成大研發快訊 - 文摘
成大研發快訊 第二十一卷 第二期 - 2012年一月六日
[ http://research.ncku.edu.tw/re/articles/c/20120106/4.html ]
使用靜脈輸注低劑量Omeprazole七日可以降低合併多 重器官疾病患者發生消化性潰瘍的再出血
鄭修琦1,2、張維倫1,2、葉怡君1,3、陳威穎1、蔡郁清1,2、許博翔1,2,*
國立成功大學 醫學院 內科部1，臨床醫學研究所2，基礎醫學研究所3 sheubs@mail.ncku.edu.tw
Gastointestinal Endoscopy 70, 433-9 (2009)
消化性潰瘍出血是臨床上常見且有潛在致命危險的疾病。潰瘍再出血是病人死亡 的獨立因子，而再出血又與病人合併有多重器官疾病有關。不同於沒有合併多重器官 疾病的患者，我們先前的研究顯示合併多重器官疾病的患者，會在出血後第4至第14日 會出現再出血。在經由內視鏡止血之後，不論是使用低劑量3.3 mg/hr 或是高劑量8 mg/
hr 靜脈輸注樂酸克（Omeprazole）共3日的治療，累計第4日至第28日的再出血率依然 高達30%。因此，本研究目的在於探討是否較長的靜脈輸注Omeprazole時間，藉由更 有效地控制胃內pH值，來達到更有效地降低合併多重器官疾病患者的潰瘍再出血率。
研究已經證實靜脈輸注氫離子幫浦抑制劑可以預防消化性潰瘍患者在接受內視鏡局部治療之後發生再出血 之機會。由於靜脈輸注Omeprazole的劑量可以減半成低劑量的3.3 mg/hr來使用，因此本研究將高劑量靜脈 輸注3日的Omeprazole改成低劑量靜脈輸注7日，如此藥物總劑量不變，但有較長的靜脈輸注期間。在本研 究中，我們發現使用延長的低劑量Omeprazole靜脈輸注，可以在出血後的第8日至第28日的觀察期間，可以 達到接近0%的再出血率。這結果顯示出本研究的原創價值，以及對於這些具有如此高風險的合併多重器官 疾病的患者，當發生消化性潰瘍出血時在使用延長劑量的Omeprazole靜脈輸注的臨床意義。
我們從2004年4月至2008年4月收集了147位合併一項或多項多重器官疾病，因為消化性潰瘍出血而經內視 鏡診斷為具有最近出血表徵(Stigmata of recent hemorrhage; SRH)，並且經內視鏡治療成功止血的患者，在 取得同意書之後進入本研究。最近出血表徵包括了主要和次要的出血表徵，如同先前我們發表在文獻上的 定義。所有的主要最近出血表徵（Major SRH）患者，皆經內視鏡治療止血以去除出血或暴露的血管。
每位患者在經由內視鏡治療後立即給予Omeprazole 起始劑量80 mg靜脈輸注 (樂酸克，Losec®, AstraZeneca AB, Södertälje, Sweden) 。之後每位患者依其病歷號碼隨機分組至使用低劑量Omeprazole靜脈輸注7日組
（持續輸注3.3 mg/hr共7日）或高劑量3日組（持續輸注8 mg/hr共3日）。患有幽門桿菌感染(Helicobacter
pylori)的病患，在靜脈輸注Omeprazole之後給予幽門桿菌的根除治療，包括Clarithromycin 500 mg，
Amoxicillin 1 g和esomeprazole 40 mg 每日2次。在Omeprazole靜脈輸注或是根除幽門桿菌7日療程之後，每 位患者皆給予口服Esomeprazole（耐適恩，Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Sweden）每日40 mg，直 到內視鏡治療後28日以上。研究觀察的指標為在28日研究期間發生再出血。
排除其中5位因為不符合收案標準的患者，包括2位胃癌出血，1位胰臟癌併十二指腸侵犯，2位靜脈瘤出 血，因此有142位患者進入研究。依患者病歷號碼以隨機之方式將患者安排至靜脈輸注Omeprazole低劑量7 日組（N=66）和高劑量3日組（N=76）。在這兩組各有3位患者死於再出血。兩組病人的基本背景資料，
潰瘍特色，與再出血有關之臨床特徵，並無不同。
不同的Omeprazole靜脈輸注期間與再出血率：
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結果顯示在低劑量7日組的患者和高劑量3日組的患者有相類似的7日內累計再出血率（計劃性分析法Per- protocol ：9.5% [6/63] vs. 9.7% [7/72]，P>0.05；治療意願分析法intention-to-treat analysis：9.1% [6/66] vs.
9.2%[7/76]，P>0.05）。然而，在第8日至第28日間，低劑量7日組的患者比起高劑量3日組的患者有較低的 累計再出血率（計劃性分析法Per-protocol ：0% [0/46] vs. 10.7% [6/56]，P=0.02；relative risk [95% CI]：
0.52 [0.43，0.63]）。
結論：
在亞洲，合併多重器官疾病的消化性潰瘍出血患者，延長使用靜脈輸注低劑量Omeprazole 7日，可以降低 潰瘍在28內的再出血率。
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