94年度抗生素製劑品質調查結果

水及口服錠劑）為品質調查對象。

Ceftazidime 及 Ceftriaxone 均為第三代頭 孢菌素類 (Cephalosporins) 抗生素，對革蘭氏 陽性菌及陰性菌感染均有效。Ceftazidime 對 於革蘭氏陰性菌 (尤其是綠膿桿菌) 殺菌作用 超過傳統醣苷類 (Aminoglycosides) 抗生素；

而 Ceftriaxone 為臨床上治療淋菌雙球菌感染 的首選藥物。在全民健康保險局 93 年度藥物 申報金額排行榜中各占第 34 名及第 33 名，

申報金額各為 480,783,558 元及 488,954,548 元，本二項抗生素在市面上僅有注射劑型，

歷年來本局尚未曾進行其市售品質調查。

Clindamycin、Cephalexin 及 Minocycline 均為全民健康保險醫療常用第一線抗微生物 製劑。Clindamycin為林絲菌素 (Lincomycin)

前　言

本局自成立以來，即以研究計畫方式配 合藥政管理的需要進行一系列的全國性抗生 素類藥物抽驗，其結果充分顯示了部分市售 抗生素之品質現況。然因抗生素種類繁多，

且先前均僅對抗生素效價進行品質調查，並 無法瞭解其他與品質相關項目現況，因此有 必要進一步全面調查檢驗各項品目以瞭解其 品質，並提供衛生主管機關，作為管理該類 藥品之依據，俾保障國人之健康。94年依據 風險評估原則選定Ceftazidime 注射劑、Ceftri- axone 注射劑、Clindamycin 注射劑、Cepha- lexin口服顆粒或懸浮劑、Minocycline 膠囊及 Ciprofloxacin 3種劑型（包含：注射劑、眼藥

94 年度抗生素製劑品質調查結果

蔡美麗　邱進益　林嘉伯 第二組

摘　要

　　94年度抗生素製劑品質調查結果係為瞭解台灣地區抗生素 Ceftazidime 注射劑、

Ceftriaxone注射劑、Clindamycin 注射劑、Cephalexin 口服顆粒或懸浮劑、Minocycline 膠囊及 Ciprofloxacin 3種劑型（包含：注射劑、眼藥水及口服錠劑）之品質調查，經函 請台北市政府衛生局、高雄市政府衛生局及各縣市政府衛生局，於民國 94 年 3 月至 8 月間，赴轄區內醫療院所、製造廠及輸入代理商抽驗市售檢驗檢體共計 219 件，抗生 素製劑各為 Ceftazidime 注射劑 29 件、Ceftriaxone 注射劑 29件、Clindamycin 注射劑 28 件、Cephalexin 口服顆粒或懸浮劑 41 件、Minocycline 膠囊 53 件及 Ciprofloxacin 3種劑 型 39 件 (包含注射劑 19 件、眼藥水 4 件及口服錠劑 16 件)。參照中華藥典第五版 (Ch.

P. V)、美國藥典第 27 版 (USP 27) 之檢驗方法進行檢測，其結果均合乎規定。

關鍵詞：Ceftazidime 注射劑、Ceftriaxone 注射劑、Clindamycin 注射劑、Cephalexin 口服顆粒或懸浮劑、Minocycline 膠囊、Ciprofloxacin 注射劑、Ciprofloxacin 眼藥水、Ciprofloxacin口服錠劑

衍生之半合成抗生素，此類抗微生物劑對革 蘭氏陽性細菌及厭氧菌皆有效。在市面上有 注射劑、口服劑及外用劑等劑型。在全民健 康保險局 93 年度藥物申報金額排行榜中占第 94名，申報金額各為 243,538,600 元，歷年來 本局亦未曾進行其市售品質調查。

Cephalexin 為第一代頭孢菌素類抗生 素，對革蘭氏陽性菌及陰性菌感染均有效。

在全民健康保險局 93 年度藥物申報金額排 行榜中占第 74 名，申報金額為 295,958,618 元 ， 在 市 面 上 有 口 服 錠 劑 、 膠 囊 劑 、 顆 粒 劑、懸液劑等劑型。歷年來本局曾於 79 年⁽¹⁾ 及 83 年 9 月至 94 年 3 月間⁽²⁾進行市售口服膠 囊劑之效價品質調查，但並未對於小兒用之 口服顆粒或懸浮劑進行品質調查。

Minocycline 為四環類 (Tetracyclines) 抗 生素，此類抗生素對於革蘭氏陽性菌及陰性 菌感染均有效，此外對立克次體及披衣菌等 病原菌亦均有效，在市面上有膠囊、顆粒劑 等劑型。歷年來本局未曾進行其市售品質調 查。

Ciprofloxacin 為氟奎諾酮類或新奎諾酮 類 (Fluoroquinolones 或 New Quinolones) 抗生 素，此類抗生素自 1962 年 Nalidixic acid 上 市後，開始合成且在臨床上廣泛的被使用。

對肺部的感染有廣效性的抗菌效果，在 Johns Hopkins醫院 (Baltimore, MD)，1998 年 1 月 起 被 建 議 為 門 診 住 院 病 人 社 區 型 肺 炎 的 第 一線用藥。在全民健康保險局 93 年度藥物 申報金額排行榜中占第 15 名，申報金額為 744,191,733 元，在市面上有口服錠劑、注射 劑、耳滴劑、眼用劑等劑型，歷年來本局未 曾進行其市售品質調查。

