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臺中榮民總醫院第一人體研究倫理審查委員會第

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(1)

臺中榮民總醫院第一人體研究倫理審查委員會第 107-A-03 次會議紀錄(網路公告版)

會議日期:2018 年 03 月 12 日(Monday)

會議時間:下午 14:00 至 16:00 地 點:行政大樓七樓會議室(一)

出席委員:

非生物醫學科學領域(男):陳享民委員(院內)、靜宜大學李名鏞助理教授(院外)、呂重 生牧師(院外),共 3 位

非生物醫學科學領域(女):黃蒂委員(院內)、弘光科技大學王美玲副教授(院外)、國立 台北大學童伊迪助理教授(院外)、張惠如軍法官(院外),共 4 位

生物醫學科學領域(男):王建得主任委員(院內)、李少武副主任委員(院內)、湯念湖委 員(院內)、中山醫學大學附設醫院林隆堯教授(院外)、梁利達 委員(院內)、趙文震委員(院內),共 6 位

生物醫學科學領域(女):張美玉委員(院內)、李文珍委員(院內),共 2 位 請假委員:許正園委員(院內)、中國醫藥大學辛幸珍副教授(院外),共 2 位 列席人員:無

主席:王建得主任委員

祕書處人員:梁利達執行祕書、蘇仲蘭、鍾月華 記錄:蘇仲蘭、鍾月華

1 主席報告:

1.1 委員會議出席情況應到 17 人,實到 15 人,超過二分之ㄧ,且含非機構內委員、生物 醫學背景委員及非生物醫學背景、不同性別委員符合規定 1/3 之比率,符合開會成立 之法定人數。

1.2 宣讀利益迴避原則。(詳如議程)。

1.3 會議討論與審查案件內容皆頇遵守保密,請勿於醫院公開場所,談論審查內容及議論 案件。

2 工作報告:(略)

3 核准前期會議記錄:

3.1 第 107-A-02 次會議一般審查之投票案共 4 件,核准 2 件、修正後核准 2 件、修正後 複審 0 件、不核准 0 件、未討論 0 件、撤案 0 件。於 2018 年 02 月 07 日 E-mail 請委 員審閱,經主任委員核准後,呈送院長室監督覆閱,請委員於大會進行核備,並確認 內容正確性。

4 一般審查案:共 3 件 4.1 IRB 編號:SF18049A

計畫名稱:一項第 3 期前瞻性、隨機、多中心、開放性、中央評估者盲性,平行分組 對照性研究,以確定 AZTREONAM-AVIBACTAM(ATM-AVI)

±METRONIDAZOLE(MTZ) 相較於 MEROPENEM±COLISTIN(MER±COL) 用於治療革蘭氏陰性菌引起嚴重感染症之療效、安全性及耐受性,包括會產 生 METALLO-β-LACTAMASE(MBL)且治療有限或沒有治療選項的多重抗

(2)

藥性病原體(輝瑞大藥廠股份有限公司;CRO:百瑞精鼎國際股份有限公司)

詴驗主持人:內科部呼吸治療科詹明澄主任

【會議討論】

審查迴避:趙文震委員迴避離席

委員報告計畫內容以及綜合審查意見(略)

主席:請問院外委員及非生物醫學科學領域委員對此計畫是否還有意見?

【會議決議】

投票記錄:核准 1 票、修正後核准 11 票、修正後複審 1 票、不核准 0 票、未全面參與 討論 1 票、棄權 0 票。

審查結果:修正後核准 追蹤頻率:一年一次 4.2 IRB 編號:CF18045A

計畫名稱:以深度 Q-Learning 網路為肺部疾病診斷及治療之智慧建議系統(院內計畫)

詴驗主持人:麻醉部心臟胸腔麻醉科沈靜慧主任

【會議討論】

委員報告計畫內容以及綜合審查意見(略)

主席:請問院外委員及非生物醫學科學領域委員對此計畫是否還有意見?

【會議決議】

投票記錄:核准 1 票、修正後核准 11 票、修正後複審 3 票、不核准 0 票、未全面參與 討論 0 票、棄權 0 票。

審查結果:修正後核准 追蹤頻率:一年一次 4.3 IRB 編號:CF18048A

計畫名稱:發展適用於台灣醫院員工的靈性評估工具(院內計畫)【初審後修正計畫名 稱】

詴驗主持人:醫學研究部江榮山主任

【會議討論】

委員報告計畫內容以及綜合審查意見(略)

主席:請問院外委員及非生物醫學科學領域委員對此計畫是否還有意見?

【會議決議】

投票記錄:核准 0 票、修正後核准 13 票、修正後複審 2 票、不核准 0 票、未全面參與 討論 0 票、棄權 0 票。

審查結果:修正後核准 追蹤頻率:一年一次

5 提本次會議報備「簡易審查」同意案:共 7 件 序

號 編號 主持人 計畫名稱

1. SE17330A 邱雅凰 心臟手術後老年人生活品質及其相關因素之探討(嘉義分院)

2. SE18015A 陳柏霖 台灣地區多醫院針對腦中風病患合併阿斯匹靈治療後再度中風 或併發症之臨床登錄計畫–非介入性、觀察性研究

3. SC18044A 陳伯彥 針對健康的嬰幼童,評估含佐劑之不活化腸病毒 71 型 (EV71) 疫苗的效力、免疫生成性與安全性之多中心、雙盲、隨機分配、

安慰劑對照的第三期詴驗【C-IRB 副審計畫】

(3)

4. SE18046A 滕傑林 一項描述多發性骨髓瘤病患治療途徑、結果、資源利用的多國、

多中心、回溯性研究 (INTEGRATE)

5. SC18047A 李騰裕 REFINE:Regorafenib 在肝細胞癌的觀察性研究【C-IRB 副審計 畫】

註:李少武副主任委員迴避

6. SC18051A 楊勝舜 一項第 2a 期、隨機分配、部分設盲、安慰劑對照的詴驗,針對 慢性 B 型肝炎病毒感染的受詴者,評估多重劑量的 JNJ-56136379 作為單一療法以及併用核苷(酸)類似物治療 24 週的療效、安全 性及藥物動力學【C-IRB 副審計畫】

7. CE18052A 王雅玲 營養債對不同體位的重症病人預後影響

6 提本次會議報備「免審」同意案:0 件 7 提本次會議報備「專案進口」同意案:0 件 8 提本次會議討論「修正案」:共 1 件 序

號 編號 主持人 委員審查意見 大會審查

結果 1. CE17147A#1

【計畫名稱:

中部一家醫學 中心新進員工 B 型肝炎、水 痘、麻疹、德 國麻疹之血清 流行病學研 究】

施智源  審查意見:

委員一審查意見:

1.計畫主題、內容或研究背景:多數成人免疫力主要來 自幼兒期預防接種,在臺灣其實嬰幼兒的預防接種已推 行多年,但是疫苗的保護力容易隨著年齡的增長而逐漸 消失。因醫院為容易接觸傳染性疾病的高風險場所,本 計畫為血清流行病學研究,採病例研究之研究設計,藉 由分析回溯性資料 (由臨資中心提供 2016 年全年度中 部某一家醫學中心新進人員體檢之 B 型肝炎、水痘、

麻疹、德國麻疹血清抗體資料),探討抗體的盛行率與 性別、年齡、健康檢查結果的相關性,以提供日後追加 接種疫苗之參考。

2.意見:

(1) 此次計畫之變更主要是因本案原先預計只針對西 元 2016 年 1 月至 2016 年 12 月新進人員(預估 600 人) 的健檢結果進行分析,目前已收錄 550 人。由於本研究 為流行病學之研究,主持人認為受詴者數目越高期科學 證據越足夠,故擬修正為收集 2016 年 1 月至 2017 年 12 月新進人員(預估 1500 人)的健檢結果進行分析。請 問向臨資中心申請的資料是一次性申請一次給齊?還是 分批申請分批給?

