蔡郁惠教授學術分享
本期《今日北醫》學術短波由醫學院醫學科學研究所蔡郁惠教授，就「生殖內分泌學」方面的研究進行分享，蔡 教授為本校第1屆藥學系校友，曾赴美國德州大學之MD Anderson 癌症中心進修，並在休士頓醫學中心的德州大 學生物醫學院先後取得碩士及博士學位。回母校後，先後執教於細胞暨分子生物研究所、、整併後之醫學科學研 究所，並為本校附設醫院復健科資深研究員。 蔡教授曾任職於德州大學MD Anderson癌症中心、德大於休士頓之醫學院等機構； 其研究興趣涵蓋生殖內分泌學、更年期婦女骨質疏鬆之預防與改善、決定周邊血液 細胞分化命運之樞紐分子，及中胚層幹細胞分化之調控和機轉、與幹細胞組織工程 等；並有數件相關研究的專利案在申請中。其分享如后： 依據80年代的文獻：FSH只在轉麩氨脢活性提升時才會引發標的細胞反應，這可能 因為此酵素把FSH鍵結在受體上所致。蔡教授因質疑這個結論而展開漫長的研究， 與實驗室同仁經過一段時有國科會經費補助時無經費的辛苦工作後，終於發現了一 條嶄新之FSH訊息傳遞路徑：在高濃度FSH之刺激下，其標的細胞的FSH受體會活 化一般熟知之Gs（GDP）之外的Gαh（GDP）型G蛋白，Gαh本身是一個具多功能的分子，也就是同時具有上述轉 麩氨脢之功能。活化態之Gαh進而活化PhospholipaseC-δ1，導致細胞壁內膜之磷酸脂PIP2被分解為DAG和IP3。被 分解出來之DAG會活化C型蛋白活化脢，而IP3則在數秒鐘內引發外鈣之大量引入。第 1 頁，共 3 頁
臺北醫學大學今日北醫: 蔡郁惠教授學術分享
2010/1/29
http://blog.tmu.edu.tw/tmubt/pdf/008365.html
後來在FSH之標的細胞內，發現經高濃度FSH所產生之IP3不必經細胞內鈣釋放之傳統路徑，就可直接與T型鈣離 子通道結合，瞬間引發大量外鈣之引入，進而活化其下游訊息傳遞路徑，分別導致分泌型蛋白之分泌、活化某些 轉錄因子而刺激其基因表現。 另外，為了尋找與Gαh成對偶之新型FSH受體，蔡教授及實驗室同仁發現了一種高分子量的蛋白質會與Gαh （GDP）形成複合物，經蛋白質體分析及其他實驗分析確認此蛋白質為非肌肉型之絲狀IIA型肌球蛋白 （MyH9），但它並未具有與G-蛋白成對偶之受體的特性，卻會參與高濃度FSH所引起之Gαh的活化過程。經過多 種繁複之實驗後，證實FSH標的細胞在靜態時，亦即未受FSH刺激時，其未活化態的Gαh（GDP）型G蛋白、悉知 之傳統FSH受體、及非肌肉型之絲狀IIA型肌球蛋白（MyH9）會形成「三位一體」之複合物。 於高濃度FSH下，被FSH活化之受體會導致此複合物內之絲狀IIA型肌球蛋白之磷酸化，亦即活化，進而活化Gαh （GDP），被活化之Gαh（GTP）會與受體分離，接著去活化其下游之反應分子。當非肌肉型之絲狀IIA型肌球蛋 白之磷酸化被抑制時，高濃度之FSH就無法引發Phospholipase C-δ1之活化、IP3之產生、與外鈣之引入。這證明絲 狀IIA型肌球蛋白之磷酸化確實控制著Gαh/Phospholipase C-δ1/外鈣引入這條訊息傳遞路徑的活化。這些發現分別 發表於知名的分子內分泌學及內分泌學等國際期刊，計數篇SCI論文** **
1.Lin, YF., Tseng, MJ., Hsu, HL., Wu, YW., Lee, YH., and Tsai, YH （2006） A Novel Follicle-Stimulating Hormone-Induced G_h/Phospholipase C-1 Signaling Pathway MediatingRat Sertoli Cell Ca2-Influx. Molec Endocrinology 20, 2514-2527
2.Lai, TH., Lin, YF., Wu, FC., and Tsai, YH. （2008）. Follicle-Stimulating Hormone-Induced Galpha h/Phospholipase C-delta1 Signaling Mediating a Noncapacitative Ca2+-Influx through T-Type Ca2+-Channels in Rat Sertoli Cells. Endocrinology. 149, 1031-1037.
3.Lin, YH., Yeh, TS., Chen, SF., Tsai, YH., Chou, MM., Yang YY., and Huang, HM. （2010） Non-Muscle Myosin IIA （MyH9） Mediating the Activation of Gαh/PLC-δ1 Signal Transduction Pathway. Endocrinology 151, Jan 12, 2010 on line
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由 joycechin 發表於 January 25, 2010 04:31 PM « 臺北醫學大學再度獲得衛生署連續四年，計1億7仟萬之「卓越神經醫學專科臨床試驗與研究中心」補助計畫 | 回到電子報首頁 | 本校「廁所更新再造計畫」，讓人耳目一新的示範性廁所 »
