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成大研發快訊 第二十六卷 第七期 - 2014年五月二十三日
[ http://research.ncku.edu.tw/re/articles/c/20140523/1.html ]凝血酶調節素調控角質細胞分化與促進傷口癒合
鄭琮霖
1,2, 吳雨庭
1, 賴昭翰
2,高遠忠1,2, 郭承翔
1,2, 劉淑琳
1, 許芸燕
1, 陳柏谷
1, 卓家楓
1, 王冠
傑
1, 林韋伶
1, 張碧英
2, 陳俊銘
3, Hartmut Weiler
4, 施桂月
1,2, 吳華林
1,2,* 1 國立成功大學生物化學暨分子生物學研究所 2 國立成功大學心血管研究中心 3 國立陽明大學生命科學系暨基因體研究所 4 美國東南威斯康辛血液中心血液研究所 [email protected]Journal of Investigative Dermatology (2013) 133, 1638–1645.
凝
血酶調節素(TM)是一種表現在特定細胞膜表面的糖蛋白，而過去的研究結果 推測凝血酶調節素的功能之一可能與角質細胞的分化及傷口癒合有關，但一直以 來都缺乏相關的實驗證據。於本篇報告中，我們首度利用組織特異性基因剃除技 術，成功建立上皮組織剔除凝血酶調節素基因的小鼠(TMlox/lox;K5-Cre)以進行相關 研究。 小鼠尾巴的橫向組織切片染色結果(圖1)可看出明顯的不同：1.相較於控制組小鼠(TM lox/lox)，實驗組小鼠(TM lox/lox; K5-Cre)確實沒有表現凝血酶調節素；2.實驗組小鼠的上皮組織分化 現象較不明顯，且分化標記蛋白(filaggrin與loricrin)的表現亦明顯較少。顯示凝血酶調節素對於角質細胞分 化的調節具有相當重要的角色。此外，背部皮膚傷口癒合試驗則觀察到實驗組小鼠的癒合速度明顯慢於控 制組，表示凝血酶調節素同時也是皮膚傷口癒合過程中的要素之一(圖2)。我們進一步將純化的凝血酶調節 素重組蛋白片段(rTMD23)注射入實驗組小鼠的傷口，結果發現游離態的凝血酶調節素蛋白片段具有促進傷 口癒合的效果(圖3)。 總言之，我們的實驗數據首度證實凝血酶調節素對於皮膚角質細胞分化的重要性，這是過去從未被驗證 的。另一方面，實驗結果也指出凝血酶調節素重組蛋白片段對於因病變造成之緩慢傷口癒合有臨床應用價 值。
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圖1.上皮組織TM剔除小鼠(TM lox/lox; K5-Cre)呈現異樣的表現型態與分化(綠色螢光代表TM, filaggrin,
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圖2. 上皮組織TM剔除小鼠(TM lox/lox; K5-Cre) 傷口癒合較慢於控制組小鼠(TM lox/lox)
圖3. 凝血酶調節素重組蛋白片段(rTMD23)能明顯促進TM剔除小鼠(TM lox/lox; K5-Cre)的傷口癒合(PBS為等
