醫學院學養科學研究所 碩士論文

醫學院學養科學研究所

碩士論文

母親與新生兒血漿維生素 A 、 E 及紅血球

磷脂質脂肪酸之變化

中

三了

中

Plasma vitamins A and E and red blood cell fatty acid_profile in newborns

and their mothers

-

^e

博士 指導教授

歐珠琴

中華民國入十五年六月

研究生:

授權書

(博碩士論文)

本授權書所授權之論文為本人在中山醫學院 營養科學研究所

一一一一一一一…組加學年度第 2 學期所提碩士學位論文 o

論文名稱:母親與新生兒血漿推生素立、 E 及紅血球磷脂質脂肪酸之變化

過同意 口不同意

本人具有著作財產權之論文提要，授予自家圖書館、本人畢業學校及行政院 國家科學委員會科學技街資料中心，得重製成電子資料擋復收錄於該單位之 網路，並與台灣學街網路及科技網路連線，得不限地域時間與次數，以光碟 或紙本重製發行。

QJ 同意口不詢意

本人具有著作財產權之論文全文資料，授予行政時盟家科學委員科學技術資 料中心，得不 F~ 地域時聞與次數以微縮、光碟重製後發行，豆豆得享該中心徵 縮小組製作之研究報告、獎勵代表作、博碩士論文三擋資料等佳新台幣伍佰 元之服務 o 本論文因涉及專利等智慧財產權之申請，請將本論文全文廷後至

民國一一年一一月後再公開 o

胡同意 口不同意

本人具有著作財產權之論文全文資料，授予教育部指定送繳之圖書館及本人 畢業學校圖書館，為學衛研究之目的以各種方法重製，或為上述目的再授權 化人以各種方法重裂，不 F~ 目等問與地域，惟每人以一份為限。

上述授權內容均無須訂立讓與及授權契約書 o 依本授權之發行權為非專屬性發行 權利 o 依本授權所為之收錄、重製、發行及學衛研發利用均為無償 o

指導教授姓名:陳暉雯

官 rA 吹

研究生接名:主仁立士一一'Î 一 學號 r8203108 (親筆正楷)

日期:民國 _2三年一立一月 __Jl 日

備註1.上述同意與不同意之樹立若未鉤選，本人同意視同授權 o 2. 授權第二項者，請再交論文一本予承辦人員 G

3. 本授權書己於民盟 85 年 4 月 10 日送請著委會修正定稿。

簽署人須知

l.依著作權法的規定，任何單位以網路、光碟與微縮等方式整合國內學街資料，

均須先得到著作財產權人授權，請分別在三種利用方式的問意欄內鉤選豆豆填妥 各項資料 D

2. 所謂非專屬授權是指被授權人所取得的權利並非獨占性的使用權，授權人尚可 將相同的權利重複授權給他人使用;反之即為專屬授權，如果您已簽署專屬授 權書予其他法人或自然人，請勿簽署本授權書 D

3. 授權人的權利與義務:

在美圈授權博碩士論文予 UMI 公司(博碩士論文全文資料發行公司)製作發行

，須交付美金的元的出版費，銷售年逾七件以上時得享收入 10% 的權利金約美 金 20 元;在國內本計畫之經費全數由政府支應，故入亦應歸國庫，為答謝您的 支持，科資中心特為您提供新台幣 500 元的等位資料服務(以研究報告、獎勵 代表作、博碩士論文三擋為Ftt) ，請逕洽本案聯絡人，地址電話詳如第 5 項 o 義務方晶唯一要注意是，著作人日夜不可以主張終止本授權書，但您仍可以授 權其他自然人或法人上述的行為 o

4. 全國博碩士論文全文資料微縮片整合計畫的宏觀效益:

在個人方面，您的論文將可永久保存(徵縮技衛在理論上可保存八百年，實證 已逾百年) ，也因為您的授權，使得復進得以透過電腦網路與光碟多管道按索

，您的論文將因而被充分利用。在國家總體利益方面，紙本容易回影印而造成 裝訂上的傷害，富書館中孤本的公開陳列與外借也有破損之真，唯有賴政府全 面性的整合，借助科技設備才能一舉完成保存與利用的全方位技豆豆，回憶您過 去尋找資料之不使經驗，學弟與學妹確實須要您的論文與授權書 o

5. 本案聯絡電話 (02)7377746 江守四、王淑負 地址:台北市和平東路二段 106 號 17樓 1702 室

研究生姓名: \主斗笠聯絡電話:立色拉住Ll_~

地址: 全全蟲位j笠廿一;金三三~3_1_~_E一一一一一一

本論文為中山醫學院受予理學碩士學位之必 備條件之一?經中山醫學院營養科學研究所碩

士論文考試委員會審查合格及口試通過 O

口試委員

\

私立靜堂大學食品學養系教授 高美丁

\ 11 一一~

75 千J

私立中山醫學院護理系副教授 郭碧照

島是 JL

私立中山醫學院營養系副教授 陳日軍雯

(論文指導教授)

化學乏

中華民國八十五年六月

學生歐珠琴論文題目為母親與新生兒血漿維生素 A 、 E

及紅血球磷脂質脂肪較之變化，其論文已經中山醫學院

發養科學研究所碩士論文考試委員會審查合格及口試通

過，並由其指導教授核閱後無誤 O

指導教授:陳日軍雯 簽名:從 v4 1:

中華民國八十五年六月

\

拉 圭射

著者誠摯感謝業師陳暉雯博士三年來?於百忙之中

，不遠餘力，悉心指導?稿成之後復蒙多次閱改，逐字 斧正;也衷心感謝高美丁教授，郭碧照主任對本論文之 批闊斧正，以及賜與寶貴的意見，使論文史臻完善，特 誌卷首，以教中謝意。

實驗期問?承蒙護理系郭碧照主任、中山附設醫院

劉崇賢醫師熱心協助收集樣本，以及本系李宗貴教授幫 忙作資料統計分析，使得本研究才能順利完成。

另外?亦蒙王世宗、洪煥深學長，於實驗技街上鼎 力相助，學妹杏君、美瑜、負瑩，學弟奇楠、智宏及所 有學弟妹的精神鼓勵與關懷?以及我的實驗伙伴一夢玲 學妹，求學期闊無論在實驗或課業上都給予最大協助與 鼓勵，在此一併深表誠摯的感謝。

最後，更感謝父母對我的栽培及家人的支持?婆婆 劉石鑿女士對小犬安之細心照顧，使我無後顧之憂，同 時，我要特別特別感謝外子劉明昌先生?除了學業上全 力支持外?對我的體貼與關愛及對照顧家庭所付出的辛 勞。顧將這份小小成果與所有關心我的人分享。

摘要

本研究的目的為實際了解孕婦於整個殼婊期及其初 生嬰兒濟帶血血漿維生素 A 、 E 、紅血球磷脂質脂肪酸 之變化，並探討母親與嬰兒閑之相關柱。

研究材料以中山醫學院附設醫院婦產科產前檢查孕 婦為主要對祟，對 29 位孕婦在懷孕前、後期及其初生嬰 兒濟帶血進行採血。利用 HPLC 分析血漿維生素 A 、 E 之濃度以及採用 TLC 方法分離出紅血球中磷脂質豆豆以 GC 來分析脂肪酸之組成，並比較其含量的多寡 o

經實驗結果發現:母親血漿維生素 A 、 E 濃度及維 生素 E/ 總脂質比值顯著大於嬰兒 (p<0.05) ，而母親於 懷孕育?期之維生素 E 、維生素 E/ 總脂質比值顯著低於 懷孕後期刊 <0.05) 。母親血漿維生素 A i裘皮於懷孕前

期、後期問貝IJ 沒有顯著差異。有關脂肪援部分，嬰兒濟

帶血中之 stearate (18: 0)

,

oleate (18: 1 n-9)

,

1

inoleate(18:2 n-6) 'arachidonate(20:4 n-6) 含量

與母親懷孕前、後二期血液中之含量有顯著不同，母親 紅血球磷脂質之 oleate 及 linoleate 顯著高於濟帶血

，然而濟帶血中之 stearate 及 arachidonate 則顯著 高於母親， docosahexaenoate 於懷孕後期較前期顯著 增加 (p<0.05) 。當探討上述營養成分在母親與嬰兒間相

關性時顯示 F 維生素 E 在母親懷孕前、後期之闊別成一 正相關性 (p<0.05) 0 而母親於懷孕前、後期之 palmitate

, 1

inoleate ' arachidonate ' docosahexaenoate 與其

初生嬰兒濟帶血呈正相關性 (p<0.05) 。同時也發現嬰兒

性別益不影響這些營養成分。

由此可知，就某些營養成分而言，母親與濟帶血之問 具有某種程度相關性，茵此?母親部份學養狀態可能會影 響新生兒出生時之營養結果。

\

ABSTRACT

The purposes of our study are to ínvestigate the differences of vít A, vít E and red blood cell phosph一

olipíd fatty acíds ín newborns and theír mothers as well as to fínd out whether there are any relatíonshíps bet-

ween maternal blood and cord blood for the nutríents measured.

