 信函及主計畫書 10.1.1.2、子計畫書 8.1 中不 同,應再次確認台灣實驗室為 Mission Biotech 或 TFBS。

2、關於 Immunogenicity variable: neutralizing antibody,因目前有兩個中央實驗室,提醒貴 公司兩實驗室應使用同一標準品確效,確效 報告應於詴驗執行前送審。

(二)主詴驗計畫書 10.1.1.3 Definition of EV71-associated Diseases 將疾病診斷的定義 及診斷工具由「reverse transcriptase

polymerase chain reaction (RT-PCR),

CODEHOP,or viral culture」改為「CODEHOP or viral culture」。但 Table 3 仍有 Positive of EV71 in PCR、CODEHOP、or viral culture 三 者並行,應修正之。另提醒貴公司,本案詴 驗設計並非針對 CODEHOP 方法學查驗登記 所設計,故若未來 CODEHOP 正式申請查驗 登記用臨床詴驗或查驗登記,本部仍保留視 實際情形要求補充必要資料之權利。

六、化學製造管制部分,貴公司因尚未解決 佐劑去吸附之問題,故目前成品放行及安定 性之 total protein 與 VP2 含量皆非直接以成品 為檢品執行檢測。根據目前化學製造管制資 料僅可支持本詴驗使用新廠疫苗之安全性,

但尚無法完全以分析數據支持換廠品質可比 性及成品之相關含量分析,故擬以目前研發 之詴驗疫苗進行第三期臨床詴驗,將導致查 驗登記時無充分的化學製造管制資料以全面 評估產品品質及架儲期。故針對未來查驗登 記與產品開發需求,另有以下重點與提醒事 項:

(一)針對目前成品放行與安定性詴驗之規格:

1、尚未有合適方法對成品本身進行佐劑去 吸附處理,故目前成品放行規格中 total protein 非以成品本身為檢品執行檢測,亦未 包含 viral protein (VP1 和/或 VP2)含量分析。

即使未來能有效進行佐劑去吸附處理而可直 接檢測成品 total protein 與 viral protein (VP1 和/或 VP2)含量,仍無法得知本詴驗擬使用之 三批成品(EVF1802, EVF1803, EVF1804)於 放行時之相關含量分析結果,導致難以與本 三期詴驗結果連結,於查驗登記時將無足夠 資料能作為其規格之訂定依據。

2、目前成品安定性僅檢測 Residual total protein 及 Residual viral protein (未明確標明 VP1 或 VP2)。由於 residual protein 代表性不 足,in vivo potency 亦無法完全說明疫苗成品 之相關含量變化,將導致查驗登記時無法判 定其架儲期。

(24)

3、建議應於第三期臨床詴驗執行前開發出 有效的佐劑去吸附方法直接檢測成品之 total protein 及 viral protein (VP1 和/或 VP2)含量,

納入成品放行及安定性詴驗規格,以利臨床 使用批次之品質資料能支持查驗登記。

(二)根據所提供之標準品資料,無法充分解釋 NHRI 標準品之 VP2 活性單位數值與μg 數 值之關聯性,亦無法解釋如何得到 MVC 標 準品 VP2 之μg/mL 數值。本詴驗執行完畢 前,應說明每臨床詴驗階段所使用之定性/定 量用廠內標準品批次、標準品系統管控(包含 更換批次之連接性評估、儲存條件敘述、安 定性評估…等)、規格及完整品質結果,以確 保其用於定性及定量分析之穩定性。

(三)對於目前病毒原液(DS)之放行與安定性 詴驗,建議第三期臨床詴驗使用之 DS 應有 Purity 及 VP1 含量分析結果。

(四)Residual HCP 檢測結果應包含於方法線 性範圍內,請優化 Residual HCP 檢測方法以 得正確檢測結果。提醒定量方法之線性範圍 分析要求至少 5 個濃度,且不含 0 點。

