雞母珠毒蛋白誘發腫瘤壞死因子之研究

雞母珠毒蛋白誘發腫瘤壞死因子之研究

 中文摘要

 BCG ， OK-432 等免疫增強劑，能刺激活化巨噬細胞之抗癌作用，已受今日醫藥界之 矚目。 1975 年美國 Sloan Kettering 研究所之 Dr. L. J. Old 及 E. A. Carswell 等，首先報 告腫瘤壞死因子（ Tumor Necrosis Factor; TNF ）會引起腫瘤細胞壞死，進而使腫瘤消 失。

 雞母珠血球凝集素（ Abrus Agglutinin ； AAG ）及雞母珠毒蛋白（ Abrin ； Ab ），

於 1970 年代即被證明具有抗癌作用，其抗癌機制，除直接細胞毒外，尚可加強免疫機 能，可知雞母珠為一特殊抗癌物質，但毒性太大，至今尚未用於臨床。 TNF 沒有種之 特異性，且對正常細胞沒有毒性，倘能經由雞母珠誘導 TNF 應用於臨床，將有助於抗 癌新藥之開發及植物資源之利用。

 本研究分三部份： 1. 經由體內生物檢定，探討雞母珠毒蛋白誘發腫瘤壞死因子之活性

，及其最低腫瘤壞死條件。 2. 經由驗外細胞毒檢定方式，探討 TNS 之誘導機制，及其 TNS 活性之力價，同時設定一經濟省時之實驗方法。 3.TNS 對肝功能和末稍血液白血 球分類之影響。

 由本研究得知 AAG 可當第一刺激物質 priming agent ， Ab 可當第二刺激物（ eliciting agent ）誘導產生 TNF ，其導致最佳腫瘤壞死條件為 AAG 200ng/mouse ， Ab 20ng/m ouse ， Ab 給予 2 小時後採血，以 0.4ml 之血清，靜脈注射至擔癌老鼠，可得最明顯 腫瘤壞死現象，且 TNF 無種之特異性，對肝功能及末稍血球中沐巴球百分比無明顯差 異，而其體外百分之五十細胞毒之力價為 26LU/ml 。

 本研究以 AAG 、 Ab 誘導 TNF 類物質，但此物質是否與 Old 所報導之 TNF 為同一 物質，需更進一步純化及生化特性之確認。