(1)第四章 實驗部分 第 一 節 試 藥 、 溶 媒 與 材 料 一、試藥 1

第四章 實驗部分

第 一 節 試 藥 、 溶 媒 與 材 料

一、試藥

1. 購自美國 Acros 公司者 Benzyl chloride, 99 %

2. 購自英國 Lancaster 公司者 Ethyl anthranilate, > 98 %

Methyl 2-amino-4,5-dimethoxybenzoate, 99 % Potassium iodide, > 98 %

3. 購自日本昭和化學株式會社者 Magnesium sulfate anhydrous Potassium carbonate, 99.5 %

4. 購自日本 Osaka 株式會社者 Sodium hydroxide, > 95 %

5. 購自日本東京化成工業株式會社者 2-Cyanophenol, 95 %

o-Cresol, 99 %

2-Chlorobenzyl chloride, > 98 % 3-Chlorobenzyl chloride, > 95 % 4-Chlorobenzyl chloride, > 98 % 2-Fluorobenzyl chloride, > 95 %

4-Fluorobenzyl chloride, > 98 % Methyl salicylate, 99 %

3-Methoxybenzyl chloride, > 95 % 4-Methoxybenzyl chloride, > 97 % Saligenin, 98 %

Salicylamide, > 98 %

6. 購自台灣聯工試藥公司者 Acetic acid

二、溶媒

1. 購自德國 E. Merck 公司者 Chloroform-d₁, 99.8 %

Chloroform

Dimethyl sulfoxide-d₆, 99.8 % Ethylacetate, 99.5 %

n-Hexane, 98.5 % Methanol

2. 購自台灣省菸酒公賣局者 Ethanol, 95 %

三、材料

1. 購自德國 E. Merck 公司者

Silica gel 60 for C.C. (70-230 mesh) Pre-coated aluminium TLC sheets

第 二 節 重 要 儀 器

一 、 熔 點 測 定 器 (Melting Point Apparatus)

本 實 驗 產 物 之 熔 點 係 採 用 Yanaco MP-500D熔 點 測 定 器 測 定 ， 測 定 範 圍 在 40-500℃ ， 且 溫 度 未 經 校 正 。

二 、 紫 外 光 -可 見 光 光 譜 儀 (UV－ Visible Spectrophotometer) 紫 外 光 • 可 見 光 光 譜 分 析 係 採 用 Shimadzu UV-Visible

Recording Spectrophotometer測 定 ，使 用 氯 仿 為 溶 劑，最 大 吸 收 波 長 (λ max)單 位 為 nm， 以 loge表 示 Molar absorptivity。

三 、 紅 外 線 光 譜 儀 (1nfrared Spectrophotometer)

紅 外 線 光 譜 分 析 係 採 用 Spectrum One FT-IR Spectrometer測 定 ， 以 溴 化 鉀 (KBr)粉 末 作 為 打 錠 稀 釋 劑， 光 譜 單 位 為 cm^{- 1}。

四 、 質 譜 儀 (Mass Spectrophotometer)

EIMS以 VG platformⅡ GC-MS instrument測 定，離 子 化 電 壓 為 70eV， 單 位 為 m/z。 (中 國 醫 藥 學 院 精 密 儀 器 中 心 )。

五 、 元 素 分 析

採 用 Heraeus CHN-OS RAPID元 素 分 析 儀 (國 科 會 中 部 貴 重 儀 器 使 用 中 心 )測 定 ， 元 素 分 析 值 皆 在 理 論 值 ±4 %以 內 。

六 、 紫 外 光 燈 (UV Equipment)

使 用 CAMAG UV-CabinetⅡ 紫 外 燈 觀 察 箱 ， 備 有 短 波 長 254 nm與 長 波 長 366 nm之 光 源 。

七 、 核 磁 共 振 光 譜 儀 (Nuclear Magnetic Resonance Spectrometer) 採 用 Bruker Advance DPX-200 FT-NMR Spectrometer測 定 。 (中 國 醫 藥 學 院 精 密 儀 器 中 心 )以 δ (ppm)值 表 示 其 化 學 位 移 值 。 偶 合 常 數 ( J )以 Hz為 單 位 ， 並 以 s表 單 峰 (singlet)， d表 二 重 峰 (doublet)， t表 三 重 峰 (triplet)， q表 四 重 峰 (quartet)， m表 多 峰 (multiplet)， br表 寬 峰 (broad)， dd表 雙 二 重 峰 (double doublet)， ddd表 參 二 重 峰 (double double doublet)。

第 三 節 化 學 合 成 方 法

2-(Benzyloxy)benzonitrile (17)之 合 成

秤取 2-cyanophenol (6.0 克,0.05 莫耳)溶於 150 毫升乙醇中，加入無水碳 酸鉀 14 克，無水碘化鉀 16 克，室溫下攪拌 30 分鐘後，加入 benzyl chloride (7.6 克,0.06 莫耳)，加熱迴流攪拌 3 小時後，減壓濃縮蒸除乙醇，將濃縮物 倒入水中，以氯仿進行萃取，取氯仿層，以無水硫酸鎂脫水過濾後，減壓 濃縮蒸除溶媒，所得之粗產物以管柱色層分析法[氯仿-正己烷(1:3)/矽膠]分 離純化，以乙醇做再結晶，可得化合物 17 (8.63 克)；白色針狀結晶；產率 82.6 %；熔點 61-62.5 ℃。

化合物 17 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：209

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：293.0 (3.8) IR：ν(KBr) cm^-1：2224 (C≡N)

1H-NMR (chloroform-d₁, 200 MHz)δ(ppm)：

5.22 (2H, s, -OCH₂-), 6.98-7.05 (2H, m, H-3, 5),

7.27-7.54 (7H, m, H-4, 2?-6?), 7.59 (1H, dd, J=7.8, 1.7 Hz, H-6)

13C-NMR (chloroform-d1, 50 MHz)δ(ppm)：

70.57 (-OCH₂-), 102.44 (C-1), 112.92 (C-3), 116.40 (C≡N), 121.03 (C-5), 126.94 (C-2?, 6?), 128.17 (C-4?), 128.69 (C-3?, 5?), 133.83 (C-6), 134.23 (C-4), 135.65 (C-1?), 160.27 (C-2)

2-[(2-Chlorobenzyl)oxy]benzonitrile (18)之 合 成

秤取 2-cyanophenol (6.0 克,0.05 莫耳)及 o-chlorobenzyl chloride (8.1

克,0.05 莫耳)，及無水碳酸鉀 14 克，無水碘化鉀 16 克，參照化合物 17 之 合成方法進行反應，所得之粗產物以管柱色層分析法[氯仿-正己烷(1:4)/矽 膠]分離純化，以乙醇做再結晶，可得化合物 18 (8.83 克)；白色柱狀結晶；

產率 72.7 %；熔點 89.2-93 ℃。

化合物 18 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：243

UV：λmax (CHCl3) nm (logε)：292.5 (3.6) IR：ν(KBr) cm^-1：2228 (C≡N)

1H-NMR (chloroform-d₁, 200 MHz)δ(ppm)：

5.29 (2H, s, -OCH₂-), 7.01-7.27 (2H, m, H-3, 5),

7.27-7.43 (3H, m, H-4?, 5?, 6?), 7.49-7.66 (2H, m, H-4, 3?), 7.68 (1H, dd, J= 4.7, 2.3 Hz, H-6)

13C-NMR (chloroform-d1, 50 MHz)δ(ppm)：

67.33 (-OCH₂-), 102.18 (C-1), 112.50 (C-3), 116.09 (C≡N), 121.11 (C-5), 127.50 (C-5?), 128.06 (C-3?), 128.99 (C-6?), 129.08 (C-4?), 131.78 (C-2?), 133.16 (C-1?), 133.64 (C-6), 134.17 (C-4), 159.75 (C-2)