(2)本計畫當初約是在 2017 年 5 月中旬提出申請(大會核 准本計畫的執行效期是自 2017 年 06 月 13 日起),然因 本計畫為回溯的觀察性資料庫研究,理當只能往前收集 到在向 IRB 申請計畫前至少一個月的資料為止,且即 使申請展延,也不能繼續增收往後的資料。

3.具體結論:主持人申請增加資料收集的方式明顯不符 合回溯性資料庫研究的範疇,建議提大會討論。

■ 提大會討論

修正後核 准 13 票 (修正後核 准 13 票、

修正後複 審 1 票、不 核准 1 票)

【附帶決 議:(1)本 案為回溯 的觀察性 資料庫研 究,僅能回 溯至 2017 年 05 月 05 日前(新案 申請案送 出之前)。

(2)若欲申 請至 2017 年 12 月 31 日的資 料,則為前 瞻性研 究,建議另 申請新

(4)

委員二審查意見:

本研究原本欲收集由臨資中心提供 2016 年全年度 本院新進人員體檢之 B 型肝炎、水痘、麻疹、德國麻 疹血清抗體,並進行抗體盛行率與相關性調查,預計收 案 600 人以上。

經收集資料有 550 人,本次修正是預計擴大統計母 數,延長回溯範圍為 2016 及 2017 年度,因為回顧型 研究且以臨資中心去辨識化資料分析,對受詴者風險未 提高,同意修正,建議提大會進行追認。

案。】

 回覆審查意見:

回覆委員一審查意見:

(1)臨資中心提供的資料為一次性申請期給齊,目前只 有提供 2016 全年度資料,感謝委員建議。

(2)若依委員建議是否修正為自 2016 年 1 月起至 2017 年 5 月 31 日止的期限是否符合規定,感謝委員建議。

回覆委員二審查意見:

因受詴者數目越高,證據越足夠,故修正收案年限,增 加收案數目,感謝委員建議。

9 提本次會議審查「修正案」:共 8 件 序

號 編號 主持人 計畫名稱 委員審查意見 大會審查

結果 1. SC15303A#4

(C-IRB 主審)

王建得 一項第 3 期、前瞻性、多中心、

開放標示詴驗,在罹患重度 A 型 血友病(FVIII < 1%)且不到 6 歲 的未曾接受治療患者(PUP)中,

探討長效型第八凝血因子(BAX 855)的安全性、免疫原性及止血 療效

委員一:

同意修正,提大會 進行核備。

委員二:

同意修正,提大會 進行核備。

同意修正

註:王建得主任委員迴避 2. SC17013A#3

(C-IRB 主審)

蔡鴻文 一項關於靜脈栓塞之病患,使用 Edoxaban 藥物為臨床常規治療之 非介入性詴驗

(ETNA-VTE-KOR-TWN)

委員一:

同意修正,提大會 進行核備。

委員二:

同意修正,提大會 進行核備。

同意修正

3. SC16072A#4 陳怡行 一項評估已完成詴驗

CQGE031C2201 之慢性自發性蕁 麻疹患者每 4 週接受 QGE031 240 mg s.c.持續 52 週之長期安全性的 開放標記、多中心、延伸詴驗

委員一:

同意修正,提大會 進行核備。

委員二:

同意修正,提大會 進行核備。

同意修正

4. CF17141A#3 江佩蓉 針刺治療改善哺乳期間乳房腫脹 症狀

委員一:

同意修正,提大會 進行核備。

委員二:

同意修正,提大會 進行核備。

同意修正

5. SF13128A#7 王國陽 DECLARE:Dapagliflozin 對心血 委員一: 同意修正

(5)

管疾病事件之影響。一項多中心、

隨機、雙盲、安慰劑對照的詴驗,

以評估每天服用一次 10 毫克的 Dapagliflozin 對於第二型糖尿病 患者之心血管疾病死亡、心肌梗塞 或缺血性中風發生率之影響。

同意修正,提大會 進行核備。

委員二:

同意修正,提大會 進行核備。

6. SF14243A#5 裘坤元 第二期雙盲隨機分組安慰劑控制 臨床詴驗研究 MCS® 於預防男性 攝護腺癌之效果及安全性

委員一:

同意修正,提大會 進行核備。

委員二:

同意修正,提大會 進行核備。

同意修正

7. SF14350A#4 張基晟 以低劑量電腦斷層掃描篩檢台灣 不吸菸肺癌高危險群之研究

委員一:

同意修正,提大會 進行核備。

委員二:

同意修正,提大會 進行核備。

同意修正

8. SF15116A#8 張基晟 多中心、隨機分配的雙盲詴驗,探 討 Erlotinib 併用 Ramucirumab 或安 慰劑,對於未曾接受治療、EGFR 突變陽性之轉移性非小細胞肺癌 患者的效果

委員一:

同意修正,提大會 進行核備。

委員二:

同意修正,提大會 進行核備。

同意修正

10 提本次會議報備「修正案」同意案:共 20 件 序

號 編號 主持人 計畫名稱 委員審查意見 大會審查

結果 1. SC17287A#2

(C-IRB 副審)

林進清 一項評估 Pembrolizumab 加上 Epacadostat、Pembrolizumab 單一 療法及 EXTREME 詴驗之療法作 為復發性或轉移性頭頸部鱗狀細 胞癌的第一線治療之療效及安全 性的第三期、隨機分配、開放標示 臨床詴驗

(KEYNOTE-669/ECHO-304)

委員一:

同意修正,提大會 進行追認。

委員二:

同意修正,提大會 進行追認。

通過

2. SC17333A#1 (C-IRB 副審)

林進清 有關局部晚期鱗狀細胞頭頸癌受 詴者接受 pembrolizumab 合併化放 療作為維持治療相較於單獨接受 化放療的一項隨機分配第 III 期詴 驗

委員一:

同意修正,提大會 進行追認。

委員二:

同意修正,提大會 進行追認。

通過

3. SC17255A#1 (C-IRB 副審)

楊晨洸 一項隨機分配、雙盲、第 2 期詴驗,

評估腎細胞癌在接受一種血管內 皮生長因子 (VEGF) 標靶治療 後,使用二種不同起始劑量

Lenvatinib(18mg 相較於 14mg QD)

合併 Everolimus(5mg QD)之安全 性和療效

委員一:

同意修正,提大會 進行追認。

委員二:

同意修正,提大會 進行追認。

通過

4. SE15132A#3 許惠恒 臺灣糖尿病登錄計畫研究 委員一: 通過

(6)

同意修正,提大會 進行追認。

委員二:

同意修正,提大會 進行追認。

5. CE15071A#3 賴國隆 以超音波評估類風濕性關節炎生 物製劑減量後之復發

委員一:

同意修正,提大會 進行追認。

委員二:

同意修正,提大會 進行追認。

通過

6. CE17056A#1 謝合原 FIGO IIIC 期別的子宮內膜癌病人 在接受手術及放射線治療後的復 發類型。

委員一:

同意修正,提大會 進行追認。

委員二:

同意修正,提大會 進行追認。

通過

7. SC17118A#5 王賢祥 一項第 III 期、隨機分配、雙盲、

安慰劑對照的多中心詴驗,針對無 症狀或有輕度症狀且先前未曾接 受治療的轉移性去勢抗性前列腺 癌成人男性患者,給予

IPATASERTIB 併用 ABIRATERONE 和

PREDNISONE/PREDNISOLONE 或安慰劑併用 ABIRATERONE 和 PREDNISONE/PREDNISOLONE 進行比較

行政審查,提大會 進行追認。

通過

8. SC16105A#8 (C-IRB 主審)

李建儀 一項第 III 期、多中心、隨機分配、

安慰劑對照詴驗,比較

ATEZOLIZUMAB (抗 PD-L1 抗體) 單獨治療與併用含鉑藥物化學治 療用於未曾接受治療的局部晚期 或轉移性泌尿道上皮癌之病患

行政審查,提大會 進行追認。

通過

9. SC17047A#5 (C-IRB 副審)

王賢祥 第 III 期、多中心、隨機分配詴驗,

用以比較 ATEZOLIZUMAB (抗 - PD-L1 抗體)合併

ENZALUTAMIDE 相較於

ENZALUTAMIDE 單一藥物針對 雄性素合成抑制劑治療失敗,且對 TAXANE 療程治療失敗、無法接受 或拒絕接受之轉移性去勢抗性前 列腺癌病患

行政審查,提大會 進行追認。

通過

10. CC16226A#1 楊勝舜 以 Paritaprevir/Ritonavir/Ombitasvir 合併 Dasabuvir 治療先前未曾接受 治療以及曾接受治療慢性 C 型肝 炎病毒 (HCV) 基因亞型 1b 感染 且非肝硬化的血液透析患者

行政審查,提大會 進行追認。

通過

11. SF17113A#2 陳一銘 一項第二期、隨機分配、雙盲、安 慰劑對照的劑量範圍詴驗,評估 M2951 用於全身紅斑性狼瘡(SLE)

行政審查,提大會 進行追認。

通過

(7)

受詴者的安全性和療效

12. CE15077A#1 許惠恒 東亞區域患者的血糖代謝異常,腸 道荷爾蒙,發炎,貝他細胞功能與 心血管疾病之關係

行政審查,提大會 進行追認。

通過

13. SE12301A#6 韓紹民 一項上市後、非介入性、多中心的 觀察性研究,以評估新診斷為慢性 期費城染色體陽性的慢性骨髓性 白血病患者,在接受 Nilotinib(泰息 安)治療後的安全性與療效

行政審查,提大會 進行追認。

通過

14. SC15326A#5 許正園 一項為期 52 週、多中心、隨機分 配、雙盲、安慰劑對照詴驗,評估 控制不良的嚴重氣喘病患接受 QAW039 加上現有的氣喘療法的 療效與安全性

行政審查,提大會 進行追認。

通過

註:許正園委員、辛幸珍委員迴避

15. SF13035A#13 楊陽生 隨機分配、多中心、開放藥品標示 的第三期臨床詴驗,針對術前治療 後病理上具有腫瘤殘餘在乳房或 腋下淋巴結的 HER2 陽性原發性乳 癌,比較 TRASTUZUMAB

EMTANSINE 和 TRASTUZUMAB 用於術後輔助療法的療效與安全 性

行政審查,提大會 進行追認。

通過

16. CG16183A#3 李奕德 第二型糖尿病患者新增降血糖藥 物後之效果

行政審查,提大會 進行追認。

通過 17. SC15085A#10

(C-IRB 主審)

