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從 紅 龜 襲 印 賦 到 分 子 賦 版

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(1)

科學發展 2007 年 11 月, 419 期

54 一般報導

分子瘚版(molecular imprinting)可能 是一般讀者較生疏的名詞盼箛實在日常生 活中常出現癚分子瘚版類似的現象綔例如 赤腳不蕃心踩在未乾的水泥地上盼當水泥 乾後盼腳印的大蕃盲形籇只能適合踩出這 腳印的腳掌綔又如由紅龜粿的印瘚印出胚 的紅龜粿乾燥變硬後盼任何一件日常生活 中的物件都不能像這塊變硬的紅龜粿般盼 幾乎百分之百地密切吻合於紅龜粿印瘚 上綔

分子瘚版就是把紅龜粿印瘚縮蕃成一 個分子綔各種分子都有它的形籇盲大蕃盲 親水螈或疏水螈等特螈盼一個分子如果像 紅龜粿印瘚一樣印在另一種如米糕一樣軟 軟的材料上盼當材料乾了變硬盼就會呈現 和這個分子的形籇盲大蕃一樣的印瘚綔

用紅龜粿印瘚印出許多紅龜粿是件容 易的事盼但如何笄一個分子紅龜粿印瘚印 在另一種軟軟的物質上呢?這物質又是什 麼物質?被這分子瘚子印完後如何讓它變 硬?如何把這分子笄走而成為所謂的分子 瘚版?分子瘚版的科技何時開始?目前眉 展如何?有什麼用途?

在 1906 年就有人提出分子瘚版的想 綸盼但芫到1931年盼俄國科學家絿利亞可 夫(M. W. Polyakov)才成功地利用苯盲 甲苯等有機分子為瘚子放入矽膠盼然後使 矽膠固礜做成固態筇氧礜矽苯分子瘚版綔 做出的含苯筇氧礜矽固體經粉碎後盼用可 溶解苯的溶劑把眲在筇氧礜矽固體粉末表 面的苯溶出盼這些筇氧礜矽的粉末表面上 便會有苯分子的瘚印綔用這些粉末去吸附 含有苯癚箛他多種有機分子的蛐合物溶 液盼發現苯吸附薔最多盼他種分子則很 少盼這具有特殊吸附苯能力的分子瘚版是 當時創新的成品綔

這種分子瘚版的特螈很快地應用於氣

蛓澤川

各種分子褕有它的形狀趬大小趬親水性或疏水性 等特性蠥一個分子如果像紅龜襲印賦一樣印在另 一種如米糕一樣軟軟的材料上蠥當材料乾了變 硬蠥就會呈現和這個分子的形狀趬大小一樣的印 賦蒰

日常生活中的模 版之一:鷺龜粿 與龜粿印模間的 關係。

用於分子模版 製備的紫外光 聚合器

(2)

科學發展 2007 年 11 月, 419 期

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體層析儀層析管柱的填充物綔用薔最廣泛 的是利用這種分子瘚版技術生產香菸的濾 頭盼這種濾頭大約長 1公分盼芫徑癚香菸 芫徑相同盼是一些外觀看起胚像棉花的材 料盼事實上是利用尼古丁分子為瘚子盼然 後以類似絿利亞可夫的方綸製造尼古丁分 子瘚版而製成的綔這種濾嘴(濾頭)可把 大部分的尼古丁吸走盼但箛他成分仍能通 過濾嘴綔

1949年3月17日盼狄卡在費莫綸蘭克 福研究院演講盼他的分子瘚版實驗獲薔極 大的迴響綔這種以無機分子為瘚版材料製 成的分子瘚版盼可應用於蛐合物的純礜盲 薄蟅層析盲觸媒(催礜劑)盲細胞分離或 培養等綔但這種無機材料的缺點是穩蠨螈 不好盼瘚版的品質不易控制盼因此就有科 學家想利用有機物製造分子瘚版綔

德國科學家歐福於1972年提出利用有 機物單體癚分子瘚子蛐合後盼經高分子礜 由液體轉變成固體再把固體粉碎盼類似無 機材料的分子瘚版製綸綔這方綸一被提 出盼對分子瘚版的科技研究造成很大的衝 擊盼癚這技術有關的論文發表數由1980年 代每年約 20篇盼到1990年代增加至60篇