2-[(3-Chlorobenzyl)oxy]benzonitrile (19)之 合 成

秤取 2-cyanophenol (3.0 克,0.025 莫耳)及 m-chlorobenzyl chloride (4 克,0.025 莫耳)，及無水碳酸鉀 7 克，無水碘化鉀 8 克，參照化合物 17 之合 成方法進行反應，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 19 (4.9 克 )；

白色塊狀結晶；產率 80.7 %；熔點 113-116 ℃。

化合物 19 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：243

UV：λmax (CHCl3) nm (logε)：292.5 (3.9) IR：ν(KBr) cm^-1：2220 (C≡N)

1H-NMR (chloroform-d₁, 200 MHz)δ(ppm)：

5.17 (2H, s, -OCH₂-), 6.95-7.07 (2H, m, H-3, 5),

7.26-7.55 (5H, m, H-4, 2?, 4?, 5?, 6?), 7.59 (1H, dd, J= 7.6, 1.7 Hz, H-6)

13C-NMR (chloroform-d1, 50 MHz)δ(ppm)：

69.54 (-OCH2-), 102.28 (C-1), 112.60 (C-3), 116.03 (C≡N), 121.14 (C-5), 124.78 (C-6?), 126.75 (C-2?), 128.16 (C-4?), 129.86 (C-5?), 133.69 (C-6), 134.10 (C-4), 134.39 (C-3?), 137.47 (C-1?), 159.71 (C-2)

2-[(4-Chlorobenzyl)oxy]benzonitrile (20)之 合 成

秤取 2-cyanophenol (3.0 克,0.025 莫耳)及 p-chlorobenzyl chloride (4 克,0.025 莫耳)，及無水碳酸鉀 7 克，無水碘化鉀 8 克，參照化合物 17 之合 成方法進行反應，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 20 (4.59 克)；

白色片狀結晶；產率 76 %；熔點 93-94 ℃。

化合物 20 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：243

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：293.0 (3.6) IR：ν(KBr) cm^-1：2226 (C≡N)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

5.27 (2H, s, -OCH2-), 7.09 (1H, dd, J= 7.6,7.6 Hz, H-5),

7.29 (1H, d, J= 8.6 Hz, H-3), 7.43-7.52 (4H, m, H-2?, 3?, 5?, 6?), 7.60-7.75 (2H, m, H-4, 6)

13C-NMR (DMSO-d6, 50 MHz)δ(ppm)：

69.46 (-OCH2-), 101.42 (C-1), 113.72 (C-3), 116.54 (C≡N), 121.62 (C-5), 128.80 (C-2?, 6?), 129.57 (C-3?, 5?), 133.01 (C-4?), 133.95 (C-6), 135.22 (C-4, 1?), 159.89 (C-2)

2-[(2-Fluorobenzyl)oxy]benzonitrile (21)之 合 成

秤取 2-cyanophenol (2.4 克,0.02 莫耳)及 2-fluorobenzyl chloride (2.9 克,0.02 莫耳)，及無水碳酸鉀 5.5 克，無水碘化鉀 6.6 克，參照化合物 17 之 合成方法進行反應，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 21 (3.06 克)；白色片狀結晶；產率 67.4 %；熔點 73.9-75.6 ℃。

化合物 21 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：227

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：292.4 (3.7) IR：ν(KBr) cm^-1：2224 (C≡N)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

5.31 (2H, s, -OCH₂-), 7.10 (1H, dd, J= 7.8,7.8 Hz, H-5), 7.21-7.30 (2H, m, H-3?, 5?), 7.36-7.46 (2H, m, H-3, 4?), 7.55-7.67 (2H, m, H-4, 6?), 7.73 (1H, dd, J= 7.8, 1.6 Hz, H-6)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

64.79 (-OCH₂-), 101.07 (C-1), 113.61 (C-3), 115.71 (C-3?), 116.50 (C≡N), 121.71 (C-5), 123.11 (C-1?), 124.84 (C-5?), 130.67 (C-6?), 130.91 (C-4?), 159.87 (C-2), 160.58 (C-2?)

2-[(3-Fluorobenzyl)oxy]benzonitrile (22)之 合 成

秤取 2-cyanophenol (2.4 克,0.02 莫耳)及 2-fluorobenzyl chloride (2.9 克,0.02 莫耳)，及無水碳酸鉀 5.5 克，無水碘化鉀 6.6 克，參照化合物 17 之 合成方法進行反應，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 22 (3.01 克)；白色粉末狀結晶；產率 66.3 %；熔點 57-58.8 ℃。

化合物 22 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：227

UV：λmax (CHCl3) nm (logε)：292.6 (3.8) IR：ν(KBr) cm^-1：2226 (C≡N)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

5.29 (2H, s, -OCH₂-), 7.05-7.21 (2H, m, H-5, 4?),

7.27-7.31 (3H, m, H-3, 2?, 6?), 7.39-7.46 (1H, m, H-5?), 7.60-7.75 (2H, m, H-4, 6)

13C-NMR (DMSO-d6, 50 MHz)δ(ppm)：

69.37 (-OCH₂-), 101.14 (C-1), 113.63 (C-3), 114.30 (C-2?), 115.07 (C-4?), 116.56 (C≡N), 121.64 (C-5), 123.50 (C-6?), 130.80 (C-5?), 133.93 (C-6), 135.21 (C-4), 139.14 (C-1?), 159.83 (C-2), 162.44 (C-3?)

2-[(4-Fluorobenzyl)oxy]benzonitrile (23)之 合 成

秤取 2-cyanophenol (2.4 克,0.02 莫耳)及 2-fluorobenzyl chloride (2.9 克,0.02 莫耳)，及無水碳酸鉀 5.5 克，無水碘化鉀 6.6 克，參照化合物 17 之 合成方法進行反應，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 23 (3.42 克)；白色粉末狀結晶；產率 75.3 %；熔點 68.9-69.4 ℃。

化合物 23 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：227

UV：λmax (CHCl3) nm (logε)：292.4 (3.9) IR：ν(KBr) cm^-1：2218 (C≡N)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

5.24 (2H, s, -OCH₂-), 7.08 (1H, ddd, J=7.6, 7.6, 0.8 Hz, H-5), 7.18-7.33 (3H, m, H-3, 3?, 5?), 7.49-7.56 (2H, m, H-2?, 6?), 7.56-7.74 (2H, m, H-4, 6)

13C-NMR (DMSO-d6, 50 MHz)δ(ppm)：

69.58 (-OCH₂-), 101.10 (C-1), 113.69 (C-3), 115.62 (C-3?, 5?), 116.60 (C≡N), 121.54 (C-5), 130.08 (C-2?, 6?), 132.45 (C-1?), 133.93 (C-6), 135.21 (C-4), 159.96 (C-2), 162.15 (C-4?)

2-[(3-Methoxybenzyl)oxy]benzonitrile (24)之 合 成

秤取 2-cyanophenol (2.4 克,0.02 莫耳)及 3-methoxybenzyl chloride (3.13 克,0.02 莫耳)，及無水碳酸鉀 5.5 克，無水碘化鉀 6.6 克，參照化合物 17 之 合成方法進行反應，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 24 (3.14 克)；透明片狀結晶；產率 65.7 %；熔點 71.2-72.6 ℃。

化合物 24 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：239

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：283.4 (3.9) IR：ν(KBr) cm^-1：2222 (C≡N)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

3.75 (3H, s, -OCH3), 5.24 (2H, s, -OCH2-),

6.87-6.92 (1H, m, H-4?), 7.01-7.11 (3H, m, H-5, 2?, 6?), 7.27-7.35 (2H, m, H-3, 5?), 7.58-7.67 (1H, m, H-4),

7.72 (1H, dd, J= 7.6, 1.6 Hz, H-6)

13C-NMR (DMSO-d6, 50 MHz)δ(ppm)：

55.20 (-OCH₃), 70.07 (-OCH₂-), 101.16 (C-1), 113.22 (C-2?), 113.64 (C-4?), 113.72 (C-3), 116.64 (C≡N), 119.67 (C-6?), 121.50 (C-5), 129.90 (C-5?), 133.90 (C-6), 135.18 (C-4), 137.84 (C-1?), 159.62 (C-3?), 160.05 (C-2) ?

