第一章 緒論
第一節 研究背景
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第一章 緒論
本緒論章節內容主要是以疫苗市場，疫苗研究開發、傳染病防治 及疫苗接種成效說明本研究背景，同時以我國預防接種計畫及紀要說 明研究動機及研究目的。
第一節 研究背景 一、 疫苗市場
人用疫苗在創新技術開發與產品上市的驅動下，疫苗市場呈現 2 位數的快速成長，其銷售額占生技醫藥市場比重也逐漸擴張。過去疫 苗的研發主要針對高度醫療需求的疾病，因此在市場上獲得不錯的銷 售成績。為了尋求新商機，未來全球疫苗廠將持續朝向癌症、地方性 特有疾病領域發展；同時，隨著全球對於近來相繼造成全球恐慌的禽 流感、新型流感預防需求的持續成長，讓疫苗產業更水漲船高，成為 生技製藥產業中異軍突起的新興產業。除了既有疫苗廠持續的穩住疫 苗產業持續不斷成長之外，面對快速成長的疫苗市場，適逢轉型期與 尋求新市場的生技製藥大廠也有所行動。如 2005 年，諾華買下流感 製造商 Chiron，讓諾華快速成為流感疫苗主要疫苗廠之一，製藥大廠 Pfizer 輝瑞，以近 600 億美金併購 Wyeth 惠氏，保住了全球第一大藥 廠地位，其他AstraZenica、Abbott、J&J 皆陸續分別併購 MedImmune、
Solvay 及 Crucell 等流感疫苗製造商，做為未來加入疫苗產業的準備1。
1在 2007 年，AstraZenica 通過收購 MedImmune，進入了疫苗行業，在這次收購中阿裏斯康獲得了 鼻腔給藥的流感疫苗 FluMist。Abbott 公司在 2009 年收購了 Solvay，從而進入了流感疫苗的競爭 行列，但是與其他公司相比，仍然缺乏競爭力，2010 年 9 月 Abbott 公司宣布停止大部分的疫苗 研發工作，將主要精力投入流感疫苗 Influvac 的生產與銷售中。最後進入該行業的製藥巨頭為強 生公司 2010 年 10 月以 24 億美元收購了 Crucell 公司，分析認為 Crucell 公司的疫苗產品線和候 選產品線非常具有吸引力，這些將進一步鞏固強生公司在傳染病領域的地位。(海峽醫藥生技風 雲 (2011)，全球疫苗戰況悄悄升溫，醫藥經濟報，2011/2/12)
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與西藥產業不同，疫苗市場是一種寡占市場的產業，Renub Research (2009)分析全球疫苗市場，於 2008 年預估全球疫苗市場 2013 年可達 US$305 億 (圖 1-1)，2015 年可逹 400 億美元，其中，85%的 市占率主要由 Sanofi Pasteur、MSD、GSK、Pfizer、Novartis (賽諾菲 巴斯德、葛蘭素史克、默沙東、輝瑞以及諾華) 五家疫苗廠佔有，明 顯成為寡占市場的產業 (圖 1-2)。特別的是，這五大製藥巨頭們都紛 紛面臨著，因為學名藥品競爭帶來的收入減少的主要問題，疫苗產品 之學名疫苗產品競爭的門檻更高，讓疫苗產業更具有吸引力，讓原本 以製藥為主，以疫苗事業為輔的製藥龍頭，因為總體產業發展趨勢及 整體市場需求表現，成為大廠的持續成長的原因。
圖1-1、全球疫苗市場2007-2013
(資料來源：Vaccine Market Renub Research 2009)
另外，根據 PharmaLive 的調查2，2012 年全球疫苗市場預計將更 快速的速度達到 340 億美元，在未來 5 年內，疫苗市場更將超過抗腫 瘤藥的發展速度，成為全球醫藥工業中增長最快的領域。疫苗市場會
2中國投資咨詢網 (2010)，2011-2015 年中國疫苗市場投資分析及前景預測報告。2010-11-2，檢 索日期April 2011， http://big5.ocn.com.cn/free/201011/yimiao021149.htm
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呈現如此高歌猛進的發展態勢，除了全球疫苗需求的不斷增加、微生 物學和人體免疫系統更進一步的了解，研究技術進步，新型疫苗市場 利多的強勢促進、全球公共衛生政策的提升以及更完善的疫苗受害救 濟賠償立法的建立，是主要的驅動因素。
圖1-2、2009 年全球疫苗市占率 (WMA 2009, excluding pandemic influenza3)