The subjects of our study are twenty-níne paírs of mothers and their term ínfants from Chung Shan 胡emorial

Hospital.

Maternal venous blood was collected both ín the first trímester and at delivery,and cord blood was collected at delivery. Plasma vitamín 立 and E levels were determíned by hígh performance liquid chromatography and red blood cell phospholipid fatty acíd profile were estimated by gas chromatography.

Plasma vítamín A , E and vít E /total lipid of mothers were signífícantly greater than those of theír term neonates

(p<O.05). Maternal plasma vít E and vít E/total lipíd were signífícantly greater ín the first trimester than at delívery (p<O.05).

However,there was no difference of maternal plasma vit A between first trimester and at delivery. Red blood cell phosph一

olipid oleate and linoleate were signifícantly greater in maternal blood than in cord blood (p<O.05). However, stearate and arach一

ídonate were significantly greater in cord blood than in maternal blood (p<O.05). There was significantly greater docosahexaenoate at delivery than in the fírst trimester (p<O.05). Maternal

vit E was positively correlated between the first trimester

and at delivery (r之0.38 ， p<0.04). Maternal palmitate, linoleate, arachidonate and docosahexaenoate were also positively correlated to those of their neonates. Gender of newborns did not affect the nutrients measured.

In summary, the results suggested that there were signifi- cant relationships b 怠tween maternal blood and cord blood for some nutrients. The nutrítional status of mothers may affect the nutritional outcome of their neonates.

目錄

中文摘要.

. . . .

1

英文摘要.

. . . .

III 目錄.

. . . . . . . . . . . . .

v

表目錄.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

vn

第一章前言. . .. ..

第二章文獻探討..

'" .. .. .. .. .. ^{., .. .. '" .. ..}

..甸甸.

• • • • • • • • • • • •

2 第三章材料與方法.

. . .

16

一.材料(

ma t e r i a

1

S ) . . . .

16

二.實驗對象.

. . . . . . . . . . 17

三.方法.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

18

(一) .血液樣本收集與處理.

. . .

.~.

. . .

18

(二) .紅血球磷脂質脂肪酸之分析. . . . . .19

(三) .血漿維生素良、 E 濃度之分析. . . .

21

四.統計分析.

. . .

22

第四章結果.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

一.孕婦一嬰兒基本資料.

. . . 23

二.脂肪酸變化情形.

. . . 23

三.維生素 A 、 E 變化情形.

. . . 24

第五章討論.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26

一.女圭婊期與濟帶血脂肪酸之變化. . . . 26

一.好婊期與維生素 A 之變化.

. . .

3 。

一.如嫁期與維生素 E 之變化.

. . . 32

第六章結論與建議..

.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..

..費 34

參考文獻.

. . .

.36

表目錄

表一.母親一嬰兒基本資料. . . .

.55

表二二.懷孕第一期、第三期及濟帶血紅血球磷脂質 脂肪酸組成.

. . .

.56

表三.懷孕第一期、第三期及濟帶血維生素立、 E

濃度..

.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..

..叮

表白.嬰兒性別對濟帶血脂肪酸組成、維生素 A 、 E

及維生素 E/ 總路質之影響.

. . .

.58

圈一.懷孕第一期與濟帶血 palmitate 之相關性.

.59

醫二.懷孕第三期與濟帶血 palmitate 之相關性.

.60

園三.懷孕第一期與濟帶血 1 inoleate 之相關性. .61

竄四.懷孕第三期與濟帶血 linoleate 之相關性.

.62

圖五.懷孕第一期與濟帶血 arachidonate 之相

關性.

. . .

.63

圈六.懷孕第三期與濟帶血 arachidonate 之相

闕，性. . . . . . . . . . . . . . . . . . • • . . . . . . . . . . . . . • . 6 是

園七.懷孕第一期與濟帶血 DHA 之相關性. . . . . . .

.65

竄入.懷孕第三期與濟帶血 DHA 之相關性. . . . . .的 島九.懷孕第一期與第三期 linoleate 之相關性 ..67 圈十.懷孕第一期與第三期 DHA 之相關性. . . . . .的

圈十一.懷孕第一期與第三期 Vit E 之相關性. . .

.69

圈十二.懷孕第三期與濟帶血 Vit E 之相關性. . .

.70

團十三.懷孕第三期與濟帶血 Vit E/total lipid

之相關性.

. . . . . . . . . . . 71

第一章前 -

p ^、

母親的營養狀況經常被認為是人類胎兒生長的重要 調控者。根據函外文獻記載 7 人類胎兒學養不良與腦細 胞數目減少及出生後智力、身體的發育受損有關 (1-3) ,

而胎兒成長迅速期是在懷孕的 12 遁詞始而 36 遇達到顛峰 期 (4) 。受孕初期脂質扮演重要角色如構成中樞神經系 統、視網膜細胞之主要成分 (5) 。懷孕期和哺乳期若缺 乏 n 寸，必需脂肪酸可能暫時甚至永久影響後代的神經系 統發育 (6) ，曾有學者研究發現母親懷孕時 7 具有膽管阻 塞疾病所生的小孩與正常孕婦所生小孩比較，其智商有 較低傾向 (7) ，這可能與腦部發育所需的必需脂肪酸減

少有關。另外?孕婦於懷孕期維生素(如維生素 A 、 E) 攝 取過多或不足可能與紅血球溶血現象、早產、胎兒成長 遲緩、畸形發生有聽 (8-10) 。國外已有多篇研究報告 F 追蹤懷孕全程血液脂肪酸、維生素 A 、 E 變化情形 (11-

19) ，有關國人孕婦這方晶資料則相當貧乏 (20) ，因此

，為瞭解渴內孕婦營養狀況對胎兒的影響?本研究主要 是追蹤懷孕初期、生產當天與濟帶血之脂肪酸、維生素 變化情形，祥供評估孕期替養狀況之參考。

第二章 文獻探討

當受精卵形成時即為一新生命的開始。受精卵於母 體子宮內發育、成熟?完全必需仰賴母體供給養分?以 進行細胞增殖、分化?從單一受精卵細胞發展成一個個 體一胎兒 (f 抗日 s) 。一般說來，個人未來的健康 F 多依賴 胎兒時期的營養基礎?而胎兒的發育又與孕期營養有關

，營養不良對胎兒的傷害遠超過於對母體之影響 (21) 。 囡此，胎兒發育是否良好?與母體的營養狀態息息相關。

一.脂質

胎兒在子宮時期其能量主要來源為碳水化合物，胎 兒期不能利用脂肪為能量來源，而利用葡萄糖提供能量

，來作為合成蛋白質和形成脂肪、肝聽所需。在出生後 之幾倡小時，呼吸商 (R.Q) 從 1.0 降為 0.7 '脂肪便成 為主要能量來源 (22) 。至於人類能量的供應，脂質為新 生兒主要學養素之一，脂肪的來源走路質及躇類，囡躇 類可合成脂肪酸?這些苦養素可透過胎盤以不同機制從

母體血液循環輸送到胎兒 (23) 。在懷孕期悶，玲需脂肪酸 大約蓄積 620g ，以應付子宮、胎盤、乳房、胎兒生長?