本計畫依據中華藥典第五版⁽³⁾ (Ch. P. V) 及美國藥典第 27 版(4) (USP 27) 規定除了檢 測效價外，更包含含水量、酸鹼值及細菌內 毒素、重量差異等項目之檢驗，做了完整的 品質評估，除了可以瞭解目前市售品質現況 外，更提供藥政單位作為行政參考。

材料與方法

一、材料

ᨧ 檢體來源：台北市政府衛生局、高雄市 政府衛生局及各縣市政府衛生局就轄 區內醫療院所、製造廠及輸入代理商 抽驗市售檢體共計 219 件，抗生素製劑 各為 Ceftazidime 注射劑 29 件、Ceftri- axone 注射劑 29 件、Clindamycin 注射 劑 28 件、Cephalexin 口服顆粒或懸浮劑 41件、Minocycline 膠囊 53 件及 Cipro- floxacin 3種製劑 39 件 (包括：注射劑 19 件、眼藥水 4 件及口服錠劑 16 件)。

ᨨ 對照標準品：Ceftazidime Pentahydrate (效價：848 mcg/mg, lot.G )、Ceftriax- one (效價：925 mcg/mg, lot.G1D265 )、

Cephalexin (效價：950 mcg/mg, lot.H )、

Ciprofloxacin (效價：1000 mcg/mg, lot.

H )、Clindamycin Phosphate (效價：950 mcg/mg, lot.H )、Minocycline Hydrochlo- ride (效價：849 mcg/mg, lot.10C178 )，

均為 USP 對照標準品。

ᨩ 試藥：Karl Fischer 試劑 (Karl Fischer r e a g e n t， 試 藥 級 ) 、 無 水 甲 醇 ( a b s o - lute methanol，試藥級)、磷酸二氫鉀

（potassium dihydrogen phosphate，試藥 級）、醋酸（acetic acid，試藥級）、

氰甲烷（acetonitrile，HPLC級）、甲醇 ( methanol，HPLC級)、無水磷酸二氫 鈉（sodium dihydrogen phosphate anhy- drous，試藥級）、檸檬酸 (citric acid，

試藥級)、檸檬酸鈉 (sodium citrate，

試藥級)、磷酸 (phosphoric acid，試藥 級)、四庚基溴化氨 (tetraheptylammo- nium bromide，試藥級)、苯甲醇 (benzyl alcohol，試藥級)、1-戊磺酸鈉 (sodium 1-pentanesulfonate，試藥級)、三乙基胺 (triethylamine，試藥級)、草酸銨 (ammo-

nium oxalate，試藥級)、二甲基甲醯胺 (dimethylformamide, DMF，試藥級)、四 乙酸乙二胺二鈉 (edetate disodium，試 藥級)、四氫呋喃 (tetrahydrofuran，試藥 級)、氨水 (ammomia solution 25%，試藥 級)。

二、儀器及裝置

Karl Fisher 自動滴定儀、pH 值測定儀、

液相層析儀 ( Gasukuro Kogyo HPLC Pump Model 576/Gasukuro Kogyo Spectro Detector 502C/SIC Autosampler Model 23/ SISC 4.0 sys- tem)、液相層析儀 (GL sciences PU 614/ GL sciences PU 614 UV-Vis Detector/SIC Autos- ampler Model 21/ SISC 4.0 system）、液相 層析儀 (Agilent 1100 sciences/1100 Quternary Pump/1100 Diaode-array Detector/1100 Autos- ampler/ Degasser）、Vortex震盪器、超音波震 盪器。

三、實驗項目及方法：

參考中華藥典第五版及美國藥典第 27 版 之檢驗方法進行檢驗，所檢驗的項目包含檢 體外觀、含水量、pH 值、重量差異、細菌內 毒素、鑑別及含量測定。

ᨧ 檢體外觀：以目視觀察檢體之外包裝、

標示及檢體本身。

ᨨ 含水量：以水分測定法第一法費氏法測 定，此法係應用由碘、二氧化硫、砒啶 及甲醛所組成之費氏試劑滴定檢品中所 含之水分。

ᨩ pH 值：以 pH 值測定法第一法電位測定 法測定之，此法係依據電位平衡原理，

運用電位測定計，測定電位差，以決定 其 pH 值。

ᨪ 重量差異：以電子天平測定之，測定口 服錠劑及膠囊其內容物重量，計算其平 均值、重量百分比及相對標準差。

ᨫ 細菌內毒素：以細菌內毒素檢驗法測

定，此法係利用鱟之循環阿米巴變形 細胞水性抽提液製成之 LAL (Limulus Amebocyte Lysate)試劑，與細菌內毒素 結合可形成凝膠之特性，以測定檢品內 所含細菌內毒素之方法。

ᨬ 含量測定

1. Ceftazidime之鑑別及效價測定

　pH 7.0 緩衝液—取無水磷酸氫鈉 42.59 g及磷酸二氫鉀 27.22 g 溶於水使成 1 L，混勻。

　移動相溶媒—取氰甲烷 40 mL及 pH 7.0 緩衝液200 mL混合後加水使成2 L，經過濾並予脫氣處理。

　層析裝置—

　A.管柱：Vercopak^® C18, 4.6 × 150 mm, 5 μm

　B.檢測器：UV 254 nm 　C.流速：2 mL/min.

