藥廠相關法規介紹
藥事法的藥物範圍
藥物
藥品 醫療器材
製劑 原料藥
藥事法第4條:
本法所稱藥物，係指藥品及 醫療器材。
藥事法第6條:
本法所稱藥品，係指左列各款之一之原料藥及製劑：
一、載於中華藥典或經中央衛生主管機關認定之其他各 國藥典、公定之國 家處方集，或各該補充典籍之藥品。
二、未載於前款，但使用於診斷、治療、減輕或預防人 類疾病之藥品。
三、其他足以影響人類身體結構及生理機能之藥品。
四、用以配製前三款所列之藥品。
藥事法的管理單位
藥品
西藥PIC/S GMP 中藥GMP 食品藥物管理署
(風管組) 中醫藥司
藥事法第71條:
衛生主管機關，得派員檢查藥 物製造業者、販賣業者之處所 設施及有關業 務，並得出具單 據抽驗其藥物，業者不得無故 拒絕。
藥事法第57條:
藥物製造，其廠房設施、設備、組織與人事、生產、品質管 制、儲存、運銷、客戶申訴及其他應遵行事項，應符合藥物 優良製造準則之規定，並經 中央衛生主管機關檢查合格，
取得藥物製造許可後，始得製造。
藥事法(母法)
授權藥物製造工廠 應辦理工廠登記(依規定免
辦者不在此限)
授予藥物製造工廠應符 合GMP規定，並領有藥
物製造許可後始得製造
授予訂定藥物製造許可與 證明文件之申請條件、審 查程序與基準、核發、效
期、廢止、返還、註銷
57(1) 57(2) 57(6)
授予衛生主管機關可進入 製造業者與販賣業者處所
檢查之法源
71 授予經檢查藥物有損害使 用者生命、身體或健康之 事實者或有損害之虞者，
得回收其市售品 80
授予違反GMP時，改善期 間得停止生產，情節重大 者，並廢止藥物製造許可
92
藥品GMP相關法規
藥事法/藥師法 法律
藥事法施行細則(105.09.28)/藥師法施行細則(98.03.05) 藥物製造工廠設廠標準(102.04.07)
藥物優良製造準則(102.07.30) 藥物製造業者檢查辦法(103.02.21)
藥物製造許可及優良製造文件管理辦法(102.08.08) 藥物委託製造及檢驗作業準則(102.08.02)
西藥及醫療器材查驗登記收費標準(104.05.13) 藥物回收處理辦法(104.08.05)
法規命令
PIC/S GMP(Part I,II,Annex) PIC/SGDP
西藥藥品製造業者GMP/GDP法源
藥事法第57條
藥物優良製造準則第3條
西藥藥品優良製造規範
第一部 藥品優良製
造指引
第二部 原料藥優良
製造指引
附則 第三部
原料藥優良 運銷指引
PIC/S GMP Part I
PIC/S GMP Part II
PIC/S GMP
Annex PIC/S GDP
藥物製造，其廠房設施、
設備、組織與人事、生產、
品質管制、儲存、運銷、
客戶申訴及其他應遵行事 項，應符合藥物優良製造 準則之規定，並經 中央衛 生主管機關檢查合格，取 得藥物製造許可後，始得 製造。
西藥藥品含外銷專 用產品之製造、加 工、分裝、包裝、
儲存及運銷，應符 合中央衛生主管機 關參照國際醫藥品 稽查協約組織
（PIC/S） 其規範 所訂 定之西藥藥品 優良製造規範。
藥物製造工廠申請與許可流程
藥物製造廠(場所)
(地方工業與衛生主管機關)
藥商登記(監製藥師) (地方衛生主管機關)
製造廠GMP檢查 (中央衛生主管機關)
產品查驗登記 (中央衛生主管機關)
工廠登記
藥商許可執照
GMP製造許可
藥物許可證
檢查符合工廠管理輔 導法與「藥物製造工 廠設廠標準」第二編
審查藥商登記資料
檢查符合GMP
審查符合安全與有效者
現有之GMP管理方式
廠商檢附資料主動申請GMP評鑑查核 TFDA派員赴廠實地查廠
TFDA核發GMP稽查報告
廠商檢送改善報告並經審核通過