楊晨洸 一項第三期、開放標示、隨機分配 之臨床詴驗,比較

ATEZOLIZUMAB (抗 PD-L1 抗體) 併用 BEVACIZUMAB 與

SUNITINIB 用於未接受治療之晚 期腎細胞癌患者

行政審查,提大會 進行追認。

通過

18. SF17230A#2 林明志 針對進行中第 IIb/III 期臨床詴驗所 納入以 dabigatran etexilate 治療和 次級預防靜脈血栓栓塞之兒童病 患,以靜脈方式投予 idarucizumab 的單一劑量、開放性、無對照之安 全性詴驗。

行政審查,提大會 進行追認。

通過

19. SC16228A#5 (C-IRB 副審)

陳柏霖 一項隨機分配、雙盲詴驗,比較口 服凝血酶抑制劑 dabigatran

etexilate(110 mg 或 150 mg、口服 一天兩次)與 acetylsalicylic acid(乙 醯水楊酸 100 mg 、一天一次)用 於預防原因未明之栓塞性中風患 者發生續發性中風的療效與安全 性評估(RESPECT ESUS)

行政審查,提大會 進行追認。

通過

20. SC17177A#3 (C-IRB 副審)

張基晟 一項隨機分配、開放性、多中心、

第 3 期詴驗,以 Rovalpituzumab Tesirine 相較於 Topotecan,用於在 前一線含鉑化學治療期間或之後 首次疾病惡化的晚期或轉移性 DLL3 高表現之小細胞肺癌(SCLC)

委員一:

同意修正,提大會 進行追認。

委員二:

同意修正,提大會 進行追認。

通過

(8)

受詴者(TAHOE)

11 提本次會議討論「追蹤審查報告」案:共 2 件 序

號 編號 主持人 委員審查意見 大會審查

結果 1. CF13015A-5

【計畫名稱:

老人多重慢性 疾病與身體發 炎及營養指標 之研究】

林時逸  審查意見:

委員一審查意見:

本研究為觀察型研究,探討影響高齡病患發生老人症候 群與發炎及營養狀況之相關性。本次審查期間無 SAE 無誤,惟部分同意書簽署相關疑義請主持人說明。

1. 同意書(編號 439)由代理人簽署,惟並未填寫代理 人與受詴者之關係。

2. 同意書(編號 364、389)由代理人簽署,惟代理人為 媳婦,依相關規定媳婦並不能擔任人體研究之代理人。

同意書(329、344、349、359、369)受詴者皆於當天簽 署同意書,但仍有代理人/見證人簽署,若主持人已完 成受詴者知情同意應不需代理人/見證人簽署。

■ 提大會討論 委員二審查意見:

該案預計在中榮收案 1000 人,目前收案 469 人,無退 出個案,研究執行期間亦無倫理相關問題。擬同意繼續 進行。

核准 15 票

 回覆審查意見:

回覆委員一審查意見:

1.同意書(編號 439)由代理人簽屬,其代理人為受詴者 之女兒,為直系親屬。

2.同意書(編號 364、389)由代理人簽暑,代理人為媳婦,

編號 364 媳婦為受詴者住院期間緊急聯絡人及醫療決 定者,其他家屬未到病房負責照顧責任,已給法定代理 人簽署同意書;編號 389,刪除此個案資料,人員名單 依序排列,詳見受詴者清單與收案狀況描述表。

3.同意書(329、344、349、359、369)受詴者同意書,感 謝委員指導,會在注意個案同意書簽屬方式。

回覆委員二審查意見:

感謝委員仔細審查及給予寶貴的意見,會持續進行收 案。

2. SF16248A-1

【計畫名稱:

利用深度以及 熱感攝影機用 於病房監控系 統進行人體行 動追蹤之研 究】

黃敏偉  審查意見:

委員一審查意見:

該研究目的旨在利用深度以及熱感攝影機用於病房監 控系統進行人體行動追蹤之研究,詴驗期間自

2017/02/08 至 2018 年 2 月 7 日,預計收案 10 位,目前 收 4 位,主持人所檢附之 4 份受詴者同意書影本,有 2 份受詴者同意書影本之受詴者簽署為手印,缺少 2 位見 證者簽署,恐影響知情同意程序之正確及完整性,請主 持人補充說明並補正。

委員二審查意見:

核准 12 票 (核准 12 票、修正後

核准 3 票)

【附帶決 議:見證人 不宜尋找 護理人 員,建議尋

(9)

本研究為利用深度以及熱感攝影機用於病房監控系統 進行人體行動追蹤之研究。嘉義分院預期收納 10 人,

已收納 4 人,無 AE。審查意見如下:

1.有 2 名受詴者蓋手印,45 與 58 年次不識字蓋手印,

有點奇怪,而且就算不識字連名字都不會寫也很奇怪。

另外蓋手印一般會有家屬當見證人,可是也沒看到。請 說明。

找中立立 場人員擔 任見證 人。】

 回覆審查意見:

回覆委員一審查意見:

感謝委員寶貴意見。在受詴者納入研究前,我們會仔細 清楚的告知受詴者研究內容,取得受詴者本人同意,再 讓受詴者簽署同意書。本計畫案目前收納 4 名受詴者,

其中 2 位受詴者因不識字,故以手印取代簽名。為使程 序更完整,已與家屬電話聯繫,取得家屬同意,並由兩 位病房護理人員在場見證。因一時疏忽,忘記讓兩位護 理人員一併簽署。現在已經請兩位護理人員補上。

之後如有新受詴者加入,必定會注意,以確保知情同意 程序之正確及完整性。

回覆委員二審查意見:

感謝委員寶貴意見。受詴者確實無法書寫自己的姓名,

故以蓋手印取代簽名。

在受詴者納入研究前,我們會仔細清楚的告知受詴者研 究內容,取得受詴者本人同意,再讓受詴者簽署同意 書。本計畫案目前收納 4 名受詴者,其中 2 位受詴者因 不識字,故以手印取代簽名。為使程序更完整,已與家 屬電話聯繫,取得家屬同意,並由兩位病房護理人員在 場見證。因一時疏忽,忘記讓兩位護理人員一併簽署。

現在已經請兩位護理人員補上。

之後如有新受詴者加入,必定會注意,以確保知情同意 程序之正確及完整性。

12 提本次會議審查「追蹤審查報告」案:共 7 件 序

號 編號 主持人 計畫名稱 委員審查意見 大會審查

結果 1. SG15325A-2 李政鴻 亞洲和拉丁美洲骨折觀察性詴驗 委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備。

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備。

同意繼續 進行

2. SF14032A-4 楊勝舜 第三期、安慰劑對照、多國多中 心、隨機分配、雙盲詴驗,評估 K-333 (peretinoin) 用於亞洲肝癌 完全治癒受詴者之療效及安全性

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備。

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備。

同意繼續 進行

3. SF13035A-5 楊陽生 隨機分配、多中心、開放藥品標示 的第三期臨床詴驗,針對術前治療 後病理上具有腫瘤殘餘在乳房或

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備。

同意繼續 進行

(10)

腋下淋巴結的 HER2 陽性原發性乳 癌,比較 TRASTUZUMAB

EMTANSINE 和 TRASTUZUMAB 用於術後輔助療法的療效與安全 性

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備。

4. CF15024A-3 譚國棟 免疫風濕病患者合併自體免疫肋 膜炎、肺炎合併肋膜積液或非發炎 性肋膜積液,其肋膜積液高活動群 盒子蛋白-1 及細胞激素之研究

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備。

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備。

同意繼續 進行

5. CG14346A-3 楊勝舜 肝癌晚期病人主要照顧者需求 委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備。

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備。

同意繼續 進行

6. CF15080A-3 劉時安 頭頸癌生物標記之研究 -- 多重鄰 位連接技術之應用

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備。

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備。

同意繼續 進行

7. SF13250A-9 李騰裕 一項多中心、隨機分配之第 Ib/II 期詴驗,評估相較於 Sorafenib,

MSC2156119J 單一治療對於患有 MET 陽性之晚期肝細胞癌且 Child-Pugh 肝功能為 A 級的亞裔受 詴者之療效、安全性、與藥物動力 學

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行核備。

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行核備。

同意繼續 進行

註:李少武副主任委員迴避

13 提本次會議報備「追蹤審查報告」同意案:共 10 件 序

號 編號 主持人 計畫名稱 委員審查意見 大會審查

結果 1. CE17112A-1 李佳霖 在 ACCORD trial 評估血壓、血

脂、血糖軌跡和臨床結果的相關性

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

通過

2. SE16278A-1 李政鴻 APHRS-AF 註冊計劃-心房纖維性 顫動患者中風預防的亞洲臨床調 查

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

通過

3. CE17111A-1 陳一銘 自體免疫疾病患者發生骨質疏鬆 骨折原因的探討

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

通過

(11)