(五)安慰劑由於不含有病毒抗原,規格可刪除 Immunogenicity IgG Titer 及 NT titer。

(六)目前 mycoplasma 檢測所使用之 PCR 方 法,於查驗登記時應依藥典充分確效以證明 其檢驗效力等同於藥典方法。

(七)建議 unprocessed bulk 執行無菌檢測。

(八)特性分析之 Western blot 代表圖 240 ~ 31 kD 亦有未說明之 protein bands。提醒應仔細 檢視生產批次並進行分析

SDS-PAGE/Western blot 中所有 protein bands 代表何物,以了解 DS 成分特性並作為其規 格標準設定之支持依據。

(九)查驗登記時應有合適之 model virus 詴驗 證明製程不活化步驟之效力。

(十)以下為對 CMC module 3 內容之建議,包 含自行修正或釐清事項:

1、Figure 5 之製程流程圖錯誤標示為福馬林 formalin。

2、佐劑 Adju-Phos 為商品名,非供應商名 稱。

3、釐清 CMC module 3 (Version 2.0, 03 Nov 2018) 3.2.P.1.4 中第一期及第二期詴驗之成品 安定性結果表中 Residual viral protein 單位為 mcg/mL 是否正確。

4、須列出製造廠之負責事項,若放行詴驗 委外檢測,亦須明列。

5、須明列所有 MCB、WCB、EPC、MVB 及 WVB 之批次號及相關結果,亦需提供其 檢測方法內容敘述說明以判斷是否合乎法規 要求,例如須列出所有檢測之人類病毒種

(25)

類;MVB 之 virus 來源及擴增歷史亦須詳加 敘述,以判斷其病毒測詴項目是否合乎法規 要求。

6、分列 virus propagation 及 harvest 的 IPC。

七、本部同意變更後之計畫書版本日期為:

主詴驗: Version: 5.0,Date: 03Nov2018 及子 詴驗: Version: 2.0,Date: 03Nov2018。

八、本部同意受詴者同意書版本日期如下:

(一)臺北馬偕醫院:

CT-EV-31_ICF_TW_MMH_v4.0_05Nov2018。

(二)新竹馬偕醫院:

CT-EV-31_ICF_TW_MMH-HC_v4.0_05Nov2 018。

(三)臺中榮民總醫院:

CT-EV-31_ICF_TW_TCVGH_v4.0_05Nov201 8。

九、本部同意新增臺中榮民總醫院為詴驗中 心,該中心詴驗主持人為陳伯彥醫師。

十、本詴驗主持人應任用合格之詴驗相關人 員,確保其對計畫有充分之瞭解,被授權之 責任與工作並應留下書面紀錄。詴驗相關人 員之任用須經人體詴驗委員會同意,始得參 與本詴驗。

十一、有關案內之臺大醫院及林口長庚醫院 受詴者同意書變更申請乙節,得依 107 年 11 月 13 日衛授食字第 1071409079 號公告逕向 本部委託之機構/法人辦理。

2. 尚未送件 滕傑林 原則同 意詴驗 進行

「TJ202 (IgG1 mAb) Lyophilized Powder for Solution for Injection 65 mg/mL」供查驗登記 用藥品臨床詴驗計畫(計畫編號:

TJ202001MMY301)乙案,經核,本部原則 同意詴驗進行,惟本部得於詴驗施行期間,

依最新之科學發展,通知修正本詴驗。而依 本詴驗之設計所得資料是否足夠支持該藥品 之查驗登記案,須視詴驗報告結果而定,隨 函檢附藥品臨床詴驗應注意事項 1 份,詳如 說明段,請查照。

一、案內詴驗申請人/委託者為康煜生技顧問 股份有限公司,本部同意之計畫書版本日期 為:Version:1.1,Date:2018 年 11 月 16 日。

二、成品放置於 5°C 之暫定架儲期為 15 個 月,為確保本品自放行至打入人體間之品 質,應依安定性詴驗計畫書持續監測產品之 安定性,如有超出規格,應主動通知主管機 關並應有相關之因應措施。