TFDA核發GMP製造許可
再查( 查核 後判 定為 改 善後 須再 次查 核)
複查( 嚴重 違反GMP
改 善後 查核) 新建
、擴 建、 新增 劑型
、 新增 品項 等評 鑑
例行 性
機動 性
PIC/S GMP
符合 性評 不 鑑
良品 通報 案
品質 監測 不合 格
檢舉 案
查驗 登記 有疑 義
新聞 事件
其他
西藥製造業檢查分類
• 藥廠主動申請，如新廠、擴建、新增劑型/品項
• 委託檢驗實驗室稽查
GMP評鑑
• 例行性檢查，藥廠於製造許可有效期限前6個月
GMP後續查核 主動申請
• 前次查核結果為改善後再查、國內藥廠主題式專案 查核、不良品通報等
GMP機動性查核
• 嚴重違反之複查、突發的民眾檢舉案、新聞事件 或其他具機密性質等案件
高風險及特殊事
件
藥品GMP查核缺失分類-1
嚴重缺失
中度缺失 其他缺失
1. 已生產出對人體有害之產品或導致具顯著風 險會生產出對人體有害之產品的缺失
2. 涉及產品或數據的不實陳述或造假行為的任 何觀察
嚴重違反GMP依藥事法第92條處分
處新臺幣三萬元以上二百萬元以下罰鍰
中央衛生主管機關得公布藥廠或藥商名單
令其限期改善
改善期間得停止其 一部或全部製造、輸入 及營業
屆期未改善者，不准展延其藥物許可證，
且不受理該製造廠其他藥物之新申請案件
情節重大者，並得廢止其一 部或全部之藥 物製造許可。
系統性造假行為
除了違反藥事法
第92條，若涉及
刑事責任者，將
移送司法機關辦
理
嚴重缺失之案例
• 產品「 ○ ○ 膠囊」，未依批次紀錄生產並未依 產品檢驗規格執行微生物相關檢驗(總生菌數)，
即判定合格，出庫販賣。
• 藥廠產品「●●液劑」之批次製造紀錄標示上批
產品已清潔，但於查廠當日發現充填室地板、牆
壁及充填台潮濕、黏膩，佈滿水漬，清潔紀錄造
假。
嚴重違反GMP缺失項目
• 紀錄造假、紀錄不實或未能提供紀錄
▫ 操作完成前，事先填寫批次製造紀錄：
尚未完成製造卻已填寫不良品總數。
▫ 廠內有多項原物料、半成品或成品未標示，亦無批 次製造紀錄而無法辨識及追溯。
▫ 產品由品管主管簽章判定放行，惟簽核日期該主管 出國。
▫ 原料實際庫存量與電腦帳卡差距甚大，廠方無法提
出合理解釋。
嚴重違反GMP缺失項目
• 檢驗紀錄造假
▫ 原料之含量測定結果超過規格，仍判定合格。
▫ 原料依SOP規定應全數執行其鑑別試驗，實際部分原 包裝未開封抽樣，卻已有全數檢驗之報告及圖譜。
▫ 物料檢驗成績書登載開封抽樣6箱，但實際僅開封１ 箱。
▫ HPLC圖譜數據塗改。
藥品GMP查核缺失分類-2
嚴重缺失
中度缺失 其他缺失
1. 已生產出或可能會生產出不符查驗登記之 產品的缺失
2. 顯示與GMP有重大偏離/偏差
3. 顯示與製造許可條款有重大偏離/偏差 4. 顯示批次放行無法執行滿意的程序或被授
權人員未履行其要求的職責
5. 數個”其他缺失”可能被整合成代表一個 中度缺失，並應就該中度缺失進行解釋及 報告
藥品GMP查核缺失分類-3
嚴重缺失
中度缺失 其他缺失
1. 未能歸類為嚴重或中度缺失，但顯示偏離 GMP之缺失
2. 被歸類為其他缺失可能是因為該缺失為輕 微，或者是沒有足夠的資訊將其歸類為嚴 重或中度缺失
藥師的工作範圍
• 醫院
• 診所
• 零售藥房
• 社區藥局
• 推銷員
• 藥物製造廠
• 藥物批發商
• 經銷商、代理商
• 政府部門
• 學校
監製／管理藥師聘用與職責法源
藥事法 藥師法
藥事法施行細則 藥師法施行細則 藥物優良製造準則
PIC/S GMP PIC/S GDP
應聘用監製藥師 及管理藥師
規定聘用監製藥師及管 理藥師之職責與懲戒 規定聘用監製藥師及管
理藥師之詳細職責
關鍵主管之職責
