第二章 生醫研究中利益衝突之形成與態樣
第一節 生醫研究與產業化流程
生醫研究，自開始研發以至產出，多需花費十年以上光陰，並需無數人力 與金錢等資源之投入，在這期間，有許多與利益衝突相關之處境產生，故在此先 行介紹生醫研究之大致流程，以及研究成果商品化之發展。在生醫研究過程中可 能產生之利益衝突，依其發生之時間順序，可分為知識生產之前階段與成果分配 之後階段。在知識生產之前階段，如新藥試驗之探索期、臨床前試驗與臨床試驗，
至於臨床試驗後之技術移轉、商品化與利益分配，則屬於成果分配之後階段。就 研究設計、研究執行、分析與發表研究成果之細節部分，則於後面章節，分析利 益衝突之處境與利益衝突之規範時，再予詳述。
以下以生醫研究中最常見，也與我們切身相關之新藥研發而言，介紹其自 研究至量產之過程。此可分為四個大階段：探索期、臨床前試驗、臨床試驗和商 品化35。探索期主要係指尋找新藥標的，如在實驗室中對於天然萃取物或化學合 成物等，進行初步的試驗，測試其是否有潛在的用途，並且可能以此合成新物質，
並進行藥效評估。臨床前試驗（Pretrial, Pre-clinical trial），則係在進行人體試驗 前，用以確認該試驗物質作為藥品之有效性及安全性，如毒性試驗，並以此結果
35 整理自：http://yearbook.stpi.org.tw/pdf/2010/100‐3‐1‐4.PDF 頁 490 流程圖
https://www.chinatrust.com.tw/enterprise/report/biotech_drug.pdf
http://zh‐tw.pharmacy.wikia.com/wiki/%E6%96%B0%E8%97%A5%E7%A0%94%E7%99%BC%E6%B5%
81%E7%A8%8B
（最後拜訪日期：2012 年 5 月 24 日）。
設計可能用以試驗之藥品、劑量。此時多會經過動物研究之過程，動物實驗往往 是接下來臨床人體試驗第一期的依據。
生醫研究中之人體試驗階段（clinical trial），或稱臨床試驗、臨床研究，此 數名詞間定義有些微不同。醫療法第 7 條對人體試驗之定義是：「醫療機構依醫 學理論於人體施行新醫療技術、藥品或醫療器材試驗研究」，臨床研究則無法律 加以定義，「一般認為臨床研究範圍較廣，包括以人為對象之研究，即人體試驗、
行為調查、問卷、檢體採集、流行病學調查等研究」36，赫爾辛基宣言所稱者亦 近似於此。
承前所述，新醫療技術、藥品或醫療器材以外的人體研究，原本並無法規 加以定義，但在 2011 年底人體研究法頒布後，對於其他涉及人的研究，開始有 法規定義。人體研究法第 4 條第一款規定，人體研究之定義，指從事取得、調查、
分析、運用人體檢體或個人之生物行為、生理、心理、遺傳、醫學等有關資訊之 研究。在此將以人為受試者，或運用人體檢體之研究皆納入之，也包括行為科學 的研究，如心理學或社會科學等等。
在本文中則以人體研究法中所定義之人體研究為主軸，但不包括行為科學 的研究。故本文在用語上，將交替使用人體試驗、臨床試驗和臨床研究，而不細 分其差異。
人體試驗有四個階段，但新藥申請上市前之臨床試驗為前三階段，即第一 階段臨床試驗（Phase I clinical trial）、第二階段臨床試驗（Phase II clinical trial）、
第三階段臨床試驗（Phase III clinical trial）。第一階段臨床試驗，對 20 到 80 名健
36 論壇生命暨醫療倫理委員會（編）（2004.01），《人體試驗委員會常見問答集》，第三版，
頁 6，台北市：財團法人國家衛生研究院。
康的自願者給藥，以了解藥品在人體之吸收、分佈、代謝、排泄情形等數據及特 性，以確定人體之安全劑量範圍。第二階段臨床試驗，則以至少 100 至 200 位以 上之病患，進行雙盲對照試驗，以了解該藥品可能之療效，並了解藥品在患者體 內之吸收、分佈、代謝、排泄之情況。在此階段，首先進行毒理試驗以確認其在 人體使用之安全性，以及可能之副作用或不良反應，其後再測試新藥的療效，以 確定治療劑量及其治療範圍。第三階段臨床試驗，在醫療中心或機構尋找足夠的 病患（約為 1000 名以上），以確認第二階段的統計數據與結果，確認藥品之療效 確定適應症、藥品禁忌，及所有可能產生的副作用、藥品交互作用，長期使用的 效果及影響，以及市場上相近產品的比較。若此階段成功則可申請藥物查驗登記，
通過以後便可上市37。
第四階段臨床試驗，亦有稱為新藥監視期，則是在新藥獲准上市後，新藥 研發公司對此藥的安全性進行長期持續監視，透過不同劑量、給藥方式及不同族 群的廣泛性試驗，以得到更全面的安全性資料。同時新藥公司亦可藉此了解，該 藥非經核准的其他治療用途，而有可能因此進行另一部分的臨床試驗。但在新功 效未完成完整的臨床試驗之前，公司方面不能公開宣傳此未經核准的療效用途。
我國在人體試驗管理辦法第 2 條規定38，「新藥品、新醫療器材於辦理查驗 登記前，或醫療機構將新醫療技術，列入常規醫療處置項目前，應施行人體試驗 研究（以下稱人體試驗）。」而由此處之文字可知，此管理辦法之規範範圍包括 第一至第四階段的臨床試驗，惟第四階段之試驗係於醫療機構將新醫療技術，列
