第二章 文獻探討
第三節 勃起功能障礙適應症
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第三節 勃起功能障礙適應症
壹、 適應症簡介
勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED）為一種生活方式的疾病，其並不 會對健康有立即的影響但卻會影響病患的生活與心理品質。勃起功能障礙在許 多男性性生活中可能為偶發事件，但若是次數達25%以上，則視為慢性的勃起 功能障礙73。
導致勃起功能障礙的原因有很多，例如吸菸、缺乏運動、飲酒，亦包涵許 多神經性與代謝性的疾病例如腦創傷、糖尿病、賀爾蒙失調等等。研究指出全 球男性中5-20%具有中度到重度的勃起功能障礙，在美國，慢性的勃起功能障 礙人口就高達4000 萬人以上74。勃起功能障礙的盛行率隨著年齡增長有增加的 趨勢，40-70 歲的男性當中有高達 52%具有輕度到重度勃起功能障礙之問題75， 全球影響人數達上億人口。
[圖 2-10]、歐美主要市場的 ED 流行率與年齡之關係
Source: Elie Ofek and Natalie Kindred (2012). Cialis Lifecycle Management: Lilly’s
BPH Dilemma. Harvard Business School Publishing, Harvard University, p. 13.
73 Elie Ofek and Natalie Kindred (2012). Cialis Lifecycle Management: Lilly’s BPH Dilemma.
Harvard Business School Publishing. Harvard University, p.2.
74 Maria Kubin, Gorm Wagner and Alex Fugl-Meyer (2003). Epidemiology of Erectile Dysfunction.
International Journal of Impotence Research, Vol. 15, Feb. 2003, pp. 63-71.
75 Henry Feldman, et al. Impotence and Its Medical and Psychosocial Correlates, Massachusetts Male Aging Study. The Journal of Urology, Vol. 151, Jan. 1994, pp. 54-61.
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在第一種第五型磷酸二酯酶抑制劑（phosphodiesterase type 5 inhibitor，
PDE5i）類型藥物（Viagra®）上市以前，治療勃起功能障礙的方式包含在陰莖 海綿體內注射血管擴張劑，此種方式可以治療許多病患的勃起症狀，但其注射 的途徑以及副作用（局部出血、瘀傷甚至陰莖長時間異常勃起（priapism））76 使得治療過程相當痛苦且風險也相當高，因此，勃起功能障礙適應症成為1980 年代相當具有臨床缺口與市場潛力的治療領域77，威而鋼®的上市打開了勃起功 能障礙的市場，其市場規模從1997 年的 1.37 億美金迅速成長至 2003 年高達 18 億美金78。
[表 2-8]、PDE5i 類藥物上市前之勃起功能障礙治療方式
Source: Mark Parry (2003). Cialis. Darden Graduate School of Business Publishing, University of Virginia, p. 3.
76 Mark Parry (2003). Cialis. Darden Graduate School of Business Publishing, University of Virginia, p. 3.
77 Hossein Ghofrani, Ian Osterloh and Friedrich Grimminger (2006). Sildenafil: from Angina to Erectile Dysfunction to Pulmonary Hypertension and Beyond. Nature Review Drug Discovery, Vol. 5, Aug. 2006, p. 691.
78 Katherine Neumeyer and Peter Kirkpatrick (2004). Fresh from the Pipeline: Tadalafil and Vardenafil. Nature Reviews Drug Discovery, Vol. 3, Apr. 2004, p. 296.
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貳、 藥品機轉簡介
本研究個案之三種藥物皆屬於第五型磷酸二酯酶抑制劑
（phosphodiesterase type 5 inhibitor，PDE5i），其作用機轉已經在科學上被廣泛 研究與證實，簡述如下：
當男性受到性刺激時，陰莖海綿體內的內皮細胞與神經元釋出一氧化氮
（NO），進一步產生環鳥甘酸（cyclic adenosine monophosphate，cGMP），提 高細胞中cGMP 的濃度，cGMP 做為細胞中的第二信使（second messenger），
便會誘發下游之細胞生理反應，例如使平滑肌放鬆以使血液流入而維持勃起的 狀態。然陰莖海綿體內細胞中的磷酸二酯酶（phosphodiesterase，PDE）之功能 則是將cGMP 代謝成 GMP，使陰莖回覆沒有勃起的狀態。
分佈在人類陰莖中的磷酸二酯酶則以第五型為主，因此第五型磷酸二酯酶 抑制劑就成為了勃起功能障礙適應症藥物的理想標的。利用PDE5i 阻斷人類陰 莖海綿體內cGMP 的水解，即可以降低細胞中鈣離子濃度，使海綿體內平滑肌 得以持續放鬆，維持勃起的狀態，達到治療勃起功能障礙之目的。PDE5i 藥物 並不是春藥，該作用並不會勾起性慾，僅會在接受性刺激時維持陰莖勃起之狀 態（Stief 1998；Goldstein 1998）。
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[圖 2-11]、NO/cGMP 之細胞作用機轉（以 sildenafil 為例）
Source: Hossein Ghofrani, Ian Osterloh and Friedrich Grimminger (2006). Sildenafil:
from Angina to Erectile Dysfunction to Pulmonary Hypertension and Beyond. Nature
Review Drug Discovery, Vol. 5, Aug. 2006, p. 690.
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化合物西地那非（sildenafil）是全球最早拿到 USFDA 許可的 PDE5i 藥物，屬 於該類別的首見新藥（first-in-class drug），而樂威壯®（vardenafil）與犀利士®（tadalafil）則是先後在 2003 年 8 月與 11 月取得核准。
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服用，且其藥效可以持續長達36 小時，因此又有週末錠（weekend pill）之 稱，此為其與另外兩者最大的不同。 藥廠 Pfizer Lilly/ICOS Bayer/GSK 美國FDA 核准 1998 2003 2003‧
84 Sharon Huang and Janette Lie (2013). Phosphodiesterase-5 (PDE5) Inhibitors in the Management of Erectile Dysfunction. Pharmacy and Therapeutics, Vol. 38, No. 7, Jul. 2013, pp. 414-415.
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