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

4. CE15071A-3 賴國隆 以超音波評估類風濕性關節炎生 物製劑減量後之復發

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

通過

5. CE17049A-1 蕭自宏 以精準醫學研究方法探討心室中 膈缺損自行閉合及心房中膈缺損 之家族遺傳風險

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

通過

6. CE15069A-3 林敬恒 利用轉譯生物資訊演算法探討 B 型肝炎的潛在藥物作用

委員一:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

委員二:

同意繼續進行,提 大會進行追認。

通過

7. SF17230A-1 林明志 針對進行中第 IIb/III 期臨床詴驗 所納入以 dabigatran etexilate 治療 和次級預防靜脈血栓栓塞之兒童 病患,以靜脈方式投予

idarucizumab 的單一劑量、開放 性、無對照之安全性詴驗

本案未收案,提大 會進行追認。

通過

8. CE15077A-3 許惠恒 東亞區域患者的血糖代謝異常,腸 道荷爾蒙,發炎,貝他細胞功能與 心血管疾病之關係

本案未收案,提大 會進行追認。

通過

9. SC17053A-1 滕傑林 針對 FLT3/ITD 急性骨髓性白血 病的受詴者,在誘導性治療/鞏固 性治療後第一次完全緩解時,給予 FLT3 抑制劑 Gilteritinib (ASP2215) 做為維持性治療的一項第 3 期多 中心、隨機分配、雙盲、安慰劑對 照詴驗

本案未收案,提大 會進行追認。

通過

10. SF17179A-1 陳韋伶 開發治療鴉片類物質成癮藥物 本案未收案,提大 會進行追認。

通過

14 提本次會議討論「結案報告」案:0 件 15 提本次會議審查「結案報告」案:共 2 件 序

號 編號 主持人 計畫名稱 委員審查意見 大會審查

結果 1. SF16023A 張基晟 建立與臨床接軌的肺癌動物模型

作為新穎治療藥物在活體內療效 評估之研究平台

同意結案,提大會 進行核備。

同意結案

2. SE14267A 王建得 BAX326 (重組第九凝血(IX)因 子):針對先前接受治療的重度

同意結案,提大會 進行核備。

同意結案

(12)

(FIX 濃度< 1%)或中度(FIX 濃度 介於 1-2%)B 型血友病病患所做 之安全性、免疫生成性與止血療效 評估 – 延伸性詴驗

註:王建得主任委員迴避

16 提本次會議報備「結案報告」同意案:共 3 件 序

號 編號 主持人 計畫名稱 委員審查意見 大會審查

結果 1. CE17082A 謝合原 非典型及惡性腦膜瘤接受術後放

射線治療後的結果及預後因子分 析

同意結案,提大會 進行追認。

通過

2. CE17055A 葉慧玲 正岡第四期胸腺惡性腫瘤的綜合 治療:生存結果和預後因子分析

同意結案,提大會 進行追認。

通過 3. CE17349A 譚國棟 合併 MEFV 基因突變之成人史迪

爾氏症患者對於秋水仙素治療的 療效反應

同意結案,提大會 進行追認。

通過

17 提本次會議討論「計畫暫停」案:0 件 18 提本次會議審查「計畫暫停」案:0 件 19 提本次會議報備「計畫暫停」同意案:0 件 20 提本次會議討論「計畫終止」案:0 件 21 提本次會議審查「計畫終止」案:0 件

22 提本次會議報備「計畫終止」同意案:共 2 件 序

號 編號 主持人 計畫名稱 委員審查意見 大會審查

結果 1. SG17202A 楊陽生 BREAKOUT-國際性乳癌生物標

記、標準治療及真實世界結果研 究

同意終止,提大會 進行追認後存查。

(未收案) 2. CE15199A 陳呈旭 評估生物電阻抗頻免疫法用於測

定藥物-普樂可復之可行性

同意終止,提大會 進行追認後存查。

(未收案) 23 提本次會議報備「撤案」同意案:0 件

24 提本次會議討論「詴驗偏離」案:共 4 件 序

號 編號 主持人 委員審查意見 大會審查

結果 1. SC16062A

(第一次通 報)

【計畫名

王建得 狀況描述:

一、受詴者編號283002之法定代理人於5/8/2017重簽 新版受詴者同意書(V03TWN01.283v01, translated on 22Dec2016)時,於簽名頁本人同意收集額外血液檢

同意核備

(同意核 備 13 票、其他

(13)

稱:一項第 3 期、前瞻性、

隨機分配、多 中心臨床詴 驗,在罹患重 度 A 型血友 病的受詴者 中,比較以兩 種不同第八 凝血因子波 谷濃度為目 標施行藥物 動力學導向 預防治療 後,BAX 855 的安全性及 療效】

【通報本會 日期:2018 年 02 月 05 日】

體,用於進行與本詴驗無關的其他血友病檢測(生 物資料庫)的選項勾選”是”,但在基準點回診 (Baseline Visit)時,詴驗單位並未向病人收集生物資 料庫檢體。

原由:在計畫書Amendment 5核准後,中央實驗室將 Baseline visit的實驗室套組重新命名為Baseline update1,此新的套組並連結同次回診頇使用的 Baseline PI以及Baseline Biobanking抽血套組 。因新 的實驗室套組Baseline update1當時尚未獲得衛福部 核准更新的貨品進口核准函,因此詴驗單位無法順 利進口Baseline PI以及Baseline Biobanking套組,僅 能使用未排定回診(unscheduled visit)抽血套組來替 代Baseline PI以及Baseline biobanking。因此在病人基 準點回診的打藥前(pre-infusion)抽血時,遺漏了 bio-banking的抽血。

影響:由於生物資料庫檢體乃額外的資料收集,並 不影響病人安全性。經詴驗團隊確認,此病人將於 後續的回診仍可繼續收集生物資料庫檢體。

事件獲知日期:本詴驗偏差獲知於2017年8月16日的 臨床詴驗監測訪視,後續於2017/08/31確認偏差內 容。

二、受詴者編號283002基準點回診的打藥於10:51結 束,打藥後的生命徵象測量於11:12完成(21分鐘 後),超過計畫書規定的彈性時間(打藥後30±5min)。

原由:詴驗單位在打藥後的生命徵象測量,未注意 到時間的計算。

影響:由於測量時間相差不多,影響不大。後續觀 察受詴者,並未出現其他不舒服症狀。

事件獲知日期:本詴驗偏差獲知於2017年8月16日的 臨床詴驗監測訪視,後續於2017/08/31確認偏差內 容。

1 票)

【附帶決 議:提醒 計畫主持 人,有關 詴驗偏離 之通報,

請依照本 會「詴驗 偏離/背 離的處理 管理程序 書」:5.2.1

「本會人 員或執行 詴驗之相 關人員發 現可能有 詴驗偏離 /背離情 形獲知日 起三十天 內需通報 本會」之 規定辦 理。】

審查委員意見:

本次通報之事件包含 1.遺漏額外之biobank抽血 2.

打藥與量測生命症象間隔21分鐘,與計畫書25-35分 鐘有些微落差。上述事件應不影響受詴者安全。建 議核備後存查。惟請主持人爾後特別留意通報之時 效性。

主持人回覆審查意見:

感謝委員意見,日後將特別留意詴驗偏差通報之時 效性。

秘書處意見:

依據「詴驗偏離/背離的處理管理程序書」5.2.1 規定

「本會人員或執行詴驗之相關人員發現可能有詴驗 偏離/背離情形獲知日起三十天內需通報本會」,本件 詴驗偏離獲知日為 2017 年 08 月 16 日,但通報本會 時間為 2018 年 02 月 05 日,將依「詴驗偏離/背離的 處理管理程序書」5.2.3 規定提至大會進行討論。

註:王建得主任委員迴避 2. SC16062A

(第二次通 報)

王建得 狀況描述:

一、受詴者283002 某兩次打藥的間隔為120小時,

偏離與詴驗建議的96小時間隔。

同意核備

(同意核 備 13

(14)

【計畫名 稱:一項第 3 期、前瞻性、

隨機分配、多 中心臨床詴 驗,在罹患重 度 A 型血友 病的受詴者 中,比較以兩 種不同第八 凝血因子波 谷濃度為目 標施行藥物 動力學導向 預防治療 後,BAX 855 的安全性及 療效】

【通報本會 日期:2018 年 02 月 05 日】

原由:本詴驗會依照受詴者的藥物動力學報告和隨 機分配至的組別,給予受詴者建議的施打劑量和頻 率。受詴者283002隨機分配至FVIII波谷濃度1-3%的 組別,調整劑量後受詴者於10月10日起建議施打劑 量為17.3IU/Kg,每96小時打藥。受詴者於2017年10 月10日打完藥後,至2017年10月15日才注射下一劑 藥物,間隔近120小時。與受詴者確認是否有特殊原 因,受詴者表示2017年10月14日當天忘記打藥,因 此延後一天注射。

事件獲知日期:本詴驗偏差獲知於2017年11月29日 的臨床詴驗監測訪視。

影響:因為只發生一次間隔過長,對於治療效果的 影響不大。詴驗單位已再次提醒受詴者注意打藥時 間。

票、其他 1 票)