37 新藥研發、臨床試驗、上市審查之相關法規體系與執行體系，請參見：張明富（編）（2005）。
《特定標的之新藥開發》。台北市：醫藥基因生物技術教學資源中心；葉嘉新、林志六（編）（2008）。
《新藥開發與臨床試驗》，1 版。台北市：秀威資訊科技。
38 98 年 12 月 14 日公告
入常規醫療處置項目前進行。若某新醫療技術已被列入常規醫療處置項目，或上 市已久並無再繼續進行臨床試驗之必要，但廠商仍以人體試驗名義請求醫師對病 患用藥，則應注意有可能係假試驗之名，行推銷藥品之實。
在正式開始臨床試驗前，應先於台灣藥品臨床試驗資訊網註冊登錄39，再將 臨床試驗計畫書送審，通常是送交所屬機購之研究倫理委員會（Institutional Review Board, IRB）40。依人體研究法第 5 條，研究主持人應先提交計畫經倫理 審查委員會審查通過，始得進行研究41。在人體研究法立法後，對於倫理審查委 員會之組成規範，有了法律依據，須委員五人以上，包含法律專家及其他社會公
39
http://www2.cde.org.tw/FAQ/IND/Pages/%E7%94%B3%E8%AB%8B%E5%8F%8A%E6%B3%95%E8%A6
%8F%E7%9B%B8%E9%97%9C.aspx （最後拜訪日期：2012 年 11 月 18 日）。
40 進行研究審查之 Institutional Review Board 或 Research Ethics Committee，其中文名稱眾說紛云：
機構審議委員會、人體試驗委員會、人體試驗審議委員會、倫理審議委員會等等，都指稱相同或 相似的概念。各法規之用語亦不相同，研究用人體檢體採集與使用注意事項用詞為「人體試驗委 員會」，人體研究法用詞為「倫理審查委員會」等。本文除引述各法規時，按照各法規之用語外，
其他部分，皆使用「研究倫理委員會」。研究倫理委員會相關之研究，可參見：蔡甫昌（2010），
〈研究倫理委員會之實務與反思〉，《台灣醫學》，14 卷 3 期，頁 324‐333。
需注意的是，此與一般醫院中之倫理委員會或臨床倫理委員會並不相同，倫理委員會主要在處理 醫療過程中的相關倫理事項，如臨終不急救醫囑、維生器拔除等等事項，俾幫助醫師與病人及其 家屬作出決策。
41 人體研究法第 5 條：I. 研究主持人實施研究前，應擬定計畫，經倫理審查委員會（以下簡稱 審查會）審查通過，始得為之。但研究計畫屬主管機關公告得免審查之研究案件範圍者，不在此 限。
II. 前項審查，應以研究機構設立之審查會為之。但其未設審查會者，得委託其他審查會為之。
III. 研究計畫內容變更時，應經原審查通過之審查會同後，始得實施。
正人士；研究機構以外人士應達五分之二以上；任一性別不得低於三分之一42。 然而對於倫理審查委員會之利益迴避原則等監督管理事項，則另由主管機關定之。
就此，似宜參考衛生署公布之醫療機構人體試驗委員會組織及作業基準第 17 條，
有關委員於會議時應遵守之利益迴避原則。
在研究計畫通過審查後，研究進行中，若有出現問題案例，則仍須通報倫 理審查委員會，以進行適當之處理。而在研究成果發表前，若有得以申請專利之 新發明，幾乎都會先進行申請專利之程序，以符合專利審查有關新穎性之要求，
此後再歷經研究成果之量產以及上市之行銷等過程。
就進行研究必備之資金來源而言，此來源有可能來自公部門或私部門，以 我國的情況，如衛生署或國家科學委員會補助之專題研究計畫等，而來自私部門 之資金，亦有增加趨勢。美國在 1980 年代拜杜法案通過後，聯邦政府在生醫研 究上的資助雖然與私部門相較之下，開始減少43。但是過去十多年來，聯邦政府 對科學研究之資助，光是由國家衛生院所支出的，便是數以億計，雖然這些研究 不一定與新的醫藥品或醫療方式相關，但是關於基因、分子生物學或其他生命科 學之研究，為接下來商業化的研究奠定了良好的技術基礎，也促使了醫藥產業研 究發展的私人投資44。
42 人體研究法第 7 條
43 Kathleen M. Boozang et al., An Argument Against Embedding Conflicts of Interest Disclosures in Informed Consent, 4 J. Health & Life Sci. L. 230, 233ff. (2011).；Justin E. Bekelman, Yan Li & Cary P.
Gross, Scope and Impact of Financial Conflicts of Interest in Biomedical Research : A Systematic Review, 289 JAMA 454, 456-459 (2003).
44 Research and Development in the Pharmaceutical Industry p. 31 (William L. Nighil eds., New York:
Nova Science Publishers, Inc. 2009).