及母親血流量增加之所需 (2 是)。

中樞神經系統 (CNS) 含有高量的脂質 F 僅次於脂肪 組織。腦部主要構造物質為脂質，約占 60% 。早在 1920 年代，口一 6 和 n-3 系列脂肪酸就已被確認是必需脂肪酸

(25) 。必需脂肪酸曰: 2(n-6)(linoleic acid

^,

LA) 及

18 : 3 (n-3)(α-linolenic acid) 經過鏈延長及去飽和 作用轉變成長鏈多元不飽和脂肪酸，其反應途徑如下:

\

自-M cd RM eat-

.G F1 ku Vd

。1JeHUφι

可TAP旬，aHM13峙，CK、

acetate-今 16:0 一今 18:0 Diet Diet

\ D(^.ß 9) •

16:1(n-7) 18:1(n-9) 18:2-(n-6) p..almitoleic acid oleic aci社 linoleic àcid

18:3(n帽 3)

α-linolenic acid D(^.ß 6) •

16:2(n-7) 18:2(n-9) ^18:3(n國6) 18:4(n-3) E

D(^.ß 5)

20:2(n-9) 20:3(n-6) 20:4(且-3)

20:3(n-9) 20:4(n-6) 20:5(口-3)

Mead aciβarachidonic acid timno 社 onic acid E

22:3(n-9) 22:4(n-6) ^{22:5(n帽 3)} D(^.ß 4)

22:5(n-6)

。 smond acid

22:6(恕-3)

cervonic a.cid

Family (n-7) (n-9) ^(鼠-6) (n-3)

由L'"a

9日由自UV

T&CAW

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悶悶獻。'G司副仙一一一­

DE

多元不飽和脂肪竣生物合成之主要途徑

這些長鐘多元不飽和脂肪酸是構成細胞膜的重要成分，

對於維持細胞膜的結構性、功能性扮演著重要角色 (26)

，特別是腦部、神經、血管系統。例如 n-6 系列脂肪酸

( línoleíc & arachidonic acíd) 對維持皮膚完整性?

生長、生建功能以及前列腺素的合成是必需的 (25) ;而

立一3 系列脂肪酸 (linoleníc

&

docosahexaenoic

acid) 則為維\持視網膜和中樞神經系統正常發育與功能 所必需 (27) 。

必需脂肪酸除了結構性功能外，他們所合成的前列 腺素會影響到生產過程、血管正常狀態以及調控血流量

，這血流量似乎關係到胎盤血流。因此，必需脂肪酸間 接影響胎兒學養狀態。必需脂肪酸之衍生物，尤其 DHA

'

根據研究顯示 photoreceptor cells 脂質含有豐富 DHA

(28) 且 Hrboticky(29) 也指出 braín synaptosomes 及

synaptic

vesicles 特別含有雙富 DHA '假如動物體中 DHA 用盡時?可預測的是大腦皮質及視網膜最先受到影 響，又 DHA 與神經細胞膜脂質有關 (30'31)0 多元不飽 和脂肪酸除了具有這些重要功能之外，許多研究也顯示 多元不飽和脂肪酸及其代詩產物與動脈硬化症 (32) 、血

液凝固系統 (33 ， 34) 、子癡前症 (35 ， 36) 、早產 (37) 有關。

Elphick 等人 (38) 對於哺乳動物如兔子的研究顯示，

母體血漿游離脂肪較為胎兒脂質的重要來源，

Elphíck

&

Hull

(39) 對於貓的研究發現母體血漿磷脂質是供應

胎兒某些長鏈多元不飽和脂肪酸的來源。相同的，因為 人類胎兒無法自行合成這些必需脂肪酸，必須藉著胎盤 由母親血液運送給胎兒?自此將完全依賴母親飲食來源

，假使胎兒於發育期間缺乏 n-6 、 n-3 系列脂肪酸，其 後果將會導致各種與 CNS 細胞膜結合的酵素活性、接

受體 (receptor) 、運送系統、行為認知、視覺功能、前 列腺素合成的改變(忌。一是 3) 。

一般而言，人類腦部的成長可分三期:第一期是細 胞數目的增殖 (hyperplasia

alone)

，第二期不但細胞 數目的增加，且還細胞亦逐漸長大

(hyperplasia

+

hypertrophy)

，最後細胞數目不增加?腦細胞則繼續長

大 (hypertrophy

alone)

;第三期稱為最快成長期，是 腦細胞生長發育最快的時期。以人類而言，約在懷孕的 第三期及出生後 18 個月內(

44)

，此時期長鏈多元不飽和

脂肪酸例如 20 :的一 6 ' 22 :“ -6 ' 22 : 5n-6 ' 20 : 5n-3

,

22: 5n-3 ' 22 : 6n-3 會迅速累積 o 懷孕及哺乳期若缺

乏立一 3 系列必需脂肪酸?則可能暫時甚至永久影響後代

的神徑系統 (6) ⁰ Neuringer(45) 研究指出，母親飲食中 缺乏口一 3 脂肪酸，其所生子代也給予 n-3 脂肪酸缺乏飲 食，則其子代腦部、視網漠中 n-3 脂肪酸值低且視覺功 能受損， Lamptey 等人 (46) 研究發現行為異常與腦部脂 肪酸組成改變有密切關係?必需脂肪酸缺乏飲食會影響 胎兒生長 (47) 。因此，孕婦和新生兒飲食必須供給 DHA 或其前驅物 n-3 脂肪酸，作為正常腦細胞、視網膜發育 所需 (48) 。

Carlson

(49) 等人探討老鼠紅血球與神經磷脂質的

相鶴性時，結果發現幼鼠神經細胞膜中 DHA 的累積會受

到母親懷孕後期飼料中曰: 2(n-6)/18 : 3( 立一 3) 比例的

增加而減少，由於這些脂肪酸競爭相闊的酵素系統(去 飽和作用及鏈延長作用)所導致。另外有實驗發現)母

親為素食者所生下嬰兒含較高葷的 línoleic acid 及較

少量的 DHA

(50)

，又 Dagnelie (51) 研究指出，母親每 過至少吃一次魚比每月吃一次魚所生下的嬰兒 F 體重增

加約為 180g 車，品為魚雷含 DHA 0 由此可知，母親飲食所 含脂質種類影響嬰兒組織為肪酸組成及嬰兒發育。且 Sanjurjo 等人( 52) 探討不同任婊期血漿脂肪酸變化，

發現懷孕第三期 DHA 含受降低，目此?建議懷孕期問 n-3 系列多元不飽和脂肪酸的攝取量應增加，尤其在懷 孕第三期。

4

-圓圓圓-

維生素 A

早在 1913 年盟cCollum and Davis 便發現了維生素

A 為促進生長的必需囡子 (53) ，具有活性的維生素 A 稱 烏視網醇 (retinol) ，其結構式如圈所示:

\

CH20H

Vlto min A Aleohol

維生素 A 對所有動物而言為一必需營養素，其最 重要的生理功能不僅維持正常細胞功能、生長?上皮組 織的分化、增克車 F 並維持視覺及生殘正常功能但是)。懷 孕期間，胎盤及胎兒經歷生長及分化過程，在這過程中

許多上皮組織亦深深受到維生素 A 的影響 (55) 。

維生素 A 主要儲存在肝臟 ，而在出生時 F 肝臟所 財存的維生素立非常有限 (8) ，生命前二年期間 F 知胞 迅速生長和分化會圈維生素立缺乏而受到影響 (56) 也就是說嬰兒比成人對維生素立缺乏更敏感。流行病

