第三章 生物相似性藥品概論
第二節 全球生物相似性藥品市場發展現況
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圖 3-3 參考藥品與生物相似性藥品對照圖
資料來源： Biologics and Biosimilars: An Overview（p.10）, by Amgen Inc., 2014.
第二節 全球生物相似性藥品市場發展現況
選擇進入哪個特定市場之際，關鍵的考量因素之一便是該市場的規模大小以 及未來的成長潛力。若是一個規模不大的市場且已然呈現飽和狀態，其未來的成 長幅度不高或甚至可能會有衰退的情形，則企業有動機進入該市場的機率會小很 多。
根據 IMS Health（2014）調查指出，隨著全球人口增長、人口年齡老化以及新 興醫藥市場發展的帶動之下，全球藥品消費總支出將在 2018 年達到 1 兆 3 千億美 元。由此可見，在藥品市場方面，未來仍有很大幅度的成長空間。
圖 3-4 2008-2018 全球藥品市場消費總支出趨勢圖
資料來源： Global Outlook for Medicines Through 2018（p.5）, by IMS Health, 2014.
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IMS Health（2014）進一步統計了全球各國的藥品消費支出，美國乃為目前全 球最大的藥品市場，2013 年的藥品消費總支出約為三千五百億美元，2014 年因有 不少新產品上市，所以有較明顯的成長。2014 年美國總計核准了 41 項新藥，包含 新化學分子製劑 30 項、新生物製劑 11 項，其中生物製劑包含了 6 項抗體藥物、3 項重組蛋白質藥物以及 2 項重組胜肽藥物（賴瓊雅，2015）。中國現已超越日本成 為第二大藥品市場，2013 年的藥品消費總支出約為一千億美元，雖然離美國的數 據上有一大段距離，但其每年的預期年成長率十分驚人，近期皆可維持在 10～15%
之間。另外在歐盟方面，2013 年前五大藥品消費支出國的支出費用加總約為一千 五百億美元，亦是相當重要的藥品市場區域。
圖 3-5 2009-2018 美國及中國之藥品市場消費總支出趨勢圖
資料來源：Global Outlook for Medicines Through 2018（p.12, 17）, by IMS Health, 2014.
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依據 Kalorama Information6的報導，2013 年生物製劑市場總銷售額為 368 億 美元，其中 12 億美元來自生物相似性藥品，且依 Frost & Sullivan7的預測，2019 年 生物相似性藥品銷售額將達到 230 億美元（Challener, 2014）。
Statista Inc.（2015）統計了全球前十大暢銷藥品之銷售總額（參見圖 3-6）。其 中生物藥品便分佔了第一、五、八、十名，足見生物藥品的市場潛力。
圖 3-6 全球前十大暢銷藥品銷售總額
資料來源： Top 10 pharmaceutical products by sales worldwide in 2014, by Statista Inc., 2015. 經本研究修改繪製。
GaBI Online（2012）彙整了近年專利期間即將屆滿之生物藥品，並於 2014 年進行了部分資料更新，整理如下表。
6 Kalorama Information 成立於 1980 年，初始業務為調查美國的醫療市場相關資訊。1998 年被 MarketResearch.com 收購後，調查範圍擴及全球。目前關注的議題包含生物科技（biotechnology）、 診斷技術（diagnostics）、健康照護（healthcare）、醫療器材（medical device）以及製藥產業（pharmaceutical industries）等。
7 1961 年所成立的 Frost & Sullivan 公司，在全球擁有 40 個以上的事務所、1800 位以上的產業顧 問、市場調查分析家、技術分析家及經濟專家，對 300 多個細分行業領域進行追蹤、分析和預測，
每年出版多達 500 份市場研究報告。
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Avastin
（Bevacizumab）
Genentech Inc.
/Roche
2019/07/04 2022/01/21
Herceptin
（Trastuzumab）
Genentech Inc.
/Roche
2019/06/18
Expired
（2014/07/28）
Humira
（Adalimumab）
AbbVie Inc. 2016/12/31 2018/04/16
Synagis
（Palivizumab）
MedImmune, LLC. 2015/10/20 2015/08/09
非人源化 抗體
Erbitux
（Cetuximab）
ImClone Systems Inc./Merck
2016/02/13
Expired
（2014/06/29）
Remicade
（Infliximab） Centocor Inc. 2018/09/04
Expired
（2015/02）
Rituxan/
Mab Thera
（Rituximab）
Genentech Inc.
/Roche
2016/09/22
Expired
（2013/11/12）
非抗體 生物藥品
Aranesp
（Darbepotein alfa） Amgen Inc. 2024/05/15 2016/07/06 Avonex/Rebif
（Interferon beta-1a）
Biogen Idec Inc. 2015 2015
Enbrel
（Etanercept）
Amgen Inc. 2028/11/22
Expired
（2015/02/01）
Epogen/Eprex
（Epoetin alfa）
Amgen Inc.