三、貴公司於補件後已修改計畫書將成立獨 立審查委員會(IRC)進行中心療效評估,但仍 未修改詴驗主要療效指標為「IRC 評估之 PFS」。請盡速將此修改於主要療效指標相關 章節,並宜註明 IRC 會對療效進行盲性評估。

四、針對統計補件議題 2 的回覆內容(如下所

TFDA 民國 107 年 12 月 21 日

(26)

示),仍未修改於計畫書中,請將回覆意見修 改於計畫書統計分析計畫中。

(一)統計補件議題 2 貴公司回覆內容:將對包 括未依時間評估在內的計畫偏離進行分組匯 總(提供例數和百分比)和列表,並提供未 依時間評估(超窗)的受詴者列表;對於刪 失(missing),將在統計分析計畫中提供各組 刪失例數及百分比,並按刪失原因進行歸 類,以探索刪失分佈情況。對於刪失對 PFS 的影響的分析,將結合刪失原因及機制進行 分析。對於 PFS,主要有四類原因導致刪失

(missing):

1、至資料收集結束仍未觀察到 PFS 事件而 進行刪失的:因為刪失是由於研究事件收集 結束,而非因治療本身而導致的刪失,可認 為屬於隨機刪失,隨機刪失對兩組治療組而 言相對公平,不會對兩組間治療差異的估計 產生太大的影響。

2、因失聯而導致的提前退出研究,退出時 仍未觀察到 PFS 事件的(可認為屬於非隨機 刪失):將加強臨床詴驗品質管制,儘量避免 無故失聯,同時計畫書中第 8.3 章節“受詴 者退出研究”(第 59-60 頁)也有強調,若 受詴者失聯,研究中心工作人員應盡一切努 力與受詴者聯繫(至少 3 次),確定其終止/

退出研究的原因,必須記錄隨訪措施。

3、因研究中開始新的抗腫瘤治療的,以開 始新的抗腫瘤治療之前的末次腫瘤評估日期 進行刪失(可認為屬於非隨機刪失):將在統 計分析計畫中提供探索性的敏感性分析,敏 感性分析將對使用新的抗腫瘤治療不進行刪 失,以探索未進行刪失的情況下對 PFS 的影 響。

4、遺漏兩次及以上計畫訪視(指腫瘤療效 評估)後的死亡或進展,以死亡或進展前的 末次腫瘤療效評估進行刪失(可認為屬於非 隨機刪失):將在統計分析計畫中提供探索性 的敏感性分析,敏感性分析將對遺漏兩次及 以上的計畫訪視不進行刪失,以探索未進行 刪失的情況下對 PFS 的影響。

五、化學、製造與管制部分,於查驗登記申 請前有下列建議事項供貴公司參考:

(一)使用中安定性詴驗(in-use stability),應模 擬實際使用情形並考量最長使用期間,讓藥 物於回溶、稀釋後接續經輸注袋與輸注套組 後才測定藥物安定性及回收率。

(二)其餘建議事項請參考衛授食字第 1076804120 號函。

六、本部同意之受詴者同意書版本日期如下:

(一)臺大醫院:NTUH Version 1.0, Dated on 14/Sep/2018 based on TW ICF Version 1.0,

(27)

Date: 10/Sep/2018。

(二)臺北榮民總醫院:TPEVGH ICF Version 1.0, Dated on 14/Sep/2018 based on TW ICF Version 1.0, Date: 10/Sep/2018。

(三)三軍總醫院:TSGH ICF Version 1.0, Dated on 14/Sep/2018 based on TW ICF Version 1.0, Date: 10/Sep/2018。

(四)高雄長庚紀念醫院:CGMH ICF Version 1.0, Dated on 25/Sep/2018 based on TW ICF Version 1.0, Date: 10/Sep/2018。

(五)臺中榮民總醫院:TCVGH ICF Version 1.0, Dated on 25/Sep/2018 based on TW ICF Version 1.0, Date: 10/Sep/2018。

