慢性兒童型腦硬化症

本節將依次說明罕見疾病的定義、研究對象的兩位重要親人所罹患 的慢性兒童型腦硬化症的定義、臨床特徵、生活情況、介入與預防。

一、罕見疾病的定義

所謂的罕見疾病（Rare Diseases）係指盛行率低、少見的疾病，其 中大部份為遺傳性疾病，只有部份為非遺傳或原因不明的疾病（罕見疾 病基金會，2013；國民健康署，2013）。各國對罕見疾病的定義不盡相 同，如：歐洲罕見疾病組織（Rare Diseases Europe，簡稱 EURORDIS）

認為，罕見疾病影響著人口中少許比例的人；多數的罕見疾病是遺傳的，

且在個體人生過程中展現，即使症狀並非馬上出現；且在症狀與病徵上 的變異性不僅表現在疾病間，也在每位患者間，即使他們歷經一樣的罕 見疾病（Rare Diseases Europe, 2013）。美國國家衛生研究院（National Institutes of Health） 的 罕 見 疾 病 研 究 單 位 （Office of Rare Diseases Research，以下簡稱 ORDR）認為，罕見疾病可從單一或多重基因的改 變、且遺傳給下一代，因此經常發現罕見疾病發生在家族中；但環境因 素，如：抽菸、暴露在化學物質中等，也扮演重要角色，其可能直接引 起 罕 見 疾 病 ， 或 間 接 影 響 遺 傳 因 子 （Office of Rare Diseases Research,2013）。

罕見疾病在我國之年盛行率以萬分之一以下作為標準（行政院衛生 署 ，2000）。 在 歐 洲 ， 是 指 發 生 率 低 於 兩 千 分 之 一 （Rare Diseases Europe,2013）。在美國，界定罕見疾病為境內患病人數少於二十萬人的 疾病（Office of Rare Diseases Research,2013）。

依據國民健康署的公布資料，目前在台灣，計有 201 種罕見疾病

（國民健康署，2013）；歐洲罕見疾病組織 Rare Diseases Europe 估計，

目前約有 6,000 至 8,000 種的罕見疾病，出現率約有 6～8％，三千萬左 右的歐洲人口受到影響（Rare Diseases Europe, 2013）；在美國，罕見疾

病研究辦公室的資料顯示，大約有 6,800 種罕見疾病影響著二千五百萬 至三千萬的人口（Office of Rare Diseases Research,2013）。本研究中，研 究對象的兩名兒子所罹患的 Pelizaeus-Merzbacher 氏症（慢性兒童型腦 硬化症）即屬於國民健康署公告的 201 種罕見疾病中的一種（國民健康 署，2013）

截至 2013 年第一季，國內罹患罕見疾病之人數，依照內政統計月 報的身心障礙人數顯示，罕見疾病為由領取身心障礙證明者，為 2,034 人（內政部統計處，2013）；另外，罕病基金會從政府通報個案，資料 庫等，推估目前國內罕病人數為8,888 人（罕見疾病基金會，2013）。政 府公告的罕見疾病，較為人知道的包括：苯酮尿症、楓糖尿症、黏多醣 症（黏寶寶）、威爾森氏症、高胱胺酸症、重症海洋性貧血、遺傳性表 皮分解水皰症（泡泡龍）、成骨不全症（玻璃娃娃）、軟骨發育不全症

（小小人兒）等，這些疾病在國內病患人數從數百人到千餘人不等，更 有一些罕見疾病，在全世界僅有數個病例。此外罕見疾病在臨床上的表 現也有很大的差異。不同的患者在身心狀態、醫療照顧的需求，以及社 會適應個方面，也都有著不一樣的問題（王世英、呂淑妤，2009）。

二、慢性兒童型腦硬化症

樂樂與二哥所患的罕見疾病，並非一出生就被檢查出來，但兩名兒 子皆在出生後，兩歲以內，即接受醫院評估，領有發展遲緩證明，並在 兩人五歲左右，換成身心障礙手冊，上面所註明的障礙類別的是多重障 礙（肢體、智能）。2009 年，二哥十二歲的時候，家長在醫院的協助下，