2-[(4-Methoxybenzyl)oxy]benzonitrile (25)之 合 成

秤取 2-cyanophenol (2.4 克,0.02 莫耳)及 3-methoxybenzyl chloride (3.13 克,0.02 莫耳)，及無水碳酸鉀 5.5 克，無水碘化鉀 6.6 克，參照化合物 17 之 合成方法進行反應，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 25 (2.31 克)；白色粉末狀結晶；產率 48.3 %；熔點 112.2-115.4 ℃。

化合物 25 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：239

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：283.4 (3.9) IR：ν(KBr) cm^-1：2224 (C≡N)

1H-NMR (DMSO-d6, 200 MHz)δ(ppm)：

3.74 (3H, s, -OCH3), 5.17 (2H, s, -OCH2-),

6.96 (2H, d, J= 8.6 Hz, H-3?, 5?), 7.07 (1H, dd, J= 7.5, 7.5 Hz, H-5), 7.30-7.42 (3H, m, H-3, 2?, 6?), 7.59-7.73 (2H, m, H-4, 6)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

55.30 (-OCH₃), 70.14 (-OCH₂-), 101.06 (C-1), 113.78 (C-3), 114.16 (C-3?, 5?), 116.68 (C≡N), 121.37 (C-5), 128.04 (C-1?), 129.75 (C-2?, 6?), 133.93 (C-6), 135.19 (C-4), 159.45 (C-4?), 160.15 (C-2)

1-(Benzyloxy)-2-methylbenzene (26)之 合 成

秤取 o-cresol (5.4 克,0.05 莫耳)及 Benzyl chloride (6.3 克,0.05 莫耳)，及 無水碳酸鉀 14 克，無水碘化鉀 16 克，參照化合物 17 之合成方法進行反應，

所得之粗產物以管柱色層分析法[正己烷(1:8)/矽膠]分離純化，可得化合物 26 (7.38 克)；透明液體；產率 74.5 %。

化合物 26 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：198

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：272.5 (3.2) IR：ν(KBr) cm^-1：見圖 (26-2)

1H-NMR (DMSO-d6, 200 MHz)δ(ppm)：

2.22 (3H, s, -CH3), 5.09 (2H, s, -OCH2-),

6.85 (1H, dd, J= 7.3, 7.3 Hz, H-5), 6.98 (1H, d, J= 8.6 Hz, H-3), 7.11-7.17 (2H, m, H-4, 6), 7.31-7.49 (5H, m, H-2?-6?)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

16.33 (-CH₃), 69.32 (-OCH₂-), 111.90 (C-3), 120.60 (C-5), 126.22 (C-1), 127.11 (C-4), 127.44 (C-2?, 6?), 127.85 (C-4?), 128.61 (C-3?, 5?), 130.68 (C-6), 137.69 (C-1?), 156.63 (C-2)

1-Chloro-2-[(2-methylphenoxy)methyl]benzene (27)之 合 成

秤取 o-cresol (2.7 克,0.025 莫耳)及 2-chlorobenzyl chloride (4 克,0.025 莫 耳)，及無水碳酸鉀 7 克，無水碘化鉀 8.3 克，參照化合物 17 之合成方法進 行反應，所得之粗產物以管柱色層分析法[正己烷(1:8)/矽膠]分離純化，可 得化合物 27(4.15 克)；白色固體；產率 71.4 %。

化合物 27 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：233

UV：λmax (CHCl₃) nm(logε)：272.0 (3.0) IR：ν(KBr) cm^-1：見圖 (27-2)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

2.19 (3H, s, -CH3), 5.12 (2H, s, -OCH2-),

6.85 (1H, dd, J= 7.3, 7.3 Hz, H-5), 6.97 (1H, d, J= 8.5 Hz, H-3), 7.11-7.18 (2H, m, H-4, 6), 7.32-7.39 (2H, m, H-5?, 6?),

7.45-7.50 (1H, m, H-3?), 7.57-7.62 (1H, m, H-4?)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

16.24 (-CH₃), 69.98 (-OCH₂-), 111.82 (C-3), 120.88 (C-5), 126.29 (C-1), 127.17 (C-4), 127.49 (C-5?), 129.52 (C-3?), 129.73 (C-6?, 4?), 130.75 (C-6), 132.57 (C-2?), 134.88 (C-1?), 156.37 (C-2)

1-[(3-Chlorobenzyl)oxy]-2-methylbenzene (28)之 合 成

秤取 o-cresol (2.7 克,0.025 莫耳)及 3-chlorobenzyl chloride (4 克,0.025 莫 耳)，及無水碳酸鉀 7 克，無水碘化鉀 8.3 克，參照化合物 17 之合成方法進 行反應，所得之粗產物以管柱色層分析法[正己烷(1:8)/矽膠]分離純化，可 得化合物 28 (4.21 克)；透明液體；產率 72.4 %。

化合物 28 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：233

UV：λmax (CHCl3) nm (logε)：272.5 (3.0) IR：ν(KBr) cm^-1：見圖 (28-2)

1H-NMR (DMSO-d6, 200 MHz)δ(ppm)：

2.20 (3H, s, -CH3), 5.09 (2H, s, -OCH2-),

6.84 (1H, dd, J= 7.3, 7.3 Hz, H-5), 6.95 (1H, d, J= 8.5 Hz, H-3), 7.10-7.16 (2H, m, H-4, 6), 7.35-7.41 (3H, m, H-4?-6?),

7.50 (1H, s, H-2?)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

16.28 (-CH3), 68.38 (-OCH2-), 111.86 (C-3), 120.78 (C-5), 125.89 (C-6?), 126.20 (C-1), 127.11 (C-4, 2?), 127.78 (C-4?), 130.48 (C-5?), 130.73 (C-6), 133.42 (C-3?), 140.24 (C-1?), 156.33 (C-2)

1-[(4-Chlorobenzyl)oxy]-2-methylbenzene (29)之 合 成

秤取 o-cresol (2.7 克,0.025 莫耳)及 4-chlorobenzyl chloride (4 克,0.025 莫 耳)，及無水碳酸鉀 7 克，無水碘化鉀 8.3 克，參照化合物 17 之合成方法進 行反應，所得之粗產物以管柱色層分析法[正己烷(1:8)/矽膠]分離純化後，

以乙醇做再結晶，可得化合物 29 (4.28 克)；白色針狀結晶；產率 73.6 %，

熔點 50-51 ℃。

化合物 29 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：233

UV：λmax (CHCl₃) nm(logε)：272 (3.6) IR：ν(KBr) cm^-1：見圖 (29-2)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

2.19 (3H, s, -CH3), 5.09 (2H, s, -OCH2-),

6.84 (1H, dd, J= 7.3, 7.3 Hz, H-5), 6.95 (1H, d, J= 8.5 Hz, H-3), 7.09-7.16 (2H, m, H-4, 6), 7.39-7.49 (4H, m, H-2?, 3?, 5?, 6?)