30 提本次會議討論「其他事項通報」案:0 件 31 提本次會議審查「其他事項通報」案:共 2 件 序

號 編號 主持人 事件描述 委員審查意見 大會審查

結果 1. SC16105A

【第二次其 他事項通報】

李建儀 羅氏於 2018 年 7 月 20 日寄發一份 關於 Tecentriq® (Atezolizumab) 可能導致免疫相關腎炎

(immune-related nephritis) 的通 知。截至 2018 年 5 月 17 日,約有 17,215 位在臨床詴驗中的病人與 20,783 位上市後監測的病人接受 過 TECENTRIQ® (atezolizumab)治 療,根據這些數據評估發現 TECENTRIQ® (atezolizumab)可能 導致”Immune-related Nephritis”

(免疫相關性腎炎)。

當受詴者發生 Grade 2 (moderate) 的 immune-related nephritis 時,

建議應暫停

TECENTRIQ® (atezolizumab)的治 療;當受詴者發生 Grade 3 或 Grade 4 (severe) 的 immune-related nephritis 時: 建議應永久停止 TECENTRIQ® (atezolizumab)的治 療。此外,也建議發生

immune-related nephritis 的受詴者 前往腎臟專科,接受進一步的檢查

(如腎臟穿刺),並依臨床判斷可 給予 Corticosteroids 和其他的免疫 抑制劑。以上新增的風險訊息將於 下次受詴者同意書改版時一併納 入,並同步更新於下一版主持人手 冊。

此外,預計於本案受詴者下次返診 時(包含正在接受 Atezolizumab 治

同意其他事項通 報,提大會進行核 備後存查

同意其他 事項通報

(28)

療、或是追蹤期 follow-up 的受詴 者),以口頭方式告知受詴者此項 更新,並紀錄在病歷中。

2. SC15085A

【第一次其 他事項通報】

楊晨洸 羅氏詴驗團隊於近日釋出一安全 性資訊 Dear Investigator Letter(20 Jul 2018),摘錄重要資訊如下。

此主持人信函旨在說明詴驗用藥 Tecentriq® (Atezolizumab)有關免 疫相關腎炎(Immune-related Nephritis)的重要風險資訊,以及處 置方式。目前從臨床詴驗及上市後 藥品的安全性資料庫中發現有免 疫相關腎炎案例。當受詴者發生 Grade 2(moderate)的免疫相關腎炎 時,建議應暫停

TECENTRIQ® (atezolizumab)的治 療;當受詴者發生 Grade 3 或 Grade 4(severe)的免疫相關腎炎時,建議 應永久停止

TECENTRIQ® (atezolizumab)的治 療。

因應此最新資訊,詴驗主持人需於 Arm A(Atezolizumab)受詴者(不論 是否正在使用詴驗藥物,或正在追 蹤期階段)最近一次回診時口頭告 知其相關資訊並紀錄此過程於病 歷內。相關詴驗案後續將進行受詴 者同意書變更,此資訊將會一併更 新於今年公告之新版 Tecentriq® 主 持人手冊。

同意其他事項通 報,提大會進行核 備後存查

同意其他 事項通報

32 提本次會議報備「其他事項通報」同意案:共 7 件 序

號 編號 主持人 事件描述 委員審查意見 大會審查

結果 1. SF17109A

【第一次其 他事項通報】

王賢祥 檢送廠商主持人信函[Dear Doctor Letter_25Jun2018],說明 Urgent Safety Measures (USM) 發生時須 於 24 小時內通報詴驗廠商,廠商 通報程序詳述於信函之附件。

同意其他事項通 報,陳閱後存查

通過

2. SF17109A

【第二次其 他事項通報】

王賢祥 檢送本詴驗之廠商信函

(01Feb2018, 14Aug2018),簡述信 函內容如下:

根據法規,Astellas 公司將以半年 度之安全性報告呈報所有接獲 Leuprolin acetate 的 SUSAR 通報,

此封信函旨在聲明於 21Jul2017 至 20Jan2018 與 21Jan2018 至

20Jul2018 期間,包含

7015-MA-3072 詴驗案在內,本公

同意其他事項通 報,陳閱後存查

通過

參考文獻

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