學研究指出 s 的 clinical or marginal 維生素 A 缺乏

與嬰兒罹病率、死亡率的增加有關 (57) 。許多文獻也 指出維生素 A 缺乏的小孩比維生素 A 足夠的小孩有較

高的 protein-energy-malnutrition (陀的、痲疹、腹 瀉罹患率 (58 ' 59) 。

對不同種動物而言，維生素 A 對正常胎兒生長與 發育是不可或缺的 (60) ⁰ Takahashi 等人 (8) 的研究報告 發現，懷孕期間缺乏維生素 A 會導致胎兒流產或 res­

orption 、形成畸胎、早產或延長出生、 乾目表症以及許 多器官異常。早產兒與濟帶血低維生素 A 濃度有關

( 61)

，雖然懷孕期缺乏維生素 A 有許多不利影響?但

也有許多文獻發現過量使用維生素 A 的副作用?如

Guzman

(62) 的結果顯示 F 高劑量的維生素 A 使用會

影響鼠科動物免疫系統的發育與成熟。過量維生素 A

會導致貧血、出口 kocytosis 、 lekopenia (63) ，母親

於懷孕期攝取過多維生素 A 將導致胎兒產生畸型 (9)

，這些畸胎形成類似於維生素 A 衍生物 -isotretinoin

(13-cis-retinoic acid[Accutane]) 所導致，此物質被

証明為造成動物、人類畸型的因子，使人類產生畸型的 維生素 A 最低劑量並不清楚 ，但可能是 25000-50000

IU/day (6 是)。

懷孕期悶，母體新球代詩才發生劇烈改變應提供足夠 能量與營養素給母親。發育中的胎兒於這段期問母親若 有苦養不良則會降低某些學養素輸送而危害到胎兒生長

(65)

，同時也會改變胎盤發育影響營養素於母親一胎兒

之間輸送 (66) ⁰ 1986 年 Wright 研究 (67) 指出母親血液 中維生素 A 低則其所生的嬰兒維生素 A 也低?胎兒於 發育期間 ，器官中維生素 A 含量是根據母親飲食維生 素 A 攝取量而定 (68) ，由此可知新生兒維生素立狀況 深受至IJ 母親維生素立狀況的影響 (69) 。因此? 懷孕期

間母親應維持血液維生素立於一定之濃度 F 以確保有

足夠量的維生素主可輸送到胎兒以符合胎兒生長需要 O

一般成人其肝臟維生素立時存是足夠的 ?但對懷

孕第三期婦女建議每天額外補充 200

J1. g

retinol(70)

，由於維生素 A 或 retinoids 的大量攝取可能會引起 嬰兒產生缺陷 (bírth

defects)(71)

0 自此，懷孕期問 應該嚴梅避免維生素 A 或 retinoíds 的過量攝取 o

Internatìonal Vítamín 立 Consultative Group 建議

營養狀況好的婦女已懷孕或即將懷孕應攝取 620 戶 g

r e t i no

1 /

d a y ，此建議量與 FAD/ 有HO Expert Group

i'Jt建議的一致。

在美國，大多數婦女肝臟維生素 A 財存足夠。茵

此，婦產科醫師認為懷孕初期或懷孕之前過受補充維生 素 A 可能會造成健康上的危害。國家營養研究諮詢委

員會 (The National Research Councils Committee) 對 埋怨生育年齡的非懷孕婦女建議 800 retinol equiv-

alents/day

而在懷孕期不建議增加劑量。但由 erler

(72) 建議懷孕初期使用 6000I.U. 維生素 A 並不會產生 畸胎作用 。所以，懷孕期是否應補充維生素 A 及補充 劑量多寡之意見仍相當分歧。

王維生素 E

維生素 E 是在 1922 年由 Evans 及 Bishop 共同發現的

(73)

，而在 1936 年 F 科學界自小麥路芽油中分離出維生素

E ( 74 ) ，不久之後， 1938 年由 Ferhoz 研究出其構造

(75) 。如團所示:

\

α.tocopherol

R

,

^{F司2 R3}

α CH3 CH3 CH3

9 ^{CH3 H CH3}

7 H CH 3 CH 3

在tocol

" "

^CH3

“ ^{" "}

天然型維生素 E 可分為 α(Alpha) 、 β(Beta) 可 γ (Gamma) 、 ô(Delta) 等四積雪其生理活性棄之力比率為

100 : 33 : 1 : 1 '即 α-tocopherol 的生物活性最強。

維生崇 E 廣泛地被認為是體內很重要的抗氧化劑 F 主要存在細胞膜上?其最主要功能為保護多元不飽和脂 肪敢不受自由基攻擊而導致氧化傷害。目比?維生素 E 可維持次細胞器官構造及功能完整，性。維生素 E 缺乏會 使人體內各種細胞膜喪失正常的調節機能，引發血管掛 塞、動脈硬化、心既提塞、腦中風等疾病 (76'77)0 其

中 T 與新生兒缺乏維生素 E 有關之疾病如 chronic 1

ung disease

、 intraventricular

haemorrhage ' retinopathy of prematurity(78' 79) ，由此可知 F 細胞膜維生素 E

濃度對新生兒疾病產生的影響。

一般認為維生素 E 為低毒性 ，但有報告發現過量 的維生素 E 會導致實驗動物以及人類在新陳代謝等方

面產生不利影響 (80)

⁰

Escude 凹， Herraiz 和 Czyba(81

, 82) 等人實驗發現高劑量的維生素 E 會降低老鼠的生 殖能力以及妨礙雌性老鼠卵巢的功能 (83) 。

1973 年曾有學者指出，對人類而言，維生素 E 的 補充無法證明可預防男性不孕症或有利於懷孕結果之效 果 (84) 。當artin 等人 (85) 將高劑量維生素 E 餵予懷孕 老鼠，結果發現，過量的維生素 E 並未導致胎兒畸形 產生。

在 19 是 0 年代的動物研究已確認維生素 E 可預防 新生兒流產、早產、或先天畸形的發生 ，但稍後以人 類為研究對家貝IJ 產生互相矛盾的結果。 Lindner (86) 的 研究發現有流產及早產的母親其血清中維生素 E 值高，

而 Ferguson 等人 (87) 則認為懷孕血清中維生素 E 值與

懷孕結果沒有關係。也有針對動物之研究顯示 賈母親飲 食中缺乏維生素 E '則會導致其子代發生先天性畸形的 機會增加 (88) 。對某些實驗動物品言?維生素 E 對正

常生建具有某些功能 (89) 但有關人類這方面的研究還是 相當模糊。

有研究顯示，慢性的 olestasis 的小孩與嚴重維生

素 E 缺乏有關，有時會導致神經方面及眼睛方面的損害

(90) 。人類新生兒其血清維生素 E 值與紅血球 gluta­

thione peroxidase

activity 之間成正相鵲性(

10)

，一

般成人很少會缺乏維生素 E '然而卻常發生於新生嬰兒 F 特別是早產兒。低出生禮堂嬰兒及吸收不良小孩如患

有膽囊纖維症 (cystic fibrosis) ，嬰兒缺乏維生素 E

容易產生溶血並增加血小板含量 (91) 。許多研究也注 意到新生兒維生素 E 缺乏所導致的疾為如貧血、溶血、

水麓 ，以及長期使用高劑量 02 治療所引起的肺部傷害

(91-93) 。

新生兒血清維生素 E i裘皮低與母親營養狀態無關?

