臍帶血幹細胞之特性與儲存現況

第一項 臍帶血幹細胞之生物特性及臨床應用

因我國目前臍帶血銀行有11 家，且國人儲存臍帶血之頻率逐年攀升，在我國 生技產業尚未發展出其他幹細胞相關產品之前，探討臍帶血幹細胞之儲存及醫療 應用對於我國之影響則有其必要性。自 1988 年 10 月，法國首度成功發展出以移 植臍帶血幹細胞來治療惡性貧血之病例後，幹細胞的相關研究便成為各國生物醫 學研究的重點項目，同時也受到生物科技產業界的重視²⁸²。近年來，以臍帶血為 對象之臨床研究，亦有長足之進步，至 2007 年 12 月，全世界統合的醫學報告已 顯示超過八千例之臍帶血移植²⁸³。以下簡介臍帶血的臨床應用，包括移植療法、

基因療法及複製療法。

臍帶血幹細胞之免疫力低，故可接受組織抗原的不完全配對，醫學研究上，已 能肯定非親屬間臍帶血幹細胞移植之成效，認為當無法尋得配對之骨髓捐贈者 時，臍帶血幹細胞是一個合宜之替代選擇，即使在嬰兒時期，亦可順利移植成功

284。如此則足以克服骨髓移植上配對困難之問題。又臍帶血幹細胞移植，為增加 臍帶血量，克服血量不足之障礙，可不受限於單一來源之捐贈，尚可運用多元混 合臍帶血移植技術（multiple-unit transplant），混合多份不同來源之臍帶血幹細胞，

再配合非骨髓淨除法（non-myeloablative therapy），則可成功地運用於成人身上

285 ，²⁸⁶準此，臍帶血幹細胞之移植顯著地擴大了捐贈者來源，能夠克服應用於成

282 邱玟惠，前揭註 25，頁 16。

283 Haylock DN et al., Expansion of umbilical cord blood for clinical transplantation, CURR STEM CELL

RES THER, 2(4):324-35(2007).

284 此研究成功將非親屬間之臍帶血幹細胞移植(Unrelated umbilical cord blood transplantation)至二 個月大並患有Wiskott-Aldrich Syndrome 的男孩身上。研究者並指出，臍帶血幹細胞具有降低免 疫反應(GVHD)的優點。此案例顯示非親屬間之臍帶血幹細胞的利用安全性高且在技術上是可 行的，足以克服骨髓移植上配對困難之問題。See Jaing TH et al., Early transplantation of unrelated cord blood in a two-month-old infant with Wiskott-Aldrich syndrome, PEDIATR TRANSPLANT,

11(5):557-9(2007).

285 研究者指出，對於成人的臍帶血移植仍有部分限制，然而目前所極力發展的 reduced-intensity 或者非骨髓淨除法(non-myeloablative)技術，將可使臍帶血發揮更大的作用，使需要異體移植的

人身上之技術性問題，則是可讓受贈者之群體亦大為增加²⁸⁷。²⁸⁸

除上述用以治療先天性免疫問題外，亦已有研究證實，可利用人類血管內皮生 長因子基因（human vascular endothelial growth factor，hVEGH）促進臍帶血幹細 胞中血管內皮前趨細胞（Endothelial Progenitor Cells，EPCs）之分化功能，可望更 有助於缺血性疾病，如腦部缺血性中風，或心肌缺血性梗塞之治療²⁸⁹。複製療法 外增殖臍帶血幹細胞(ex vivo expansion of UCB cells)以及多元混合臍帶血移植技術(multiple-unit transplant)，均有助於嘉惠更多的病患。Koh LP., Unrelated umbilical cord blood transplantation in children and adults, A^NN A^CAD M^ED S^INGAPORE, 33(5):559-69(2004). nucleated cells and CD34(+) cells)。目前正致力於研究體外臍帶血幹細胞之增殖(Cord blood ex vivo expansion)。See DN et al., supra 283.

288 研究者指出在急性骨髓白血病中，捐贈者之幹細胞提供特殊抗白血病的效果(a unique

anti-leukemia effect)。See Bachanova V et al., Unrelated donor allogeneic transplantation for adult acute lymphoblastic leukemia: a review, BONE MARROW TRANSPLANT,41(5):455-64(2008).