13C-NMR (DMSO-d6, 50 MHz)δ(ppm)：

16.28 (-CH3), 68.47 (-OCH2-), 111.89 (C-3), 120.72 (C-5), 126.20 (C-1), 127.10 (C-4), 128.61 (C-2?, 6?), 129.21 (C-3?, 5?), 130.71 (C-6), 132.52 (C-4?), 136.67 (C-1?), 156.39 (C-2)

[2-(Benzyloxy)phenyl]methanol (30)之 合 成

秤取 saligenin (6.2 克,0.05 莫耳)及 Benzyl chloride (6.3 克,0.05 莫耳)，及 無水碳酸鉀 14 克，無水碘化鉀 16 克，參照化合物 17 之合成方法進行反應，

所得之粗產物以管柱色層分析法[乙酸乙酯-正己烷(1:8)/矽膠]分離純化，可 得化合物 30 (7.13 克)；無色透明液體；產率 66.6 %。

化合物 30 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：214

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：272.5 (3.6) IR：ν(KBr) cm^-1：3383 (-OH)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

4.67 (2H, s, -CH₂OH), 5.12 (3H, s, -OCH₂-, -OH),

6.95-7.04 (2H, m, H-3, 5), 7.18-7.52 (7H, m, H-4, 6, 2?- 6?)

13C-NMR (DMSO-d6, 50 MHz)δ(ppm)：

58.34 (-CH₂OH), 69.33 (-OCH₂-), 111.73 (C-3), 120.62 (C-5), 127.35 (C-6), 127.48 (C-2?, 6?), 127.77 (C-4), 127.91 (C-4?), 128.65 (C-3?, 5?), 131.04 (C-1), 137.61 (C-1?), 155.28 (C-2)

{2-[(2-Chlorobenzyl)oxy]phenyl}methanol (31)之 合 成

秤取 saligenin (3.1 克,0.025 莫耳)及 2-chlorobenzyl chloride (4 克,0.025

莫耳)，及無水碳酸鉀 7 克，無水碘化鉀 8.3 克，參照化合物 17 之合成方法 進行反應，所得之粗產物以正己烷做再結晶，可得化合物 31 (5.17 克)；白 色針狀結晶；產率 83.2 %；熔點 62-63℃。

化合物 31 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：249

UV：λmax (CHCl3) nm (logε)：272.4 (3.6) IR：ν(KBr) cm^-1：3256 (-OH)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

4.60 (2H, d, J=5.5 Hz, -CH₂OH), 5.05 (1H, t, J=5.5 Hz, -CH₂OH), 5.15 (2H, s, -OCH₂-), 6.93-7.03 (2H, m, H-3, 5),

7.21 (1H, dd, J= 7.9, 7.4 Hz, H-4), 7.34-7.51 (4H, m, H-6, 3?, 5?, 6?), 7.61 (1H, dd, J= 5.1, 4.0 Hz, H-4?)

13C-NMR (DMSO-d6, 50 MHz)δ(ppm)：

58.18 (-CH₂OH), 66.98 (-OCH₂-), 111.66 (C-3), 120.89 (C-5), 127.34 (C-6), 127.55 (C-5?), 127.81 (C-4), 129.55 (C-3?), 129.84 (C-4?, 6?), 131.10 (C-1), 132.55 (C-2?), 134.80 (C-1?), 154.99 (C-2)

{2-[(3-Chlorobenzyl)oxy]phenyl}methanol (32)之 合 成

秤取 saligenin (3.1 克,0.025 莫耳)及 3-chlorobenzyl chloride (4 克,0.025 莫耳)，及無水碳酸鉀 7 克，無水碘化鉀 8.3 克，參照化合物 17 之合成方法 進行反應，所得之粗產物以管柱色層分析法[乙酸乙酯-正己烷(1:8)/矽膠]分 離純化，可得化合物 32 (4.39 克)；黃色液體；產率 70.7 %。

化合物 32 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：249

UV：λmax (CHCl3) nm (logε)：272.0 (3.6) IR：ν(KBr) cm^-1：3395 (-OH)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

4.59 (2H, d, J=5.5 Hz, -CH₂OH), 5.06 (1H, t, J=5.5 Hz, -CH₂OH), 5.13 (2H, s, -OCH₂-), 6.91-6.99 (2H, m, H-3, 5),

7.19 (1H, ddd, J= 8.1, 7.3, 1.1 Hz, H-4), 7.36-7.43 (4H, m, H-6, 4?, 5?, 6?), 7.51 (1H, s, H-2?)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

58.23 (-CH₂OH), 68.36 (-OCH₂-), 111.74 (C-3), 120.77 (C-5), 125.95 (C-6?), 127.12 (C-2?), 127.44 (C-6), 127.81 (C-4, 4?), 130.54 (C-5?), 130.97 (C-1), 133.38 (C-3?), 140.21 (C-1?), 155.00 (C-2)

{2-[(4-Chlorobenzyl)oxy]phenyl}methanol (33)之 合 成

秤取 saligenin (3.1 克,0.025 莫耳)及 4-chlorobenzyl chloride (4 克,0.025 莫耳)，及無水碳酸鉀 7 克，無水碘化鉀 8.3 克，參照化合物 17 之合成方法 進行反應，所得之粗產物以管柱色層分析法[乙酸乙酯-正己烷(1:8)/矽膠]分 離純化後，以正己烷做再結晶，可得化合物 33 (4.59 克)；白色針狀結晶；

產率 73.9 %；熔點 55-58.3℃。

化合物 33 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：249

UV：λmax (CHCl3) nm (logε)：272.2 (3.7) IR：ν(KBr) cm^-1：3234 (-OH)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

4.55 (2H, d, J=5.6 Hz, -CH2OH), 5.01 (1H, t, J=5.6 Hz, -CH2OH), 5.11 (2H, s, -OCH2-), 6.90-7.00 (2H, m, H-3, 5),

7.18 (1H, ddd, J= 7.6, 7.6, 1.2 Hz, H-4), 7.37-7.50 (5H, m, H-6, 2?, 3?, 5?, 6?)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

58.17 (-CH₂OH), 68.44 (-OCH₂-), 111.78 (C-3), 120.69 (C-5), 127.33 (C-6), 127.75 (C-4), 128.64 (C-2?, 6?), 129.30 (C-3?, 5?), 130.97 (C-1), 132.47 (C-4?), 136.66 (C-1?), 155.01 (C-2)

Methyl 2-(benzyloxy)benzoate (34)之 合 成

秤取 methyl salicylate (7.6 克,0.05 莫耳)及 benzyl chloride (6.3 克,0.05 莫 耳)，及無水碳酸鉀 10 克，無水碘化鉀 13 克，以甲醇為溶媒，參照化合物 17 之合成方法進行反應，所得之粗產物以管柱色層分析法[乙酸乙酯-正己 烷(1:8)/矽膠]分離純化，可得化合物 34 (3.78 克)；透明液體；產率 31.2 %。

化合物 34 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：242

UV：λmax (CHCl₃) nm(logε)：243.2 (3.8) IR：ν(KBr) cm^-1：

1H-NMR (chloroform-d1, 200 MHz)δ(ppm)：

3.91 (3H, s, -CH₃), 5.20 (2H, s, -OCH₂-), 7.00-7.04 (2H, m, H-3, 5), 7.27-7.52 (6H, m, H-4, 2?-6?), 7.83 (1H, dd, J= 7.9, 1.7 Hz, H-6)

13C-NMR (chloroform-d₁, 50 MHz)δ(ppm)：

51.75 (-CH₃), 70.39 (-OCH₂-), 113.70 (C-3), 120.36 (C-5),

120.61 (C-1), 126.59 (C-2?, 6?), 127.53 (C-4?), 128.29 (C-3?, 5?), 131.52 (C-6), 133.14 (C-4), 136.56 (C-1?), 157.88 (C-2),

166.60 (-COOCH₃)

Methyl 2-[(2-chlorobenzyl)oxy]benzoate (35)之 合 成

秤取 methyl salicylate (3.8 克,0.025 莫耳)及 2-chlorobenzyl chloride (4.8 克,0.03 莫耳)，及無水碳酸鉀 7 克，無水碘化鉀 8.3 克，以甲醇為溶媒，參 照化合物 17 之合成方法進行反應，所得之粗產物以管柱色層分析法[氯仿- 正己烷(3:2)/矽膠]分離純化後，以正己烷做再結晶，可得化合物 35 (2.09 克)；白色針狀結晶；產率 30.2 %；熔點 57.9-62 ℃。