可能係函維生素 E 通過胎盤受到阻礙 (89) ⁰

Ibeziako

等人 (94) 以懷孕的奈及利亞婦女及新生兒作調查分析，

母親於分境時的維生素 E 值與濟帶血維生素 E 值沒有 相關性，但也有研究指出發現新生兒血漿維生素 E 值

低與母親有關 (11)

,

Mino and Nishino 則指出母親與

胎兒濟帶血維生素 E 具有遠度顯著相關性 (95) ，同時

Saun 等人 (96) 的研究結果顯示乳牛胎兒維生素 E 狀況 會受到母親維生素 E 狀況的影響。

懷孕期間給予大量的維生素 E 則其新生兒血漿維 生素 E 顯著高於未補充者 (85) ，但自 lno 等人 (95) 嘗試 在懷孕後期補充維生素 E 也無法有效地預防茵維生素 E 缺乏所導致的傷害。 至於為何給於母親大量維生素 E

而胎兒維生素 E 值無法同時增加，可能偉、因簡單擴散

現象 (single diffusion) 所致 (97) 。

懷孕期間血漿維生素 E 濃度隨著懷孕週數增加而 增加 (89) ，如同血漿脂質濃度隨著懷孕週數增加而上升

(

⁹⁸⁾ 。膳食中多元不飽和脂肪酸會增加維生素 E 的 需要受(

99 )

，官 itting 等人 (100 )研究指出維生素 E

需要量與飲食、血漿組織的多元不飽和脂肪酸有直接關 係。自此?血清維生素 E 濃度與循環血液中指質濃度

有關 o 胎兒及足月新生兒其總路質或體重與 total tocopherol 呈直線蹋係?所以，只測血漿維生素 E 不 能作為評估維生素 E 狀況，必須同時按測總脂質數值

(101)

⁰

Farrell 等人建議維生素 E 狀況是以 Vi t E /

total

lipid 比值表示，嬰兒正常比值應大於 0.6

mg

/gm; 成人方面則應大於 0.8 時 /gm' 此為維生素 E

的理想營養狀況 (101) 。

由以上綜合文獻探討，可知母親於懷孕期間營養素 攝取過多或不足都會影響到(胎兒)嬰兒的發育及生長。

基於圈內相關研究不多，因此，藉由本實驗來實際瞭解 本圈孕婦於懷孕期問及其嬰兒濟帶血血液脂肪酸、維生 素立、 E 之變化情形 P 以期作為自後評估本國孕婦營養 狀態之參考。

\

第三章 材料與方法

一.材料 (materials)

\下列藥品若無特別說明均屬於試藥特級(或相當於 特級)。

脂肪酸標準品 (Alltech' Deerfiel 丘，

I L)

，恥的的 o

1 (Tedia Company' Inc)' Benzene (Fisher Scientific)

,

Acetyl Chloride(Janssen Chemical)

'Ethanol( 昭和

化學株式會社) 'n-Hexane(Fisher Scíentífic) 'Chlo-

roform( 前 erck)\ a

-Tocophero 1 (Eastman Organic Chemícals ' Rochester)

, a

-tocopherol acetate(Eas- tman Organic Chemicals ' Rochester)

,

2 ' 7 dichloro- fluorescein (Sigma) 'Retinol(Eastman Organic

Chemicals' Rochester) 'Retinol acetate(Eastman

Organic Chemicals ' Rochester)

二.實驗對家

本研究以中山醫學院附設醫院門診之孕婦為主要實 驗對象，並徵詢孕婦同意後進行追蹤與抽血 O 實是合中將 懷孕週數 8-12 週視為懷孕第一期實即在第一次產按時由 母親提供前肘正中靜脈血 y 共取得血液樣本數 102 位。繼 續對這 102 位孕婦追蹤直到分競 T 並再次於生產當天取 得母親前肘正中靜脈血，其中 102 位孕婦中僅能再次取 得 29 位之樣本，同時並收集其初生嬰兒濟帶血。因此，

本研究有效樣本數為 29 位。以上懷孕週數由門診醫師判 定。

三.實驗方法

(一) .血液樣本收集與處理

1

^{.孕婦靜脈血}

門診產按及生產當天 y 抽其前肘正中靜脈血 (Antec­

ubital venous blood) 51日 i 置入內含 5 mg EDTA 試管

中，拉拉上下翻轉使之混合均勻。在是 OC

'1000 rpm

下離心 10 分鐘?之後再將血漿與紅血球各自移入試管 中，血漿時存於零下 80 'C '留待自後分析維生素立足

E

;紅血球部分則繼續處理 ，加入 1xPBS 3ml 混合均 勻，於 1000rpm 下離心 12 分鐘 P 去掉上層淚?再重覆 清洗一次 ，收集到的下層液以 1ml 磷酸針緩街波將紅 血球打破，並以 1 :仰的比例加入 CHCL:MeOH(2

:

1) ，直冰箱隔夜處理。之後真空 i遠遠，收集;這液，加

1/5 dd H 20 混合均勻，在 3000rpm '離心 12 分鐘收

集下層浪費以氮氣吹乾?並加 CHCL 溶之。身存於零

下 80 'c備用。

此部分採血工作，由中山醫學院府設醫院裁驗科代 為抽血 F 生產當天則由該院產房護士執行抽血。

2. 初生嬰兒濟帶血

待嬰兒出生後 ?由胎盤端的勝者手指取 5ml 血壞 ,

星入內含 5mg EDTA 試管中賣報報上下翻轉使之混合均 勻。在是 OC

'

1000rpm 下離心 10 分鐘後 F 再將血漿與紅血 球部分各自移入試管中，血漿異于存於零下 80 'C '留待自 後分析維生素 A 1之 E 0 紅血球處理方式則與母親紅血

球處理方式相同?比部分由該院產房護士執行採血 o

(二) .紅血球磷路質脂肪較之分析

利用 TLC (Thin-Layer Chromatography) 方法分離

出磷脂質 (phospholipids) 。將溶於氯仿 (CHCL) 脂質點 在 TLC plate 土 F 待乾後置於展商槽內，展開波為

Hexane : Diethylether : Acetic acid 80 : 20:

4 之混

合渡。約 15 分鐘後 3 取出吹乾'噴 o . ^{1 % 2, t-d}

ⁱ

^{c h 1}

⁰

^r

⁰

^f-

luorescein 呈色劑使之呈色，吹乾後還於 uv 燈 (366

立回)下，檢視並對照樣準品 F 畫出螢光點，原點為 pho-

spho

1

ipids '如下聞所示:

\

溶劑前緣

…呵呵在3D一一I ~olvent

tront Cholesteryl

esters

-thh

主含糊時.也

KAC足兩wkhoJM兩WR』CKmhQhR。亡。這uhwkhq

這至3

TriacγIglycerols

Free fattγ 也豆豆豆

acids

~

~

~

Cholesterol

1 ，3-DiacγIglγcerols 1 ，2-Diacylglγ明rols

起點

Origin

Monoacγ19lycerols ~

Phospholipids 也立z>

刮下每一原點小心地放入試管內 F 依 Lepage

and Roy ( 102) 所敘述方法?每一試管加 2ml 苗 eOH: benzene

(是: 1) 及 0.2ml acetylchloride( 閱會放熱故沿著管

壁慢慢加入 9 以免滾出) ，將蓋子鎮緊混合均勻復習產 水浴中的分鐘?溫度控制在 91-92 它之間雪水浴復加 5ml K

2

C03 中穿白之 F 於 3000rpm 離心 10 分鐘 F 取上層浪 F

利用 GC 分析脂肪酸組成 o Gas Chroma tograph G3000 (Hitachi Tokyo' ]apan) 'D-2500 integrator(Hitachi Tokyo ' ] apan)

, GC co 1 umn : SP-2330 fused s i 1 i ca

capil1ary column 30m.x

0.25祖m

ID' 0.20 m film thickness(Supelco 'Bellefonate' PA) ，以 n i trogen

為 carrler gas 管拉溫度為 150

⁰

C 持續八分鐘?再以

3 CC /mi n 上升到 190CC ' inje'ctor 及 detector(FID) 的

溫度為 220CC 。所出現的 peak 再與脂肪酸標準品 C

Alltech ， Deerfie'ld ， IL) 滯留時間做比較，兩每個脂肪

竣百分比是以所位所有 peaks 面積之比來計算 o.