　D.注入體積：20 μL

　標 準 品 溶 液 — 取 本 品 對 照 標 準 品 適 量，精確稱定，置預處pH 7.0 緩衝液 2.5 mL 之 25 mL 容量瓶中，振搖至 完全溶解，加水至容量成 1 mg/mL 溶 液，混勻作為儲備液，避光。臨測定 時，取此液 1.0 mL 置於10 mL容量瓶 中，加水至容量混勻。

　檢品溶液—取檢品加注射用水，振搖 至完全溶解，移至 100 mL容量瓶中，

加水至容量，逐倍稀釋成 1 mg/mL 溶 液。取此液 1.0 mL置於 10 mL 容量瓶 中，加水至容量，混勻。

　分離率測試液—取 Delta-3 西他利汀 異構物（Delta-3-Ceftazidime）適量，

溶於緩衝液，使成每含 1 mg/mL 之溶 液。取此液加水及配製標準品溶液時 之儲備液，混勻。

　測定法—取檢品溶液及標準品溶液等 量 (約 20 μL)，分別注入層析裝置層析 之，紀錄其層析圖譜，測計各主波峰

值。按所得圖譜鑑別，檢品溶液與標 準品溶液主波峰之滯留時間相同者。

依下列公式計算所取檢體中含 Ceftazi- dime之效價百分比：

　(Cs/Cu) × (Ru/Rs) × 100%

　Cs 及 Cu：分別為標準品溶液及檢體溶 液之最終效價濃度。

　Rs 及 Ru：分別為標準品溶液及檢體溶 液所測得之波峰面積。

　系統適用性數據—由 Agilent 1100 及 訊華 SISC 4.0 版軟體算出數據，與 其異構物波峰間之分離率大於 2.0，

另取標準品溶液注入層析之紀錄其波 峰值，其曳尾因數大於 0.75，但亦小 於 1.5，重複注入之相對標準差小於 1.0%。

2. Ceftriaxone之鑑別及效價測定

　PH 7.0 緩衝液—取磷酸氫二鉀 13.6 g 及磷酸二氫鉀 4.0 g加水溶解，以磷酸 或氫氧化鉀調整 pH 值，溶於水使成 1 L，混勻。

　PH 5.0 緩衝液—取檸檬酸鈉 25.8 g 加 水溶解，以檸檬酸溶液調整以磷酸或 氫氧化鉀調整 pH 值，加水使成 1 L，

混勻。

　移動相溶媒—溶解 3.2 g 四庚基溴化氨 溶於氰甲烷 400 mL，加 pH 7.0 緩衝液 44 mL及 pH 5.0 緩衝液 4 mL，混合後 加水使成 2 L，經過濾並予脫氣處理。

　層析裝置—

　A.管柱：Vercopak^® C18, 4.6 × 150 mm, 5 μm

　B.檢測器：UV 270 nm 　C.流速：2 mL/min.

　D.注入體積：20 μL

　標 準 品 溶 液 — 取 本 品 對 照 標 準 品 適 量，精確稱定，置於 25 mL 容量瓶 中，振搖至完全溶解，加水至容量成 1 mg/mL 溶液，混勻作為儲備液，避

光。臨測定時，取此液 2.0 mL 置於 10 mL容量瓶中，加水至容量，混勻。

　檢品溶液—取檢品加注射用水，振搖 至完全溶解，移至 100 mL容量瓶中，

加水至容量，逐倍稀釋成 1 mg/mL 溶 液。取此液 2.0 mL 置於 10 mL 容量瓶 中，加水至容量，混勻。

　分 離 率 測 試 液 — 分 別 各 取 標 準 品 及 Ceftriaxone E-異構物（Ceftriaxone sodium E-Isomer）適量，以移動相稀 釋，使成 0.32 mg/mL之溶液。取此液 與標準品溶液等量，混勻，使標準品 及E-異構物之濃度皆為 0.16 mg/mL。

　測定法—取檢品溶液及標準品溶液等 量 (約 20 μL)，分別注入層析裝置層析 之，紀錄其層析圖譜，測計各主波峰 值。按所得圖譜鑑別，檢品溶液與標 準品溶液主波峰之滯留時間相同者。

依下列公式計算所取檢體中含 Ceftri- axone之效價百分比：

　(Cs/Cu) × (Ru/Rs) × 100%

　Cs 及 Cu：分別為標準品溶液及檢體溶 液之最終效價濃度。

　Rs 及 Ru：分別為標準品溶液及檢體溶 液所測得之波峰面積。

　系統適用性數據—由 Agilent 1100 及 訊華 SISC 4.0 版軟體算出數據，與其 異構物波峰間之分離率大於 3.0，另 取標準品溶液注入層析之紀錄其波峰 值，其曳尾因數小於 2.0，重複注入之 相對標準差小於 2.0%。

3. Clindamycin之鑑別及效價測定

　移動相溶媒—取磷酸二氫鉀 10.54 g 溶於水 1 L ，以磷酸或氫氧化鉀液 調整其 pH 值為 2.5，取此液與氰甲 烷 (77:23, v/v) 混液，過濾並予脫氣處 理。

　層析裝置—

　A.管柱：Vercopak^® C18, 4.6 × 250

mm, 10 μm

　B.檢測器：UV 210 nm 　C.流速：1 mL/min.

