小腦萎縮症遺傳疾病概況

本 節 將 分 以 三 部 分 說 明 小 腦 萎 縮 定 義 與 特 徵 簡 介 ， 以 及 小 腦 萎 縮 症 的 遺 傳 形 式 、 小 腦 萎 縮 症 的 的 病 程 進 展 。

壹 、 小 腦 萎 縮 症 的 定 義 與 特 徵

小 腦 萎 縮 症 全 名 脊 髓 小 腦 性 共 濟 失 調 S p i n o c e r e b e l l a r A t a x i a ， 簡 稱 S C A ， 是 一 種 體 染 色 體 顯 性 的 遺 傳 性 神 經 元 退 化 性 疾 病 。 病 人 會 由 於 小 腦 與 神 經 細 胞 的 萎 縮 、 退 化 產 生 運 動 失 衡 的 情 形 （ 汪 詩 海 ，2 0 0 1 ）。 臨 床 症 狀 以 小 腦 脊 髓 和 腦 幹 神 經 之 退 化 為 特 徵 ， 也 可 能 包 括 眼 外 肌 麻 痺 、 痴 呆 症 、 過 度 反 射 動 作 、 構 音 困 難 、 發 抖 顫 慄 、 肌 張 力 不 全 、 末 端 無 力 感 等 症 狀 ， 而 且 在 同 一 家 族 的 病 人 可 能 呈 現 不 同 症 狀 的 組 合 ， 不 同 的 發 病 年 齡 和 發 病 時 間 （ 黃 璉 華 ， 2 0 0 4 ）。

小 腦 是 我 們 中 樞 神 經 系 統 中 很 重 要 的 一 個 構 造 ， 它 的 功 能 包 括 了 動 作 的 協 調 ， 肌 肉 張 力 的 調 節 ， 姿 勢 及 步 伐 的 控 制 。 右 側 小 腦 控 制 身 體 右 側 的 協 調 。 左 側 小 腦 控 制 身 體 左 側 的 協 調 ， 中 間 的 小 腦 負 責 複 雜 的 行 動 步 態 或 走 路 的 協 調 ， 其 他 部 分 的 小 腦 能 幫 助 協 調 眼 球 的 轉 動 ， 說 話 和 吞 嚥 。 小 腦 產 生 病 變 時 經 常 伴 隨 出 現 許 多 的 症 狀 ， 其 中 最 重 要 的 就 是 運 動 及 平 衡 失 調 。 病 患 無 法 平 順 的 完 成 一 個 動 作 ， 而 執 行 一 項 動 作 的 速 度 也 會 變 慢 。 我 們 觀 察 時 可 以 看 到 患 者 的 肢 體 搖 晃 ， 動 作 精 準 度 變 差 。 走 路 方 面 最 明 顯 的 就 是 步 態 不 穩 東 倒 西 歪 ， 兩 腳 通 常 張 得 很 開 。 其 它 小 腦 的 症 狀 還 包 括 肌 肉 張 力 減 低 ， 眼

球 轉 動 異 常 ， 講 話 含 糊 不 清 及 吞 嚥 困 難 等 ， 雖 然 運 動 及 平 衡 失 調 隨 病 程 日 趨 嚴 重 ， 導 致 失 去 語 言 表 達 與 行 動 能 力 退 化 ， 但 意 識 卻 是 十 分 清 醒 （ 宋 秉 文 ， 2 0 0 4 ）。

總 言 之 ， 小 腦 萎 縮 病 症 有 五 大 特 性 為 ： 罕 見 、 遺 傳 性 / 散 發 性 、 晚 發 型 、 逐 漸 退 化 、 類 型 多 變 ， 此 病 多 為 晚 發 型 遺 傳 疾 病 ， 病 程 長 達 2 0 年 ， 其 病 理 為 小 腦 、 脊 髓 、 腦 幹 之 產 生 病 變 與 萎 縮 所 致 。

