(Kellie et al., 2002) (6)附圖三、 附圖三、Nitroreductase 的結構圖

附錄圖表

附表二、 各類型SCA基因位置、產物及正常擴增數簡表

Disease name

Chromosome

location Gene/product Normal range SCA1 6p22-23 ataxin-1(poly Q) 6-36 SCA2 12q24.1 ataxin-2(poly Q) 15-31 SCA3 14q32.1 ataxin-3(poly Q) 12-40 SCA6 19p13 α_1A Ca²⁺ channel(poly Q) 4-16

SCA7 3p21.1 ataxin-7(poly Q) 4-19 SCA8 13q21 Antisense RNA 16-34 SCA10 22q13.3 E46 10-22 SCA12 5q31-33 PPP2R2B 6-29 SCA17 6q27 TBP(poly Q) 24-42

(Moseley et al., 1998)

附表三、 各種族群 SCA8 疾病及正常 CTG 擴增數及發病年 齡

Patient normal Age of onset Japan 89-155(106.3) 15-34(24.3) 53.8 American 107-259 16-91 34-68 Yugoslavia 80-250 14-34 na

Brazi 100-152 15-91 39 Spanish 111-124 11-35 12,18,50 Germany 106-200 2-44 37

Finland 101-345 <90 42.1 Italy 107-127 16-91 47.5 (Ikeda et al., 2000；Day et al., 2000；Topisirovic et al., 2002；Tazon et al., 2002；

Cellini et al., 2001；Schols et al., 2000；Juvonen et al., 2000；Silveira et al., 2000)

附表四、 各種 SCA 疾病的臨床病徵

(Manto, 2005)

附圖一、

附圖一、SCA8病患腦部MRI 掃瞄結果。可以清楚的發現隨著該病人 病程的惡化，腦部也出現萎縮的症狀(右圖)，包括大腦皮質、小腦、

腦幹、脊髓都有明顯的症狀。(Zeman, 2004)

附圖二、

附圖二、人類 SCA8 及 KLHL1 基因及小鼠 sca8 及 klhl1 基因結構圖。

SCA8 在染色體的結構上與 KLHL1 基因互為反股，SCA8 在 3 ‘UTR (外 顯子A)具有 CTG 擴增，而小鼠 sca8 則無此擴增的外顯子。P1~P3、

P6、P7 為小鼠 RT-PCR 及原位雜合的引子，P4、P5 為人類 multiple tissue cDNA 檢測的引子位置。(Kellie et al., 2002)

附圖三、

附圖三、Nitroreductase 的結構圖。 (Lovering et al., 2001)

附圖四、

附圖四、CB1954 的結構圖。(Chen et al, 1999)

附圖五、

附圖五、可誘導Purkinje 細胞專一性破壞基因轉殖小鼠構築。此構築 利用 Purkinje 細胞專一性的 L7(pcp2)啟動子表現 Nitroreductase 及以 IRES 接上的 EGFP 報導基因。利用限制酶 Sbf I 及 XhoI 切成線性的 DNA 後，送至中研院進行原核胚顯微注射。(王, 2004)

附圖六、

附圖六、可誘導Purkinje 細胞專一性破壞基因轉殖小鼠。實驗室一共 得到6 個 founder line。(王, 2004)

附圖七、

附圖七、SCA8 的可能致病機轉。CTG 擴增的 SCA8 基因可能會藉由

RNA 階層，或是蛋白質階層影響神經細胞的生長或正常生理機能。

相關的致病機在其他的疾病模式都已有相似的研究成果，例如 :DM、

HD、 SCA1、SCA3…等等。(LaFevre- Bernt et al., 2003 ; La Spada et

al.,2004; Berke et al., 2004; Wang et al., 2005)

附圖八、

附圖八、SCA 病患的發病年齡統計。SCA8 病患平均發病年齡為 39 歲，並且屬於早發性的亞型。(Manto, 2005)