　D.注入體積：20 μL

　標 準 品 溶 液 — 取 本 品 對 照 標 準 品 適 量，精確稱定，加移動相溶媒溶解並 予次第定量稀釋使成每 mL 約 1 mg (效 價) 之溶液作為儲備液，避光。取此溶 液 2.0 mL，置 10 mL 容量瓶中，加移 動相溶媒稀釋至容量，混勻。

　檢品溶液—取檢品 1.0mL 約 150mg(效 價) 置100 mL容量瓶中，加移動相溶媒 至容量，混勻。取此液 0.67 mL 置於 10mL容量瓶中加移動相溶媒至容量，

混勻。

　分 離 率 測 試 液 — 取 氯 林 絲 菌 素 B

（Clindamycin B）與 7-表氯林絲菌素

（7-Epiclindamycin）適量，溶於標準 品溶液，使成每 mL 含此類似物約 1 mg之溶液。

　測定法—取檢品溶液及標準品溶液等 量(約 20 μL)，分別注入層析裝置層析 之，紀錄其層析圖譜，測計各主波峰 值。按所得圖譜鑑別，檢品溶液與標 準品溶液主波峰之滯留時間相同者。

依下列公式計算所取檢體中含 Clinda- mycin之效價百分比：

　(Cs/Cu) × (Ru/Rs) × 100%

　Cs 及 Cu：分別為標準品溶液及檢體溶 液之最終效價濃度；

　Rs 及 Ru：分別為標準品溶液及檢體溶 液所測得之波峰面積。

　系統適用性數據—由 Agilent 1100 及 訊華 SISC 4.0 版軟體算出數據，氯林 絲菌素 B 與 7-表氯林絲菌素二者波峰 間之分離率大於 2.4，7-表氯林絲菌素 與氯林絲菌素二者波峰間之分離率大 於 3.0，層析管效率其理論板數 N 大 於 4000，其曳尾因數小於 1.2 ，而重

複注入之相對標準差小於 1.0%。

4. Cephalexin之鑑別及效價測定

　移動相溶媒—取水：氰甲烷：甲醇：

三乙基胺（850：100：50：15, v/v）

混液 1,015 mL，加 1-戊磺酸鈉 1 g 使 溶後，用磷酸調整其 pH 值為 3.0±

0.1，經過濾並予脫氣處理。

　層析裝置—

　A.管柱：Phenomenex^® C18, 4.6×250 mm, 10 μm

　B.檢測器：UV 254 nm 　C.流速：1.5 mL/min.

　D.注入體積：20 μL

　標 準 品 溶 液 — 取 本 品 對 照 標 準 品 適 量，精確稱定，溶於水使成每 mL 約 1 mg (效價) 之儲備液，取此液 2.0 mL 置 10 mL容量瓶中，加水溶解並加至 容量，混勻。

　檢品溶液—精確量取相當於本品 100 mg (效價)配成無氣泡懸液，置 100 mL 容量瓶中，加水至容量，混勻，以超 音波震盪 30 分鐘使其完全溶解，過 濾。取濾液 2.0 mL 置 10 mL 容量瓶 中，加水溶解並加至容量，混勻。

　分 離 率 測 試 液 — 取 1 - 烴 苯 三 唑

（1-hydroxybenzotriazole） 30 mg 置 100 mL 容量瓶中，加水溶解並加至 容量，混勻。取此液 2.0 mL 置 10 mL 容量瓶中，加水溶解並加至容量，混 勻。取此溶液與標準品溶液以 1.5：1 比例之水溶液供用。

　測定法—取檢品溶液及標準品溶液等 量 (約20 μL)，分別注入層析裝置層析 之，紀錄其層析圖譜，測計各主波峰 值。按所得圖譜鑑別，檢品溶液與標 準品溶液主波峰之滯留時間相同者。

依下列公式計算所取檢體中含 Cepha- lexin之效價百分比：

　(Cs/Cu) × (Ru/Rs) × 100%

　Cs 及 Cu ：分別為標準品溶液及檢品 溶液之最終效價濃度。

　Rs 及 Ru：分別為標準品溶液及檢品溶 液所測得之波峰面積。

　系統適用性數據—由 Agilent 1100 及 訊華 SISC 4.0 版軟體算出數據，分 離率 R 大於 5.0；理論板數 N 大於 4000；曳尾因數 T 小於 1.5；重複注入 性之相對標準差 小於 2.0%。

5. Minocycline之鑑別及效價測定

　移動相溶媒－取 0.2 M 草酸銨液、二 甲基甲醯胺、0.1 M 四乙酸乙二胺二 鈉液、四氫呋喃 (600：180：120：80, v/v) 混液，以氨水調整其 pH 值為 7.2

±0.1，經過濾並予脫氣處理。

　層析裝置—

　A.管柱：Phenomenex^® C18, 4.6×250 mm, 5 μm

　B.檢測器：UV 280 nm 　C.流速：1.5 mL/min.