(三) .血漿維生素 A ~ E 濃度之分析

血漿中 retinol 、 α-tocopherol 含量的測定方法 如 Catignani 及 Bieri (103) 所述。取 100μi

plasma 加入 50μ1 a

-tocopherol acetate

、印戶!

retino1 acetate 當作內標準 (α-tocopherol acetate

j容於乙醇'濃度為 51.15μg/ml ; ret ino 1 acetate ~容

於乙醇'濃度為 1.88μg/ml) 充分振盪混合一分鐘後加

入 200 戶 1 HPLC 級 hexane 萃取一分鐘，在 2000 rpm

下離心二分鐘，抽取上層液至另一試管下層再重覆上述 步驟萃取、離心三次，收集所有上層液後以氮氣吹乾?

再用 50μ1 HPLC 級之 methano1 溶解，取 20 戶!注射於 HPLC 中，由標準曲線圈之斜率，依公式推算出濃度。

HPLC: L-6200 A i nte 11 igent pump

,

L-4200 UY-YIS detector' D-6000

interface 及 LC

organizer

(Hitachi' Ltd.

,

Tokyo ' ]apan)

;說 obi

1e phase: 10096

HPLC 級 methanol

; F10w rate:

1.

2m1/min; Detector wave1ength: 290nm; Sensitivity: 0.01 AUFS(

absorbance units

f 口 11

s c a 1 e) ; HPLC c 01 umn : 3. 9 x 300mm stain1ess steel packed with micro Bondapak C18 (Waters Associates' Inc.

,

Mi1ford

'酷的

(四) .血漿 tota1 1ipid 之分析

Phospho-vani1lin reagent(PVR) 製備:

取 200m1 0.6%vanil1in solution 加 800m1 濃磷酸

(phosphoric

acid) 混和均勻， J!宇存於褐色瓶中並置室 溫下。

\

標準液製備:

( 1 )取 O.lg olíve oil i容於 10ml absolute ETOH 作為

stock standard

(2) 再由 stock standard 配製成 200 '是 00 ' 600 ' 800 '

及 1000mg/dl 等五種濃度之 working standard 並於

5 是 Onm 波長下作成一標準曲線圈。

血漿中 total

1

ipíd 含量的測定是藉由 sulfopho-

spho-va 立 illin reaction 其方法如 Frings and Dunn

(104) 所描述。取 100 μ1 plasma 加入 2.0叫濃硫酸混

合均勻，在 100⁰C 水浴中維持 10 分鐘，之後以冷水冷卻 約 5 分鐘並取 100μ1 至另一試管中?另外取 100 jl 1 濃硫 酸至試管中作為對照鈕，實驗組與對照組各加入 5.0ml

PVR

溶液，混合均勻後產於 37⁰C 水浴中 15 分鐘，之後在 室溫下冷卻約 5 分鐘?並在 5 是 Onm 波長下測其吸光鐘，所 測得吸光值再由標準曲線圈算出其濃度 O

四.統計分析

所有樣本均以二二章覆的方式處理?數據以 Analysis

of Variance (Version 6.04' SAS Institute' Cary

,

NC)

進行統計分析。利用 Studen 也 t-test 按測平均值闊的

顯著差異性 P 再以 Pearson correlation 來計算樣品開

的招關性?當 P

<

0.05 時表示有統計上顯著的意義存在。

第四章結果

一.孕婦一嬰兒基本資料

本研究所調查之孕婦一嬰兒基本資料如表一封示，

孕婦平均年齡為的土 3 歲，平均懷孕週數為 38

:1::

1 週'嬰

兒出生平均體重為 3298 士的肉。在懷孕與生產過程均相 當順利，健康狀況良好?無任何異常之現象。

二.脂肪酸變化情形

孕婦於懷孕第一期、生產當天及濟帶血之脂肪駿百 分比詳列於表二 o

Palmitic

acid 在懷孕第一期之含量 為 38.78 :1:: 3.62

%

'生產當天為 39.62 士是.的%稍為 增加，但此差異立在不顯著，濟帶血貝11 顯著增加為是 1.4 是

土 4.29%(p<0.05)

⁰

stearic acid 在濟帶血為 17.6 士

1.5%

'顯著高於懷孕第一期、生產當天，分別為 16.0

土 2.6% 、 l 是 .0 土 2.0 %(p<0.05)

⁰

oleic acid 於生產 當天 (14.5 :1:: 0.7%) 顯著高於懷孕第一期 (13.7 士 1.5% ) (p<0.05)

，而濟帶血 (12.20 士 0.78 %)則顯著低於這二

期 (p<0.05)

⁰

Linoleic acid 於濟帶血中為 7.2 土 1.0%

顯著低於懷孕第一期、生產當天 (p<0.05) ，其數據分別

為 15.7 士 1.9% ' 15.6 士 1.6% '比二期之詞豆豆無顯著性 差異。而 arachidonic acid 在生產當天 (10.7 土 1.8% )

蓋章顯著低於懷孕第一期(

12

.在土 2.7 %)(p<0.05)' 但 在濟帶血部分 (16. 在土 2.9% )則顯著增加 (p<0.05) ⁰

DHA

在生產當天 (5.65 士 1.97% )顯著高於懷孕第一期( 4. 的土

1.27%)(p<0.05)

，但與濟帶血 (5.16 土 1.72% )比較實彼 此並無統計上顯著差異。

當評估母親與嬰兒血液脂肪酸相關性分析時，數據

顯示濟帶血中之 palmitate 與母親懷孕第一期及第三期 之間成一正相關性(分別為了 =0.43 雪 p<O 的; r=O. 拍賣

p<0.005); 濟帶血中之 linoleate 與母親懷孕第一期 及第三期之詞成一正相關性(分別為了三 0.64 'p<0.0002

汁 =0.43' p<0.02) ;濟帶血中之 arachidonic acid 與

母親懷孕第一期及第三期之詞成一正相闕，注(分別為了三

0.5 忌 'p<0.003; r=0.39' p<O. 的) ;以及濟帶血中之 DHA

與母親懷孕第一期及第三期之問成一正相關性(分別為 r=O. 鉤 'p<0.009;r 三 0.51'

p<0.006)

(國一至圖八)母 親於 a懷孕第一翔之 linoleate 、 DHA 與懷孕第三期或正 相關性(戶。 .48'

p<0.008; r=0.53'

p<0.003)( 圖九至 圈十)。嬰兒性別並不影響脂肪酸含量(表四)。

三.維生素 A 、 E 變化情形

母親於生產當天維生素立濃度稍低於，讓孕第一期，

但統計上並無顯著差異 F 而濟帶血維生素 A 濃度則顯 著低於懷孕第一期及生產當天 (p<0.05) ，至於維生素 E 部分，生產當天顯著高於懷孕第一期(分別為 l 是. 6 土 4.5

μg/ml

; 8.3

:f: 2.6μg/ 划， p<0.05) 。相同的?濟帶血 維生素 E 濃度顯著低於母親懷孕第一期與生產當天維 生素 E 濃度 (p<0.05) 。維生素 E/ 總脂質比值之變化情 形類似維生素 E 變化現系?即母親生產當天 (1.9 土 0.6

\

μg/m 1) 顯著高於母親懷孕第一期 (1.2 士 0.5 戶 g/m

1 '

p<0.05) 濟帶血部分顯著低於母親懷孕第一期及生產當 天 (p<0.05) 。探討母親與嬰兒維生素相關性時?由結果 中得知，其中維生素 E 於母親懷孕第一期與第三期成 一正相關性，數據為了三 0.38 ' p<O. 。在(圈十一) ;但是

母親於懷孕第三期之維生素 E 及維生素 E /總脂質與

濟帶血成負相關性(數據分別為 r 之一 0.43'p<0.02;

r=-0.53 ^, p<0.03)( 圖十二至圈十三)。嬰兒性別不會影 響維生素 A '維生素 E '及維生素 E /總脂質濃度(如 表四)。

第五章討論

一.任婊期與濟帶血脂肪蔽之變化

國外一些相關研究 (12 一呵 "105 )是從不同孕婦之懷 孕期收集樣本而不是連續性地由懷孕前期?中期到後期 以及濟帶血來收集血液，如此?可能會有個人差異影響 實驗數據可靠性 O 因此?本研究收集懷孕前期，後期之 母親血液以及嬰兒出生時之濟帶血，雖然，實驗中漏掉 了中期之樣本，但至少本實驗提供用一孕婦其懷孕前、