經由國外代行檢驗機構檢查後，確診二哥與樂樂所患的是 Pelizaeus-Merzbacher 氏症，中文名稱是：慢性兒童型腦硬化症。以下說明慢性兒 童型腦硬化症的相關資料，分別是：定義、臨床徵狀、生活情況、介入、

預防。

（一）定義

慢性兒童型腦硬化症 Pelizaeus-Merzbacher Disease，簡稱為 PMD，

PMD 是性染色體隱性遺傳的疾病，中樞神經髓鞘發育不良的疾病，病 因為 X 染色體（Xq21.33-q22.1）上類脂質蛋白（proteolipid protein）基 因（PLP1）發生突變所致，使神經髓鞘化（myelination）的過程受影響 而致病，進而產生神經相關徵狀的疾病。此疾病在美國之盛行率約為 1/200,000，在全世界則為 1/100,000。回顧文獻顯示 PMD 常見的症狀有 運動失調、眼球震顫、頭部異常擺動、肌肉張力低下、四肢麻痺、智能 障礙等（王湘凱、陳永錚、劉文瑜、鍾佳英、陳嘉玲，2012；罕見疾病 基金會，2008；Office of Rare Diseases Research, 2013）。

（二）臨床特徵

PLP 基因變異依臨床症狀和發病年齡可分為五型，最嚴重的為新生 兒型 PMD（Connatal PMD），常因併發呼吸系統疾病而致死。典型的 PMD（Classic PMD）存活年齡可至 60 歲。Boulloche 與 Aicardi (1986)、

Hodes et al (1993)、和 Cailloux et al (2000)等（引自 Hobson & Kamholz, 2013），使用醫學文獻常見的分類方式，將五種 PMD 患者的臨床特徵摘 述為表2-1：

表2-1

(Connatal PMD) (Classic

PMD) ed spastic paraplegia

SPG2 spastic paraplegia

(SPG2)

資料來源：修改整理自罕見疾病基金會(2008)與 Hobson & Kamholz(2013)。

（三）PMD 者的生活情況

藉由台灣罕見疾病基金會（2008）、美國國家生物技術信息中心 (Hobson&Kamholz, 2013）和美國 PMD 基金會（PMD Foundation,2013）、

與遺傳疾病家庭手冊（Genetics Home Reference, 2008）等網站對於慢性 兒童型腦硬化症的描述，可使我們了解他們的生活情況，以下是綜合描 寫：

1. 新生兒階段

PMD 出現的第一個症狀通常是眼球震顫，即眼球非自主性的動作，

大約在出生至六周大的時候可以察覺，這個症狀常見的描述為：搖晃、

搖擺、舞動等。接下來的症狀是，嬰兒無法獲得一般的頭與軀幹控制

（肌肉張力低下）。而發病時間可能在新生兒到幼童期。幼童期一開始，

頭、眼部轉動正常，發病後，反射會漸漸消失。

2. 嬰幼兒階段

多數的 PMD 嬰兒可以從嘴巴攝取營養，部分時候，他們的吸吮有 困難，因為低張力的肌肉或是較高的上顎，當無法適當的進食時，需要 鼻胃管或胃造廔口進食或提供營養。最終，他們都會感受到吃東西的喜 悅，且通常處理固體優於液體。儘管 PMD 者似乎能攝取足夠的食物分 量，但仍體重仍是不足的。

PMD 幼童可能無法擁有其他幼童同樣的體重與成長速率。他們看 起來也較容易受到疾病侵擾。其他的症狀包括：小於一般的頭圍、虛弱 或容易哭泣、吸吮困難、頭部震顫、貧乏的肌肉反射能力、不正常的舞 動、四肢麻痺、手腳外側痙攣、發出咯咯作響的聲音（因為喉嚨的肌肉 張力低下、或是呼吸喘鳴聲（stridor），少見個案是因為癲癇發作）、發 展遲緩、痴呆、智能障礙等徵狀。PMD 者也許在出生時看起來與其他 新生兒相同，擁有相同的發展里程碑，但是當其他幼童仍繼續發展時，

