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臺中榮總藥訊

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(1)

臺中榮總藥訊

VGHTC Drug Bulletin

發行人:李三剛  總編輯:劉文雄

(04)23592525

編 輯:湯念湖、劉媖媚、董思妘、周宜萩、李依珊 地 址:台中市西屯區臺灣大道四段1650 號 藥劑部

網 址:http://www3.vghtc.gov.tw:8082/pharmacy/pharmacy1.htm 電子信箱:phar@vghtc.gov.tw

創刊日期:八十三年一月二十日

第 二 期

董思妘 藥師

Ticagrelor

前言

  根據衛福部國民健康署統計,心臟疾 病長久以來高居國人十大死因的第二位,

其中以冠狀動脈疾病佔最多數,嚴重危害 國人健康。

當冠狀動脈因血管內膜斑塊堆積產生粥狀 硬化,導致血管內局部狹窄,或是斑塊破 裂引發血小板凝集形成血栓,造成血管 內部份或完全阻塞,都會減少心臟血流 供應導致心肌缺氧,統稱為冠狀動脈疾 病 (coronary artery disease, CAD)。 當 冠狀動脈血管內的斑塊突然破裂,使局部 血小板活化凝集形成血栓,稱之為急性冠 心症 (acute coronary syndrome, ACS),

若是血栓只阻塞部分血管,使血流量減 少但不完全中斷,可能造成不穩定型心 絞 痛 (unstable angina) 或 非 ST 段 上 升

型 心 肌 梗 塞(non-ST-segment elevation myocardial infarction, NSTEMI); 若 血 栓 完 全 阻 斷 血 流 導 致 心 肌 缺 氧 壞 死, 將 引 起 ST 段上升型心肌梗塞 (ST- segment elevation myocardial infarction, STEMI)。

  臨床上為治療及預防急性冠心症復 發,患者必須持續服用抗血小板藥物來預 防血栓的形成,目前常用的包括:不可 逆 的cyclooxygenase 抑 制 劑 (aspirin)、

phosphodiesterase 抑 制 劑 (cilostazol)、

P2Y12 adenosine diphosphate (ADP) 受 體 拮 抗 劑 (clopidogrel, ticlopidine)、

glycoprotein IIB/IIIA receptor 抑 制 劑 (abciximab, tirofiban), 以 及 adenosine reuptake inhibitors (dipyridamole) 等。

新藥介紹

(2)

而ticagrelor (Brilinta®) 是新一代抗血小 板藥物,於 2013 年 7 月為美國食品藥物 管 理 局 (FDA) 核准上市,適應症為:與 aspirin 併用,可減少急性冠心症 ( 包括不 穩定型心絞痛、非ST 段上升型心肌梗塞 或ST 段上升型心肌梗塞 ) 患者之栓塞性 心血管事件發生率。

作用機轉

  Ticagrelor 的 化 學 結 構 屬 於 cyclopentyl- triazolo- pyrimidine (CPTP),是一種具選擇性的 adenosine diphosphate 受體拮抗劑,與血小板表面 的P2Y12 受體結合,阻斷經由 ADP 調節 之醣蛋白 IIb/IIIa 複合物的形成,進而抑 制血小板的凝集。由於 ticagrelor 及其活 性代謝物與P2Y12 受體的結合屬於可逆 且非競爭性,因此,血小板恢復至正常反 應和二者的血中濃度有關。

藥物動力學

  Ticagrelor 的 口 服 生 體 可 用 率 為 36%, 可 與 食 物 併 服 或 空 腹 服 用;

ticagrelor 及 其 活 性 代 謝 物 與 人 類 血 漿 蛋 白 廣 泛 結 合 (> 99%),主要經由肝臟 CYP3A4 代謝,其代謝物的主要排除途徑 是透過膽汁分泌排除 (58% 由糞便排除,

26% 由尿液排除 ),原型藥物平均半衰期 (t1/2) 約 7 小時,活性代謝物約 9 小時。

Ticagrelor 不需經由肝臟代謝可直接與受 體結合,且活性代謝物約與其等效;而同 為P2Y12 受體抑制劑的傳統抗血小板藥 物clopidogrel 則屬於前趨藥,必須先經 CYP450 酵素轉化才有活性,故抑制血小

