前 言
在人類醫學紀錄上，自1929 年第一個由
真菌（ ）代謝物中發現之青黴
素（Penicillin）抗生素後(1)，至今可以有效殺 死細菌的抗生素約有一千多種，其中包括許 多合成及半合成之抗生素。然而在臨床上使 用的抗生素則約只有 150 種。中央健康保險 局93 年 5 月針對 92 年度藥物申報金額統計，
抗感染劑排行前3 名，金額高達 11,491,566,212 元，占所有申報金額之14.1%，足見其使用之 普遍性。
本局自民國72 年以來，即以研究計畫方 式配合藥政管理的需要進行一系列的全國性 抗生素類藥物抽驗，其結果充分顯示了大部 分市售抗生素之品質現況。本計畫依據風險
評估原則選定 Amikacin 注射劑、 Ampicillin 注射劑、Cefazolin 注射劑及 Lincomycin 注射 劑等 4 個品項，特列於藥物品質監測計畫項 目之一。
Amikacin 因使用過量或使用過久，易造 成肝腎臟毒性及耳毒性等，因此在治療期間 必須監測血中濃度，此血中監測Amikacin 項 目亦為健保給付項目。本局曾於民國85 年至 86 年間進行市售 Amikacin 注射劑之力價調 查，當時抽驗的 52 件檢體均合格(2)。另於民 國73 年、75 年、78 年、80 年及 89 年進行過 5 次的 Ampicillin 口服膠囊製劑或錠劑之品質 調查，其不合格率依序各為34.4%、22.2%、
28.0%、10.0%及 0%(3~7)。至於其注射劑型，本 局未曾進行過品質調查。
Cefazolin 為第一代頭孢菌素類抗生素，
抗生素 Amikacin 注射劑、Ampicillin 注射劑、
Cefazolin 注射劑、Lincomycin 注射劑之品質調查
蔡美麗 邱進益 林嘉伯
第二組
摘 要
為瞭解台灣地區市售Amikacin 注射劑、Ampicillin 注射劑、 Ce- fazolin 注射劑及 Lincomycin 注射劑之品質狀況，經函請台北市政府 衛生局、高雄市政府衛生局及各縣市政府衛生局，於民國93 年 3 月 至9 月間，赴轄區內醫療院所、製造廠及輸入代理商抽驗市售檢體共 計258 件，抗生素注射劑各為 Amikacin 注射劑 58 件、 Ampicillin 注 射劑54 件、Cefazolin 注射劑 99 件及 Lincomycin 注射劑 47 件。參照 中華藥典第五版（CHP V）及美國藥典第 27 版（USP 27）之檢驗方 法，進行檢測其結果均合乎規定。
關鍵詞：Amikacin 注射劑、Ampicillin 注射劑、Cefazolin 注射 劑 、Lincomycin 注射劑
對革蘭氏陽性菌及陰性菌均有效，臨床上作 為第一線抗微生物製劑。在中央健康保險局 92 年度藥物申報金額排行榜中占第 9 名，金 額高達835,771,087 元，在市面上其製劑只有 注射劑型。歷年來本局尚未針對該抗生素進 行品質調查。Amikacin 注射劑雖然於 85 至 86 年間曾做過市售品質調查，但因所作檢測項 目僅限於微生物法之力價試驗，其餘檢驗項 目並未檢測，本計畫以高效率液相層析法取 代微生物法進行力價試驗，以減少其誤差並 縮短檢測時間，此外，並檢測其水份、酸鹼 值及細菌內毒素，做完整的品質評估。而Lin- comycin 注射劑則於先前之市售品質調查計畫 中均未曾執行此品目之調查，本計畫依據中 華藥典第五版(8)CHP V 及美國藥典第 27 版(9) USP27 規定除了檢測效價外，更包含水份、
pH 值及細菌內毒素之檢驗，做了完整的品質 評估，除了可以瞭解目前市售品質現況外，
更提供藥政單位作為行政參考。
材料與方法
一、 材料
檢體來源：台北市政府衛生局、高雄 市政府衛生局及各縣市政府衛生局就轄區內 醫療院所、製造廠及輸入代理商抽驗市售檢 體共計 258 件，包括： Amikacin 注射劑 58 件、Ampicillin 注射劑 54 件、Cefazolin 注射 劑99 件及 Lincomycin 注射劑 47 件。
對照標準品：Amikacin（效價：930 µ g/mg, lot.I）、Ampicillin（效價：994 µg/mg, lot.I-2）、Cefazolin（效價：995 µg/mg, lot.