289 Ikeda Y et al., Development of Angiogenic Cell and Gene Therapy by Transplantation of Umbilical Cord Blood with Vascular Endothelial Growth Factor Gene, H^YPERTENS R^ES, 27(2):119-28(2004).

290 研究者指出，臍帶血幹細胞是自體幹細胞及先驅細胞的來源(progenitor cells)，可在實驗室培養 成類神經細胞。經動物實驗已證實在中樞神經傷害中，可減少損傷及加強行動復原。近來研究 並發現，從臍血間葉幹細胞發展而來的神經細胞有助於減緩巴金森氏症之症狀，然目前僅在動 物實驗階段。See Low CB et al., Neural differentiation and potential use of stem cells from the human umbilical cord for central nervous system transplantation therapy, J NEUROSCI RES.,

86(8):1670-9(2008).

291 Kadner A et al., Human Umbilical Cord Cells for Cardiovascular Tissue Engineering: A Comparative Study, E^UR. J. CARDIOTHORAC. S^URG., 25(4), 635-41(2004).

萬分之一，而美國國家衛生生研究院估計得更低，只有兩萬分之一²⁹²。就疾病的 本質來看，脊柱損傷、腦中風這類非遺傳性，非基因缺陷的疾病，才有可能使用 自身臍帶血幹細胞來做移植治療。然而這類疾病大多在成年甚至老年之後發生的 機率較高，因此臍帶血的保存是否能長達二十年以上？或是在保存了那麼長一段 時間後是否仍存在足夠的幹細胞來治療？目前仍無肯定的答案。此外目前的冷凍 保存技術較之過去已有大幅改進，但仍不見得是最理想的保存方式，當更先進的 技術出現後，在舊式儲存液中的臍帶血是否能「升級」到新式儲存液？轉換過程 會有多少活性細胞流失？以及是否要新增費用等等疑問，都是有待探討的未知數。

此外臍帶血移植後發生的血癌，有可能肇因於捐贈者本身的臍帶血有潛藏的血 癌，也因此突顯出事前篩檢作業的重要性。目前台灣的臍帶血篩檢僅止於感染性 病源及組織相容抗原，對於神經退化性疾病，如: ALD、黏多醣症、代謝異常疾病 等的篩檢則付之闕如。由於成功的臍帶血移植治療須達到 80%以上的植入率，此 時幹細胞廣泛深入受植者的骨髓及器官，因此有可能患者在治癒了原先的血液性 惡疾數年後，開始出現黏多醣症；或是脊髓損傷康復後，卻開始發生神經退化性 的ALD 症狀。移植「健康」的臍帶血治療退化性及代謝異常疾病已有成功案例，

因此更完善的臍帶血健康篩檢作業，不僅在於單方面的建立健康的臍帶血受贈來 源，另一方面也幫助捐贈者早期發現疾病並早期接受治療²⁹³。

第二項 臍帶血幹細胞之商業特性

儲存臍帶血為具有效益不確定性之產品。所謂效益不確定性產品乃指產品或服 務在購買之後，其所能產生之效益不能在當時所能夠預見。舉例來說，醫療即為 一種具有效益不確定性的服務。雖然其方法、藥品、檢驗等都經歷人體臨床實驗，

但是由於其實證方法的基礎為統計科學，所以難免會有誤差的時候。在醫療效益 方面，最明顯的例子就是手術。往往在開刀之前，醫生都要病人簽下手術同意書，

醫療結果自行負責，這就表示醫生無法保證明確的醫療成效²⁹⁴。對於儲存臍帶血 而言，首先由於初生兒未必會發生目前臍帶血幹細胞可醫療的疾病；即使未來生 病，臍帶血幹細胞也未必進步到可以治癒該項疾病。所以臍帶血銀行所提供的服 務具有效益不確定性。正因為這種特質，保存臍帶血便構成所謂的「生物保險」²⁹⁵。

292 龐中培，〈幹細胞的挑戰：你需要保存臍帶血嗎？〉，《科學人》，第二十九期，頁 47-49(2004)