板凝集 (inhibition of platelet aggregation, IPA) 的起始作用時間或達到最高血中濃度 時 間,ticagrelor 均有較佳的表現。研究 發現在第1 天即給予起始劑量 ticagrelor 180 mg 或 clopidogrel 600 mg 之 後, 測 所 有 時 間 點 的 IPA,ticagrelor 組 都 比 較 高。Ticagrelor 的最大 IPA 效應約在 2 小 時達到,並維持至少8 小時;停藥後亦可 迅速恢復,不致影響正常凝血功能。

使用劑量

  用於減少急性冠心症患者之栓塞性心 血管事件之發生,ticagrelor 起始劑量為 180 mg 加 上 aspirin 325mg,12 小 時 後 給 予 維 持 劑 量ticagrelor 90mg BID 及低 劑 量aspirin 每天 75-100mg,建議至少 使 用12 個月。Ticagrelor 與 aspirin 併用 時,aspirin 維持劑量應避免每天超過 100 mg。

注意事項

琼 Ticagrelor 最常見的副作用為出血事件 (8.7%,重大出血及輕微出血 )、頭痛 (6.5%)、呼吸困難 (13.8%),以及血清 肌肝酸酐上升(7.4%)。

鎇 在腎臟或輕度肝臟疾病患者均不需調整 劑量,但若肝功能不全可能增加出血風 險,中度肝功能不全應謹慎監測,嚴重 肝功能不全患者則不適用。

琷若病患有活動性出血情形 ( 如:消化性 潰瘍或顱內出血),ticagrelor 屬禁忌症,

不可以使用。懷孕用藥分級為C 級,是 否使用須由醫師評估。

䒟 由 於 ticagrelor 是 CYP3A4 受 質

(3)

和 P-glycoprotein 的 抑 制 劑, 故 應 避 免 與 強 效 CYP3A4 抑 制 劑 ( 如 atazanavir、clarithromycin、

i n d i n a v i r 、 i t r a c o n a z o l e 、 ketokcnazole、voriconazole 等 ),

誘 導 劑 ( 如 rifampin、phenytoin、

carbamazepine、phenobarbital 等 ) 或 P-glycoprotein 受質併用,以減少交互 作用的發生。

𦷪與aspirin 併 用 時,Aspirin 的 維 持 劑 量 應 從 避 免 每 天 超 過 100mg。 因 在 PLATO 試驗中,Aspirin 維持劑量超過 100mg 時會減低 ticagrelor 的有效性。

䕑對於將接受外科手術的病人,建議在術 前五天停用 ticagrelor。

與 Clopidogrel 之比較

  根據一個第三期的臨床試驗 (PLATO) 研究結果發現,在療效上,與clopidogrel 相比,ticagrelor 可以降低心血管死亡率 (4.0% vs. 5.1%; hazard ratio 0.79; 95%

CI 0.69~0.91), 降 低 心 肌 梗 塞 發 生 率 (5.8% vs. 6.9%; hazard ratio 0.84; 95%

CI 0.75~0.95) ;但在預防中風事件上兩者 並無差異。對於接受經皮冠狀動脈介入治 療 (percutaneous coronary intervention, PCI) 者,ticagrelor 與 clopidogrel 相比除 了降低心血管死亡、心肌梗塞發生率外,

亦可減少支架栓塞的發生(2.8% vs. 3.8%;

hazard ratio 0.73; 95% CI 0.59~0.92)。

  在安全性上,若依照試驗所給予之主 要出血 (major bleeding) 定義,ticagrelor 與clopidogrel 相比兩組的表現並無顯著

性 差 異 (11.6% vs. 11.2%; p=0.43), 但 在 致 死 性 的 顱 內 出 血 (fatal intracranial bleeding), ticagrelor 相較於 clopidogrel 則 有 較 高 的 出 血 傾 向 (0.1% vs. 0.01%;

p=0.02)。Ticagrelor 常 見 不 良 反 應 除 了 增 加 出 血 風 險 外, 包 括 呼 吸 困 難 ( 小 於14%)、 心 房 纖 維 顫 動 (4%)、 高 血 壓 (4%)、週邊水腫 (3%),尤以引起呼吸困 難 ( 根據 PLATO trial) 比率比 clopidogrel 高出許多,醫師開立處方前仍須謹慎評估 選擇適當的用藥。