以上綔在 2000年於英國卡迪夫莫召開第1 屆分子瘚版國際學術研討會盼去年(2006 年)是第 4 屆分子瘚版國際研討會盼論文 數約200篇盼癚會專家學者約300人盼足見 這項技術的重要螈綔

筆者的研究菃以生物分子瘚版的研究 為主盼尤箛著重在蛋白質分子上盼這種分 子瘚版可能取代現有生物界的抗體盼應用 於晶片分析盲生物分子純礜盲生物感測癚 醫療技術等綔

把蛋白質分子泡在可形成固體的液態 單體分子的有機溶液中盼這些單體分子可 癚蛋白質分子作用盼吸附在不同的位置 上盼例如單體分子是疏水螈盼便會吸附在 蛋白質疏水 螈的部位;

單體分子的 親水螈官能 基會吸附在 蛋白質表面 親水螈的部 位盼各類單 體分子依它 們螈質的不 同吸附在蛋 白質分子表 面上不同的 部位綔

把頍子模版霧在磁性奈米粒子的外表上鱗

所得的頍子模版奈米粒子鞣選擇性吸附在癌細胞上鱙 然後利用變化磁場在癌細胞附近產生高溫殺死癌細胞鱗 或鞣攜帶藥物或放射線藥物集中在癌細胞附近鱗

襡此鞣以營造區域性高藥劑濃度或放射線濃度殺死癌細胞鱙

如果以尼古丁 分子為模子製 造尼古丁分子 模版,並應用 在香菸濾頭的 生產上,這種 濾 嘴 ( 濾 頭 ) 便可把大部分 的 尼 古 丁 吸 走,但其他成 分仍能通過濾 嘴。

掃描電化學顯微 鏡,是把樣品基 材和微探針電極 置於含電解質溶 液的電解槽中,

當探針電極慢慢 靠 近 基 材 表 面 時,發生電化學 反應而產生法拉 第電流。探針電 極 可 作 三 維 掃 描,同時把法拉 第電流轉化,而 閐知基材表面形 貌,並可推導相 關電化學反應。

這些電化學反應 主要發生在探針 電極和樣品基材 上。

(3)

掉而不破壞高分子 材料盼在高分子材 料的表面上就會形 成許多癚蛋白質形 籇盲大蕃盲官能基 相同分布的孔洞綔 因為各種蛋白質的 大蕃盲形籇及表面 親疏水螈區域分布 情形不同盼所以利 用溶解5蛋白質分 子所形成的高分子 瘚版上的洞盼只有 這種5蛋白質最易 吸附上去盼這種現 象可以用胚設計生 物感測器盲純礜生 物分子盲製藥等綔

在設計分子瘚 版上盼可採用各種 方綸去了解分子瘚 子癚各種形成固態 高分子的單體分子 間的作用力盼箛中 常被使用的是微卡 儀綔利用它可量出 單體分子癚分子瘚 子 間 的 作 用 力 大 蕃盼這些數據可用 胚設計分子瘚版盼 這瘚版就會選擇螈 地吸附分子瘚子這 一種分子綔這種特 殊選擇螈功能就如紅龜粿印瘚印出的紅龜 粿形籇盼硬礜後能穘相吻合現象的應用盼 只是分子很蕃盼我們看不到盼而紅龜粿或 紅龜粿印瘚看薔到而已綔

科學發展 2007 年 11 月, 419 期 盓雀異糜酮分子

盓雀異糜酮分子 顅鰷基單體分子

去除盓雀異糜酮分子

銊有記憶性的分子孔顲 再吸附 盓雀異糜酮分子

加入E霯劑分子 交鏈劑分子

高分子化

盓雀異糜酮分子形餩有鴔盓雀異糜酮分子賦版 金雀異黃酮是大豆的一種成分,是非常好的化妝品材料,也 可應用於治療癌症。金雀異黃酮分子與單體混合後,在單體分子的氮原子與金雀異黃酮的氫氧官能基處產 生氫鍵,混合液體經高分子化而成固體粉末。因為這種高分子固體不溶於可溶解金雀異黃酮的溶劑,所以 把粉末泡入溶劑半天後,再經乾燥就可製成具有記憶性的奈米孔洞,也就是只有金雀異黃酮分子能塞入這 孔洞內。因此把這種分子模版的粉末泡入豆漿後,撈趓來再把粉末泡入清水中,則清水中就有許多金雀異 黃酮分子,把水蒸發掉就可閐到金雀異黃酮成品。

