行政院國家科學委員會專題研究計畫 成果報告
腎臟科、新陳代謝及內分泌學門規劃研究推動計畫
計畫類別： 個別型計畫 計畫編號： NSC91-2312-B-002-014-執行期間： 91 年 01 月 01 日至 91 年 12 月 31 日 執行單位： 國立臺灣大學醫學院內科 計畫主持人： 莊立民 報告類型： 精簡報告 處理方式： 本計畫可公開查詢中
華
民
國 92 年 5 月 7 日
行政院國家科學委員會專題研究計畫成果報告
計畫名稱：腎臟科與新陳代謝及內分泌科學門規劃研究推動計畫 計畫編號：NSC91-2312-B-002-014
執行期限：91 年 1 月 1 日至 91 年 12 月 31 日 主持人：莊立民 執行機構及單位名稱：台大醫學院內科 精簡報告： 91 年度本學門補助個別型計畫共 50 件，研究經費為 3,280 萬元，87 至 91 年度 計畫數及研究經費如表一，計畫數及補助經費稍有逐年成長之趨勢。 表一 近五年度腎臟科及新陳代謝學門研究計畫經費 年度 計畫數 經費(萬元) 87 30 1,856 88 39 2,438 89 41 2,832 90 46 3,075 91 50 3,280 新陳代謝及內分泌科之重要研究成果： 糖尿病分子遺傳學與臨床的關聯性研究，繼去年研究發現 Adiponectin 基因 之 G-allele 其 mRNA 的表現較多，或與冠心症病人血中 Adiponectin 濃度之下降 有關；進一步發現 Adiponectin 基因之表現及其基因型與肥胖、冠心症等有關； 而β adrenergic receptor 基因之變異也被發現與國人第二型糖尿病之發生及發病 年齡有關；而內皮素之研究更進一步從胰島素之訊息傳遞切入，以探討與血管張 力素相關，及影響高血壓之發生，也獲致肯定之結果。 至於對甲狀腺細胞癌之研究繼去年研究發現甲狀腺細胞凋亡與 Fas 表現有 密切相關，而對甲狀腺細胞癌分化之分子機制之研究，則進而發現腫瘤壞死因子(TNF-α)經由 NF-κB 訊息傳遞路徑，會誘導甲狀腺細胞癌之分化，對於未來臨床 之應用或許有些啟示。 在骨鬆症之研究方面，從細胞培養系統發現動情激素可經由 Erk1/2 訊息傳 遞路徑之活化，而引起骨細胞之增生，提供對臨床骨質酥鬆症之致病機轉或治療 方向有進一步之瞭解。在皮質醛酮分泌之研究方面，則發現第二型之多巴氨受器 之活化會產生抑制作用，而第四型之多巴氨受器則會有刺激作用；另一方面，體 容積之改變之研究，發現會影響腎上腺 nNOS 之表現，並調控激素之分泌。對 K-ras 致癌基因的研究發現此基因與細胞的生長有關，在利用 cDNA 微陣列之研 究，發現在 K-Ras 突變時改變許多基因之表現，某些基因可能與原發性皮質醛酮 過多症有關。 腎臟科之重要研究成果： 研究範圍包括腎絲球病變致病機轉及藥物治療的反應，在腎絲球病變之致病 機轉與單核細胞之侵犯之研究中，發現游離型 fractalkine 與此現象有密切之相 關，而腫瘤壞死因子(TNF-α)經由 PKC, p42/44 MAPK, AP-1, NF-kB 之活化，會 促進 fractalkine 基因之表現。另外，腎絲球病變與足細胞變化、自由基之活化、 Ras/Rho、TGFβ、COX1、COX2 等之參與也有關。 在長期腹膜透析之情況，常導致纖維化，從 Dipyridamole 之研究發現經由抑 制 Erk1/2 之活化，對人類腹膜表面細胞受高血糖刺激纖維蛋白基因之表現有抑 制作用，或許對未來臨床之應用有些啟示。而抗生素則會引起腹膜細胞之凋亡， 此作用係經由 p53/Bax-cytochrome c-caspase 3 之路徑來傳遞訊息。另一方面，長 期血液透析病患之氧化性傷害，更發現與病患 hOGG1 之基因型有關。 在臨床腎移植之患者中，25%帶有有 JCV 之感染，8%有 BKV 之感染，研究 發現台灣病毒之核甘酸序列有特異之處，是否與臨床特點相關。則尚待未來之研 究。另外，細菌引起之泌尿感染與宿主因子和細菌之基因型有關聯。 因此進年來以分子生物學之技術，來探討致病基因、及其訊息傳遞路徑之控 制與調解，可以評估藥物的作用與療效機轉，提供將來應用於治療臨床病患的理 論基礎。