化合物 35 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：276

UV：λmax (CHCl₃) nm(logε)：243.0 (3.8) IR：ν(KBr) cm^-1：1729 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d6, 200 MHz)δ(ppm)：

3.79 (3H, s, -CH₃), 5.23 (2H, s, -OCH₂-),

7.05 (1H, dd, J= 7.4, 7.4 Hz, H-5), 7.24 (1H, d, J= 8.3 Hz, H-3), 7.35-7.55 (4H, m, H-4, 3?, 5?, 6?), 7.69-7.76 (2H, m, H-6, 4?)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

52.10 (-CH3), 67.45 (-OCH2-), 114.27 (C-3), 120.59 (C-1), 121.01 (C-5), 127.55 (C-5?), 129.27 (C-3?), 129.40 (C-6?), 129.68 (C-4?) 131.17 (C-6), 131.89 (C-2?), 133.91 (C-4), 134.53 (C-1?), 157.22 (C-2), 166.20 (-COOCH₃)

Methyl 2-[(3-chlorobenzyl)oxy]benzoate (36)之 合 成

秤取 methyl salicylate (3.8 克,0.025 莫耳)及 3-chlorobenzyl chloride (4.8 克,0.03 莫耳)，及無水碳酸鉀 7 克，無水碘化鉀 8.3 克，以甲醇為溶媒，參

照化合物 17 之合成方法進行反應，所得之粗產物以管柱色層分析法[氯仿- 正己烷(3:2)/矽膠]分離純化後，以正己烷做再結晶，可得化合物 36 (2.13 克)；白色片狀結晶；產率 30.8 %；熔點 44.7-45.5 ℃。

化合物 36 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：276

UV：λmax (CHCl3) nm (logε)：243.0 (3.7) IR：ν(KBr) cm^-1：1695 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

3.81 (3H, s, -CH₃), 5.22 (2H, s, -OCH₂-),

7.04 (1H, ddd, J= 7.7, 7.7, 0.9 Hz, H-5), 7.20 (1H, d, J= 8.0 Hz, H-3) 7.38-7.45 (3H, m, H-4?-6?), 7.49-7.58 (2H, m, H-4, 2?),

7.70 (1H, dd, J= 7.7, 1.8 Hz, H-6)

13C-NMR (DMSO-d6, 50 MHz)δ(ppm)：

52.11 (-CH₃), 68.87 (-OCH₂-), 114.27 (C-3), 120.56 (C-1), 120.89 (C-5), 125.59 (C-6?), 126.85 (C-2?), 127.72 (C-4?), 130.50 (C-5?) 131.18 (C-6), 133.34 (C-3?), 133.85 (C-4), 139.82 (C-1?), 157.21 (C-2), 166.31 (-COOCH₃)

Methyl 2-[(4-chlorobenzyl)oxy]benzoate (37)之 合 成

秤取 methyl salicylate (3.8 克,0.025 莫耳)及 4-chlorobenzyl chloride (4.8 克,0.03 莫耳)，及無水碳酸鉀 7 克，無水碘化鉀 8.3 克，以甲醇為溶媒，參 照化合物 17 之合成方法進行反應，所得之粗產物以管柱色層分析法[氯仿- 正己烷(3:2)/矽膠]分離純化，可得化合物 37 (2.15 克)；黃色液體；產率 31.1

%。

化合物 37 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：276

UV：λmax (CHCl₃) nm(logε)：243.5 (3.6) IR：ν(KBr) cm^-1：1719 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

3.80 (3H, s, -CH₃), 5.19 (2H, s, -OCH₂-),

7.02 (1H, ddd, J= 7.7, 7.7, 0.9 Hz, H-5), 7.19 (1H, d, J= 7.9 Hz, H-3) 7.42-7.53 (5H, m, H-4, 2?, 3?, 5?, 6?), 7.69 (1H, dd, J= 7.7, 1.8 Hz, H-6)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

52.08 (-CH₃), 69.05 (-OCH₂-), 114.30 (C-3), 120.63 (C-1), 120.80 (C-5), 128.60 (C-2?, 6?), 128.97 (C-3?, 5?), 131.10 (C-6), 132.43 (C-4?), 133.76 (C-4), 136.23 (C-1?), 157.29 (C-2),

166.29 (-COOCH3)

Ethyl 2-(benzyloxy)benzoate (38)之 合 成

秤取 methyl salicylate (3.8克, 0.025莫耳)及 Benzyl chloride (3.2克, 0.025 莫耳)，及無水碳酸鉀 7 克，無水碘化鉀 8.3 克，以乙醇為溶媒，參照化合 物 17 之合成方法進行反應，所得之粗產物以管柱色層分析法[氯仿-正己烷 (3:2)/矽膠]分離純化，可得化合物 38 (2.95 克)；透明液體；產率 46.1 %。

化合物 38 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：256

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：243.0 (3.9) IR：ν(KBr) cm^-1：1724 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d6, 200 MHz)δ(ppm)：

1.24 (3H, t, J= 7.1 Hz, -OCH₂CH₃), 4.25 (2H, q, J= 7.1 Hz, -OCH₂CH₃),

5.18 (2H, s, -OCH2-), 7.02 (1H, ddd, J= 7.6, 7.6, 1.0 Hz, H-5), 7.22 (1H, d, J= 7.8 Hz, H-3), 7.30-7.55 (6H, m, H-4, 2?- 6?), 7.66 (1H, dd, J= 7.6, 1.8 Hz, H-6)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

14.30 (-OCH₂CH₃), 60.69 (-OCH₂CH₃), 69.85 (-OCH₂-), 114.17 (C-3), 120.63 (C-5), 121.11 (C-1), 127.33 (C-2?, 6?), 127.89 (C-4?),

128.54 (C-3?, 5?), 130.91 (C-6), 133.54 (C-4), 137.14 (C-1?), 157.32 (C-2), 166.13 (-COOC2H5)

Ethyl 2-[(2-chlorobenzyl)oxy]benzoate (39)之 合 成

秤取 methyl salicylate (3.8克, 0.025 莫耳)及 2-chlorobenzyl chloride (4 克, 0.025 莫耳)，及無水碳酸鉀 7 克，無水碘化鉀 8.3 克，以乙醇為溶媒，參照 化合物 17 之合成方法進行反應，所得之粗產物以管柱色層分析法[氯仿-正 己烷(1:1)/矽膠]分離純化，可得化合物 39 (3.9 克)；透明液體；產率 53.7 %。

化合物 39 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：291

UV：λmax (CHCl3) nm (logε)：243.0 (3.5) IR：ν(KBr) cm^-1：1724 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

1.20 (3H, t, J= 7.1 Hz, -OCH₂CH₃), 4.22 (2H, q, J= 7.1 Hz, -OCH₂CH₃), 5.20 (2H, s, -OCH₂-), 7.04 (1H, dd, J= 7.4, 7.4, Hz, H-5),

7.23 (1H, d, J= 8.3 Hz, H-3), 7.34-7.58 (4H, m, H-4, 3?, 5?, 6?), 7.65-7.74 (2H, m, H-6, 4?)