後期及其出生嬰兒濟學血之實驗數據。雖然在樣本收集

方法上作了修改，但其結果與前述之研究結果類似。

分析血漿脂肪酸之組成可能會對真正必需脂肪酸缺

乏狀態有誇大現象 (16

)

，而 01egard 等人員lJ 認為紅血 球比血漿含較多量的多元不飽和脂肪酸，因此更能反應 必需脂肪酸狀態 (106 )01986 年 Car1son 等人研究指

出，以紅血球磷脂質脂肪酸組成可作為大腦細胞膜組成 的指標 (49) 。因此，本研究採用分析紅血球磷脂質脂肪 酸組成。

Koletzko ^&草u 11 e r 等人 (1 的研究 30 對母親一嬰兒

其血漿脂肪酸組成變化?發現濟帶血飽和脂肪酸，特別 是 stearic acid 顯著高於母親血液，作者認為是

active fetal synthesis oL fatty

acid 而 Sanjurjo 等人 (52) 認為懷孕期血漿脂質的增加是自為飽和脂肪酸 的緣故，特別是 palmitic acid' 這些脂肪酸的增加是 為了滿足懷孕期熱量的增加需求?在本研究也有類似結

果發琨。

比較懷孕後期與濟帶血液中脂肪酸組成，可以發琨

濟帶血中 linoleic acid 含量顯著下降雨 arachidonic

acid 顯著高於懷孕後期，在國外也有類似結果的報告(

13 ， 1 是;

105) ⁰

1990 年 Koletzko (1 是)認為除了限制胎

盤輸送外?其它民素如胎兒合成非必需脂肪酸來稀釋以 及可能血漿對於組織堆積這種脂肪蔽的清除率較高的關 係所致，這些可能是造成濟帶血 linoleic acid 較低 原因。

至於為什麼 linoleic acid 的代謝產物 -arachid­

onic acid 較高的原囡可能有@胎盤具有選擇性的能將

arachidonic

acid 大受併入 phosphoglycerides 中，

而後這些富含 arachidonic acid 的 phosphoglycerides 便進入胎兒血中 (107 )@胎盤去飽和酵素活性高，使得

linolea 扭轉變成 arachidonate 以及@從母親血漿中胎

兒選擇性地累積這種脂肪酸 (108- 110) 。

另外 Crawford (111) 於 1993 年研究顯示胎盤膜 上含有高濃度的 n-6 脂肪酸，特別是 arachidonic

ac 汁， arachidonic acid 為構成絢胞膜必需成分，並

且為前列腺素的前驅物質，前列腺素會影響到 s懷孕及分 婊機會1 0 函此?濟帶血中 arachidonic acid 顯著上升

，有可能為囡應分競時子宮胎盤血流量增加，使得

arachidonic

acid 轉變成前列腺素增加 o

出生時血漿 DHA 之含量與生圭婊適數有認 (112) ,

Sanders

&

^{Reddy ( 50} )指出足月嬰兒濟帶血磷脂質含 相當高比例的 arachidonic acid 和 DHA 。由於參與本 研究之出生嬰兒均為足月嬰兒，若能在實驗之同時也收

集早產兒血液並分析則更能證實上述研究結果。

\

有文獻報告指出濟帶血比母親血液含較高葷的 LCP (long 一 chain

polyunsaturated fatty

acid)(l 的空白主令 人類胎盤並未偵測出 ~-6 和 ~-5 desaturase(110) 寶

路此搶環血液中 LCP 的合成是發生在母親或胎兒 ，又 因為新生兒要合成 LCP 的酵素活性很低而濟帶血含有 高比例的 LCP ，可能係因為母親一胎兒之向優先輸送這 些 tCP ⁰ LCP 例如 20

: 4

n-6 雪白:是立一 6

' 22 :

5 頁一3

' 22 :

6n-3 於腦部成長街刺期 (brain

growth

spurt) 會 迅速累積，對人類而言腦部成長街刺期的發生是在懷孕 的第三期以及出生後 18 個月(是 4

)

，從本實驗結果亦可 發現此一現象 ，懷孕後期 DHA 含量顯著高於懷孕前期 此有可能作為供應腦部發育之所需。

許多研究報告指出胎兒血漿脂質不受母親攝取的飲 食或母親血漿脂質變動的影響 (113-117) ，但 Hu 11 等 人 (118) 以玉米油餵予 ι懷孕兔子，則其胎兒脂肪時存

1ino1eic acid 百分比增加。又 Commor 等人 (48 )研究

懷孕時給予立一 3 脂肪酸缺乏飲食，則其子代腦部、紅血 球、血漿磷脂質之 n-3 脂肪竣含量降低，此外，

Stammers

(12) 的研究也指出 South Asian 素食者的母親與胎兒(

濟發血)其游離脂肪酸之 arachidonic acid 較白人雜 食者高出四倍， Reddy 等人 (15) 也顯示素食者所生之嬰

兒其血漿與濟動脈磷脂質之 DHA 含量較低(但與懷孕結 果無關) 雪白以上這些結果可看出母親飲食型態與脂質 種類會影響嬰兒組織脂肪酸組成。曾經有實驗顯示母親 靜脈血與濟帶血之游離脂肪酸濃度呈一正相說性 (119-

122)

^,

Stammers 等人 (12) 於 1989 年也有類似報告發表?

自 onique (1990) 等人 (13) 研究比較母親與其新生兒必

需脂肪酸狀態時發現，正常懷孕時會新生兒必需脂肪蓋全

學養狀況不是很理想?母親和新生兒 n-3 'n-6 脂肪酸 之間成一正相關性?因此，可藉由增加母親懷孕期問必

需脂肪酸攝取量來改善新生兒必需脂肪酸學養狀況。而 在本研究也有類似結果，母親懷孕第三期與新生兒紅血

球磷脂質之 linoleic acid' arachidonic acid 'DHA

成一正相關性，因此?新生兒必需脂肪酸營養狀態是仰

賴、母親飲食中必需脂肪酸的攝取量。 triene: tetraene

(20 : 3n-9/20

:的一 6) 之比值經常被作為評估必需脂肪 酸缺乏指標，當比值大於 0.4 時，則視為必需脂肪酸處 在一缺乏狀態下 (123) 。而 Holman 等人 (108 )則認為以 人類血清磷脂質而言， 0.2 為正會值上很 o 由於本研究 無法全部偵測出 20

:

3 立一 9 脂肪酸，茵此，無法評估參 與本實驗之母親與新生兒其必需脂肪酸之營養狀況。

二.主丟婊期與濟帶血維生素 A 之變化

本研究結果顯示?懷孕後期維生素 A 濃度低於懷 孕第一期，但此降低在統計上並沒有顯著性差異，與

Jayasekera (1991) 等人 (12 是)研究結果相同。然而

Bodansky (125) ; Leonard (11) ; Ette (126) 費等研究

者發現維生素 A 隨著懷孕迫數增加而減少，

Bodansky

等人 (125) 更指出懷孕後期比懷孕前二期顯著降低 14

%

o Pan t

h 等人 (17) 的實驗發現維生素 A 通過胎盤輸送

增加所導致這種結果，但 Ismadi 等人 (127) 的實驗卻

發現維生素 A 透過胎盤輸送似乎受到非常嚴格控制。

Jayasekera 等人 (12 是)則認為雖然懷孕期間血流量增加 但不會鹿為 haemodilution 鵲係使維生素 A 濃度下降

，因為 RBP 並未因懷孕週數增加而減少?另一較可能原 因是懷孕期間母體、組織的生長、新組織所增加的新陳代 謝以及胎兒肝臟身存、胎兒組織需求量增加所致 (128) ,