　D.注入體積：20 μL

　標 準 品 溶 液 — 取 本 品 對 照 標 準 品 適 量，精確稱定，溶於水使成每 mL 約 1 mg (效價) 之儲備液，取此液 2.0 mL 置 10 mL 容量瓶中，加水溶解並加至 容量，混勻。

　檢品溶液—取相當於本品 50 mg (效 價)，精確稱定，置 50 mL 容量瓶中，

加水溶解並加至容量，混勻。取此液 2.0 mL置 10 mL 容量瓶中，加水溶解 並加至容量，混勻。

　分 離 率 測 試 液 — 取 表 美 諾 四 環 黴 素

（Epiminocycline）約 10 mg 置 25 mL 容量瓶中，加 0.2 M 草酸氨液溶解並 加至容量，混勻。取此溶液與標準品 溶液等比例之水溶液供用。

　測定法—取檢品溶液及標準品溶液等 量 (約20 μL) ，分別注入層析裝置層析 之，紀錄其層析圖譜，測計各主波峰

值。按所得圖譜鑑別，檢品溶液與標 準品溶液主波峰之滯留時間相同者。

依下列公式計算所取檢體中含 Minocy- cline之效價百分比：

　(Cs/Cu) × (Ru/Rs) × 100%

　Cs 及 Cu：分別為標準品溶液及檢品溶 液之最終效價濃度。

　Rs 及 Ru：分別為標準品溶液及檢品溶 液所測得之波峰面積。

　系統適用性數據—由 Agilent 1100 及 訊華 SISC 4.0 版軟體算出數據，分離 率 R 大於 2.0；容積因子 k’ 大於 6.2，

小於 11.5；曳尾因數 T 大於 0.9，小於 1.35；重複注入性之相對標準差小於 2.0%。

6. Ciprofloxacin之效價測定

　移動相溶媒—取預經以三乙基胺調整 pH 值為 3.0 之 0.025 M 磷酸 : 氰甲烷 (87：13, v/v) 混液，過濾並予脫氣處 理。

　層析裝置—

　A.管柱：Vercopak^® C18, 4.6 × 250 mm, 10 μm

　B.檢測器：UV 278 nm 　C.流速：1 mL/min.

　D.注入體積：20 μL

　標 準 品 溶 液 — 取 本 品 對 照 標 準 品 適 量，精確稱定，加移動相溶媒溶解，

並予定量稀釋，使成每 0.5 mg/mL 之 溶液作為儲備液，避光。臨測定時取 此液 1.0 mL 置於 10 mL 容量瓶中加移 動相溶媒至容量混勻。

　檢品溶液—相當於本品 50 mg (效價)，

精確稱定，置 50 mL 容量瓶中，加移 動相溶媒至容量，混勻。取此液 1.0 mL 置於 10 mL 容量瓶中，加移動相 溶媒至容量，混勻。

　分離率測試液—取塞普沙辛乙二胺類 似物（Ciprofloxacin Ethylenediamine

Analog）適量，溶於標準品溶液，使 成每 mL 含此類似物約 0.5 mg 之溶 液。

　測定法—取檢品溶液及標準品溶液等 量 (約 20 μL)，分別注入層析裝置層析 之，紀錄其層析圖譜，測計各主波峰 值。按所得圖譜鑑別，檢品溶液與標 準品溶液主波峰之滯留時間相同者。

依下列公式計算所取檢體中含 Cipro- floxacin之效價百分比：

　(Cs/Cu) × (Ru/Rs) × 100%

　Cs 及 Cu：分別為標準品溶液及檢體溶 液之最終效價濃度。

　Rs 及 Ru：分別為標準品溶液及檢體溶 液所測得之波峰面積。

　系統適用性－由 Agilent 1100 及訊華 SISC 4.0 版軟體算出數據，其與異構 物波峰間之分離率大於 6.0。另取標準 品溶液注入層析之紀錄其波峰值計算 層析管效率，其理論板數大於 2500，

其曳尾因數小於 4.0，而重複注入之相

對標準差小於 1.5%。

結果與討論

本計畫抽樣係採委請各地衛生局於94年2 月至6月間於轄區內醫療院所包含醫院及藥局 進行市售抽樣，並於94年6月至7月間於製造 廠及輸入代理商進行源頭抽樣。經查詢衛生 署許可證查詢系統所登錄資料，至 94 年 3 月 底止 Ceftazidime注射劑 16 張（10 家廠商；輸 入 2 家，國產 8 家）、Ceftriaxone 注射劑 22 張（14 家廠商；輸入 1 家，國產 13 家）、

Clindamycin 注射劑 12 張（12 家廠商；輸入 4家，國產 8 家）、Cephalexin 口服顆粒或懸 浮劑 29 張（17 家廠商；輸入 3 家，國產 14 家）、Minocycline 膠囊 35 張（13 家廠商；

輸入 1 家，國產 12 家）、Ciprofloxacin 3種劑 型（包含：注射劑、眼藥水及口服錠劑） 30 張（19 家廠商；輸入 4 家，國產 15 家），共 計 144 張 (表一)。本計畫實際抽樣數因廠商 停產或停止銷售、未輸入或無庫存品、註銷 或不再辦理許可證展延等因素，抽得抗生素

表一、Ceftazidime 注射劑、Ceftriaxone 注射劑、Clindamycin 注射劑、Cephalexin 口服顆粒或懸浮 劑、Minocycline 膠囊及 Ciprofloxacin 3種劑型（包含：注射劑、眼藥水及口服錠劑）之許可 證數與廠商家數

件數 項目

輸入 國產 小計

廠商家數 許可證數 廠商家數 許可證數 廠商家數 許可證數

Ceftazidime注射劑 2 4 8 12 10 16

Ceftriaxone注射劑 1 7 13 15 14 22

Clindamycin注射劑 4 4 8 8 12 12

Cephalexin口服顆粒或懸浮劑 3 4 14 25 17 29

Minocycline膠囊 1 2 12 33 13 35

Ciprofloxacin

注射劑 1 1 5 6 6 7

口服錠劑 1 1 8 14 9 15

眼耳鼻用耳用製劑 2 6 2 2 4 8

總計 29 115 144

檢驗件數各為Ceftazidime 注射劑 29 件、Cef- triaxone 注射劑 29 件、Clindamycin 注射劑 28件、Cephalexin 口服顆粒或懸浮劑 41 件、