貳 、 小 腦 萎 縮 症 的 遺 傳 形 式

社 團 法 人 中 華 小 腦 萎 縮 症 病 友 協 會 所 發 行 「 搖 擺 企 鵝 心 5 動 生 命 力 2 0 0 1 ~ 2 0 0 6 紀 念 特 刊 」 中 介 紹 到 ： 小 腦 萎 縮 症 分 為 家 族 遺 傳 性 或 散 發 性 ， 大 多 是 基 因 發 生 缺 陷 導 致 先 天 性 的 疾 病 ， 而 基 因 缺 陷 ， 有 些 是 因 為 遺 傳 ， 有 些 是 突 變 ， 也 有 的 目 前 還 是 病 因 未 明 ； 目 前 臺 灣 約 有 7 5 ％ 是 基 因 遺 傳 而 來 ， 另 外 2 5 ％ 是 散 發 性 的 病 人 ， 可 能 是 因 為 感 染 、 毒 物 、 藥 物 、 外 力 受 傷 、 基 因 突 變 等 多 種 複 雜 因 素 所 導 致 ， 而 基 因 突 變 是 較 有 可 能 遺 傳 至 下 一 代 （ 黃 玉 春 等 人 ，2 0 0 6 ）。 家 族 遺 傳 性 會 藉 由 基 因 造 成 代 代 相 傳 ， 家 族 中 集 體 發 病 率 超 過 5 0 ％ 。 R i d l e y ( 2 0 0 0 ) 指 出 研 究 基 因 發 現 顯 性 遺 傳 ， 則 指 父 母 其 中 一 方 為 小 腦 萎 縮 症 基 因 帶 原 者 ， 不 論 發 病 與 否 ， 其 所 生 育 的 子 女 ， 不 分 性 別 ， 每 位 均 有 超 過 5 0 ％ 的 遺 傳 得 病 機 率 ， 同 時 此 基 因 將 代 代 相 傳 。 5 0 ﹪ 的 顯 性 遺 傳 機 率 是 說 遺 傳 測 試 功 能 所 呈 現 的 平 均 風 險 ， 實 際 上 得 到 的 機 率 不 是 零 就 是 百 分 之 百 。

在 臺 灣 這 些 疾 病 的 患 者 們 組 織 了 中 華 小 腦 萎 縮 症 病 友 協 會 ， 因 其 走 路 不 搖 擺 ， 便 以 可 愛 的 企 鵝 做 標 誌 ， 稱 作 企 鵝 家

族 。 在 臺 灣 的 罕 見 疾 病 人 口 中 ， 小 腦 萎 縮 症 病 患 是 臺 灣 所 有 罕 見 疾 病 患 者 人 數 最 多 的 一 個 族 群 ， 台 大 榮 總 神 經 科 宋 秉 文 醫 師 推 估 約 有 八 千 到 一 萬 的 人 口 ， 沈 重 的 不 幸 僅 由 二 百 多 個 家 族 背 負 。 再 者 ， 目 前 在 小 腦 萎 縮 症 協 會 登 記 有 案 的 患 者 ， 通 常 是 一 位 代 表 整 個 家 族 成 員 的 加 入 ， 甚 至 有 些 後 代 即 使 明 瞭 父 或 母 的 致 病 基 因 位 置 ， 也 不 願 去 做 檢 測 ， 故 在 臺 灣 小 腦 萎 縮 症 真 正 人 口 數 並 無 法 得 知 。

另 一 原 因 為 小 腦 萎 縮 症 是 中 年 或 成 年 後 才 開 始 顯 現 出 病 徵 ， 疾 病 的 診 斷 帶 有 高 度 不 確 定 性 。 除 非 能 找 到 遺 傳 基 因 者 的 發 病 原 初 基 因 位 置 ， 否 則 即 使 上 一 代 雖 證 實 罹 患 小 腦 萎 縮 症 ， 但 屬 於 散 發 或 偶 發 型 的 ， 下 一 代 是 否 具 有 致 病 基 因 無 法 經 由 檢 測 得 知 。 由 於 此 症 候 群 皆 是 晚 發 型 的 遺 傳 疾 病 ， 大 都 在 成 年 以 後 才 發 病 ( 平 均 值 約 在 三 十 到 四 十 歲 ) ， 此 時 期 的 人 皆 已 成 家 立 業 ， 若 在 這 時 發 病 ， 不 僅 造 成 家 庭 的 損 傷 ， 亦 是 社 會 的 負 擔 （ 黃 玉 春 等 人 ， 2 0 0 4 ）。

参 、 小 腦 萎 縮 症 的 病 程 進 展

小 腦 萎 縮 症 屬 於 顯 性 晚 發 型 的 罕 見 遺 傳 疾 病 ， 大 多 是 在 青 壯 年 時 期 才 逐 漸 出 現 運 動 、 平 衡 失 調 及 身 體 機 能 衰 退 等 症 狀 ， 雖 然 不 會 快 速 致 命 ， 病 患 通 常 死 於 併 發 症 ， 例 如 吸 入 性 肺 炎 。 從 發 病 到 死 亡 約 二 十 年 ， 進 程 約 略 可 分 為 初 、 中 、 晚 三 期 （ 小 腦 萎 縮 症 患 者 簡 易 之 自 我 檢 查 ， 2 0 0 8 ）。