Gal and Parkinson 等人 (129) 提出 a懷孕期間荷爾蒙改

變(特別是 progesterone 值增加)顯著影響血清維生素

A ⁰

Lund and Kimble 等人 (128) 研究指出維生素 A 攝

取與維生素 A 濃度存在顯著相鵲，注 G 茵此綜和以上實 驗結果，影響懷孕期間血清維生素 A 濃度因素，包括 荷爾蒙改變、胎兒需求增加、維生素 A 攝取量、血液

稀釋作用以及季節，注變化 (128) 。依 NH立NES Committee

的建議 ?血漿維生素 A 濃度低於1. 01μ 斑。 l/L 可視

為維生素 A 營養狀況不良指標 (130)oScharno (131)

報告指出懷孕婦女血漿維生素 A 濃度大於 0.70μmo

l/L

(20μg/ dl) 為適當的;小於 0.70μmol/L(20 戶 g/ d

1)

為臨界值;小於 0.35μmol/L(10μg/ dl) 為缺乏狀態。

因此 F 將本研究維生素濃度以 μmol/L 單位表示時?母

親與濟帶血雄生素 A 濃度分別為 2.2 土 1.0μmo

1

/L '

1.6 士 0.70μmo l/L '其它實驗室研究結果如 Howells (132) 之研究結果，母親與濟發血維生素 A 分別為 1.38

土 0.38μmol/L' 0.90

^:f:

O.26

^Jl

mol/L' Basu ^{(133) 測}

定位分別為 2.40 土 1.18μmo 1 /L

, 1.23 土 0.55 戶的

l/L

O 由以上比較結果顯示參與本研究之孕婦及其新生兒維 生素 A 營養狀況是處在理想範圈內 O 許多科學家皆一 致認為濟帶血維生素 A 濃度顯著低於母親濃度 (17

'

132-13 是)

⁰

Pi lch ' (130) ; Garry (135) 研究指出血漿

維生素 A 值與年帶有闕，而新生兒血漿維生素 A 濃度 低所反應出的是其年齡而不是代表真正的維生素 A 缺 乏 (134) ，然而大部分學者歸自於胎盤嚴格控制維生素 A 輸送 (125) ⁰

Vobecky

(136) 研究發現母親與新生兒 血漿維生素 A 濃度相關性非常的低，本實驗也有類似

結果。嬰兒性別並不影響其血漿維生素 A 濃度。

三，去封長期與購帶血維生素 E 之變化

在維生素 E 分析方面?本實驗結果顯示， 分燒時 維生素 5 值顯著高於懷孕第一期，此結果與

Vobecky

等人 (137' 138) 所做結果相符合，而 Ibeziako

& Ette

(11) 以奈及利亞懷孕婦女為實驗對家?結果發現懷孕第 一期顯著高於懷孕第二期，而懷孕第三期顯著高於第一 期、第二期 F 雖然分境時維生素 E 高於懷孕第一期，

但在統計上並沒有顯著差異。許多文獻報告指出懷孕期 問血漿維生素 E 含量呈穩定逐漸上升 (18

' 87 ' 138 139) 'Vobecky & Straumfjord 研究指出孕婦於整個懷

孕期間血清維生素 E 大約增加為非懷孕者的的%以上

(19'89)

，懷孕期間維生素 E 增加的理由並不清楚?

有學者認為其增加可視為懷孕的生理性反應( 1 是 0) ，例 如，血管擴張作用使得維生素 E 從腸道吸收增加，另 一可能是血液中維生素 E 如同膽國醇、三酸甘油路的 攜學系統 (carrier

system)

(1 的) ，而膽函醇、王酸甘 油路於懷孕期跨上升?因此， 對維生素 E 於血中結和 能力也增加。大部分的研究結果發現母親分娘時血液維

生素 E 顯著高於濟帶血 (61 ' 97 ' 136 ' 142 ' 143) ，母

親/新生兒比值約為 3

:

1 至 6

:

1(14 是) ，本實驗結果 約為 5 : 1 。大多數學者認為維生素 E 由母親處透過胎 盤輸送給胎兒的能力受到嚴格限制 (144

'

^{1 是 6-148)}

'導致濟帶血維生素 E 值低。因此，曾有學者認為新 生兒血清維生素 E 佐低與母親善養狀態無關 (89

' 140 '

148 ' 150)

0 另一派的解釋是血漿中的 β 一 lipoprotein

為維生素 E 的主要攜帶者?維生素 E 與 β-lipopr- otein 具有相關性 (148) ，曾有學者研究提出證明認為大

\

部分維生素 E 的運送，

LDL

(β-lipoprotein) 和 VLDL (preβ-lipoprotein) 為主要攜替者，而 HDL(α-1

i po-

protein) 則攜帶少部分的維生素 E

(149)

^, 1984 年 Desai 等人 (150 )研究母親、新生兒、胎盤其維生素 E 與 HDL

' VLDL +

LDL 結合情形?結果發現，母親與胎盤

血液中大約有 2/3 的維生素 E 是與 VLDL + LDL 結

合，

1/3

的維生素 E 與 HDL 結合，而初生嬰兒血液 中的維生素 E 則大部分在 HDL '只有非常少量的維生 素 E 在 VLDL

+ LDL

'同時實驗中也發現，母親與胎盤

血液中 lipoprotein fractions 與維生素 E pattern

是類似的?由此作者假設母親循環血液中維生素能夠進 入到胎盤血液中 ，但是維生素 E 不能被輸送到胎兒或 新生兒措環血液中?由以上這些結果作者推論初生嬰兒 短暫的缺乏 β-lipoprotein (LDL) 可能是造成胎盤輸送 維生素 E 到新生兒的限制囡子。

許多研究指出，只測結生素 E 不能作為評估維生 素 E 學養指標，必須同時檢測總路質 (total

1 ipid)

^,

並以 Vit E /total 1ipid 比值來表示 (101) ，自此，

本實驗同時按測 Vit E/total lipid 比籠，結果顯示 懷孕第一期、分燒玲、濟帶血其 Vit E /totaì lipid

比使各為 1.2 土 0.5 ， 1.9 士 0.6 ， 0.8 土 1. Omg/ gm '依

Farrell 等人 (101 )的建議正常值嬰兒為> O. 6mg/ 叭，

成人為> 0.8 時 /g頭，是主將本研究結果換算成相同單位

，結果亦大於此建議值。由此可知?參與本研究的母親 與其新生兒維生素 E 是處於良好營養狀態。

當我們分析嬰兒性別與維生素含量之相關性時?數 據顯示嬰兒性別並不會影響維生素 E 濃度，此結果與

Leonard ; Straumfjord 等人 (11 ' 89) 結果相符合。

\

益去 去A

τ:t 'l'ttt1

本研究就國人孕婦於懷孕期時其血漿脂肪酸、維生 素 A 、 E 之變化作調查，可得到下列之結論:

1 .長鏈多元不飽和脂肪酸如 DHA 於懷孕第三期有增加 趨勢。 自此?為應付胎兒且還部發育所需之長鏈多元 不飽和脂肪酸?可多多攝取舍 DHA 豐富的海產類如 蛙魚、鰻魚、秋刀魚等魚類。

2 .、維生素 E 隨著懷孕週數增加而增加 T 維生素 A 則有 相反現象。由本實驗結果與圈外相關研究比較發現，

本鸝孕婦營養狀態均處於良好營養指標。

3. 從母親與新生兒相關性分析可發現 y 母親部分營養狀 態會影響新生兒出生時營養結果。

建議

從懷孕闊始至分主免為止整餾好婊期至少為期九個月

，在這段期問肉?胎兒所需營養必須依賴母親供給 F 為 確實了解懷孕時飲食狀態是否反應到血液中濃度及對新 生兒之影響，於實驗同時應配合膳食調查，然而執行時 所牽涉到的問題包括:孕婦對份愛之概念?孕婦配合度

，經費、人力之不足，以及執行期間過長等等，這些技

街上問題若能克服?將更能合理解釋實驗結果。

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