結腸直腸癌簡介

習慣上，細胞的新生團就是所謂的腫瘤。拉丁文原衍生意是任何組織膨脹，儘管字 義已經不流行，但“癌症cancer”確普遍使用在任何場合，而且惡性瘤malignant neoplasm 意思相同。這名字源自於拉丁字：螃蟹，因為腫瘤就像鉗子突起且會抓住鄰近組織。各 種腫瘤的研究顯示來自不同組織的癌症表現不同侵犯程度：某些生長緩慢對身體不痛不 癢，某些蔓延快速，甚至快速引起死亡。（Robbins & Kumas, 2004）

2.3.2 腫瘤的生長及轉移

在腫瘤的狀態下，細胞可以在沒有任何外來狀態刺激下增殖和生長。因此，腫瘤是 一種失控的細胞生長，因而腫瘤細胞被稱為細胞轉化(transformed)。在腫瘤細胞和組織，

其控制細胞增殖和成熟的正常機制失調。當腫瘤細胞生長時，必須有適當的支持組織以 提供營養，特別是足夠的血管供應。如同正常細胞和支持組織的互相作用而誘導基層形 成，腫瘤細胞也具有這種能力。腫瘤藉由分泌血管生成因子(angiogenesis factor)，發展 血管基質。誘導和維持血管供應的能力，對腫瘤的生長是非常重要的。腫瘤因此保有異 常的腫瘤細胞和正常的支持組織。惡性腫瘤最大特徵是惡性細胞不會侷限在原發地，細 胞生長失控，會侵入鄰近局部組織，這種過程叫做侵入(invasion)。當腫瘤細胞侵入時，

常會造成局部組織的傷害和破壞。更甚者是與原始腫瘤細胞分離，移動到身體不同部 位，單獨形成一個腫瘤，這種過程就是轉移(metastasis)，而分離的這一個腫瘤細胞我們 叫做轉移性或續發性腫瘤。如同原始腫瘤，轉移性腫瘤利用局部組織生長，通常造成組 織的破壞。轉移的方式有(1)散播轉移(2)淋巴轉移(3)血行轉移；肺臟及肝臟是最常見血 行轉移的器官。

2.3.3 腫瘤的分化

良性腫瘤由分化良好的細胞所組成，在型態上及功能上都跟正常的細胞極為相似；

惡性腫瘤的細胞在分化程度會有很大的差異，由細胞形態之分化程度，可以瞭解其惡性 程度；分化共分四級，數字愈高表示惡性程度愈大； G1分化好(well-differentiated)，G2

中度分化(moderatelydifferentiated)，G3分化差(poorly-differentiated)，G4 未分化 (undifferentiated) 。

2.3.4 癌症的分期

癌症要有分期系統的理由是(1)幫助醫師做治療計劃，(2)作為預後指標，(3)協助治 療結果的評估，(4)促進癌症治療中心間的資訊交流，(5)助長人類對癌症的持續研究。

原始腫瘤的大小、侵入和轉移的程度，是決定癌症預後的要素，這些因子的評估，稱為 癌症的分期。分期系統的定義：

零期癌： 腫瘤侵犯前的變化 第一期： 腫瘤侷限在原發器官

第二期： 腫瘤侵犯到原發器官以外的組織 第三期： 腫瘤轉移到附近淋巴結

第四期： 腫瘤轉移到遠端淋巴結

2.3.5 結腸直腸癌簡介

大腸的結構包括有闌尾、升結腸、橫結腸、降結腸、乙狀結腸以及直腸。顧名思義，

大腸直腸癌便是上述的部位產生了癌細胞稱之。不論是良性或惡性的腫瘤，都可能出現 在大腸直腸內。大約98﹪的結腸腫瘤都是屬於惡性腫瘤；在許多先進國家，這是一個不 容忽視的致死原因，而歷年來更高居我國致死癌症的第三位（Davis&Horodysky,1999）。

根據衛生署的統計，自民國七十一年以來，結腸直腸癌的發生率也有逐年增加的趨勢。

結腸直腸癌發生的原因，到目前為止仍然不十分明瞭，不過多數認為可能與食物或遺傳 有關。高危險群包括：過去曾罹患結腸直腸癌，並經手術治療的患者、父母或兄弟姐妹 曾罹患結腸直腸癌者、潰瘍性結腸炎患者、曾患大腸息肉者，或是父母、兄弟姐妹被發 現有息肉群症者（息肉數在100 個以上）、家族曾患有腺癌（如肺、腸、胃、甲狀腺、

乳癌者）。

癌細胞與正常細胞基本的不同在於前者調控細胞生長、分化及死亡的基因失常。而造成 基因異常的原因有很多，此傷害的過程並非一蹴可成，必須經誘發（initiation）、促進

（promotion）及進展（progression）等步驟以累積一定的基因突變，此即多因子多步驟

致癌機轉（Fearon et al.,1990），以下將結腸直腸癌的發生原因分成偶發性、遺傳性來探 討：

（一）偶發性

佔大腸直腸癌85﹪－90﹪，不具遺傳傾向，發病年齡以60 至65歲所佔的比例最高，

常見因素分述如下（Bedenneet al.,1992；Hamilton,1992；Smith et al.,1994）：

飲食因素：根據報告顯示，歐美結腸直腸癌的高發生率，與他們攝取食物的成分是 低纖、高醣、高動物油有關，研究中並發現多攝取鈣會減低大腸癌發生的機率，其他諸 如微量元素硒、維生素A、C、E、類蘿蔔素等，亦有助於預防結腸直腸癌的發生。