I）、Lincomycin（效價：882 µg/mg, lot.G-1）
及Kanamycin（效價：782 µg/mg, lot.L）均為 USP 級對照標準品。
試藥：Karl Fisher 試劑（Karl Fisher re- agent，試藥級）、無水甲醇（absolute metha- nol，HPLC 級）、磷酸二氫鉀（potassium di- hydrogen phosphate，試藥級）、醋酸（acetic acid，試藥級）、氰甲烷（acetonitrile，HPLC 級）、無水磷酸二氫鈉（sodium dihydrogen phosphate anhydrous，試藥級）、水楊酸（sal- icylic acid，試藥級）、咖啡因（caffeine，試 藥級）、檸檬酸（citric acid，試藥級）、磷 酸（phosphoric acid，試藥級）、氨水溶液
（ammonia water，試藥級）、2,4,6-三硝基苯 磺酸（2,4,6-trinitrobenzen-1-sulfonic acid，試 藥級）、砒啶（pyridine，試藥級）、冰醋酸
（glacial acetic acid，試藥級）、細菌內毒素 試劑（LAL, sensitivity：0.06 EU/mL，試藥 級）、細菌內毒素標準品（CSE, 0.5 g/vial, 5000 EU/vial，試藥級）。
二、儀器及裝置
Karl Fisher 自動滴定儀、pH 值測定儀、
液相層析儀( Gasukuro Kogyo HPLC Pump Model 576/Gasukuro Kogyo Spectro Detector 502C/SIC Autosampler Model 23/ SISC 4.0 system)、液相 層析儀GL sciences PU 614/ GL sciences PU 614 UV-Vis Detector/SIC Autosampler Model 21/
SISC 4.0 system）、Vortex 震盪器、超音波震 盪器。
三、實驗項目及方法
參考中華藥典第五版及美國藥典第27 版 之檢驗方法進行檢驗，所檢驗的項目因抗生 素注射劑種類不同而不同（見表一）。
檢體外觀：以目視觀察檢體之外包裝、
標示及檢體本身。
水分：以水分測定法第一法費氏法測
定，此法係應用由碘、二氧化硫、砒啶 及甲醛所組成之費氏試劑滴定檢品中所 含之水分。
pH 值：以 pH 值測定法第一法電位測定 法測定之，此法係依據電位平衡原理，
運用電位測定計，測定電位差，以決定 其pH 值。
細菌內毒素含量：以細菌內毒素檢驗法 測定，此法係利用鱟之循環阿米巴變形 細胞水性抽提液製成之 LAL (Limulus Amebocyte Lysate)試劑，與細菌內毒素 結合可形成凝膠之特性，以測定檢品內 所含細菌內毒素量之方法。
鑑別及含量測定：以 HLPC 液相層析法 測定
1. Amikacin 鑑別及效價測定：須先經過 2,4,6- 三 硝 基 苯 磺 酸 衍 生 化，再 以 HLPC 液相層析法測定。
緩衝液-取磷酸二氫鉀 2.7g，溶於水 800 mL，以 0.4 N 氫氧化鉀液調整其 pH 值為 6.5，加水使成 1,000 mL，混 勻。
移動相溶媒-上項緩衝液：甲醇 (20：
80) 混液，經過過濾並予脫氣處理。
層析裝置-
A.管柱：Vercopak ( C18, 4.6 250 mm, 10 µm)
B.檢測器：UV 340 nm C.流速：1 mL/min.