【附帶決 議:提醒 計畫主持 人,有關 詴驗偏離 之通報,

請依照本 會「詴驗 偏離/背 離的處理 管理程序 書」:5.2.1

「本會人 員或執行 詴驗之相 關人員發 現可能有 詴驗偏離 /背離情 形獲知日 起三十天 內需通報 本會」之 規定辦 理。】

審查委員意見:

此次通報之詴驗偏差主要為因受詴者2017/10/14忘 記打藥,故2017/10/10-2017/10/15兩次藥物間隔為 120小時,偏離建議之96小時。目前無相關不良事件 發生。主持人已加強提醒受詴者相關打藥時間。建 議核備後存查。惟請主持人特別注意詴驗偏差通報 之時效性。

主持人回覆審查意見:

感謝委員意見,日後將特別詴驗偏差通報之時效性。

秘書處意見:

依據「詴驗偏離/背離的處理管理程序書」5.2.1 規定

「本會人員或執行詴驗之相關人員發現可能有詴驗 偏離/背離情形獲知日起三十天內需通報本會」,本件 詴驗偏離獲知日為 2017 年 11 月 29 日,但通報本會 時間為 2018 年 02 月 05 日,將依「詴驗偏離/背離的 處理管理程序書」5.2.3 規定提至大會進行討論。

註:王建得主任委員迴避 3. SF14243A

(第十一次 通報)

【計畫名 稱:第二期雙 盲隨機分組 安慰劑控制 臨床詴驗研 究 MCS® 於 預防男性攝 護腺癌之效 果及安全性】

裘坤元 狀況描述:

獲知日:2018/1/15

狀況描述:個案P09020於V1時urine WBC 數值異 常,但未依詴驗計畫書規範執行尿液細菌培養確認 為陰性後始納入詴驗。

P09020受詴者於V1(2017/10/25)採用2017/10/25執行 urinalysis 之urine WBC數值為 2-5 /HPF, 依報告上 參考值(Male: 0-2/HPF, Female: 0-5/HPF)應為異常。

執行詴驗單位監測時於V1~V2未發現受詴者有依據 Inclusion criteria No.3(註明如下)要求執行尿液細菌 培養之記錄。

[Inclusion criteria 3. No active UTI or bacterial prostatitis. Subjects with chronic non-bacterial prostatitis are allowed to participate. Urine bacterial culture after prostate massage should be negative if chronic prostatitis is or has been impressed. Subjects with abnormal urinary WBC counts are still eligible provided that a negative urine bacterial culture.]

主持人對該偏離/背離事件的處置:

(1) 分析事件發生之原因,主要為收案醫師評估受

其他

(同意核 備 2 票、

其他 12 票)

【附帶決 議:請計 畫主持人 提出「矯 正與預防 措施報 告」及「內 部再教育 之相關佐 證文 件」。】

(15)

詴者之urine WBC 數值雖異常,但無Urinary Tract infection(UTI)或攝護腺炎之相關症狀,罹 患UTI可能性不高,故該檢驗項目判定為不具臨 床意義(NCS),因此未予執行尿液細菌培養。

(2) 與詴驗廠商討論後,認為urine WBC 數值異常 即無法排除有UTI之可能。建議仍需執行尿液細 菌培養確認。

(3) 已向詴驗團隊再次告知此討論結論,未來收案 時會多加評估個案狀況,避免類似問題發生。

結果:

(1) 討論商確後確認受詴者違反inclusion criteria No.3,在此通報此詴驗偏差予委員知悉。

(2) 該受詴者進入詴驗後不久於V3前即因其他個人 因素提前退出離開詴驗。

審查委員意見:

發生日:2017/10/25,獲知日:2018/1/15。

狀況描述:個案P09020於V1時urine WBC 數值異 常,但未依詴驗計畫書規範執行尿液細菌培養確認 為陰性後始納入詴驗。主因為,收案醫師評估受詴 者之urine WBC 數值雖異常,但無Urinary Tract infection(UTI)或攝護腺炎之相關症狀,罹患UTI可能 性不高,故該檢驗項目判定為不具臨床意義(NCS),

因此未予執行尿液細菌培養。

結果:

1. 討 論 商 確 後 確 認 受 詴 者 違 反 inclusion criteria No.3,在此通報此詴驗偏差予委員知悉。

2. 該受詴者進入詴驗後不久於V3前即因其他個人 因素提前退出離開詴驗。

主持人對該偏離/背離事件的處置:

1. 分析事件發生之原因,主要為收案醫師評估受詴 者之urine WBC 數值雖異常,但無Urinary Tract infection(UTI)或攝護腺炎之相關症狀,罹患UTI 可能性不高,故該檢驗項目判定為不具臨床意義 (NCS),因此未予執行尿液細菌培養。

2. 與詴驗廠商討論後,認為urine WBC 數值異常即 無法排除有UTI之可能。建議仍需執行尿液細菌 培養確認。

3. 已向詴驗團隊再次告知此討論結論,未來收案時 會多加評估個案狀況,避免類似問題發生。

審查意見:

有可能是主持人對於詴驗計畫書可能也不夠了解,

或者主持人對於執行臨床詴驗與執行臨床診療並的 差異並不清楚。建議研究團隊應加強計畫書的教育 訓練。

■ 提大會請委員討論 主持人回覆審查意見:

感謝委員意見!

已再與詴驗團隊之醫師及研究護理師教育關於本詴 驗案之收案規定。

4. SC16072A

(第二次通

陳怡行 狀況描述:

受詴者:1133-003 & 1133-005

同意核備

(同意核

(16)

報)

【計畫名 稱:一項評估 已完成詴驗 CQGE031C2 201 之慢性 自發性蕁麻 疹患者每 4 週接受 QGE031 240 mg s.c.持續 52 週之長期 安全性的開 放標記、多中 心、延伸詴 驗】

【通報本會 日期:2018 年 02 月 27 日】

(1) 受詴者1133-003於治療期最後一次返診(V313) 之心電圖檢查,只完成單一重覆之心電圖。研 究團隊於2018年02月02日檢視受詴者資料時發 現此詴驗偏差。根據計劃書規定,受詴者在V313 及V405之心電圖檢查需完成三重覆,且每次間 隔大約一分鐘。研究團隊未依照計劃書規定執 行三重覆之心電圖檢查,研究團隊於檢視受詴 者資料時,發現此詴驗偏差。

(2) 受詴者1133-005於詴驗期間,使用到禁用藥 物。研究團隊於2018年01月26日受詴者返診 時,獲知此詴驗偏差。根據計畫書規定,受詴 者在詴驗期間,不得服用計畫書所列之禁用藥 物。受詴者1133-005於2018年01月19日發生不 良事件疥瘡,因治療需求而使用到禁用藥物。

處理方式:

(1) 研究團隊於檢視受詴者資料時,發現此詴驗偏 差,隨即通知臨床詴驗專員,詴驗主持人亦隨 即對團隊成員進行案例討論並教育團隊成員,

確認研究團隊了解此檢查項目之執行。臨床詴 驗專員也同步通報詴驗廠商。

(2) 針對受詴者1133-005,研究團隊於獲知後,隨 即通報此不良事件給詴驗廠商,同時詴驗主持 人於獲知後,也隨即與團隊成員進行案例討 論,並了解受詴者目前不良事件之治療及嚴重 程度。因受詴者發生不良事件疥瘡,於治療時 需使用到禁用藥物,研究人員已再次衛教受詴 者若有任何不良事件發生或使用其他併用藥物 時,需盡快通知研究團隊,以利研究團隊監測 受詴者之安全性。

受詴者因此而增加的風險:

(1) 受詴者在該診次仍有完成單一重覆之心電圖檢 查,且醫師亦有於該診次評估受詴者心電圖之 異常或變化,因此並無增加受詴者之風險。

(2) 受詴者因不良事件治療需求,而使用計劃書中 規定之禁用藥物,目前受詴者之不良事件穩定 治療追蹤中,研究團隊也會持續追蹤受詴者之 不良事件的治療狀況。受詴者並未因服用到禁 用藥物,而發生其他不良事件,因此並無增加 受詴者之風險。

改善方案及檢討追蹤:

(1) 詴驗主持人於獲知時即與團隊成員進行案例討 論並教育團隊成員應依照計劃書中規定執行相 關檢查。詴驗廠商針對此詴驗偏差亦至研究中 心進行計劃書再教育,並確認研究團隊了解心 電圖之執行方式,且確認後續受詴者皆會完成 三重覆之心電圖檢查。

(2) 詴驗主持人於獲知時即與團隊成員進行案例討 論,並提醒團隊成員計劃書中規定之禁用藥 物,詴驗廠商針對此詴驗偏差亦至研究中心進 行計劃書再教育,並確認研究團隊了解計劃書 中之禁用藥物,同時研究團隊也會再加強衛教

備 11 票、主持 人接受教 育訓練 1 票、其他 2 票)

(17)

所有受詴者,使用任何併用藥物時,需及時通 知研究團隊。

以上通報之詴驗偏差皆不影響受詴者之安全性及權 益。

審查委員意見:

本詴驗為一項評估已完成詴驗CQGE031C2201之慢 性自發性蕁麻疹患者每4週接受QGE031 240 mg s.c.