Minocycline膠囊 53 件及 Ciprofloxacin 3種劑 型 39 件，共抽 219 件（輸入 64 件，國產 155 件）(表二)，表三為各轄區抽樣件數。

Ceftazidime 注射劑所有檢體之內容物 均為白色至淡黃白色之粉末。Ceftazidime 注 射劑之 pH 值在 Ch. P. V 與 USP 27 規格均為 5.0∼7.5，日本抗菌性物質醫藥品 2000（日抗 基 2000）⁽⁵⁾訂為 5.8∼7.8。本次檢體之檢測結 果範圍為 6.3~7.0，符合Ch. P. V、USP 27及日 抗基 2000 之規定。Ceftazidime 注射劑之含水 量在 USP 27 之規格均為不得大於 13.5%，日 抗基 2000 規定，訂為不得大於 14.0%，本次 檢體之檢測結果範圍為 5.2~13.4%，均符合規 定。Ceftazidime 注射劑之細菌內毒素試驗在 USP 27與日抗基 2000 規定，均訂為不得大於 1.0 EU/mg，本次檢體之檢測結果範圍均小於 0.048 EU/mg，均符合規定。Ceftazidime 注射 劑之效價在 Ch. P. V、USP 27 及日抗基 2000 規定均為 90.0~120.0%，本次檢體之檢測結果 範圍為 91.6~107.6% ，均符合規定(表四)。

Ceftriaxone 注射劑所有檢體之內容物 均為白色至淡黃白色之粉末。Ceftriaxone 注 射劑之 pH 值在 USP 27 與日抗基 2000 規 格均為 6.0∼8.0。本次檢體之檢測結果範圍 為 6.2~7.2，均符合規定。Ceftriaxone 注射 劑之含水量僅在日抗基 2000 有規格，為不 得大於 11.0%，本次檢體之檢測結果範圍為 6.3~9.4%，符合規定。Ceftriaxone 注射劑之細 菌內毒素試驗僅在 USP 27 規定，均訂為不得 大於 0.2 EU/mg，本次檢體之檢測結果均小於 0.2 EU/mg，均符合規定。Ceftriaxone 注射劑 之效價在 USP 27 規定為 90.0~115.0%，本次 檢體之檢測結果範圍為 94.9~110.7%，均符合 規定(表五)。

Clindamycin注射劑所有檢體之內容物均 為無色至淡黃色之溶液。Clindamycin 注射劑

之 pH 值在 USP 27、BP 2000⁽⁶⁾與日抗基 2000 規格均為 5.5∼7.0。本次檢體之檢測結果範圍 為 6.3~6.9，均符合規定。Clindamycin 注射劑 之細菌內毒素試驗僅在 USP 27 規定，均訂為 不得大於 0.2 EU/mg，本次檢體之檢測結果均 小於 0.09 EU/mg，均符合規定。Clindamycin 注射劑之效價在 USP 27 及日抗基 2000 規定 均為 90.0~120.0%，本次檢體之檢測結果範圍 為96.9~117.0%，均符合規定(表六)。

Cephalexin 口服顆粒或懸浮劑之 pH 值 在 Ch. P. V 、USP 27 及日抗基 2000 規格均 為 3.0∼6.0。本次檢體之檢測結果範圍為 4.4~4.8 內，均符合規定。Cephalexin 口服顆 粒或懸浮劑之含水量在 Ch. P. V 與 USP 27 規 格均為不得大於 2.0%，本次檢體之檢測結 果大部份廠家在小於 2.0% 的範圍內，少部 份廠家依據 BP2000 制定檢驗規格，檢驗結 果範圍為5.2~5.6%，符合原廠規小於 6% 之 規定。Cephalexin 口服顆粒或懸浮劑之效價 在 Ch. P. V 、USP 27 及日抗基 2000 規格均 為 90.0~120.0%，本次檢體之檢測結果範圍為 95.6~117.0%，均符合規定(表七)。

M i n o cy c l i n e 膠囊之含水量在 Ch. P.

V、USP 27 與日抗基 2000規格均為不得 大 於 1 2 . 0 % ， 本 次 檢 體 之 檢 測 結 果 範 圍 為 4 . 6 ~ 9 . 8 %，均符合規定。Minocycline 膠 囊之效價在 Ch. P. V 與 USP 27 規格均為 90.0~115.0%，本次檢體之檢測結果範圍為 94.4~103.0%，均符合規定(表八)。

Ciprofloxacin 注射劑之 pH 值在 USP 27 與 BP 2000 規格均為 3.5∼4.6。本次檢體 之檢測結果範圍為 3.6~4.5，均符合規定。

Ciprofloxacin 注射劑之細菌內毒素試驗僅在 BP 2000規定，不得大於 0.5 EU/mg，本次檢 體之檢測結果均小於 0.48 EU/mg，均符合規 定。Ciprofloxacin 注射劑之效價在 USP 27 規 定為 90.0~110.0%，本次檢體之檢測結果範 圍為 96.0~104.1%內，均符合規定(表九)。