D.注入體積：20µL E. 管柱溫度：30℃
標準品溶液-取本品對照標準品適量，
精確稱定，溶於水使成每mL 約 10 mg (效價) 之溶液，混勻。
檢品溶液-取相當於本品 500 mg (效 價)，加 5 mL 水混合均勻，置 50 mL 容量瓶中，再加至容量，混勻。
分離率測試液-製備每 mL 含本品對照 標準品1 mg (效價)及 Kanamycin 對照 標準品約1.3 mg 之水溶液供用。
衍化法－取附有氣密栓塞之離心管 4 支，每管中各預加2,4,6-三硝基苯磺酸
（10 mg/mL）試劑 1 mL，再取空白對 照液(水)、標準品溶液及分離率測試液 各100 µL ，分別加入以上 4 管中，每 管於加砒啶1.5 mL 後，密塞，置 Vor- tex 震盪器上搖混 30 秒鐘，置入 75 1 ℃ 水鍋加熱 45 分鐘，取出後於水管 表一、Amikacin 注射劑、Ampicillin 注射劑、 Cefazolin 注射劑及 Lincomycin 注射劑之檢測項目
Amikacin 注射劑 Ampicillin 注射劑 Cefazolin 注射劑 Lincomycin 注射劑
外觀 ˇ ˇ ˇ ˇ
鑑別 ˇ ˇ ˇ ˇ
水分 － ˇ ˇ －
pH 值 ˇ ˇ ˇ ˇ
細菌內毒素含量 ˇ ˇ ˇ ˇ
效價測定 ˇ ˇ ˇ ˇ
備註 溶液 乾粉 乾粉 溶液
檢測 種類 項目
下以水沖2 分鐘，每管再各加冰醋酸 1 mL，密塞，Vortex 震盪器上搖混 30 秒鐘，過濾，備用。
測定法－取同經衍化之檢品溶液及標 準品溶液等量 (約 20 µL) ，分別注入 層析裝置層析之，記錄其層析圖譜，
測計各主波峰值。按所得圖譜鑑別，
檢品溶液與標準品溶液主波峰之滯留 時間相同者。依下列公式計算所取檢 體中含Amikacin 之效價百分比：
(Cs/Cu) (Ru/Rs) 100%
Cs 及 Cu ：分別為標準品溶液及檢品 溶液之最終效價濃度；
Ru 及 Rs ：分別為標準品溶液及檢品 溶液所測得之波峰面積。
系統適用性數據－依據CHP V 規定與 由訊華SISC 4.0 版軟體算出實際數據 比較。分離率R 不得小於 5.0，實際 數值為 5.1；理論板數 N 不得小於 4000，實際數值 4230；曳尾因數 T 不 得大於1.5，實際數值 1.361；重複注 入性之相對標準差SD 不得大於 2.0 ， 實際數值 1.41；標準品溶液回收率為 98.0~102.0%。
2. Ampicillin 鑑別及效價測定
稀釋液－取1 M 磷酸二氫鉀液 10 mL，
加1 N 醋酸 1 mL，加水稀釋成 1,000 mL，混勻。
移動相溶媒－取水：氰甲烷：1 M 磷 酸二氫鉀液：1 N 醋酸 (909：80：10：
1) 混液，經過濾並予脫氣處理。
層析裝置－
A.管柱：Vercopak ( C18, 4.6 250 mm, 10 µm)
B.檢測器：UV 254 nm
C.流速：1 mL/min.
D.注入體積：20µL
標準品溶液－取本品對照標準品適 量，精確稱定，溶於稀釋液，使成每 mL 約 1 mg (效價) 之溶液，混勻。取 此溶液5 mL，置 10 mL 容量瓶中，加 稀釋液稀釋至容量，混勻。
檢品溶液－取本品相當於500 mg (效 價)，加 5 mL 水混合均勻，置 100 mL 容量瓶中，加稀釋液稀釋至容量，混 勻。取此溶液1 mL，置 10 mL 容量瓶 中，加稀釋液稀釋至容量，混勻。
分離率測試液－取咖啡因試量，溶於 標準品溶液，使所成溶液每 mL 含咖 啡因0.12 mg 供用。
測定法－取檢品溶液及標準品溶液等 量(約 20µL)，分別注入層析裝置層析 之，紀錄其層析圖譜，測計各主波峰 值。按所得圖譜鑑別，檢品溶液與標 準品溶液主波峰之滯留時間相同者。
依下列公式計算所取檢體中含Ampic- llin 之效價百分比：
(Cs/Cu) (Ru/Rs) 100%
Cs 及 Cu：分別為標準品溶液及檢體 溶液之最終效價濃度；
Ru 及 Rs：分別為標準品溶液及檢體 溶液所測得之波峰面積。
系統適用性數據-依據 CHP V 規定與 由訊華SISC 4.0 版軟體算出實際數據 比較。分離率R 不得小於 2.0，實際 數值為 2.8；容積因子 k'不得大於 2.5，實際數值 3.0；曳尾因數 T 不得 大於1.4，實際數值 1.1；重複注入性 之相對標準差SD 不得大於 2.0 ，實際 數 值 1.3；標 準 品 溶 液 回 收 率 為
98.0~102.0% 。
3. Cefazolin 鑑別及效價測定
pH 3.6 緩衝液－取磷酸氫二鈉 0.9 g 及 檸檬酸1.298g，加水溶成 1,000 mL。
pH 7.0 緩衝液－取磷酸氫二鈉 5.68 g 及磷酸氫二鉀3.63 g，加水溶成 1,000 mL。
移動相溶媒－取pH 3.6 緩衝液：氰甲 烷 (9：1) 混液，經過濾並予脫氣處 理。
層析裝置－
A.管柱：Vercopak ( C18, 4.6 150 mm, 10 µm)
B.檢測器：UV 254 nm C.流速：1 mL/min.