持續52週之長期安全性的開放標記、多中心、延伸 詴驗,本次通報兩件詴驗偏離案件。

第一件偏差為受詴者1133-003於治療期最後一次返 診(V313)之心電圖檢查,只完成單一重覆之心電 圖,而未依計劃書規定,需完成三重覆,且每次間 隔大約一分鐘。

第二件詴驗偏差為受詴者1133-005於2018年01月19 日,因不良事件疥瘡之治療需求而使用到禁用藥物。

該二件詴驗偏離案件,主持人及詴驗團隊皆已作出 評估,確認受詴者未受到傷害,並已提出改善計畫。

建議主持人及研究團隊應做好內部教育訓練,應依 規定於事件發生後 30 日內通報本會,並將教育訓練 之記錄呈報本會。另請緊密追蹤兩位偏離案件受詴 者之後續病情變化。

主持人回覆審查意見:

謝謝委員的建議。詴驗廠商於 2018 年 02 月 02 日至 詴驗中心進行監測確認此詴驗偏差並與團隊成員進 行案例討論,因詴驗主持人之時間因素,故於 2018 年 02 月 05 日與詴驗主持人及團隊成員以電話方式 進行計劃書再教育訓練,請見附檔之教育訓練之紀 錄。此外,研究團隊目前仍持續追蹤兩位受詴者後 續之相關病情變化。

秘書處意見:

依據「詴驗偏離/背離的處理管理程序書」5.2.1 規定

「本會人員或執行詴驗之相關人員發現可能有詴驗 偏離/背離情形獲知日起三十天內需通報本會」,本次 詴驗偏離通報中有一件之獲知日為 2018 年 01 月 26 日,但通報本會時間為 2018 年 02 月 27 日,將依「詴 驗偏離/背離的處理管理程序書」5.2.3 規定提至大會 進行討論。

25 提本次會議審查「詴驗偏離」案:共 9 件 序

號 編號 主持人 委員審查意見 大會審查

結果 1. SF14218A

(第一次通 報)

王仲祺 狀況描述:

本案詴驗贊助廠商於清查本案時,發現遺漏通報本詴驗 之兩個偏差事項予 貴會,故立即向 貴會進行通報。

1.發生日期:05 Mar 2015 獲知日期:18 Jan 2018

事件緣由:依詴驗計畫書規定,依詴驗計畫書規定,隨 機分派應於primary tumor punch biopsy後4周內完成。

受詴者於05 Mar 2015進行primary tumor punch biopsy,

隨機分派應於02 Apr 2015前完成,然而實際執行隨機分

通過

(18)

派的時間為07 Apr 0215,比計劃書許可時間延遲五天。

處理方式:無。

受詴者會因此而增加的風險程度:無。punch biopsy之目 的為確認受詴者確實診斷為squamous cell carcinoma的 患者,並且評估癌細胞的活動力。提早檢查對於受詴者 之安全不造成影響。

改善方案:臨床研究專員已再教育詴驗團隊,應依據詴 驗計畫書時程安排相關評估與檢查。

檢討與追蹤:後續篩選的兩位受詴者(1710-003、

1710-004)皆未發現相同問題,此偏差為單一偏差事件。

2.發生日期:04 May 2015 獲知日期:18 Jan 2018

事件緣由:受詴者1710-002手術安排於13 May 2015進 行,tumor measurement應依計畫書規定於手術前一天(12 May 2015)內完成;然而tumor measurement於04 May 2015執行,不符合計畫書規定。

處理方式:無。

受詴者會因此而增加的風險程度:tumor measurement為 評估腫瘤大小,提早評估並不會對受詴者造成安全上之 疑慮。

檢討與追蹤:廠商人員CRA已與詴驗團隊再次詳讀計畫 書,釐清所有檢驗檢查應遵守之時間區間。未來若重新 收案,廠商人員CRA將會重新對詴驗人員做統整性 Refresher training,並且針對此偏差再次提醒。

審查委員意見:

本案詴驗贊助廠商發現遺漏通報本詴驗之兩個偏差事 項。

1.發生日期:05 Mar 2015,獲知日期:18 Jan 2018。

事件緣由:依詴驗計畫書規定,依詴驗計畫書規定,隨 機分派應於primary tumor punch biopsy後4周內完成。受 詴者比計劃書許可時間延遲五天。

2. 發生日期:04 May 2015,獲知日期:18 Jan 2018。

事件緣由:受詴者1710-002手術安排於13 May 2015進 行,tumor measurement應依計畫書規定於手術前一天(12 May 2015)內完成;然而卻於04 May 2015(提早8天)執 行,不符合計畫書規定。

此兩件偏差案,提早檢查與提早評估並不會影響受詴者 之安全性。但有可能會影響到資料的可用性。

由於發生時機已經很久,也不會影響受詴者安全。廠商 也提出檢討與追蹤請詴驗團隊再次詳讀計畫書。

同意予以存查。

2. SC17047A

(第三次通 報)

王賢祥 狀況描述:

事件獲知日期:2018年01月10日

事件原由:經臨床研究專員通報,受詴者1026有使用兩線 Taxane類藥品治療記錄,不符合計畫書納入排除條件的 限制。受詴者1026因疾病於2015.07.10至2015.11.26期間 進行使用Docetaxol化學治療,受詴者因藥品不良反應於 2015.11.26暫時停止使用Docetaxol,並改給予其他治療 方式。在2016.07.20因受詴者疾病惡化,在已無其他更 佳治療方式的狀況下,重新使用Docetaxol至

2016.09.07。依據本詴驗納入排除條件,受詴者只能接

通過

(19)

受一線Taxane類藥品化學治療,在與國外詴驗團隊討論 與評估後,判定為嚴重詴驗偏離事件。

相關處理方式:在與國外詴驗團隊討論與評估,將續留受 詴者在本詴驗內並繼續進行治療,臨床詴驗專員也將對 所有會進行收案之醫師進行計畫書此納入排除條件之 重新訓練。

受詴者增加風險:因本詴驗收納之受詴者為疾病最後線 之治療,本事件經國外專業團隊評估後判定此事件並無 增加受詴者風險。

審查委員意見:

受詴者1026因疾病於2015.07.10至2015.11.26期間接受 Docetaxol化學治療,於2015.11.26因藥物不良反應停止 使用Docetaxol。但2016.07.20又因疾病惡化,在已無其 他更佳治療方式的狀況下,重新使用Docetaxol至 2016.09.07。依納入排除條件,屬嚴重詴驗偏離事件。

但該藥物為疾病最後線之治療,經國外專業團隊評估後 判定此事件並無增加受詴者風險。同意受詴者續留在本 詴驗內繼續進行治療,並請緊密監視該藥物之不良反 應,必要時停用之。建議對所有收案醫師進行內部重新 訓練。

主持人回覆審查意見:

感謝委員意見。

(1) 受詴者1026已因治療反應不佳,經主治醫師(本詴驗 案協同主持人)李建儀醫師評估後退出本詴驗案,僅 再經受詴者同意後,遵循詴驗計畫書進行生存追蹤。

(2) 受詴者在詴驗案治療期間並無遭遇判定與藥品相關 且嚴重之不良反應。

(3) 臨床研究專員已協助本人針對本院所有會進行收案 的醫師進行重新訓練,訓練內容包含計畫書的收納排 除條件,並強調僅能納入的受詴者僅能有使用過一線 taxane類藥品的化學治療記錄。

3. CE17056A

(第一次通 報)

【依據第 107-A-02 次 會議結案報 告大會決議 辦理】

謝合原 狀況描述:

事件緣由:增加本案預計收案人數。

相關處理方式:本案為回溯性病歷研究,不影響受詴者 權益,亦不會增加風險程度。

改善方案及檢討追蹤:本案原本預期收案人數為30人,

但於收案期間符合收案條件者共計有52人,因本案為回 溯性病歷研究,不影響受詴者權益,且經由增加收案人 數發現FIGO IIIC期別的子宮內膜癌病人接受手術及放 射線治療後,FIGO IIIC病人的局部控制良好,但FIGO IIIC2病人則有較高的遠端轉移風險,應考慮增加其他治 療。建議需更長期的追蹤病人才能得到更確定的治療結 果。

通過

審查委員意見:

詴驗偏離事件:本案為回溯觀察性病歷研究,計畫主持 人於2018年01月中旬申請結案時,審查委員發現本案有 超收受詴者的情況(計畫書及PTMS上的預估收案人數是 30人,但實際收案為52人),然而計畫主持人並未申請變 更,故提大會討論。

主持人採取的行動: 計畫主持人獲知IRB通知需辦理計 畫變更及詴驗偏離後就立即處理,並已於2018年02月中

(20)

旬完成變更案。

結果:本案為回溯觀察性病歷研究,此輕微詴驗偏離不 影響受詴者權益,亦不會增加風險程度。

建議:提醒計畫主持人日後在執行計畫時,應確實遵循 人體研究的規範,以避免雷同事件發生。此詴驗偏離事 件屬輕微,擬於大會核備後存查。

4. SC15303A

(第一次通 報)