就疫苗開發技術及不同年齡族群的防疫需求而言，早期疫苗的最 大市場是小兒基礎接種，因為低價的公費市場影響了成長利潤，兒童 青少年及促進型的小兒疾病的疫苗 (混合疫苗或新技術發展的新疫 苗) 成為成長的主要市場能源。如，小兒肺炎鏈球菌疫苗(Prevnar®) 及子宮頸癌疫苗(Gardasil®)每年估計有 34 億美元及 43 億美元的市 場；全球化趨勢，成人旅遊疫苗，如瘧疾、日本腦炎、傷寒，估計也 有明顯成長(Vaccine Market Renub Research 2009)。
全球疫苗總體市場，以 2008 年市場規模 212.8 億美元，預估 2015 年市場規模將成長至 473 億美元，2008-2015 年複合成長率為 12.1%，
當中，北美及歐洲已開發國家市場估計占 75%比重的市場(圖 1-3)，
3 Sanofi Pasteur, coporate presentation slide (Oct., 2010 verson)
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亞洲及拉丁美洲地區的新興國家是帶動產業快速成長的主要動能，原 因是當地政府提昇境內公共衛生之投入，造就了市場潛力，讓五大龍 頭的觸角由歐美擴及大陸及印度；最後，則是來自於國際組織 WHO 及 UNICEF 對開發中或未開發國家的援助需求。
經濟部 ITIS (2010)產業分析疫苗在區域發展狀況，北美地區仍為 全球主要疫苗市場。2008 年美國疫苗市場規模為 98 億美元，為全球 第一大疫苗市場，據估計2015 年規模將成長至 200 億美元，2008-2015 年複合成長率為 10.8%。相對於全球市場，美國疫苗市場以成人用疫 苗所占市場比重較高，且為成長較為快速的市場4。
圖1-3、全球疫苗市場規模與成長趨勢
(資料來源：經濟部 ITIS，2010 年 7 月 16 日出版5)
4以2008 年為例，美國成人用疫苗市場占總銷售額比重約 55.7%，除了 Merck 的子宮頸癌疫苗 Gardasil®之外，另一個預防細菌性腦膜炎疫苗為主要產品，以sanofi pasteur 於 2005 年所推出的 Menactra 疫苗為例，Menactra 是最早被開發出同時針對腦膜炎 A、C、Y、W-135 亞型的四價疫 苗，推出早期產品適用年齡為11-55 歲，隨後分別在美國及加拿大等國家通過認可，並開發降低 使用年齡，將產品使用族群擴大至2 歲以上的嬰幼兒使用。
近日FDA 更擴大核准 Menactra 使用年齡為出生 9 個月以上的兒童4，預計未來該產品將會因為 而帶動市場成長。[馬里蘭州銀泉(2011)，FDA 批准第一種用於預防嬰幼兒腦膜炎球菌病的疫苗，
可以使用於最小年齡9 個月大的嬰幼兒，美通社，2011/4/23]
5鄭佩綺 (2010)，全球疫苗未來發展趨勢，經濟部產業評析，ITIS 智網，2010/07/06
http://www.itis.org.tw/rptDetailFreeEPaper.screen?rptidno=608889492 accessed on March-30-2011 Frost & Sulivan (2009); 工研院IEK (2010/07)
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全球第二大疫苗市場歐洲，2008 年市場規模為 59.8 億美元，預 估到 2015 年，歐洲疫苗市場規模將成長至 131.4 億美元，2008-2015 年複合成長率為 11.9%。市場成長主要來自於歐洲國家的兒童接種率 以及成人預防大型流感及子宮頸癌的需求，隨著不同疾病組合多價疫 苗的開發，對疫苗的需求量也不斷攀升；加上，歐洲是全球最大的疫 苗供應國，疫苗產業對於歐洲經濟扮演了重要角色，預防子宮頸癌、
輪狀病毒、肺炎雙球菌、腦膜炎等疫苗皆是目前主要產品項目。
二、 疫苗與傳染病防治
一百年前，傳染病是全世界主要的死亡原因，即使在大多數已開 發國家也是如此。時至今日，許多不同的疫苗可預防20 種以上的傳 染病 (表 1-1)，不僅如此，即將上市的新疫苗也具有預防更多疾病的 能力。疫苗的普遍使用已證明能有效控制疾病，甚至根除疾病。
表1-1、疫苗可以預防的疾病
細菌性疾病 病毒性疾病
1 霍亂 1 A 型肝炎
2 白喉 2 B 型肝炎
3 b 型嗜血桿菌感染 3 流行性感冒