D.注入體積：20µL
標準品溶液-取本品對照標準品適量，
精確稱定，溶於pH 7.0 緩衝液，使成 每mL 約 1 mg (效價) 之溶液，混勻。
取此溶液 2.5 mL，置 10 mL 容量瓶 中，加pH 7.0 緩衝液稀釋至容量，混 勻。
檢品溶液－取本品相當於500 mg (效 價)，加 5 mL 水混合均勻，置 100 mL 容量瓶中，加pH 7.0 緩衝液稀釋至容 量，混勻。取其液2.5 mL，置 50 mL 容量瓶中，加pH 7.0 緩衝液稀釋至容 量，混勻。
分離率溶液－取水楊酸適量，加甲醇 少量使之溶解，加標準品溶液及 pH 7.0 緩衝液，使所成溶液每 mL 含水楊 酸0.375mg 及本品 0.25mg (效價) 緩衝 溶液供用。
測定法－取檢品溶液及標準品溶液等 量(約 20µL)，分別注入層析裝置層析
之，紀錄其層析圖譜，測計各主波峰 值。按所得圖譜鑑別，檢品溶液與標 準品溶液主波峰之滯留時間相同者。
依下列公式計算所取檢體中含 Cefaz- olin 之效價百分比：
(Cs/Cu) (Ru/Rs) 100%
Cs 及 Cu：分別為標準品溶液及檢體 溶液之最終效價濃度；
Ru 及 Rs：分別為標準品溶液及檢體 溶液所測得之波峰面積。
系統適用性數據-依據 CHP V 規定與 由訊華SISC 4.0 版軟體算出實際數據 比較。分離率R 不得小於 4.0，實際 數值為 9.2；理論板數 N 不得小於 1500，實際數值 4279；曳尾因數 T 不 得大於1.4，實際數值 1.3；重複注入 性之相對標準差SD 不得大於 2.0 ，實 際 數 值 1.4；標 準 品 溶 液 回 收 率 為 98.0~102.0%。
4. Lincomycin 鑑別及效價測定
移動相溶媒－取磷酸13.5 mL ，加於 水1,000mL 中，以氫氧化銨調整其 pH 為 6.0 ，取 此 溶 液：氰 甲 烷：甲 醇 (700：150：150)，混液，經過濾並予 脫氣處理。
層析裝置－
A.管柱：Vercopak ( C8, 4.6 250 mm, 5 µm)
B.檢測器：UV 210 nm C.流速：1 mL/min.