13C-NMR (DMSO-d6, 50 MHz)δ(ppm)：

14.19 (-OCH₂CH₃), 60.77 (-OCH₂CH₃), 67.53 (-OCH₂-), 114.12 (C-3),

120.99 (C-1, 5), 127.46 (C-5?), 129.41 (C-3?), 129.58 (C-6?), 129.83 (C-4?), 131.05 (C-6), 132.16 (C-2?), 133.76 (C-4), 134.43 (C-1?), 157.11 (C-2), 166.06 (-COOC₂H₅)

Ethyl 2-[(3-chlorobenzyl)oxy]benzoate (40)之 合 成

秤取 methyl salicylate (3.8克, 0.025 莫耳)及 3-chlorobenzyl chloride (4 克, 0.025 莫耳)，及無水碳酸鉀 7 克，無水碘化鉀 8.3 克，以乙醇為溶媒，參照 化合物 17 之合成方法進行反應，所得之粗產物以管柱色層分析法[氯仿-正 己烷(1:1)/矽膠]分離純化，可得化合物 40 (5.17 克)；透明液體；產率 71.2 %。

化合物 40 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：291

UV：λmax (CHCl3) nm (logε)：243.0 (3.5) IR：ν(KBr) cm^-1：1724 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

1.25 (3H, t, J= 7.1 Hz, -OCH₂CH₃), 4.25 (2H, q, J= 7.1 Hz, -OCH₂CH₃), 5.18 (2H, s, -OCH₂-), 7.03 (1H, ddd, J= 7.7, 7.7, 0.8 Hz, H-5),

7.19 (1H, d, J= 8.0 Hz, H-3), 7.35-7.56 (5H, m, H-4, 2?, 4?, 5?, 6?), 7.66 (1H, dd, J= 7.7, 1.8 Hz, H-6)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

14.28 (-OCH₂CH₃), 60.82 (-OCH₂CH₃), 68.88 (-OCH₂-), 114.11 (C-3), 120.89 (C-1, 5), 125.75 (C-6?), 126.92 (C-2?), 127.79 (C-4?),

130.46 (C-5?), 131.04 (C-6), 133.33 (C-3?), 133.69 (C-4), 139.70 (C-1?), 157.01 (C-2), 166.18 (-COOC2H5)

Ethyl 2-[(4-chlorobenzyl)oxy]benzoate (41)之 合 成

秤取 methyl salicylate (3.8克, 0.025 莫耳)及 4-chlorobenzyl chloride (4 克, 0.025 莫耳)，及無水碳酸鉀 7 克，無水碘化鉀 8.3 克，以乙醇為溶媒，參照 化合物 17 之合成方法進行反應，所得之粗產物以管柱色層分析法[氯仿-正 己烷(1:1)/矽膠]分離純化，可得化合物 41 (4.73 克)；透明液體；產率 65 %。

化合物 41 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：291

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：243.2 (3.6) IR：ν(KBr) cm^-1：1722 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

1.24 (3H, t, J= 7.1 Hz, -OCH₂CH₃), 4.25 (2H, q, J= 7.1 Hz, -OCH₂CH₃), 5.17 (2H, s, -OCH2-), 7.02 (1H, dd, J= 7.6, 7.6, Hz, H-5),

7.19 (1H, d, J= 8.4 Hz, H-3), 7.41-7.55 (5H, m, H-4, 2?, 3?, 5?, 6?), 7.68 (1H, dd, J= 7.6, 1.6 Hz, H-6)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

14.03 (-OCH₂CH₃), 60.42 (-OCH₂CH₃), 68.81 (-OCH₂-), 113.90 (C-3), 120.48 (C-5), 120.75 (C-1), 128.26 (C-2?, 6?), 128.83 (C-3?, 5?),

130.77 (C-6), 132.22 (C-4?), 133.32 (C-4), 135.91 (C-1?), 156.96 (C-2), 165.72 (-COOC2H5)

2-[(2-Chlorobenzyl)oxy]benzamide (51)之 合 成

秤取 salicylamide (3.43 克,0.025 莫耳)及 2-chlorobenzyl chloride (4

克,0.025 莫耳)，及無水碳酸鉀 7 克，無水碘化鉀 8 克，參照化合物 17 之合 成方法進行反應，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 51 (5.17 克)；

白色棉絮狀結晶；產率 79.1 %；熔點 159.1-161.9 ℃。

化合物 51 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：261

UV：λmax (CHCl₃) nm(logε)：242.0 (3.8)

IR：ν(KBr) cm^-1：3402, 3186 (-NH2), 1634 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

5.29 (2H, s, -OCH2-), 7.05 (1H, dd, J=7.4, 7.4 Hz, H-5),

7.20 (1H, d, J=8.3 Hz, H-3), 7.36-7.66 (7H, m, -NH2-, H-4, 3?-6?), 7.77 (1H, dd, J=7.4, 1.5 Hz, H-6)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

67.83 (-OCH₂-), 113.42 (C-3), 121.24 (C-5), 123.74 (C-1), 127.71 (C-5?), 129.73 (C-3?), 130.39 (C-6?), 130.56 (C-4?), 130.90 (C-6), 132.57 (C-4), 132.77 (C-2?), 134.02 (C-1?), 156.04 (C-2), 166.77 (-CONH2)

2-[(3-Chlorobenzyl)oxy]benzamide (52)之 合 成

秤取 salicylamide (0.7 克,0.005 莫耳)及 3-chlorobenzyl chloride (0.8 克,0.005 莫耳)，及無水碳酸鉀 1.4 克，無水碘化鉀 1.7 克，參照化合物 17 之合成方法進行反應，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 52 (0.99 克)；白色棉絮狀結晶；產率 75.7 %；熔點 115.6-116.7 ℃。

化合物 52 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：261

UV：λmax (CHCl3) nm(logε)：242.0 (3.9)

IR：ν(KBr) cm^-1：3379, 3171 (-NH2), 1641 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

5.25 (2H, s, -OCH2-), 7.02 (1H, dd, J=7.6, 7.6 Hz, H-5), 7.16 (1H, d, J=8.3 Hz, H-3), 7.39-7.42 (4H, m, H-4, 4?-6?), 7.59-7.63 (3H, m, -NH₂-, H-2?), 7.74 (1H, d, J=7.6 Hz, H-6)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

69.17 (-OCH₂-), 113.53 (C-3), 121.05 (C-5), 124.18 (C-1), 126.44 (C-6?), 127.66 (C-2?), 128.15 (C-4?), 130.90 (C-6, 5?),

132.30 (C-4), 133.43 (C-3?), 139.48 (C-1?), 155.97 (C-2), 166.89 (-CONH2)

2-[(4-Chlorobenzyl)oxy]benzamide (53)之 合 成

秤取 salicylamide (0.7 克,0.005 莫耳)及 4-chlorobenzyl chloride (0.8 克,0.005 莫耳)，及無水碳酸鉀 1.4 克，無水碘化鉀 1.7 克，參照化合物 17 之合成方法進行反應，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 53 (0.95 克)；白色針狀結晶；產率 72.7 %；熔點 154.9-156.3 ℃。

化合物 53 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：261

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：241.8 (3.7)

IR：ν(KBr) cm^-1：3447, 3209 (-NH2), 1661 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d6, 200 MHz)δ(ppm)：

5.23 (2H, s, -OCH₂-), 7.02 (1H, dd, J=7.6, 7.6 Hz, H-5),

7.16 (1H, d, J=8.3 Hz, H-3), 7.38-7.60 (7H, m, -NH₂-, H-4, 2?, 3?, 5?, 6?), 7.76 (1H, dd, J=7.6, 1.3 Hz, H-6)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

69.29 (-OCH2-), 113.57 (C-3), 121.01 (C-5), 123.94 (C-1), 128.77 (C-2?, 6?), 129.86 (C-3?, 5?), 130.80 (C-6), 132.36 (C-4), 132.88 (C-4?), 135.89 (C-1?), 156.09 (C-2), 166.78 (-CONH₂)

2-(Benzyloxy)benzoic acid (56)之 合 成

秤取化合物 34 (0.7 克, 0.003 莫耳)，置於三頸瓶中，並加入 10 %的氫 氧化鈉 50 毫升，加熱迴流攪拌 3 小時後，加入冰醋酸使其產生乳白色沉澱，