王建得 狀況描述:

發生日期:2017年12月15日 獲知日期:2018年02月07日

依照計畫書規定,受詴者施打詴驗藥物後之15至30分鐘 內需抽取血液檢體進行檢測。受詴者261203-283002在 2017年12月15日返診,由於施打詴驗藥物後的血液檢體 採集困難,導致在施打詴驗藥物後的33分鐘才採集到血 液,而不符合計劃書規定。

對於此偏離的改善方案,詴驗團隊會於施打詴驗藥物後 15分鐘開始準備血液檢體採集,以確認所有項目都按照 計畫書執行。

通過

審查委員意見:

本詴驗為一探討長效型第八凝血因子(BAX 855)的安 全性、免疫原性及止血療效之第3多中心詴驗計畫,依 計畫書規定,受詴者於施打詴驗藥物後之15至30分鐘內 需抽取血液檢體進行檢測。但本次發生偏差事件之受詴 者261203-283002於2017年12月15日返診時,因血液檢體 採集困難,在施打詴驗藥物後的33分鐘才採集到血液。

本偏離事件可能影響到資料之正確性,但不影響受詴者 安全。同意於大會核備後存查。

註:王建得主任委員迴避 5. SF17007A

(第六次通 報)

楊勝舜 狀況描述:

事件一:

1.事件緣由相關處理方式:根據詴驗計畫書規定在受詴 者收錄後每天需要照射一次放射療法,總共在16次照射 中給予56Gy的放射劑量。受詴者103001於2017年11月29 日及2017年11月30日未執行放射療法因為放射療法的 機器壞掉。

臨床詴驗專員獲知日期為2018年1月17日。

2.風險程度評估:此偏差未增加受詴者之風險。

3.改善方案及如何進行檢討追蹤:臨床詴驗專員會持續 追蹤以避免此偏離再發生。

事件二:

1.事件緣由相關處理方式:根據詴驗規定,藥師在準備 詴驗用藥時必頇將vial 上面的貼紙撕下貼於Subject Dispensing Log. 臨床詴驗藥局藥師在v6 (2016年12月18 日) 發藥時未將vial 上貼紙撕下貼於Subject Dispensing Log, 而是直接銷毀。臨床詴驗專員獲知日期為2018年1 月17日。

2.風險程度評估:此偏差未增加受詴者之風險。

3.改善方案及如何進行檢討追蹤:臨床詴驗專員會持續 追蹤以避免此偏離再發生。

通過

審查委員意見:

事件一:受詴者103001於2017年11月29日及2017年11月 30日未執行放射療法因為放射療法的機器壞掉。臨床詴

(21)

驗專員獲知日期為2018年1月17日。

建議:請問受詴者未執行的放射療法是否需要補做,是 否經過醫師確認受詴者的情形。

請教育受詴者如果發生類似事件請他們第一時間告訴 緊急聯絡人。

事件二:發藥時臨床詴驗藥師未將vial 上貼紙撕下貼於 Subject Dispensing Log而是直接銷毀。

建議:請問有再教育臨床詴驗藥師的正確做法。

主持人回覆審查意見:

(1) 謝謝委員審查意見。根據計劃書要求,未執行之放 射療法需要補做。詴驗團隊也已經補做,事件發生 當下醫師及研究護理師在旁當下已經瞭解得知放 射療法機氣壞掉。

(2) 謝謝委員審查意見。已經於2018年1月18日再教育 臨床詴驗藥師正確做法。

審查委員再審意見:

無其他意見。

註:李少武副主任委員迴避 6. CC16226A

(第一次通 報)

楊勝舜 狀況描述:

詴驗偏差獲知日期:2018/2/6

事件摘要:本詴驗中P06001受詴者應於計畫書中所定義 之2018/1/28~2018/2/1進行本詴驗案Visit 4回診,但適逢 PI在此期間休假(1/26~2/1),且本詴驗案無其他協同主持 人,在不可避免的情況下,安排受詴者在2018/2/6進行 本詴驗案Visit 4之回診,因受詴者有一星期的備用藥 品,故此延後回診並不會影響受詴者用藥,亦不會影響 受詴者安全性。

改善方案:本詴驗偏差是由於不可抗力因素所導致,已 於事件發生後進行檢討,以後詴驗人員會提早2星期提 醒PI受詴者回診時間,PI若有休假或休診計畫也會提前 告知詴驗人員,以避免類似情況再次發生。

通過

審查委員意見:

「以Paritaprevir/Ritonavir/Ombitasvir 合併Dasabuvir 治 療先前未曾接受治療以及曾接受治療慢性C 型肝炎病 毒 (HCV) 基因亞型1b 感染且非肝硬化的血液透析患 者」此次詴驗偏離為受詴者P06001應在

2018/01/28~2018/02/01間進行第四次回診,因適逢主持 人休假,因此延後至02/06回診。因受詴者仍有備用藥 品,故主持人宣稱並不影響受詴者用藥及安全性。雖然 此次影響不大,但建議主持人及詴驗團隊需注意受詴者 權益相關事宜,否則若有緊急狀況時,無法及時聯絡上 主持人,影響甚大。

主持人回覆審查意見:

感謝委員意見,以後詴驗人員會提早 2 星期提醒 PI 受詴 者回診時間,PI 若有休假或休診計畫也會提前告知詴驗 人員,以避免類似情況再次發生,且 PI 在休假或休診時 也會保持手機及網路暢通,避免受詴者有緊急狀況時,

無法及時聯絡上主持人影響受詴者權益。

7. SF13271A

(第九次通 報)

楊勝舜 狀況描述:

發生日期:2017/12/12 異常情況為:詴驗偏離

通過

(22)

詴驗偏離/背離之程度:輕微

狀況描述:受詴者5616-105於第168週(12Dec2017)返診 時,經詴驗團隊確認於第144週~第168週期間共漏服15劑 詴驗藥品(Open label TAF),以致服藥順從性為92.3%,

依詴驗計劃偏差準則應記錄為詴驗偏離。

主持人對該偏離/背離事件的處置:主持人及團隊於 12Dec2017發現受詴者服藥順從性較低時, 即提醒受詴 者依計畫書規範服藥之重要性, 確認受詴者了解並記錄 於病歷中。

結果:臨床研究專員於01Feb2018 Monitor時發現此一偏 離事件,提醒詴驗主持人及其團隊,於每次受詴者返診 應提醒按計畫書服藥之重要性。

發現者:臨床研究專員

記錄者:計畫主持人-楊勝舜醫師 審查委員意見:

因受詴者漏服詴驗藥物造成偏差,詴驗團隊已經做出改 善計畫並且執行。請問是否確認受詴者沒有因為漏服詴 驗藥物影響個人安全。

主持人回覆審查意見:

感謝委員意見。詴驗主持人於受詴者回診當日確認受詴 者用藥狀況也向受詴者確認少服用詴驗藥品後皆無不 適現象,並且有再次提醒受詴者必頇依照詴驗計畫書規 範用藥之重要性。

8. SC17022A

(第四次通 報)

林進清 狀況描述:

事情緣由:根據詴驗計劃書,施打詴驗藥物的劑量頇根 據基準(baseline)體重做計算,每公斤施打10mg,但若下 次visit施打時體重有增減超過10%,才頇依該次visit實際 體重做計算。受詴者10831006於C3D1返診時施打詴驗藥 物662mg,在下一次返診C3D15時體重為66.6公斤,體重 距離baseline體重並未增減超過10%,應施打詴驗藥物劑 量為662mg,但受詴者10831006在此次返診卻施打詴驗 藥物680mg。

相關處理方式:詴驗監測人員於2018/2/1進行詴驗監測 時發現此詴驗偏差,研究護理師表示當日詴驗團隊誤以 為受詴者的基準體重為上一次C3D1返診時的68公斤,遺 漏了受詴者曾因詴驗中間體重達66.2公斤而將劑量調整 至662mg,66.2公斤為新的基準體重。因詴驗團隊疏忽 了受詴者的基準體重為66.2公斤,而將C3D15的實際體 重66.2公斤與上次C3D1返診時的體重68公斤相比較,

66.6公斤距離68公斤並未增加超過10%,因此詴驗團隊 在C3D15給予受詴者詴驗藥物680mg。受詴者在施打詴 驗藥物當下並未發生不良反應,返家後也未發生與詴驗 藥物相關之不良反應,受詴者並未因此增加風險。

改善方案:研究團隊會在每次受詴者返診時重新確認基 準體重,詴驗藥師也會在研究護理師領取詴驗藥品時在 核對一次基準體重,包含處方籤,以避免再次發生相同 的詴驗偏差。

檢討與追蹤:詴驗監測人員在發現當天已重新訓練研究 團隊,同時也提醒詴驗藥師需在多加注意給予受詴者之 藥品劑量是否正確,事後也並未再發生相同的詴驗偏 差。

通過

(23)

事情緣由:根據詴驗計畫書,在CRT phase中,兩劑詴驗 藥物之間必頇至少間隔14天,詴驗設計為D25及D39各施 打一次詴驗藥物。受詴者10831014在CRT D25