D.注入體積：20 µL E.管柱溫度：46 ℃
標準品溶液-取本品對照標準品適量，
精確稱定，溶於移動相溶媒，使成每 mL 約 1.5 mg (效價) 之溶液，混勻。
檢品溶液-取本品相當於 300 mg (效 價)，精確稱量，置 100 mL 容量瓶中，
加移動相溶媒稀釋至容量，混勻。取 其液5 mL，置 10 mL 容量瓶中，加移 動相溶媒稀釋至容量，混勻。
測定法－取檢品溶液及標準品溶液等 量(約 20µL)，分別注入層析裝置層析 之，紀錄其層析圖譜，測計各主波峰 值。按所得圖譜鑑別，檢品溶液與標 準品溶液主波峰之滯留時間相同者。
依下列公式計算所取檢體中含Lincom- ycin 之效價百分比：
(Cs/Cu) (Ru/Rs) 100%
Cs 及 Cu：分別為標準品溶液及檢體 溶液之最終效價濃度；
Ru 及 Rs：分別為標準品溶液及檢體 溶液所測得之波峰面積。
系統適用性數據－依據CHP V 規定與 由訊華SISC 4.0 版軟體算出實際數據 比較。理論板數 N 不得少於 4,000，
實際數值6194；曳尾因數 T 不得大於 1.3，實際數值 1.1；重複注入性之相 對標準差SD 不得大於 2.0 ，實際數值 1.2；標 準 品 溶 液 回 收 率 為 98.0~102.0%。
結果與討論
本計畫抽樣採分區分階段方式，市售與 源頭抽樣併行的策略。市售抽樣係依據91 年 度衛生署所記載之各地衛生局管轄之醫療院 所比例來取樣，並為減少重複抽樣，將所有 縣市依抽樣時程分第一及第二階段。源頭抽 樣則依據衛生署許可證查詢系統所登錄之資 料及廠商告知其生產情形之回文結果統計，
委請各地衛生局至轄區代理商或製造商進行 抽樣。經查詢衛生署許可證查詢系統所登錄 資料，至93 年 3 月底止 Amikacin 注射劑有 25 張（16 家廠商；輸入 2 家，國產 14 家）、
Ampicillin 注射劑有 23 張（14 家廠商；輸入 2 家，國產 12 家）、Cefazolin 注射劑有 45 張
（22 家廠商；輸入 1 家，國產 21 家）、Lin- comycin 注射劑 25 張（25 家廠商；輸入 1 家，
國產24 家），共計 118 張 (表二)。本計畫實 際抽樣數因廠商停產或停止銷售、未輸入或 無庫存品、註銷或不再辦理許可證展延等因 素，共抽Amikacin 注射劑 66 件、Ampicillin 注射劑63 件、Cefazolin 注射劑 104 件及 Lin- comycin 注射劑 52 件，共計 285 件（表三），
扣除部份重複件數，實際自市售及源頭抽取 有效檢體數為Amikacin 注射劑 58 件（輸入 表二、Amikacin 注射劑、 Ampicillin 注射劑、Cefazolin 注射劑及
Lincomycin 注射劑之許可證數與廠商家數
輸 入 國 產 小 計
廠商家數 許可證數 廠商家數 許可證數 廠商家數 許可證數
Amikacin 注射劑 2 3 14 22 16 25
Ampicillin 注射劑 2 2 12 21 14 23
Cefazolin 注射劑 1 2 21 43 22 45
Lincomycin 注射劑 1 1 24 24 25 25
小計 8 110 118
項目 件數
表三、各抗生素注射劑檢體抽樣地區之分布 分
區
市售抽樣 源頭抽樣
Amikacin Ampicillin Cefazolin Lincomycin Amikacin Ampicillin Cefazolin Lincomycin
第 一 區
苗栗縣 2 2 2 2 0 0 0 0
南投縣 2 2 2 1 0 0 0 0
彰化縣 7 5 5 5 0 0 0 1
雲林縣 4 3 3 3 0 0 2 1
嘉義縣 2 2 2 1 0 0 0 0
嘉義市 2 2 2 0 1 0 0 1
屏東縣 2 4 4 3 0 0 0 1
宜蘭縣 1 2 2 2 0 0 0 0
花蓮縣 1 1 1 1 0 0 0 1
臺東縣 1 1 1 1 0 0 0 0
澎湖縣 1 1 1 0 0 0 0 0
第 二 區
基隆市 1 1 1 1 0 0 0 0
臺北市 6 4 16 1 2 0 0 0
臺北縣 5 2 10 5 3 1 4 0
桃園縣 3 3 3 0 1 0 7 0
新竹縣 0 2 0 1 1 9 9 5
新竹市 2 0 0 0 0 2 2 1
臺中縣 6 6 6 6 0 0 3 2
臺中市 0 1 3 0 1 1 0 0
臺南縣 0 0 3 0 2 0 6 3
臺南市 0 0 0 0 2 2 1 2
高雄市 4 1 2 0 0 0 0 0
高雄縣 1 0 1 1 0 3 0 0
總計 53 45 70 34 13 18 34 18