293 林達雄，〈「紅色金磚」的 迷 思 — 臍 帶 血 儲 存 與 使 用 〉。資料來源：行政院衛生署國民健康 局遺傳疾病諮詢服務窗口，遺傳小百科，

http://www.bhp-gc.tw/index.php?mo=CasebPaper&action=paper1_show&sn=24 (最後點閱時間：

2008 年 3 月 14 日)。

294 林佩蓉，〈以交易成本理論檢視效益不確定性產品之經營模式：以臍帶血銀行為例〉，國立臺灣 大學管理學院商學研究所碩士論文，頁7(2007)。

295 同前註。Sozos J. Fasouliotis, Joseph G. Schenker, Human umbilical cord blood banking and transplantation: a state of the art, E^UR. J. O^BSTET. & G^YNECOL. and R^EPROD. B^IOL., 90:13-25(2000).

第三項 我國臍帶血儲存現況

第一款 營利機構與非營利機構

我國目前營利性臍帶血銀行都以生物科技公司型態經營，故須依公司法之規定 向主管機關之經濟部登記。最先開始實際運作的臍帶血銀行為訊聯生物科技股份 有限公司，其後則有光泉牧場轉投資的大展生技股份有限公司，永豐餘投資的再 生緣生技股份有限公司，及瑞安大藥廠轉投資的生寶生技股份有限公司。由生技 中心技術移轉、技術團隊組成的台灣尖端先進生技成立登記雖然最早，惟初期以 發展免疫檢驗試劑以及細胞培養為目標，至2003 年 6 月始再增資，成立台灣尖端 先進臍帶血中心，發展臍帶血儲存業務²⁹⁶。自費臍帶血公司的主管機構為內政部 而業務管理機關則是衛生署。

營利性之臍帶血銀行，係收取費用並接受委託人之委託，於生產過程中收集並 保存臍帶血幹細胞，以供委託人未來可能之用；而非營利性之臍帶血銀行，則以 受捐贈方式，取得臍帶血幹細胞，並提供臍帶血資料庫予需要幹細胞的患者進行 配對。但近來亦有營利性臍帶血銀行，提出「存捐互利」方式²⁹⁷，原則上仍為寄 託契約，但兼有類似非營利機構之提供資料庫，以供存捐戶及其家人與他存捐戶、

其他合作單位間進行配對，由於係以多單位分別存放方式，於需要者配對成功時，

存捐戶可選擇捐贈部分或全部或拒絕捐贈。營利性臍帶血銀行，顯然係以個人之 未來使用為訴求重點，強調幹細胞分化潛力明顯優於骨髓及周邊血幹細胞，病患 在未來有機會以自存的臍帶血進行移植，可避免排斥問題；非營利性臍帶血血庫 則希望藉建構多量的臍帶血資料庫，增加配對成功可能性，以創造臍帶血幹細胞 之最大可能利用為目的，二者之出發點並不相同，而提倡「存捐互利」業者，期 能兼顧兩種功能²⁹⁸。

台灣有三家公捐的臍帶血銀行：財團法人台灣血液基金會、慈濟骨髓幹細胞中 心、以及和信治癌中心醫院宋美齡基金公益臍帶血銀行，可接受民眾捐贈臍帶血 免費保存，並藉由組織配對將臍帶血提供給需要的人。其中以慈濟骨髓幹細胞中 心為例，其成立於2002 年，由慈濟骨髓捐贈中心擴展而成，慈濟骨髓幹細胞中心

296 資本額：訊聯生物科技股份有限公司 3.6 億元；再生緣生物科技股份有限公司 1.5 億元；台灣尖 端先進生技醫藥股份有限公司4 億元、台灣永生細胞股份有限公司 1.5 億元、生寶生物科技股 份有限公司1.8 億；大展生命科技股份有限公司 3 億元；宏燁生技股份有限公司 2.5 億元。資料

296 資本額：訊聯生物科技股份有限公司 3.6 億元；再生緣生物科技股份有限公司 1.5 億元；台灣尖 端先進生技醫藥股份有限公司4 億元、台灣永生細胞股份有限公司 1.5 億元、生寶生物科技股 份有限公司1.8 億；大展生命科技股份有限公司 3 億元；宏燁生技股份有限公司 2.5 億元。資料