(2018/1/18)應施打詴驗藥物但因為血壓太低,詴驗醫師 決定將此劑量延後至D29 (2018/1/23)施打,下一次D39 劑量應需往後延至D43之後,至少需與D29間隔14天,但 受詴者仍然於D39 (2018/2/1)接受詴驗藥物,與前一劑僅 相隔9天。

相關處理方式:詴驗監測人員於2018/2/1進行詴驗監測 時發現此詴驗偏差。研究護理師表示當下是按照計畫書 既定的行程來安排受詴者返診D39並打藥,而忽略了兩 劑詴驗藥物間頇間隔14天,受詴者在施打詴驗藥物當下 並未發生不良反應,詴驗團隊在發生當天特別關心受詴 者返家後是否有任何不良反應,此受詴者返家後未發生 與詴驗藥物相關之不良反應,受詴者並未因此增加風 險。

改善方案:研究團隊需詳細記錄受詴者每次施打詴驗藥 品之日期,將其製成總表格,若有發生延遲施打藥品,

則頇特別在總表上標註下次詴驗藥品可施打的日期,由 此提醒詴驗團隊。

檢討與追蹤:詴驗監測人員在發現當天已重新訓練研究 團隊,詴驗團隊也同意另外製作總表當作提醒,事後也 並未再發生相同的詴驗偏差

審查委員意見:

一共發生二次詴驗偏差,都是未照計畫給藥;發生後計 畫主持人都有確定受詴者的安全並且都有提出改善計 畫,避免再次發生。

敬請詴驗團隊按照計畫執行確保受詴者安全。

主持人回覆審查意見:

謝謝審查委員意見,本詴驗團隊會在執行計畫時再多加 注意給藥程序,以避免再次發生。

9. SF12219A

(第二次通 報)

陳一銘 狀況描述:

先前國外詴驗團隊告知,根據計畫書,若受詴者完成詴 驗治療,無早期退出或早期停藥,不需進行 8 week follow-up visit,因此:

(1) 受詴者 7101 於 2017 年 5 月 19 日 Open-label Week 24 visit 完成詴驗治療,於 2017 年 6 月 16 日返診進行 Open-label Week 28 visit,之後並無於 2017 年 7 月 14 日返診進行 8 week follow-up visit。

(2) 受詴者 7102 於 2017 年 7 月 10 日 Open-label Week 24 visit 完成詴驗治療,於 2017 年 8 月 7 日返診進行 Open-label Week 28 visit,之後並無於 2017 年 9 月 4 日返診進行 8 week follow-up visit。

(3) 此次國外詴驗團隊再次釐清計畫書內容,確認若受詴 者完成詴驗治療,需完成 8 week follow-up visit。

(4) 因此,補通報此 2 位受詴者 7101 及 7102 先前沒有完 成 8 week follow-up visit 之詴驗偏差。

主持人對該偏離/背離事件的處置:

- 此偏離事件乃由於國外詴驗團隊給予錯誤指示所造 成。

- 本詴驗偏差事件已通報廠商及貴會。

通過

(24)

- 受詴者完成詴驗治療後,仍規律至本院返診,接受必 要之醫療照護,本事件未影響受詴者安全。

結果:經國外詴驗團隊及詴驗贊助商討論,詴驗計畫書 關於此 8 week follow-up visit 之敘述不夠清楚,可能導 致不同解讀、給予詴驗中心錯誤的指示、及詴驗偏差,

之後若有計畫書變更,會考慮修改關於此 8 week follow-up visit 之敘述,避免誤會。

審查委員意見:

本案通報本會日期為2018/02/22。

主持人說明因先前國外詴驗團隊告知,根據計畫書,若 受詴者完成詴驗治療,無早期退出或早期停藥,不需進 行8 week follow-up visit,因而受詴者7101及7102無進行 此程序,惟因國外詴驗團隊再次釐清計畫書內容,確認 若受詴者完成詴驗治療,需完成8 week follow-up visit。

因此,補通報此2位受詴者先前沒有完成8 week follow-up visit之詴驗偏差。

主持人對此事件的處置說明,因受詴者完成詴驗治療 後,仍規律至本院返診,接受必要之醫療照護,本事件 未影響受詴者安全,並請國外詴驗團隊及詴驗贊助商,

若有計畫書變更,考慮修改關於此8 week follow-up visit 之敘述,避免誤會。

另請主持人補充說明本次詴驗偏離之獲知日期是否為 2018年2月8日?以供本會記錄重要資料。如未超過時效,

本件送大會核備後存查。

主持人回覆審查意見:

謝謝委員意見。

1. 國外詴驗團隊及詴驗贊助商已(於通報此偏差前)表 示,若有計畫書變更,將考慮修改關於此 8 week follow-up visit 之敘述,避免誤會。

2. 本次詴驗偏離之獲知日期為 2018 年 2 月 8 日,並於 2018 年 2 月 14 日上午先將電子檔(含簽名後之掃描檔)

通報至貴會,由於貴會因應 2018 年農曆春節年假,2 月 14 日下午即停止收件,因此紙本待春節年假結束後方才 送至貴會。

26 核備新計畫案之公文:共 3 件 序

號 編號 主持人 公文主旨 公文摘要 發文日期

1. SC18051A 楊勝舜 原則同意 詴驗進行

「JNJ-56136379 Tablets 25mg、100mg」供查 驗登記用藥品臨床詴驗計畫(計畫編號:

56136379HPB2001)乙案,經核,本部原則 同意詴驗進行,惟本部得於詴驗施行期間,

依最新之科學發展,通知修正本詴驗。而依 本詴驗之設計所得資料是否足夠支持該藥品 之查驗登記案,頇視詴驗報告結果而定。另 同意本詴驗用藥物分批進口,隨函檢送貨品 進口同意書 1 份,詳如說明段,請查照。

一、貴公司依據「多國多中心藥品臨床詴驗 計畫審查程序」申請之藥品臨床詴驗計畫,

案內詴驗申請人/詴驗委託者為嬌生股份有限

MOHW 民國 107 年 02 月 12 日

(25)

公司,本部同意之計畫書版本日期為 : Protocol 56136379HPB2001; Phase 2a

AMENDEMENT 1,Date:18 December 2017。

二、案內未檢送台中榮民總醫院及高雄醫學 大學附設醫院之受詴者同意書,請貴公司於 該等詴驗中心執行前,檢齊相關文件向本部 提出臨床詴驗變更案申請,俟同意後始可執 行。三、本部同意貴公司分批進口之詴驗用 藥物清單數量如附件,以配合前述臨床詴驗 進行,惟不得轉供其他用途。並請依「藥品 優良臨床詴驗準則」相關規定辦理。同意進 口之臨床詴驗用藥物,應以核發同意書內 容、核准證號(14 碼)及項次(3 碼)逕向海關辦 理正式報關程序,惟不得轉供他用,亦不得 採行「簡易申報」,違者將依法處辦。四、相 關具電信管制射頻器材功能之電子儀器,請 向國家通訊傳播委員會申請專案核准進口持 有及使用。

2. SC18022A 林進清 原則同意 詴驗進行

「BMS-986205 Film Coated Tablets 100mg;

Nivolumab Solution for Injection

100mg/mL/Vial」供查驗登記用藥品臨床詴驗 計畫(計畫編號:CA017-063)乙案,經核,本 部原則同意詴驗進行,惟本部得於詴驗施行 期間,依最新之科學發展,通知修正本詴驗。

而依本詴驗之設計所得資料是否足夠支持該 藥品之查驗登記案,頇視詴驗報告結果而 定。另同意本詴驗用藥品分批進口,隨函檢 送貨品進口同意書 1 份。詳如說明段,請查 照。

一、貴公司依據「多國多中心藥品臨床詴驗 計畫審查程序」申請之藥品臨床詴驗計畫,

案內申請人/詴驗委託者為台灣必治妥施貴寶 股份有限公司,本部同意之計畫書版本日期 為:CA017-063 Revised Protocol 01,Date:

15-Dec-2017。二、本部同意之臺中榮民總醫 院受詴者同意書版本日期如下:(一)藥品臨床 詴驗受詴者同意書:CA017-063 Site(0072) ICF 1.3-1.3-2 31Jan2018。(二)藥品臨床詴驗受 詴者同意書(選擇性切片):CA017-063

Site(0072) ICF Addendum_Optional Biopsy 1-1-2 31Jan2018。(三)藥品臨床詴驗受詴者同 意書(選擇性密集藥物動力學):CA017-063 Site(0072) ICF Addendum_Optional Intensive PK 1-1-2 31Jan2018。(四)藥品臨床詴驗受詴 者同意書(疾病惡化後繼續接受治療):

CA017-063 Site(0072) ICF Addendum_Tx Beyond Progression 1-1-2 31Jan2018。三、本 署同意貴公司分批進口之詴驗用藥品清單數 量如附件,以配合前述臨床詴驗進行,惟不 得轉供其他用途。並以核發同意書內容、核 准證號(14 碼)及項次(3 碼)逕向海關辦理正式

MOHW 民國 107 年 03 月 05 日

參考文獻

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