區 品項 域
備註： 市售抽樣
1.分第一及第二區抽樣
第一區：包含苗栗縣、南投縣、彰化縣、雲林縣、嘉義縣、嘉義市、屏東縣、宜蘭縣、花蓮縣、
台東縣及澎湖縣等11 個縣市。
第二區：包含基隆市、台北市、台北縣、桃園縣、新竹縣、新竹市、台中縣、台中市、台南縣、
台南市、高雄市及高雄縣等12 個縣市。
2.抽樣地點：涵蓋各級醫療院所、藥局及藥房等。
表四、各抗生素注射劑有效檢體抽樣廠牌之分布
Amikacin 注射劑 Ampicillin 注射劑 Cefazolin 注射劑 Lincomycin 注射劑
製造廠名 件數
（股份有限公司）
製造廠名 件數
（股份有限公司）
製造廠名 件數
（股份有限公司）
製造廠名 件數
（股份有限公司）
國產：
聯邦化學製藥 11 永信藥品工業 7 生達化學製藥 6 東洲化學製藥 4 中國化學製藥 4 台裕化學製藥廠 4 南光化學製藥 2 健亞生物科技 2 應元化學製藥 2 壽元化學工業 1
信東生技 1
國產：
台裕化學製藥廠 10 中國化學製藥 7
永豐化學 7
新東化學 7
濟生化學製藥 7 台灣汎生製藥廠 4 應元化學製藥 4
國產：
信東生技 15
台灣藤澤藥品工業 12 濟生化學製藥 11
溫士頓醫藥 10
生達化學製藥 10 中國化學製藥 7
政德製藥 5
永信藥品工業 5 聯邦化學製藥 5 台裕化學製藥廠 4 東洲化學製藥 3
利達製藥 2
榮民製藥廠 2
瑞士藥廠 2
新東化學 2
優良化學製藥 1
瑞安大藥廠 1
應元化學製藥 1 台灣汎生製藥廠 1
國產：
新東化學 6
台裕化學製藥廠 5
溫士頓醫藥 4
瑞士藥廠 4
中國化學製藥 4 濟生化學製藥 3 永信藥品工業3
利達製藥 2
壽元化學工業 2 應元化學製藥 2
安星製藥 2
大豐製藥 1
政德製藥 1
輸入：
台灣必治妥施貴寶 12
恆通行 2
輸入：
台灣諾華 4
輝瑞大藥廠 3
台灣必治妥施貴寶 1
輸入： 輸入：
法瑪西亞 8
總計 58
合格件數 58
合格百分比 100
總計 54
合格件數 54
合格百分比 100
總計 99
合格件數 99
合格百分比 100
總計 47
合格件數 47
合格百分比 100
表五、Amikacin 注射劑、 Ampicillin 注射劑、Cefazolin 注射劑 及Lincomycin 注射劑之 pH 值檢測規格
Amikacin 注射劑 Ampicillin 注射劑 Cefazolin 注射劑 Lincomycin 注射劑
中華藥典CHP V 3.5~5.5 無規定 4.0~6.0 3.0~5.5 美國藥典USP 27 3.5~5.5 8.0~10.0 4.0~6.0 3.0~5.5 英國藥典BP 2000 無規定 8.0~10.0 4.0~6.0 3.0~5.5 日本公定書
日抗基2000 6.0~7.5 8.0~10.0 6.5~7.5 3.0~5.5 檢測範圍 4.4~7.3 8.4~9.0 4.0~6.3 4.3~5.4
檢測結果 符合規定 符合規定 符合規定 符合規定
依據規格 檢測項目
表六、Amikacin 注射劑、 Ampicillin 注射劑、Cefazolin 注射劑及 Lincomycin 注射劑之水份檢測規格
Amikacin 注射劑 (溶液)
Ampicillin 注射劑 (乾粉)
Cefazolin 注射劑 (乾粉)
Lincomycin 注射劑 (溶液)
中華藥典CHP V 無規定 無規定 4.0~6.0 無規定
美國藥典USP 27 無規定 2.0% 4.0~6.0 無規定
英國藥典BP 2000 無規定 2.0% 4.0~6.0 無規定
日本公定書
日抗基2000 無規定 4.0% 6.5~7.5 無規定
檢測範圍 無規格 0.6~4.9%* 1.2~3.3 無規定
檢測結果 不判定 符合規定 符合規定 無
依據規格 檢測項目
備註：部分國內＊Ampicillin 廠商廠規因配方不同其含量規格為 5%。
表七、Amikacin 注射劑、 Ampicillin 注射劑、Cefazolin 注射劑 及Lincomycin 注射劑之細菌內毒素含量檢測規格
Amikacin 注射劑 Ampicillin 注射劑 Cefazolin 注射劑 Lincomycin 注射劑
中華藥典CHP V 0.33
E.U./mg 無規定 0.15
E.U./mg 家兔熱原法
美國藥典USP 27 0.33 E.U./mg
0.15 E.U./mg
0.15 E.U./mg
0.15 E.U./mg
英國藥典BP 2000 無規定 0.15 E.U./mg
0.15 E.U./mg
0.15 E.U./mg 日本公定書
日抗基2000
0.50 E.U./mg
0.20 E.U./mg