結語

  Ticagrelor 是 新 一 代 的 抗 血 小 板 藥 物, 可 選 擇 性 拮 抗 血 小 板 表 面 P2Y12 adenosine diphosphate 受 體 作 用。

Ticagrelor 不須經過肝代謝即可與受體結 合,發揮作用時間快;不論單一劑量或 是維持劑量所產生的 IPA 效果也都優於 clopidogrel。另外,停藥後血小板功能也 恢復較快。Ticagrelor 上市確實提供了急 性冠心症患者較佳的用藥新選擇;但易與 強效CYP3A4 抑制劑或誘導劑產生交互 作用,對於併用多種藥物的病人應有整合 性的評估,以免影響藥效,產生不良反應。

參考資料

1.UpToDate 2014. Ticagrelor: Drug information 2. Anderson SD, Shah NK, Tim J, and Epstein BJ.

Efficacy and safety of Ticagrelor: Areversible P2Y12 receptor antagonist. The Annals of Pharmacotherapy. 2010 Mar.; 44: 524-537

3.Ticagrelor 藥品仿單

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認識胰島素製劑

周宜萩 藥師

專題報導

前言

胰島素療法可用於治療所有類型的糖 尿病,而患者對於胰島素的需求主要視其 胰島素分泌以及對胰島素阻抗性之間的平 衡而定。對於第一型糖尿病的患者,除非 接受胰臟移植,否則將需要終身使用胰島 素治療;而對於第二型的患者,因其beta 細胞功能會隨時間逐漸下降,最後可能需 要胰島素療法。目前院內胰島素製劑品項 多種,因此本文將針對各種品項做一簡介;

包括各類胰島素劑型、藥物動力學、藥效 決定因素以及胰島素給藥方式。

胰島素製劑種類

因 人 類 胰 島 素 製 劑 (NPH [Neutral Protamine Hagedorn] 及 regular insulin) 通常無法複製內生性基礎胰島素在餐後 的分泌情況,而有胰島素類似物 (lispro, aspart, glulisine, glargine, detemir, degludec) 被研發。胰島素製劑最常見的 分類方式是依其作用發生、作用高峰和作 用 持 續 時 間 來 做 分 類( 如 表 一 )。 速 效 (rapid-acting) 胰島素類似物相較於常規型 (regular insulin) 具有快速到達作用高峰以 及作用時間短的特性;而長效型胰島素比 起NPH 則具有更長且平坦的血中濃度,

用於提供24 小時基礎胰島素。(如圖一)

為 了 避 免 形 成 六 聚 合 物 或 高 分 子 聚 合物而減緩吸收及作用時間,因此速效型 胰島素在人類胰島素的結構上做了些小改 變。例如insulin aspart 是在 B 鏈 B28 位 以aspartic acid 取 代 proline, 而 有 更 快

速的作用及更短的作用時間。長效胰島素 Insulin glargine 則 是 在 A 鏈 A21 的 位 置 以glycine 取代 asparagine,並在 B 鍵尾 端B31、B32 處增加兩個 arginine;此改 變使得Insulin glargine 於酸性環境才能完 全溶解 (Lantus 注射液的 pH 值約為 4),

注入皮下組織後,酸性溶液會被中和而形 成微細沉澱物( 六聚合體 ),持續釋出少 量的Insulin glargine,因而有平穩無尖峰 的藥物血中濃度,且作用時間長。另一種 長效製劑Insulin detemir,是 B 鏈 B29 的 lysine 上加以醯基化 (acylation),並除去 B30 的 threonine;藉由脂肪端側鏈和白 蛋白結合而使作用時間增長。(胰島素胺 基酸序列差異如表二)