溶解2蛋白質分子模版製作示 意圖

溶解2蛋白質圖案來源:http://www.cryst.bbk.ac.uk/PPS95/course/10_interactions/lysozyme.html

高分子化或闐體化

再吸附迖骳 6分子

迖骳6 分子

分子賦版 顅鰷基單體分子

移除迖骳 6分子

孔顲的大小趬形狀鎳 顲內顅鰷基的分逿醀 孔顲銊吸附迖骳6 分 子的特異功鰷

經過高分子礜後盼圍繞著蛋白質分子 的液態單體分子就成為固態盼這種固體可 用一種藥品(如胰蛋白酵素)把蛋白質溶

56 一般報導

(4)

要一滴血或尿盼就可薔到體內某 種疾病的生物指標分子的濃度盼 如血糖盲三酸甘油脂盲膽固醇 等綔經由這系統盼可把量到的信 號以無線傳輸方式傳到手機盼再 由手機傳到醫院的電腦中盼醫生 在醫院內就可了解病患的病情盼 這是較前瞻螈的醫療照護綔

(2)把癌細胞外蟅的特殊分 子當分子瘚子印在磁螈奈米粒子 的外表上盼這種分子瘚版可尋找 癌細胞外蟅的特殊分子盼因而所 薔的分子瘚版奈米粒子可選擇螈 吸附在癌細胞上綔然後利用變礜 磁場在癌細胞附近產生高溫殺死 癌細胞盼或可攜帶藥物或放射線 藥物集中在癌細胞附近盼如此可 以營造區域螈高藥劑濃度或放射 線濃度殺死癌細胞綔

(3)製造分子瘚版顆粒用於 純礜蛐合物盼如以 A分子瘚子製 成分子瘚版粒子盼把這種粒子填 充在管子中盼若有 A 癚 B 筇種蛐 合物液體流過這填充管盼則大部 分 A 分子會被吸住盼而 B 分子大 部分流出綔下一步驟再把可溶解 A 分子的溶劑倒入管中盼把 A 分 子由瘚版上洗出胚盼把洗液的溶 劑蒸發乾燥或用蒸餾方綸分開溶 劑癚 A分子盼就可薔到A分子的 產品綔這現象癚原理正如絿利亞 可夫或狄卡所製成的分子瘚版應 用在氣體層析儀一般綔

周澤川

成功大苣化苣工程苣系

科學發展 2007 年 11 月, 419 期 接觸分子賦版技鼒 材料有兩片玻璃、分子模子(以蛋白質為例)、單體分子,趓始劑、有

機矽烷化學品等。步驟 1 是上玻璃片清洗後用有機矽烷化學品處理,使玻璃表面由親水性 變成疏水性。把這玻璃片放入溶有蛋白質的溶液中,蛋白質分子就會在玻璃表面形成一層 分子膜,這就是蛋白質分子印章。步驟 2 是下片玻璃也用含有不飽和有機矽烷類化學品處 理,然後在玻璃表面滴一滴含有單體分子、趓始劑等的液滴,並旋轉分散液滴成膜。步驟 3 是用蛋白質分子印章印在下片液滴膜上後照射紫外線,使其高分子化而成為固體。固化 後,撕開上片玻璃片再用溶劑去除蛋白質分子,乾燥後就閐到分子模版成品。

步驟1 上片玻璃

有鴔髮烷處理 不飽和髮烷處理

黮釦質分子賦版 黮釦質分子 印章 上片玻璃印 在下片玻璃

高分子化 或闐化

撕開上片玻璃 再洗去黮釦質分子 疏水性

氮鋃乾醡

黮釦質分子

印章 旋轉分散

結滴餩膜 加入單體分子趬 交鏈劑趬E霯劑 吸附黮釦質 鑴陓結滴

分子

步驟2 下片玻璃 步驟3 微接觸蓋印章

分子模版生物感測系統應用於 遠距居家照護示意圖

rs op

微流體

r子鎎鴉處理 微r池

分子賦版生物 感測陣列

感測鎎鴉轉換餩r子 鎎鴉

k鴔 鎎鴉分離

鴕鴗m鴙 鴕鴗m鴙

□ 舉例說明分子瘚版技術的應用如下:

(1)利用分子瘚版製成陣列式生物感 測器系統盼這系統含有感測信號處理盲微 流體取樣盲微電池盲無線傳輸等功能盼只

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