0.15 E.U./mg
0.15 E.U./mg
檢測範圍 0.144
E.U./mg
0.077 E.U./mg
0.15 E.U./mg
0.16 E.U./mg
檢測結果 符合規定 符合規定 符合規定 符合規定
依據規格 檢測項目
表八、Amikacin 注射劑、 Ampicillin 注射劑、Cefazolin 注射劑 及Lincomycin 注射劑之效價檢測規格
Amikacin 注射劑 Ampicillin 注射劑 Cefazolin 注射劑 Lincomycin 注射劑
中華藥典CHP V 90.0~120.0% 無規定 90.0~115.0% 90.0~120.0%
美國藥典USP 27 90.0~120.0% 90.0~115.0% 90.0~115.0% 90.0~120.0%
英國藥典BP 2000 90.0~120.0% 90.0~115.0% 90.0~115.0% 90.0~120.0%
日本公定書
日抗基2000 90.0~120.0% 90.0~120.0% 90.0~120.0% 90.0~120.0%
檢測結果 符合規定 符合規定 符合規定 符合規定
依據規格 檢測項目
14 件，國產 44 件）、Ampicillin 注射劑 54 件
（輸入7 件，國產 47 件）、Cefazolin 注射劑 99 件 （全部為國產品）及 Lincomycin 注射劑 47 件（輸入 8 件，國產 39 件） 99 件，共計 258 件 (表四)。
每一檢體上皆有批號及保存期限之標 示，均符合藥事法之規定。Amikacin 注射劑 之pH 值在 CHP V 與 USP 27 規格相同均為 3.5 5.5 ，然而國內部份廠商依據日抗基 2000
（日本抗菌性物質醫藥品 2000）(10)規定，pH 值訂為6.0 7.5，因此，本次檢體之檢測結果 範圍為 4.4~7.3，均符合規定。CHP V 並無 Ampicillin 注射劑規定， Ampicillin 注射劑之 pH 值在 BP 2000(11)、日抗基2000 及部份 USP 27 規格相同均為 8.0 10.0，然而國內部份廠 商規定， pH 值訂為 7.0 10.0 ，而本次檢體 之檢測結果範圍為8.4~9.0 ，均符合規定。 Ce- fazolin 注射劑之 pH 值在 CHP V 、 BP 2000 及USP 27 部份劑型規格相同均為 4.0 6.0，
然而國內部份廠商依據日抗基2000 規定，pH 值訂為6.5 7.5，而本次檢體之檢測結果範圍 為4.01 6.29，均符合規定。 Lincomycin 注射 劑之pH 值在 CHP V、USP 27、日抗基 2000 及BP 2000(11)規定均為3.0 5.5，所有檢體檢 測範圍為4.3~5.4，亦均符合規定 (表五)。
Amikacin 注射劑中有 8 個檢體為乾粉劑 型，其餘為溶液劑型，就CHP V、USP 27、
BP 2000 及日抗基 2000 均無水份之規定，廠 商之廠規也未對水份訂有規格，因此此項規 格不予判定。CHP V 並無 Ampicillin 注射劑 規定，Ampicillin 注射劑之水份在 BP 2000 與 部份USP 27 規格相同不得大於 2.0 ％，日抗 基2000 規定，水份訂為不得大於 4.0 ％，然 而國內部份廠商廠規水份訂為不得大於 5.0
％，而本次檢體之檢測結果範圍為 0.6 4.9
％，均符合規定。Cefazolin 注射劑之 pH 值在 CHP V、BP 2000 及 USP 27 規格均為 4.0 6.0，
然而國內部份廠商依據日抗基2000 規定， pH 值訂為6.5 7.5，本次檢體之檢測結果範圍為 1.2 3.3 ％，均符合規定 (表六)。
Amikacin 注射劑之細菌內毒素含量在 CHP V 及 USP 27 規定為每毫克抗生素效價不 得大於0.33 E.U.，日抗基 2000 為每毫克抗生 素效價不得大於0.5 E.U.。而本次抽驗所有檢 體其細菌內毒素均在0.144 E.U.以下。CHP V 並無Ampicillin 注射劑規定，Ampicillin 注射 劑之細菌內毒素含量在BP 2000 與 USP 27 規 定為每毫克抗生素效價不得大於0.15 E.U.，
日抗基 2000 為每毫克抗生素效價不得大於 0.20 E.U.。而本次抽驗所有檢體其細菌內毒素 均在0.077 E.U.以下。 Cefazolin 注射劑之細 菌內毒素含量在CHP V、BP2000、USP 27 及 日抗基2000 規定為每毫克抗生素效價不得大 於0.15 E.U.，而本次抽驗所有檢體其細菌內 毒素均在0.15 E.U.以下。Lincomycin 注射劑 之熱原物質測定在USP 27、 BP 2000 及日抗 基2000 均以細菌內毒素測定法測定之，而我 國CHP V 仍以家兔熱原試驗測定，此次試驗 係以細菌內毒素測定法測定，故依據 USP 27、BP 2000 及日抗基 2000 之規格做判定，