Ciprofloxacin錠劑之效價在 Ch.P. V 與 USP 27

表二、Ceftazidime 注射劑、Ceftriaxone 注射劑、Clindamycin 注射劑、Cephalexin 口服顆粒或懸浮 劑、Minocycline 膠囊及 Ciprofloxacin 3種劑型（包含：注射劑、眼藥水及口服錠劑）之檢 體抽樣廠牌分布情形

製造廠名

（股份有限公司） 國產 件數 輸入 件數

Ceftazidime注射劑

聯亞生技開發 10 (義大利) Glaxo Smith Kline S.p.A 3 聯邦化學製藥 7 (巴西) Antibiotics Do Brasil Ltda 1

濟生化學製藥廠 6

中國化學製藥 1

生達化學製藥 1

小計 25 小計 4

Ceftriaxone注射劑

瑞安大藥廠 6 (瑞士) F.Hoffmann-La Roche Ltd 15

瑞士藥廠 4

臺灣汎生製藥 2

信東生技 2

小計 14 小計 15

Clindamycin注射劑

南光化學製藥廠 9 (美國) Pharmacia & Upjohn company 8

中國化學製藥 5

永信藥品工業 2

瑞士藥廠 2

優良製藥 1

聯邦化學製藥 1

20 8

Cephalexin口服顆粒或 懸浮劑

優良化學製藥 30 (義大利) Eli Lilly Italia S.P.A. 4

大豐製藥 5

元宙化學製藥 1

永信藥品工業 1

37 4

Minocycline膠囊

永信藥品工業 16 (美國) American Cyanamid Company 2

華興化學製藥廠 9

瑞安大藥廠 8

中國化學製藥 7

景德製藥 5

信東生技 2

國嘉製藥 2

台灣惠氏 1

羅得化學製藥 1

51 2

Ciprofloxacin所有劑型

信東生技 3 (德國) Bayer AG 27

衛達化學製藥 2 (比利時) Alcon-Couvreur N.V. 4

生達化學製藥 1

壽元化學工業 1

永信藥品工業 1

8 31

總計 155 64

表三、Ceftazidime 注射劑、Ceftriaxone 注射劑、Clindamycin 注射劑、Cephalexin 口服顆粒或懸浮 劑、Minocycline 膠囊及 Ciprofloxacin 3種劑型（包含：注射劑、眼藥水及口服錠劑）之檢 體抽樣地區分布情形

分 區

件數 管轄區

Ceftazidime 注射劑

Ceftriaxone注 射劑

Clindamycin 注射劑

Cephalexin口 服顆粒或懸浮

劑

Minocycline 口服膠囊劑

Ciprofloxacin 所有製劑

北 區

基隆市 1 1 1 1 1 1

臺北市 3 3 1 5 6 5

臺北縣 5 1 1 3 9 4

桃園縣 1 6 2 5 5 4

新竹縣 3 1 1 1 1 1

新竹市 0 0 1 0 0 0

苗栗縣 1 1 1 1 1 1

中 區

臺中縣 1 1 1 4 9 3

臺中市 1 1 3 3 1 5

南投縣 1 1 1 2 1 1

彰化縣 2 1 4 6 5 2

雲林縣 1 1 1 2 2 1

南 區

嘉義縣 1 1 1 1 1 1

嘉義市 1 1 1 1 1 1

臺南縣 1 2 1 0 1 0

臺南市 0 0 0 0 1 1

高雄縣 1 2 1 1 0 2

高雄市 0 1 0 1 3 2

屏東縣 1 1 1 2 2 1

東 區

宜蘭縣 1 1 2 1 1 1

花蓮縣 2 1 1 0 1 1

台東縣 1 1 1 1 1 1

總計 29 29 28 41 53 39

表四、Ceftazidime 注射劑之檢測規格及檢測結果 依據規格

檢測項目 pH值 含水量(%) 效價(%) 細菌內毒素(EU/mg)

中華藥典 Ch. P. V 5.0~7.5 未規定 90.0~120.0 家兔熱原試驗

美國藥典 USP 27 5.0~7.5 b13.5 90.0~120.0 b1.0

英國藥典 BP 2000 未規定 未規定 未規定 未規定

日本 日抗基2000 5.8~7.8 b14.0 90.0~120.0 b1.0

檢測結果 6.3~7.0 5.2~13.4 91.6~107.6 b0.048

表五、Ceftriaxone 注射劑之檢測規格及檢測結果 依據規格

檢測項目 pH值 含水量(%) 效價(%) 細菌內毒素(EU/

mg)

中華藥典 Ch. P. V 未規定 未規定 未規定 未規定

美國藥典 USP 27 6.0~8.0 未規定 90.0~115 b0.2

英國藥典 BP 2000 未規定 未規定 未規定 未規定

日本 日抗基2000 6.0~8.0 b11.0 90.0~120.0 家兔熱原試驗

檢測結果 6.2~7.2 6.3~9.4 94.9~110.7 b0.2

表六、Clindamycin 注射劑之檢測規格及檢測結果 依據規格

檢測項目 pH值 含水量(%) 細菌內毒素(EU/mg)

中華藥典 Ch. P. V 未規定 未規定 未規定

美國藥典 USP 27 5.5~7.0 90.0~120.0 b0.58

英國藥典 BP 2000 5.5~7.0 90.0~105.0 b0.60

日本 日抗基2000 5.5~7.0 90.0~120.0 b0.10

檢測結果 6.3~6.9 96.9~117.0 b0.09

表七、Cephalexin 口服顆粒或懸浮劑之檢測規格及檢測結果 依據規格

檢測項目 pH值 含水量(%) 效價(%)