4 腦膜炎雙球菌感染 4 日本腦炎
5 百日咳 5 麻疹
6 肺炎雙球菌感染 6 腮腺炎
7 破傷風 7 小兒麻痺
8 肺結核 8 狂犬病
9 傷寒 9 德國麻疹
10 水痘 11 黃熱病 12 輪狀病毒
13 天花(1980 年已根除) 14 疱疹病毒
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展不可缺的名詞。透過疫苗免疫接種 Immunization7疫苗成為維護健康6動物基因轉殖與疫苗發展技術教學資源中心(2003)，疫苗發展技術與實驗，教育部顧問室「生物 技術科技教育改進計畫」出版
7疫苗免疫接種(Immunization)乃藉主動免疫，即將整個或部份微生物或其產物，例如部份抗原或 類毒素等製成疫苗，使接種者能產生危險性低，卻類似自然感染的免疫反應，如抗毒素、體液或 細胞性免疫反應，而保護時間長短則視疫苗種類而定。預防接種每年能拯救超過250 萬人的生
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最具經濟效益一項投資。今天，隨著科技進步，疫苗的發展讓許多難 纏疾病都有了預防的可能，甚至進而預防癌症發生！也因此，疾病預 防的可能性及疫苗的需求，促成了疫苗研究發展，促使疫苗產業快速 成長，在生技醫藥範疇裡，疫苗產業兩位數的成長潛力，成為製藥產 業的明日之星。
三、 疫苗的研究開發
WHO 認為疫苗預防接種是防治傳染病最直接及有效的方法，各 國不斷投注更多的資源在疫苗研究開發。疫苗的研發花費高且耗時，
從研究開發、量產化到上市過程研發新疫苗的過程得歷經至少10 至 15 年，總花費約 3 億至 10 億美金之間 (圖 1-4、The Vaccine Development Cycle)。
A、1~5 Research & Development 研究開發：
1. Exploratory Stage 探索階段：認識疾病及其流行病學背景，以 及了解預防或治療該疾病的適當蛋白質，此過程耗時2-4 年。
2. Pre-clinical Stage 臨床前階段：評估抗原的安全性，挑選最佳 的候選疫苗，此過程耗時 1-2 年。
3. Clinical Development 臨床研發：人體臨床試驗參與人數從 10
（第一階段）至 1,000 人（第三階段），並生產第一批產品符 合臨床批次與量化生產批次之製造規範，此過程耗時6-8 年。
第一期臨床試驗 Phase I：10 至 100 名的安全性臨床試驗。
第二期臨床試驗 Phase II：100 至 300 名的免疫臨床試驗。
第二期臨床試驗 Phase III：大規模 3,000 至 40,000 名的疫苗 效益及耐受性試驗。
命，然而，仍有2 千萬人因為無法接種現有疫苗而死亡。
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4. Registration 法規機關核准：各階段收集的所有資料都要送件 至相關衛生主管機關申請核可，此階段約耗時12-18 個月。
5. Product Launch 產品上市
B、4~6 Industrial Operations 生產製造
6. Bulk Production 原液製造：製造一批疫苗，從培養(Germ Culture)、收集(Harvesting)、純化(Purification)、不活化
(Inactivation)、不同抗原的組合(Valence Assembly)、處方形成 到充填(Formulation & Filling)，最後的包裝(Packing)及批次釋 出及配送(Batch Release & Transport)，最長需要 22 個月。當 生產完成後，從疫苗物流配送到民眾的接種，同時需符合疫 苗的冷藏冷鏈(Cold Chain)的疫苗儲存品質管理。
研發新疫苗的過程所歷經的 10 至 15 年，大約 70%的生產時間都 投入在品質管制作業，可見疫苗在符合最高安全標準在衛生主管機關 批准前，必須經過廣泛及嚴謹的測試，以確保疫苗兼具效果及安全 性。以上背景說明，作者認為，從研發成本及疫苗之間競爭的日益加
研發新疫苗的過程所歷經的 10 至 15 年，大約 70%的生產時間都 投入在品質管制作業，可見疫苗在符合最高安全標準在衛生主管機關 批准前，必須經過廣泛及嚴謹的測試，以確保疫苗兼具效果及安全 性。以上背景說明，作者認為，從研發成本及疫苗之間競爭的日益加