基因因素：許多致癌基因及腫瘤抑制基因的缺失和結腸直腸癌的發生有密切的關 聯。現在已經知道和結腸直腸癌有關的基因，有：K-ras、MCC、APC、P-53、DCC 等 等。

發炎性腸疾病：有廣泛性的潰瘍性大腸炎（Ulcerative colitis）的病人，尤其發病超 過十年，或自孩童時期即已發病的病人，他們罹患結腸直腸癌的機率，有顯著的增加。

此外，患克隆氏症（Crohn’s disease）的病人，罹患結腸癌的機率，也比一般人高。

（二）遺傳性

遺傳性非息肉性大腸癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC）是一種 具遺傳傾向的癌症，約佔所有結腸直腸癌的2－5﹪。另外，由於遺傳體質不穩定的關係，

HNPCC 有較高的比例會合併其他器官的癌症。對HNPCC 之致癌機轉至今尚不明瞭，

故HNPCC 的臨床診斷均依賴1991 年所訂之Amsterdam 準則，內容如下（曾光毅、許 宗達、李冠錦、洪淑華、羅中廷，2001；Vasen ,Mecklin ,Khan ,& Lynch,1991）：

（1） 家族成員中有3 人以上罹患大腸直腸癌。

（2） 其中一位HNPCC 患者是其他2 位病患的一等親。

（3） 至少有二個世代以上的家族成員罹患此症。

（4） 病患中至少有一人年齡必須小於50 歲。

（5） 病患必須確定不是家族性腺性息肉患者。

HNPCC 可分為下列四個亞型，即（1）Lynch type Ⅰ：此型只罹患大腸直腸癌；（2）

Lynch type Ⅱ：除大腸直腸癌外，亦可能在其他器官（如子宮內膜、卵巢、胃、胰臟、

泌尿道等）發生癌症；（3）Muirtorresyndrome，即合併多種良惡性的皮膚腫瘤；（4）

Turcot syndrome 的一種變異型（Lynch,Smyrk,&Lynch,1996；）

。在基因變化方面，經過10 年來的努力，最後終於確定是導因於核酸誤配修補基因

（MMR genes）的缺陷。

家族性腺性息肉（familial adenomatous polyposis，FAP），是一種顯性的遺傳性疾 病，約佔所有大腸直腸癌病例的1﹪，患者在出生時，大腸黏膜都正常，但是到了青春 期息肉就開始出現，平均約三十五歲後大腸的息肉開始有惡性的變化，有別於遺傳非息 肉性大腸癌（HNPCC），此疾病的特徵是大腸中分布著數百甚至數以千計的息肉，而 某些息肉最終會演變成癌症。經過15 年來的努力，目前已經知道FAP 是導因於位在人 體第五對染色體長臂上APC 基因的缺損（李祥、賴世偉、黃金財，2001）。

依據2009年衛生署死因統計資料，台灣地區結腸直腸癌死亡人數為4,770人，即每十 萬人口死亡率為15.6%，其中男性肺癌為2,558人，每十萬男性人口死亡率為18.1%；女 性肺癌為1,912人，每十萬女性人口死亡率為13.1%，(衛生署死因統計，2009)。

2.3.6

大腸直腸癌的治療方法，主要以外科手術切除為主，輔以放射線療法、化學 療法和免疫療法。預後則看癌症之階段而定。

（一）手術切除:

外科手術是大腸癌最有效的治療方法。經由手術切除患部及其上下正常的腸道組 織，並合併清除局部淋巴腺。但約有 15 %的病患，其腫瘤發生在直腸的末端則必須同 時切除肛門並施行結腸造口術了。

（二）化學療法:

凡使用藥物來治療疾病都可稱為化學療法。不過這個名詞目前主要指抗癌的 化學治療。現今抗癌藥物的作用是殺死癌細胞，所以對化學療法較具挑戰性的，

是如何在消滅腫瘤與降低對正常細胞毒性反應的利害之間尋求平衡。抗癌藥物中 大都屬於細胞毒性藥物，因為它們具有殺死細胞的能力。雖然所有毒性藥都有殺

死癌細胞的能力，但它們作用的機制卻不盡相同，細胞毒性藥物主要是破壞快速 增生的細胞，然而，人體具有持續增生複製的組織(例如胃腸道上皮及骨細胞)也同樣容 易受到抗癌藥物的傷害，不過顯然細胞毒性藥物主要是殺死癌細胞，因為它們生長複製 的速度更快。對於大腸癌之基因治療已經用在動物及細胞培養的試驗上，基因治療可分 成三大類: (1) Enzyme/prodrug systems (2)腫瘤抑制基因轉換治療 ( 3 ) Immune-gene 的 治療，利用cytokine 或腫瘤抗原的表現來引發tumorimmunity，例如: CEA。

Replication-deficient recombinant adenoviral vector 已被運用在大腸癌基因治療，因為他 們可高濃度的被生產，且可以立刻地影響許多不同種類的細胞（薛肇文，2004）。

結腸直腸癌之手術治療，需根據癌病之診斷與分期，及病人本身之身體狀況，選擇 合適之手術方法。良性或早期直腸癌可以考慮經肛門局部切除手術，或經肛門內視鏡顯 微手術，其他患者則應接受根治性切除手術，宜包含全直腸腸繫膜切除，並選擇適當之 幅射性邊緣與遠端邊緣（江支銘，2008）。對於局部侵犯嚴重之直腸癌，術前結合放射 線及化學藥物治療可以提高切除率，並減少永久性人工肛門之機會。對於術後排便、排 尿及性功能之改變，亦應提供適當之治療與諮詢。