中華藥典 Ch. P. V 3.0~6.0 b2.0 90.0~120.0

美國藥典 USP 27 3.0~6.0 b2.0 90.0~120.0

英國藥典 BP 2000 未規定 未規定 80.0~120.0

日本 日抗基2000 未規定 b2.0 90.0~120.0

檢測結果 4.4~4.8 大部分廠商b2.0 95.6~117.0

表八、Minocycline 膠囊之檢測規格及檢測結果 依據規格

檢測項目 含水量(%) 效價(%) 備註

中華藥典 Ch. P. V b12.0 90.0~115.0

美國藥典 USP 27 b12.0 90.0~115.0

英國藥典 BP 2000 未規定 未規定

日本 日抗基2000 b12.0 90.0~120.0

檢測結果 4.6~9.8 94.4~103.0

表九、Ciprofloxacin 3種劑型（包含：注射劑、眼藥水及口服錠劑）之檢測規格及檢測結果 1.Ciprofloxacin注射劑

依據規格

檢測項目 pH值 效價(%) 細菌內毒素(EU/mg)

中華藥典 Ch. P. V 未規定 未規定 未規定

美國藥典 USP 27 3.5~4.6 90.0~110.0 家兔熱原試驗

英國藥典 BP 2000 3.5~4.6 95.0~105.0 b0.5

日本 日抗基2000 未規定 未規定 未規定

檢測結果 3.6~4.5 96.0~104.1 b0.48

2.Ciprofloxacin口服錠劑 依據規格

檢測項目 效價(%)

中華藥典 Ch. P. V 90.0~110.0

美國藥典 USP 27 90.0~110.0

英國藥典 BP 2000 95.0~105.0

日本 日抗基2000 未規定

檢測結果 94.4~98.0

3.Ciprofloxacin眼用溶液劑 依據規格

檢測項目 pH值 效價(%)

中華藥典 Ch. P. V 3.5~5.5 90.0~110.0

美國藥典 USP 27 3.5~5.5 90.0~110.0

英國藥典 BP 2000 未規定 未規定

日本 日抗基2000 未規定 未規定

檢測結果 4.4~4.5 97.1~97.8

規定均為 90.0~110.0%，本次檢體之檢測結果 範圍為 94.4~98.0% 內，均符合規定(表九)。

Ciprofloxacin 眼用溶液劑之 pH 值在 Ch. P. V 與 USP 27 規格均為 3.5∼5.5。本次檢體之檢 測結果範圍為 4.4~4.5，均符合規定。Cipro- floxacin眼用溶液劑之效價在 Ch. P. V 與 USP 27 規格均為 90.0~110.0%，本次檢體之檢測 結果範圍為 97.1~97.8%內，均符合規定(表 九)。

中華藥典第五版並無 Clindamycin 注射劑 與 Ciprofloxacin 注射劑之檢驗方法及規格，

因此建議將兩抗生素製劑檢驗方法及規格，

在中華藥典第六版編修時列入，以提供各廠 家作為變更廠規時之依據。本次抽樣結果全 數合格，顯示國產抗生素製劑在藥廠 GMP 之 執行後，已達到國際水準，本結果提供給相 關單位，作為行政參考依據。

參考資料

林玉珊、許美智、林嘉伯。1991。台灣地 區市售頭孢子素類 (Cephalosporins) 膠囊製 劑力價之調查。藥物食品檢驗局調查研究 年報，9：101∼104。

1.

鄭 美 釵 、 陳 苾 芬 、 邱 進 益 、 林 嘉 伯 。 1997。台灣地區市售 Cephalexin、Ce- fadroxil膠囊製劑之力價調查。藥物食品檢 驗局調查研究年報，15：32∼37。

行 政 院 衛 生 署 中 華 藥 典 編 修 委 員 會 。 2000。中華藥典。第五版，行政院衛生署 藥物食品檢驗局叢書出版社，台北。

The United States Pharmacopoeia Conven- tion, Inc., 2004, The Pharmacopoeia of Unit- ed States of America XXVII., United States Pharmacopeia Convention, Inc., Rockville, U.S.A。

財 團 法 人 日 本 抗 生 物 質 學 術 協 議 會 。 2000。抗菌性物質醫藥品 2000，財團法人 日本抗生物質學術協議會，日本。

British Pharmacopoeia Commission, 2000, British Pharmacopoeia 2000, the Stationery Office under licence from the controller of Her Majesty's Stationery Office for the De- partment of Health on Health Ministers, U.K.

2.

3.

4.

5.

6.

Quality Survey of Anitbiotics Preparations in Taiwan Area

MEI-LIE TSAI, JIN-YI CHIOU AND CHIA PO LIN

Drug Biology Division

ABSTRACT

In order to survey the quality of Ceftazidime injection, Ceftriaxone injection, Clindamycin injection, Cephalexin for Oral suspension, Minocycline capsules, and Ciprofloxacin preparations, 219 samples were sampled from different area of Taiwan from March to August, 2005. These samples were analyzed according to the methods described in ch. P. V, USP 27, MRAP 2000, BP 2000 to evaluate their qualities. The results showed that all samples met the requirements of pharmacopeia and government regulations.

Key words : Ceftazidime Injection, Ceftriaxone Injection, Clindamycin Injection, Cephalexin for Oral Suspension, Minocycline Capsules, Ciprofloxacin Preparations