成大研發快訊 - 文摘
成大研發快訊 第十卷 第十期 - 2009年十月九日
[ http://research.ncku.edu.tw/re/articles/c/20091009/4.html ]
慢性B型肝炎病人接受干適能治療後B型肝炎e抗原血 清轉換的維持：核前區和基礎核心促進子突變株之分析
吳毅晉*、張定宗
國立成功大學醫學院內科學科 [email protected]
Clinical Infectious Disease 2008 Nov;47:1305-1311
慢性B型肝炎患者有較高的機會得到肝硬化和肝癌，15%到40%的 帶原者最終會罹患肝硬化、肝衰竭或肝癌。目前已有數種核苷或核酸 類似物可用於治療慢性B型肝炎。然而這些病人常常需要長期服藥，因 為停藥後容易復發。B型肝炎e抗原(HBeAg)血清轉換(HBeAg消失而且 B型肝炎e抗體出現)被認為是抗病毒治療的重要指標。目前的治療準則 建議，HBeAg陽性的病人，如果在接受治療後可以達到HBeAg血清轉 換而且血清中病毒量下降到檢測不到的程度，可以在追加6個月的治療 (鞏固治療)後停止抗病毒藥物治療。B型肝炎病毒核前區突變株停止 HBeAg的製造，而基礎核心促進子突變株減少HBeAg的製造。過去的 研究發現這些突變株與HBeAg陰性B型肝炎、肝癌和嚴重肝病有關，
但卻少有研究探討這些突變株在抗病毒藥物治療上的角色。干適能是
一種腺嘌呤核苷單磷酸的核酸類似物，可以用來治療慢性B型肝炎。本研究的目的在評估HBeAg陽性的慢 性B型肝炎病人接受干適能治療達到HBeAg血清轉換後，在停藥之後維持HBeAg血清轉換的情形。本研究 也會分析開始用藥前和病人最後一次回診時血清中是否存在核前區突變株和基礎核心促進子突變株。
本研究收集45位於先前的臨床試驗中接受干適能治療後達到HBeAg血清轉換和血清HBV DNA小於105 copies/mL的病人。這些病人在接受干適能治療前都是HBeAg陽性的慢性B型肝炎患者，在治療中達到血 清轉換，並於停止干適能治療後接受定期的追蹤。血清HBV DNA檢測下限為1000 copies/mL，當檢測值 低於1000 copies/mL時，紀錄為999 copies/mL以便統計分析。在服用最後一劑干適能時(基本特徵)，病 人年齡中位數為35歲，64%為男性，73%為亞洲人，27%為白人，丙胺酸轉胺酶中位數為25 IU/L，血清 HBV DNA中位數為3.0 log copies/mL。追蹤時間中位數為150週(全距，13–252週)。41位病人於最後兩次 回診時仍維持HBeAg血清轉換，3位病人於第12週發生血清反轉（重新出現HBeAg），1位病人於第16週發 生血清反轉（圖一）。
1 of 3
成大研發快訊 - 文摘
圖一 停止干適能治療病人維持HBeAg血清轉換的比例，存活曲線是用Kaplan-Meier方法繪製。
49%(20/41)維持HBeAg血清轉換的病人在最後一次回診時血清HBV DNA大於1000 copies/mL。在13位最 後一次回診時血中檢測到病毒且留存有血清標本的病人中，11位有核前區或基礎核心促進子突變株。特別 是這11個病人中，有8位在開始服用抗病毒藥物治療前即已有核前區或基礎核心促進子突變株（圖二）。
維持HBeAg血清轉換的病人和發生血清反轉的病人比起來，他們接受較短時間的干適能治療即發生HBeAg 血清轉換(中位數，48比108週; P = 0.03)，且在發生HBeAg血清轉換後接受較長時間的干適能治療（中位 數，41比22週; P = 0.02)。
2 of 3
成大研發快訊 - 文摘
圖二 核前區和基礎核心促進子突變株的分析
總結來說，接受干適能治療達到HBeAg血清轉換的病人在停藥後的3年追蹤中大部份仍然能維持HBeAg血 清轉換。達到HBeAg血清轉換後如接受較長的抗病毒藥物治療則能增加維持HBeAg血清轉換的機會，而那 些接受較久抗病毒藥物治療後才達到HBeAg血清轉換的病人可能需要較長時間的鞏固治療。然而，在維持 HBeAg血清轉換的病人中，有一半的病人血中可以測到病毒，這些可以測到病毒的病人中，大部分有有核 前區或基礎核心促進子突變株，而且這些核前區或基礎核心促進子突變株通常在開始服用抗病毒藥物治療 前即已存在。這些突變株在接受抗病毒藥物治療的病人身上的臨床意義有待大型的臨床試驗來釐清。
參考文獻:
1. Nguyen MH, Keeffe EB. Are Hepatitis B e Antigen (HBeAg)-Positive Chronic Hepatitis B and HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B Distinct Diseases? Clin Infect Dis 2008;47:1312-4.
2. Lok ASF, McMahon BJ. Chronic hepatitis B. Hepatology 2007;45:507-39.
3. Liaw YF, Leung N, Kao JH, et al. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update. Hepatol Int 2008;2:263-83.
3 of 3