以氯仿進行萃取，取氯仿層，以無水硫酸鎂脫水過濾後，減壓濃縮蒸除溶 媒，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 56 (0.57 克)；白色粉末狀 結晶；產率 83.3 %；熔點 71.7-73.5 ℃。

化合物 56 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：228

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：242.4 (4.0) IR：ν(KBr) cm^-1：1682 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d6, 200 MHz)δ(ppm)：

5.18 (2H, s, -OCH₂-), 6.99 (1H, ddd, J=7.6, 7.6, 0.6 Hz, H-5), 7.16 (1H, d, J= 8.2 Hz, H-3), 7.29-7.51 (6H, m, H-4, 2?-6?), 7.63 (1H, dd, J= 7.6, 1.8 Hz, H-6)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

69.80 (-OCH2-), 114.11 (C-3), 120.60 (C-5), 122.51 (C-1),

127.32 (C-2?, 6?), 127.85 (C-4?), 128.56 (C-3?, 5?), 130.77 (C-6), 132.94 (C-4), 137.26 (C-1?), 157.10 (C-2), 167.75 (-COOH)

2-[(2-Chlorobenzyl)oxy]benzoic acid (57)之 合 成

秤取化合物 39 (0.87 克,0.003 莫耳)，參照化合物 56 之合成方法進行反 應，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 57 (0.58 克)；白色柱狀結 晶；產率 73.6 %；熔點 117.8-119.4 ℃。

化合物 57 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：263

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：242.4 (4.1) IR：ν(KBr) cm^-1：1690 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

5.23 (2H, s, -OCH2-), 7.03 (1H, ddd, J=7.5, 7.5, 0.6 Hz, H-5), 7.20 (1H, d, J= 8.0 Hz, H-3), 7.34-7.55 (4H, m, H-3?- 6?), 7.66-7.78 (2H, m, H-6, 4), 12.69 (1H, br, -COOH)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

67.38 (-OCH₂-), 114.05 (C-3), 120.92 (C-5), 122.07 (C-1),

127.50 (C-5?, 6?), 129.38 (C-3?, 6?), 129.68 (C-4?), 131.06 (C-6), 131.91 (C-2?), 133.29 (C-4), 134.66 (C-1?), 157.01 (C-2),

167.47 (-COOH)

2-[(3-Chlorobenzyl)oxy]benzoic acid (58)之 合 成

秤取化合物 36 (0.8 克,0.003 莫耳)，參照化合物 56 之合成方法進行反 應，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 58 (0.62 克)；白色片狀結 晶；產率 78.0 %；熔點 97.5-99.6 ℃。

化合物 58 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：263

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：242.4 (3.8) IR：ν(KBr) cm^-1：1670 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d6, 200 MHz)δ(ppm)：

5.21 (2H, s, -OCH₂-), 7.01 (1H, ddd, J=7.5, 7.5, 0.8 Hz, H-5),

7.16 (1H, d, J= 7.8 Hz, H-3), 7.34-7.53 (4H, m, H-4, 4?, 5?, 6?), 7.61-7.69 (2H, m, H-6, 2?)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

68.86 (-OCH₂-), 114.11 (C-3), 120.80 (C-5), 122.23 (C-1), 125.68 (C-6?), 126.96 (C-2?), 127.71 (C-4?), 130.44 (C-5?), 130.95 (C-6), 133.13 (C-4), 133.34 (C-3?), 139.94 (C-1?), 156.99 (C-2), 167.57 (-COOH)

2-[(4-Chlorobenzyl)oxy]benzoic acid (59)之 合 成

秤取化合物 37 (0.8 克,0.003 莫耳)，參照化合物 56 之合成方法進行反 應，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 59 (0.51 克)；白色片狀結 晶；產率 65 %；熔點 114.2-115.9 ℃。

化合物 59 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：263

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：242.4 (3.9) IR：ν(KBr) cm^-1：1672 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d6, 200 MHz)δ(ppm)：

5.18 (2H, s, -OCH2-), 7.00 (1H, dd, J= 7.6, 7.6 Hz, H-5),

7.16 (1H, d, J= 8.4 Hz, H-3), 7.41-7.54 (5H, m, H-4, 2?, 3?, 5?, 6?), 7.66 (1H, dd, J= 7.6, 1.6 Hz, H-6), 12.66 (1H, br, -COOH)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

67.03 (-OCH₂-), 114.16 (C-3), 120.74 (C-5), 122.17 (C-1),

128.57 (C-2?, 6?), 129.12 (C-3?, 5?), 130.94 (C-6), 132.44 (C-4?), 133.13 (C-4), 136.35 (C-1?), 157.05 (C-2), 167.55 (-COOH)

2-[(2-Fluorobenzyl)oxy]benzoic acid (60)之合成

秤取化合物 21 (0.72 克, 0.003 莫耳)，至於三頸瓶中，並加入 3 M 的氫 氧化鈉 60 毫升，加熱迴流攪拌 20 小時後，加入冰醋酸使其產生乳白色沉 澱，以氯仿進行萃取，取氯仿層，以無水硫酸鎂脫水過濾後，減壓濃縮蒸 除溶媒，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 60 (0.34 克)；白色粉 末狀結晶；產率 46.1 %；熔點 68.4-69.8 ℃

化合物 60 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：246

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：243.0 (4.1) IR：ν(KBr) cm^-1：1678 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d6, 200 MHz)δ(ppm)：

5.22 (2H, s, -OCH2-), 7.02 (1H, dd, J= 7.6, 7.6 Hz, H-5),

7.18-7.54 (5H, m, H-3, 4, 3?, 4?, 5?), 7.63-7.70 (2H, m, H-6, 6?), 12.67 (1H, br, -COOH)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

64.25 (-OCH₂-), 114.11 (C-3), 115.43 (C-3?), 120.87 (C-5), 122.21 (C-1), 124.12 (C-1?), 124.70 (C-5?), 130.12 (C-6?), 130.27 (C-4?), 130.95 (C-6), 133.18 (C-4), 157.05 (C-2), 160.15 (C-2?), 167.53 (-COOH)

2-[(3-Fluorobenzyl)oxy]benzoic acid (61)之合成

秤取化合物 22(0.72 克, 0.0032 莫耳)，參照化合物 60 之合成方法進行反 應，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 61 (0.73 克)；白色粉末狀 結晶；產率 92.7 %；熔點 59.5-62.4 ℃

化合物 61 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：246

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：243.4 (4.2) IR：ν(KBr) cm^-1：1699 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

5.21 (2H, s, -OCH2-), 7.01 (1H, dd, J= 7.6, 7.6 Hz, H-5),

7.08-7.52 (6H, m, H-3, 4, 2?, 4?, 5?, 6?), 7.68 (1H, dd, J=7.6, 1.4 Hz, H-6), 12.72 (1H, br, -COOH)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

68.90 (-OCH₂-), 113.62 (C-2?), 114.07 (C-3), 114.51 (C-4?), 150.77 (C-5), 122.08 (C-1), 123.00 (C-6?), 130.54 (C-5?), 131.00 (C-6), 133.19 (C-4), 140.33 (C-1?), 157.02 (C-2), 162.48 (C-3?), 167.58 (-COOH)

2-[(4-Fluorobenzyl)oxy]benzoic acid (62)之合成

秤取化合物 23 (0.68 克, 0.003 莫耳)，參照化合物 60 之合成方法進行反 應，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 62 (0.55 克)；白色粉末狀 結晶；產率 74.5 %；熔點 80.9-82.4 ℃

化合物 62 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：246

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：243.0 (4.1) IR：ν(KBr) cm^-1：1686 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d6, 200 MHz)δ(ppm)：