藥品製造監製職責 (藥師法施行細則第 9 條)
製造、加工、品質 管制及技術之擬訂
與作業之監督
申請查驗登記相關 資料審查
指導原料、物料之 檢查、鑑別及保管 製造之指導、檢驗
設備之維護 成品庫存、保存之
檢查與指導
藥品儲備之監督職責
儲備數量之 檢查及指導
各類藥品儲 備方法之指
導
定期抽查檢 驗
儲藏處所溫 度、濕度、
通風情形之 檢查及指導
防止日曬、
雨水之檢查 及指導
防止鼠蟲害 等設施之檢
查及指導 藥師法施行細則
第10條
藥品分裝之監督職責
申請原料藥 分裝相關文
件之審核
分裝場所、
設備、容器 及包裝物料
之檢查
分裝技術之 指導
分裝藥品之 封緘
依規定所作 紀錄及報備 之簽證事項 藥師法施行細則
第12條
藥品販賣之監督職責
藥品貯藏、
陳列管理及 衛生安全
藥品管理之 技術指導
藥品儲備之 監督
藥品查驗登 記申請書所 載相關事項
買入、賣出 藥品品質之
鑑別
購買藥品者 應注意事項
之說明 藥師法施行細則
第6條
藥物拆封販 賣
藥師違規移送懲戒之態樣
藥 師 法 第 21 條
明知為偽藥或禁藥而販賣者。
利用業務機會之犯罪行為，經判刑確定。
藥師未親自執業而將證照租借他人使用者
業務重大或重複發生過失行為
違反藥學倫理規範者
近年來的新聞事件回顧與因應政策
年度 事件描述 因應政策
102年8月 藥命的危機(成分不知道 品質放兩旁) 藥廠換配方，民眾用藥安全堪慮
推動藥品仿單全面刊載賦 形劑
103年12月 眼藥水「混錯」散瞳劑 害近百人視 力模糊
落實藥師監督管理，修正 藥事法，提高罰則
104年4月 藥廠使用工業原料，藥品安全大漏洞 PIC/S 認證破功，製藥品質大打折扣
加速推動原料藥實施 GMP及製劑廠使用之原 料藥應符合GMP政策 104年5月 生理食鹽水疑遭汙染，病患發燒緊急
下架
落實藥師監督管理，修正 藥事法，提高罰則
104年8月 藥品消失風波 不光是藥價問題 加速推動原料藥實施 GMP及製劑廠使用之原 料藥應符合GMP政策 104年8月 民眾向媒體檢舉部分藥品疑使用非法
之薄荷腦(MENTHOL)
源頭管制、追蹤追溯
源頭管理 製造品質管理 運銷管理
1. 104年7月16日公 告藥品GDP規範 2. 105年2月18日公
告藥品GDP規範之 施行項目及時程，
規定第一階段自 105年7月1日起開 始實施，並於107 年12月31日前全面 完成。
運銷GDP 1. 99年1月1日正面實
施，103年12月31 日全面完成實施 PIC/S GMP
藥品GMP
1. 101年1月1日正面 實施，102年12月 31日全面完成實施
醫用氣體GMP 1. 104年12月31日全
面實施原料藥GMP 2. 原料藥應符合
PIC/S GMP Part II 標準
3. 105年1月1日起製 劑應使用符合GMP 的『原料藥』
原料藥GMP
源頭管理-製劑廠使用之原料藥
藥品使用之原料藥來源 納入查驗登記範圍(藥
事法第39條)
業者主動上網登錄原料 藥來源(藥事法第6條)
後續查核抽樣確認實際 使用是否與登錄一致
PIC/S GMP 對原料 之管理
1. 供應商管理簽訂 合約
2. 進貨每批抽樣檢 驗
3. 品質評估定期檢 討原料品質
藥品品質
監製(管理)藥師
確認各項作業是否符合 GMP的要求，確保生產藥 品之處方，製造與品質管制
程序與作業等是否符合 GMP或與原核准查驗登記
相符
品質授權人員(AP)
執行最終產品放行(生產批 次認可)，確認每一生產批 次已依上市許可及任何有關 藥品之生產、管制及放行的
法規之要求生產與管制
共同監督藥品製造與品質管理，共同為民眾用藥安全把關
未來將持續規劃AP之學歷、經歷、
資格、持續教育、認證等規定
定義