此三種藥典均規定細菌內毒素每毫克抗生素 效價不得大於0.50E.U.，而本次所有檢體均在 0.16 E.U. 以下，均符合規定 (表七)。
抗生素注射劑之效價品質會直接影響病 人血液中濃度，過量及不足均對病患健康造 成影響。CHP V、USP27、BP 2000 及日抗基 2000 對 Amikacin 注射劑及 Lincomycin 注射 劑效價之規格均為90.0 120.0 ％。檢測所有 檢體結果也均落在此範圍內。 CHP V 並無 Ampicillin 注射劑規定， Ampicillin 注射劑之
效價在USP 27 規格相同均為 90.0 115.0%，
然而國內部份廠商依據日抗基2000 規定，效 價訂為90.0 120.0%，而本次檢體之檢測結果 範圍為90.1~114.1%，均符合規定。 Cefazolin 注射劑效價之規格在CHP V 與 USP 27 規格 相同均為90.0 115.0%，然而國內部份廠商依 據日抗基2000 規定，效價訂為 90.0 120.0%，
而本次檢體之檢測結果範圍為91.9~115.0%，
均符合規定(表八)。
民國85 至 86 年間所進行市售 Amikacin 注射劑之微生物法之抗生素力價試驗，檢測 52 件檢體其結果均合格，此次以 HPLC 法進 行抗生素效價測定，檢測58 件檢體其結果均 合格。兩種檢測方式均以對照標準品為檢測 基礎並以對照標準品之效價為計算，最終結 果 係 以 百 分 比 表 示，兩 者 檢 測 規 格 均 為 90.0~120.0%，檢測標準係為一致，檢測結果 亦均符合規定。
本次抽樣結果雖然全數合格，但是發現 有些廠家之產品規格，並未隨新版藥典的更 新而變更，中華藥典第五版之規定與其他先 進國家最新藥典之規格亦有差異，因此部份 判定依據仍以廠家查驗登記時之規格為準，
對於中華藥典規格及廠商未更新規定的部 份，將提供給相關單位，作為中華藥典第六 版編修及日後查廠優先輔導對象。
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An Investigation on the Quality of Amikacin Injection, Ampicillin Injection, Cefazolin Injection and Lincomycin
Injection in Taiwan Area
MEI-LIE TSAI, JIN-YI CHIOUAND CHIA PO LIN
Division of Pharmacobiology
ABSTRACT
In order to assess the quality of amikacin injection, ampicillin injection,cefazolin injection and lincomycin injection, 258 samples (58 samples of amikacin injection, 54 samples of ampicillin injection, 99 samples of cefazolin injection and 47 samples of lincomycin injection) were collected from different coutries and cities throughout Taiwan area from March to September, 2004. These samples were analyzed by adopting the analysis method as described in the CHP V and USP27 to evaluate the quality of amikacin injection, ampicillin injection, cefazolin injection and lincomycin injection.
The results showed that all samples met the government regulations requirement.
Key words : Amikacin Injection, Ampicillin Injection, Cefazolin Injection and Lincomycin Injection