5.16 (2H, s, -OCH₂-), 7.00 (1H, dd, J= 7.6, 7.6 Hz, H-5),

7.15-7.25 (3H, m, H-3, 3?, 5?), 7.43-7.57 (3H, m, H-4, 2?, 6?), 7.68 (1H, dd, J=7.6, 1.5 Hz, H-6), 12.65 (1H, br, -COOH)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

69.18 (-OCH₂-), 114.17 (C-3), 115.37 (C-3?, 5?), 120.69 (C-5), 122.22 (C-1), 129.48 (C-2?, 6?), 130.89 (C-6), 133.09 (C-4), 133.43 (C-1?), 157.10 (C-2), 161.88 (C-4?), 167.60 (-COOH)

2-[(3-Methoxybenzyl)oxy]benzoic acid (63)之合成

秤取化合物 24 (0.72 克, 0.003 莫耳)，參照化合物 60 之合成方法進行反 應，反應 35 小時，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 63 (0.57 克)；

白色棉絮狀結晶；產率 73.6 %；熔點 100-101.9 ℃

化合物 63 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：258

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：243.3 (4.1) IR：ν(KBr) cm^-1：1701 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

3.74 (3H, s, -OCH3), 5.16 (2H, s, -OCH2-),

6.85 (1H, dd, J= 8.1, 2.4 Hz, H-4?), 6.96-7.05 (2H, m, H-5, 6?), 7.14-7.18 (2H, m, H-3, 2?), 7.28 (1H, t, J=7.9 Hz, H-5?),

7.47 (1H, ddd, J=7.9, 7.8, 1.7 Hz, H-4), 7.68 (1H, dd, J=7.6, 1.7 Hz, H-6)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

55.16 (-OCH₃), 69.47 (-OCH₂-), 112.59 (C-2?), 113.33 (C-4?), 113.99 (C-3), 119.16 (C-6?), 120.59 (C-5), 122.04 (C-1), 129.62 (C-5?), 130.98 (C-6), 133.16 (C-4), 138.90 (C-1?), 157.18 (C-2), 159.58 (C-3?), 167.73 (-COOH)

2-[(4-Methoxybenzyl)oxy]benzoic acid (64)之合成

秤取化合物 25 (0.72 克, 0.003 莫耳)，參照化合物 60 之合成方法進行反 應，反應 36 小時，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 64 (0.62 克)；

白色塊狀結晶；產率 80.0 %；熔點 70.8-72 ℃

化合物 64 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：258

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：243.0 (4.0) IR：ν(KBr) cm^-1：1705 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

3.74 (3H, s, -OCH3), 5.10 (2H, s, -OCH2-),

6.91-7.02 (3H, m, H-5, 3?, 5?), 7.17 (1H, d, J=8.4 Hz, H-3), 7.39-7.46 (3H, m, H-4, 2?, 6?), 7.64 (1H, dd, J=7.6, 1.5 Hz, H-6)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

55.28 (-OCH₃), 69.69 (-OCH₂-), 113.98 (C-3?, 5?), 114.19 (C-3), 120.50 (C-5), 122.55 (C-1), 129.04 (C-1?), 129.15 (C-2?, 6?), 130.80 (C-6), 133.02 (C-4), 157.22 (C-2), 159.10 (C-4?), 167.68 (-COOH)

2-(Benzylamino)benzoic acid (65)之合成

(a) 秤取 ethyl anthranilate (8.25 克, 0.05 莫耳)，Benzyl chloride (7.6 克, 0.06 莫耳)，及無水碳酸鉀 13 克，無水碘化鉀 16 克，參照化合物 17 之合成方法 進行反應，所得之粗產物以管柱色層分析法[氯仿-正己烷(2:3)/矽膠]分離純 化，可得 ethyl 2-(benzylamino)benzoate (42) 8 克；棕色液體；產率 62.7 %。

(b) 秤取化合物 42 (0.77 克, 0.003 莫耳)，參照化合物 56 之合成方法進行反 應，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 65 (0.54 克)；白色針狀結 晶；產率 78.6 %；熔點 175.5-176.7 ℃。

化合物 65 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：227

UV：λmax (CHCl3) nm (logε)：258.4 (4.0) IR：ν(KBr) cm^-1：3373 (-NH-), 1665 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

4.44 (2H, s, -CH₂-), 6.55 (1H, dd, J= 7.9, 7.9 Hz, H-5), 6.65 (1H, d, J=8.3 Hz, H-3), 7.23-7.34 (6H, m, H-4, 2?-6?), 7.80 (1H, dd, J= 7.9, 1.6 Hz, H-6)

13C-NMR (DMSO-d6, 50 MHz)δ(ppm)：

46.09 (-CH2-), 110.54 (C-1), 111.89 (C-3), 114.72 (C-5),

127.14 (C-4?), 127.26 (C-2?, 6?), 128.74 (C-3?, 5?), 131.91 (C-6), 134.58 (C-4), 139.59 (C-1?), 150.89 (C-2), 170.23 (-COOH)

2-[(2-Chlorobenzyl)amino]benzoic acid (66)之合成

(a) 秤取 ethyl anthranilate (1.65 克, 0.01 莫耳)，2-chlorobenzyl chloride (3.2 克, 0.02 莫耳)，及無水碳酸鉀 2.76 克，無水碘化鉀 3.32 克，參照化合物 17 之 合成方法進行反應，所得之粗產物以管柱色層分析法[氯仿-正己烷(2:3)/矽膠]

分離純化，以乙醇做再結晶，可得 ethyl 2-[(2-chlorobenzyl)amino] benzoate (43) 1.73 克；白色針狀結晶；產率 59.8 %。

(b) 秤取化合物 43 (0.87 克, 0.003 莫耳)，參照化合物 56 之合成方法進行反 應，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 66 (0.32 克)；白色棉絮狀 結晶；產率 40.8 %；熔點 187-188.2 ℃。

化合物 66 的各項光譜數據如下：

MS(m/z)：261

UV：λmax (CHCl₃) nm (logε)：257.0 (4.1) IR：ν(KBr) cm^-1：3368 (-NH-), 1666 (C=O)

1H-NMR (DMSO-d₆, 200 MHz)δ(ppm)：

4.52 (2H, s, -CH2-), 6.53-6.59 (2H, m, H-3, 5),

7.24-7.48 (5H, m, H-4, 3?-6?), 7.82 (1H, d, J=8.0 Hz, H-6), 8.32 (1H, br, -NH-), 12.70 (1H, br, -COOH)

13C-NMR (DMSO-d₆, 50 MHz)δ(ppm)：

43.97 (-CH₂-), 110.80 (C-1), 111.63 (C-3), 115.01 (C-5), 127.51 (C-5?), 128.98 (C-4?), 129.08 (C-6?), 129.64 (C-3?), 132.01 (C-6), 132.61 (C-2?), 134.67 (C-4), 136.48 (C-1?), 150.57 (C-2), 170.16 (-COOH)

2-[(3-Chlorobenzyl)amino]benzoic acid (67)之合成

(a) 秤取 ethyl anthranilate (1.65 克, 0.01 莫耳)，3-chlorobenzyl chloride (3.2 克, 0.02 莫耳)，及無水碳酸鉀 2.76 克，無水碘化鉀 3.32 克，參照化合物 17 之 合成方法進行反應，所得之粗產物以管柱色層分析法[氯仿-正己烷(2:3)/矽膠]

分離純化，可得 ethyl 2-[(3-chlorobenzyl)amino] benzoate (44) 1.75 克；黃色 液體；產率 60.4 %。

(b) 秤取化合物 44 (0.87 克, 0.003 莫耳)，參照化合物 56 之合成方法進行反 應，所得之粗產物以乙醇做再結晶，可得化合物 67 (0.48 克)；白色針狀結 晶；產率 61.2 %；熔點 125.6-126.1 ℃。

化合物 67 的各項光譜數據如下：