他們卻很快地就發展停滯。

3. 兒童期階段

因為有限的動作能力，許多 PMD 者被標記為重度智能障礙。與 PMD 幼童相處的家長和照顧者了解，這些幼童懂得比他們能表現的還 多。他們相當神奇的運用自己有限的肢體動作做那些看似不能的事情。

每位 PMD 的學習上表現是不同的，有些可以習得顏色、字母、字彙或 是數字。當老師能了解到在課室中 PMD 學習者可以是具創造力的，那 他們也許能夠表現得不錯。在部分案例中，幼童在混亂中渡過，而學校 僅能提照顧的服務。這些學童也許在未來，能藉由電腦與新科技向我們 展現他們的能力。

4. 青少年階段

當 PMD 幼童漸漸長大時，通常他們的手臂和腳，變得僵硬和痙攣。

他們通常變得容易動作失調。歸因於 PMD 者從未發展正常的髓鞘。

PMD 並非漸進式的疾病，雖然男性患者成長過程中，看似狀況更差，

但更可能的影響因素，如：較差的營養保健、反覆感染、骨骼異常（如：

脊柱側彎）、或癲癇發作等。PMD 會損傷個體的智力功能，如：語言、

記憶、和動作能力的遲緩、如協調或行走等；特別是動作機能的損傷較 智力功能嚴重，不僅傾向發展的較慢，且逐漸的於青少年期停滯。

5. 成年階段

少數的重度個案用緩慢吐出字句的方式說話。PMD 者可能擁有少 量的單字與詞彙，用以組織來表達許多想法。他們或許需要最少的支持，

如：手動或電動輪椅、提供指頭大小的食物進食或用湯匙或叉子吃小塊 的食物、拿著附有吸管的有蓋杯子、接受如廁訓練等。PMD 者通常無 法獨立行走，僅有一些受到輕度影響者會學著走路。多數的重度個案沒 有發展出任何身體或自我協助技巧、無法在沒有協助下坐著，且缺乏自 我進食或說話的能力。他們看似理解字彙與概念，即使他們無法說話。

對於 PMD 成員的成長預測是多變的，有些成員也許在幼童時期就 會死亡，但也有些個體會成長至六十歲。患者的階段通常很緩慢，部分 個體可以維持多年的穩定、而也有狀況逐漸變差的成員。

（四）介入

首先，至今尚無完全治療 PMD 的藥物與標準的治療程序，因此介 入是支持性與針對症狀的，如：針對 PMD 發病時常見的伴隨僵硬與痙 攣徵狀的藥物，或是特殊教育服務提供。美國 PMD 基金會（PMD Foundation, 2013）列舉常見的介入安排有下列四種：

1. 在日常復健安排：以物理治療、心理治療、語言治療等專業團 隊為主。

2. 額外的處遇，包含：嚴重吞嚥困難者的胃造瘻口手術、抗癲癇 藥物；對於癲癇的例行安排，如：物理治療、運動、藥物、姿 勢矯正、關節攣縮手術；伴隨脊柱側彎者，可從適當的輪椅和 物理治療中得到幫助。

3. 特殊教育與協助：通常是必要的，且溝通輔具器材有益其生活。

4. 次要併發症的預防時，適當的輪椅設置與物理治療也許可協助 預防脊柱側彎。幼童時期，一年一次或一年兩次的神經與醫學 評估，監測其發展狀況、脊椎與脊椎併發症等。

（五）預防

倘若家族史中曾有此種病史或MRI 檢測，發現個體髓鞘（myelin）

的缺乏、損傷、突變等。其他家庭成員應盡可能的為此接受醫療基因諮 詢（Medical genetics consultation）、MRI 檢測（九個月大或之前的幼童）、

或是產前診斷（prenatal diagnosis）（罕見疾病基金會，2008；Genetics Home Reference, 2008；Hobson & Kamholz, 2013；PMD Foundation, 2013）。

本節介紹罕見疾病的定義與慢性兒童型腦硬化症的相關資訊。研究

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