一 、 初 期

（ 一 ） 走 路 有 喝 醉 酒 的 感 覺 （ 眩 暈 ）。

（ 二 ） 動 作 反 應 較 不 靈 活 ， 動 作 流 暢 性 喪 失 ， 提 （ 舉 ） 重 物

有 困 難 （ 有 異 樣 感 覺 ）。

（ 三 ） 上 下 樓 梯 （ 公 車 ） 雙 腿 不 協 調 ， 肌 肉 僵 硬 ， 無 法 精 確 地 完 成 特 定 動 作（ 動 作 笨 拙 ）， 例 如 體 操 、 跑 步 、 打 球 、 爬 山 。

（ 四 ）靜 止 站 立 時 ， 身 體 會 前 後 搖 晃（ 軀 幹 失 調 ）， 行 走 端 湯 、 端 茶 時 容 易 濺 潑 出 容 器 。 行 走 時 容 易 撞 到 牆 壁 或 門 框 。

（ 五 ） 眼 球 轉 動 障 礙 （ 前 庭 功 能 障 礙 ， 無 法 準 確 轉 移 目 標 ）。

（ 六 ） 有 些 病 人 白 天 昏 昏 沈 沈 （ 倦 怠 ）， 晚 上 清 醒 ， 甚 至 無 法 入 眠 ， 有 失 眠 現 象 。 有 些 則 在 睡 眠 時 有 抽 筋 現 象 。

（ 七 ） 辨 距 不 良 （ 如 打 不 到 桌 球 ）。

二 、 中 期

（ 一 ） 四 肢 肌 肉 不 協 調 感 加 重 ， 運 動 失 調 現 象 明 顯 。

（ 二 ） 無 法 控 制 姿 勢 與 步 伐 ， 行 動 出 現 搖 搖 晃 晃 不 穩 的 現 象 ， 無 法 保 持 平 衡 ， 無 法 長 距 離 行 走 。 無 法 跑 步 ， 上 下 樓 梯 有 困 難 ， 走 路 時 ， 身 體 無 法 靈 活 調 整 ， 以 配 合 適 應 各 種 不 同 （ 不 平 ） 地 形 ， 因 此 容 易 摔 跤 。

（ 三 ） 舌 頭 打 結 、 說 話 不 清 楚 、 寫 字 有 困 難 、 吃 東 西 或 喝 水 時 容 易 被 嗆 到 。

三 、 晚 期

（ 一 ） 說 話 極 不 清 楚 無 法 控 制 音 調 ， 甚 至 無 法 言 語 ， 寫 字 無 法 辨 認 ， 吞 嚥 困 難 。

（ 二 ） 無 法 站 立 （ 甚 至 無 法 坐 起 ）， 要 靠 輪 椅 代 步 ， 或 臥 病 在 床 ， 生 活 無 法 自 理 。

（ 三 ） 若 大 腦 或 周 邊 神 經 受 到 波 及 ， 病 人 智 力 ( 認 知 ) 會 受 到 影 響 。 例 如 S C A - 1 2 、 1 3 、 1 7 。 其 中 S C A - 1 3 大 部 分 為 孩 童 期 發 病 ， 導 致 智 能 發 展 遲 鈍 ， 但 S C A - 3 不

會 發 生 智 力 退 化 情 形 。

小 腦 萎 縮 症 病 程 進 展 一 般 概 況 ， 患 者 病 程 不 一 定 依 照 上 述 有 次 序 進 行 ， 有 時 病 程 進 展 初 期 、 中 期 現 象 相 互 交 錯 ， 一 般 而 言 四 肢 運 動 神 經 失 調 與 語 言 表 達 是 逐 步 喪 失 的 過 程 。

本 研 究 的 參 與 者 「 全 哥 」， 屬 於 小 腦 萎 縮 第 三 型 的 散 發 型 ， 成 因 包 括 ： 酒 精 或 藥 物 長 期 服 用 引 起 的 小 腦 萎 縮 症 、 維 生 素 B 1 2 缺 乏 、 多 發 性 硬 化 症 、 血 管 疾 病 、 原 發 或 轉 移 性 腫 瘤 ， 或 腫 瘤 （ 卵 巢 癌 、 乳 癌 、 肺 癌 ） 引 起 的 遠 端 效 應 ， 及 神 經 發 育 異 常 等 等 。 其 發 病 四 十 餘 年 ， 身 體 機 能 的 進 程 早 已 超 越 一 般 病 患 的 醫 學 分 期 ， 小 肌 肉 方 面 ， 能 夠 使 用 餐 具 、 執 筆 寫 字 、 操 作 電 腦 等 ， 大 肌 肉 則 可 以 緩 步 行 走 ， 扶 壁 （ 助 行 器 ） 上 下 坡 道 ， 日 常 生 活 的 自 理 能 力 尚 稱 健 全 。