成大研發快訊 - 文摘 1 of 2
成大研發快訊 第二十七卷 第十期 - 2014年十一月二十一日
[ http://research.ncku.edu.tw/re/articles/c/20141121/2.html ]在肥胖中血管硬度增加和離胺基氧酶活性降低
陳儒逸
1,2, 戴豪志
1, 蔡瑞蘭
1, 張育慈
1, 王玫淳
1,2, 邱昱瑋
3, 葉明龍
3, 蔡惟全
2, 周昌樺
4, 蔡曜
聲
1,* 1 國立成功大學臨床醫學研究所 2 國立成功大學附設醫院內科 3 國立成功大學生物醫學工程研究所 4 台南新樓醫院腸胃內科 [email protected]Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013 Apr;33(4):839-46.
本
研究的目的是探討肥胖與動脈硬化之間的關係，並利用肥胖鼠(ob/ob)動物模式 來探討肥胖引起動脈硬度增加的機制。我們發現在肥胖鼠中，動脈硬度有增加的現 象。動脈硬度的增加又與不穩定的彈力蛋白及蛋白裂解酶相關。賴胺醯氧化酶(lysyl oxidase , LOX)能幫助膠原蛋白和彈性蛋白形成共價鍵，並影響彈力蛋白及膠原蛋白 的成熟。我們發現肥胖鼠主動脈中的LOX表現量較少(圖一A)，且肥胖鼠主動脈中 的LOX活性及彈力蛋白連結都是減少的，而彈力蛋白的斷裂(圖一B，箭頭處回彈力蛋 白連結斷裂的點)和彈性蛋白分解活性則都增加了。在肥胖鼠的血管外包覆了一大層血 管周圍脂肪組織(圖一C)，這些過多的血管周圍脂肪組織容易造成發炎反應及氧化壓力(圖一D)，我們認為 這會進而影響到血管硬度，所以我們利用已分化之脂肪細胞的條件培養液或肥胖鼠的血管周圍脂肪組織做 成的條件培養液來培養血管平滑肌細胞，並發現LOX活性會減弱。另外，在正常小鼠中，使用抑制劑來抑 制LOX會造成彈力蛋白的斷裂以及誘導動脈硬化增加。最後在臨床上發現，肥胖的人動脈硬度程度較高， 而血清中的LOX量比體重正常的人還要低(圖二A-E)。我們的研究結果顯示，肥胖會影響LOX活性進而導致 動脈硬度增加，造成動脈硬化。 圖一、肥胖鼠的血管及血管周圍脂肪組織分析(A) LOX在血管與血管周圍脂肪組織的蛋白質表現量(B) 彈力 蛋白斷點(C) 血管周圍脂肪組織的分布範圍(D) 活性氧化物的表現量成大研發快訊 - 文摘
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圖二、臨床上肥胖與LOX在動脈硬化上的關係(A) 動脈硬度與肥胖成正相關(B) 正常、過重與肥胖人的動脈 硬度(C) 硬度指數(SI, stiffness index)(D) 合規指數(CI, compliance index)(E) 血清中LOX表現量