• 藥品優良製造確效作業基準第二條:
▫ 藥廠應依本基準，以適當之方法，針對下列事項之適 當性，進行確效：支援系統（包括供水與空氣處理系 統），設備之安裝、操作及其性能， 設備之清潔，
製程及各種分析方法等。未列入之其他各種運作亦應 視必要性自行，或由主管單位指定實施。
• 依照藥品優良製造確效作業基準的名詞解釋:
▫ 確效：係指有文件證明的 行動，能證實程序、製程、
機械設備、原材料或系統確實能持續穩定的導致預期 之效果。
▫ 驗證：為對於 設施及設備本身之性能確認有關事宜。
設施設備的驗證(針對設施或設備性能)
• 目的:確定該設施或設備符合原設計規格與條件。
• 4Q:
▫ 設計開發驗證(Design and Development Qualification；DQ)(
必要時):確認是否符合用戶需求標準(URS) 。
▫ 安裝驗證(Installation Qualification；IQ):確定該設施或設備符 合原設計規格與條件。
▫ 操作驗證(Operational Qualification；OQ):確定該設施或設備 於其操作正常範圍內能適當運轉，必要時得以極限範圍 適當運 轉之。
▫ 性能驗證(Performance Qualification；PQ):確定該設施或設備
於其操作正常範圍內能適當運轉，必要時得以極限範圍 適當運
轉之。
4Q驗證(以精密天平為例)
購買前:
1. 用途?要多精密?
2. 放在哪?
3. 可秤重的範圍?
與廠商溝通，提出要求，
請廠商找尋適當的天平。
IQ:確認安裝是否正確 1. 天平
2. 操作說明書 3. 規格表
4. 原廠的出廠證明 5. 有沒有裝在指定的
位置
6. 配件有沒有到齊 7. …
OQ:運行確認
1. 按鍵功能是否OK 2. 相關的功能操作是否
OK
3. 螢幕是否有顯示 4. …
PQ:性能確認 1. 秤重是否精準 2. …
收貨、檢驗、
領料
正確的原物料 生產指令
、包裝材料 產品
產品製造管 制標準書
具資格的人 制程管制 員
廠房及作業 空間
支援系統 (水、空調系統)
適當的設備 成品檢驗
適當的儲存 及運送
要求的潔淨度?
水質?
達到預想的
功能? 清潔方式? 否正確?
有經過教育 訓練嗎?
製程確效(以液劑為例) 調劑
過濾 充填 包裝
原料溶解度、投料順序、
水溫、攪拌速度… 混合均勻度
過濾器的材質、孔徑、
過濾器吸附性…
濾膜完整性
充填量、 含量、瓶器密 合度…
充填量檢查 含量檢查 洩漏試驗 濾膜吸附性
水系統確效
• 目的:驗證所製得之水是否合於既訂規格，以供特 定目的之用。
• 確效作業分三個階段：
▫ 第一階段：每日在每個純化作業設計單元和每個使 用點採樣檢驗，持續二至四個星期。
▫ 第二階段：驗證供水系統於正常操作條件下，可以 穩定持續供應適當品質的水。
▫ 第三階段：驗證該供水系統於正常操作條件下，使 用長時間後，仍 能穩定持續供應適當品質的純化水
。當整年資料齊備後，確效即告完成。
水系統(範例)
空調系統確效
• 目的:該系統能持續穩定的控制作業場所之 空氣品 質，俾使製成之藥品能維持於既訂之品質且不受 污染。
• 確效項目:
▫ 溫度。
▫ 濕度。
▫ 風量。
▫ 換氣數。
▫ 風速。
▫ 壓差。
▫ 過濾效率。
清潔確效
• 目的:證明清潔過程之有效性。
• 各藥廠應依本身所有之設備及製劑之特性、藥品 原料及賦形劑之本質、清潔劑之物理化學性質及 毒性、與化學分析法之 靈敏度等，分別基於科學 背景而適當制訂之。
調劑桶
清潔要考慮:
1. 原料溶解度?
2. 用什麼清潔劑?
3. 用什麼沖洗?
4. 清潔時間?
5. 要怎麼洗桶子?
洗管路?
6. 要檢測什麼?
7. 洗乾淨的標準?
8. ….