Expired
（2013/08/20）
Expired
Neulasta
（Pegfilgrastim） Amgen Inc. 2015/10/20 2017/08/21
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Neupogen（Filgrastim）
Amgen Inc. Expired
Expired
（2013/12/03）
Lantus
（Insulin glargine recombinant）
Sanofi-Aventis
Expired
（2014）
Expired
（2014）
Lovenox
（Enoxaparin sodium）
Sanofi-Aventis Expired
Expired
（2012）
資料來源：本研究整理。
由於生物相似性藥品的結構複雜且較不穩定，因此每批次生產的產品品質可 能略有差異，使得生物相似性藥品審查難度較學名藥高，有鑑於此，各國目前常 另以專法規範生物相似性藥品的上市審查。回顧生物相似性藥品發展歷程，最早 制定生物相似性藥品相關法規的是歐盟，歐洲藥物管理局（European Medicine Agency, 之後簡稱 EMA）於 2004 年公佈生物相似性藥品的審查基準，截至 2014 年底已通過了 19 件生物相似性藥品上市審查申請。
表 3-2
EMA 審查過之生物相似性藥品清單
藥品名稱 活性成分 藥廠名稱 核准日期 狀態
Omnitrope somatropin Sandoz GmbH 12/04/2006 Authorised Valtropin somatropin BioPartners GmbH 24/04/2006 Withdrawn
Abseamed epoetin alfa
Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co.
KG
28/08/2007 Authorised
Epoetin Alfa Hexal epoetin alfa Hexal AG 28/08/2007 Authorised Binocrit epoetin alfa Sandoz GmbH 28/08/2007 Authorised Retacrit epoetin zeta Hospira UK Limited 18/12/2007 Authorised Silapo epoetin zeta Stada Arzneimittel AG 18/12/2007 Authorised Biograstim filgrastim AbZ-Pharma GmbH 15/09/2008 Authorised Ratiograstim filgrastim Ratiopharm GmbH 15/09/2008 Authorised
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Filgrastim ratiopharm filgrastim Ratiopharm GmbH 15/09/2008 Withdrawn Tevagrastim filgrastim Teva GmbH 15/09/2008 Authorised Filgrastim Hexal filgrastim Hexal AG 06/02/2009 Authorised Zarzio filgrastim Sandoz GmbH 06/02/2009 Authorised Nivestim filgrastim Hospira UK Ltd. 08/06/2010 Authorised Grastofil filgrastim Apotex Europe BV 18/10/2013 Authorised Accofil filgrastim Accord Healthcare Ltd 18/09/2014 Authorised
Remsima infliximab
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
10/09/2013 Authorised
Inflectra infliximab Hospira UK Limited 10/09/2013 Authorised Ovaleap follitropin alfa Teva Pharma B.V. 27/09/2013 Authorised Bemfola follitropin alfa Finox Biotech AG 27/03/2014 Authorised Abasaglar
（Abasria） insulin glargine
Eli Lilly Regional Operations GmbH
09/09/2014 Authorised
Alpheon interferon alfa-2a BioPartners GmbH - Refused
資料來源：本研究整理。
美國食品藥品管理局（Food and Drug Administration, 之後簡稱 FDA）對於生 物相似性藥品亦已進行多年的評估審核與核可上市，2006 年與歐盟 EMA 先後核 准第一個生物相似性藥品（即 Sandoz 藥廠的 Omnitrope，參考藥品為 Pfizer 所開 發的專利生物藥 Genotropin，其主要成份為人類生長激素 somatropin）。但先前由 於無明確法源，部分蛋白質藥物是以 FD&C Act8 505（b）（2）9申請上市，直到
8 聯邦食品藥品及化妝品法案（Federal Food, Drug, and Cosmetic Act）之簡稱。
9 Incrementally Modified Drug, IMD，將使用年代已久之老藥進一步修飾改良成為新藥後，該新藥 的申請規範。
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因此我國參考了 EMA 於 2012 年 12 月 1 日公告之指導方針，於 2013 年增訂了
《藥品查驗登記審查準則－生物相似性單株抗體藥品查驗登記基準》，藉以因應未 來生物相似性單株抗體藥物之上市審查。
根據 2014 生技產業白皮書的研究調查，全球目前已有 22 個國家與組織頒佈 生物相似性藥品的審查準則（汪嘉林等，2014），除了前述提及的歐盟、美國以及 我國之外，其他尚有像是日本、澳洲、加拿大、韓國、新加坡、馬來西亞、印度、
哥倫比亞……等（Amgen, Inc., 2014）。也因各國法規漸趨完善，使得各生技製藥 廠商紛紛投入生物相似性藥品的研發。近年較為重要的里程碑為 2013 年歐盟 EMA 核准了第一個生物相似性單株抗體藥品，其參考藥品為 Janssen Biotech, Inc.所研發 的 Remicade，主成分為可辨認腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的單株抗體 infliximab，
用以治療類風濕關節炎、潰瘍性結腸炎等發炎症狀。該生物相似性單株抗體藥品 係由南韓的生技公司 Celltrion Healthcare Co., Ltd.以及美國背景的學名藥廠 Hospira UK Ltd.所合作開發，兩家公司分別將該產品命名為 Remsima 與 Inflectra。而該項 產品也在南韓、日本、哥倫比亞取得上市許可（GaBI Online, 2014）。