影響胰島素藥效之決定因素

影響胰島素藥效的因素包括:胰島素 類型、給藥途徑、皮下組織多寡、注射技 巧、注射部位以及皮下組織的血流等。

一、 胰島素類型:胰島素的吸收不論在 個 體 內 或 個 體 間 其 差 異 性 都 很 大,

甚 至 每 天 的 吸 收 程 度 也 不 同, 有 多 達25 - 50% 的 差 異, 因 此 有 時 會 造成血糖的波動難以解釋。以吸收的 變異性而言,在長效的胰島素其變異 性 較 大, 短 效 或 速 效( 如 regular、

lispro、aspart) 的變異性則較小。

二、 給藥途徑:靜脈注射比起肌肉注射及 皮下注射其起效時間較快而且作用時 間較短(IV>IM>SC)。

(5)

三、 改變胰島素清除率的因子:例如腎功 能,胰島素抗體及甲狀腺功能等。腎 功能變差則會降低胰島素的清除率,

因而可能延長或加強內生性及外源性 胰島素的作用。IgG 抗體會與胰島素 結 合 之 後 緩 慢 釋 放, 因 此 會 延 遲 和

(或)延長胰島素的作用。甲狀腺功 能亢進會增加胰島素清除率,但也會 增強胰島素的作用,使得血糖更加難 以控制;當患者甲狀腺功能恢復正常 血糖的控制則會逐漸穩定。

四、 改變胰島素皮下吸收的因子:當皮下 血流增加,常規型胰島素吸收速率也 會隨之上升,但對中效或長效型胰島 素影響並不大。

⑴注射部位-皮下注射時以腹部的吸 收最快,其次手臂,再次之臀部,

大腿最慢。此種差異較少見於第二 型糖尿病患者;以胰島素類型而言,

lispro insulin 也較少有此差異。

⑵注射部位的運動-在注射後一小時 內,注射部位奮力運動會增加常規 型胰島素的吸收速率,但對中效型 胰島素的影響則不大。

⑶周圍溫度-在高溫的環境下如:天 氣熱、熱水浴、蒸汽浴會提高吸收 速率;環境冷則相反。

⑷局部按摩-按摩注射部位30 分鐘,

會增加常規型和長效胰島素的吸收 率。

⑸抽菸-仍有爭議,血管收縮可能使 吸收率下降。

⑹脂 肪 增 生 - 會 導 致 胰 島 素 吸 收 延 遲。

⑺胰島素製劑-可溶性佳的胰島素吸 收較快且作用時間較短。人類胰島 素較動物性胰島素作用短。

⑻胰島素混合物-若速效型胰島素和 NPH insulin 混合,其短效的作用 可能會消失。

⑼胰島素濃度-較稀者( 例如 U-40, U-10) 比 較 濃 者 ( 例 如 U-100, U-500) 吸收更快。

⑽胰島素劑量-小劑量比大劑量的吸 收快且作用期間較短。

胰島素的臨床使用

胰島素的療法有以下幾種方式:

琼基 礎 胰 島 素 療 法 (Basal insulin regimen):使用中效或長效胰島素一天 注射一次至兩次,起始劑量為0.5~1.0 單位/ 公斤 / 天。目的是提供基礎胰島 素以抑制肝醣、葡萄糖製造及維持空腹 血糖接近正常值,但常需與口服降血糖 藥或其他胰島素製劑併用。

鎇餐 時 胰 島 素 療 法 (Prandial insulin regimen):使用速效或短效胰島素,於 三餐飯後注射,起始劑量為 0.1~0.5 單 位/ 公斤 / 每餐;或以每單位胰島素控 制10-15 公克的糖估算。因此作用時間 快,適用於控制餐後高血糖。

琷預 混 型 胰 島 素 療 法 (Pre-mixed insulin regimen): 混 搭 不 同 劑 型 胰 島 素 早 晚 注 射, 亦 即 傳 統 胰 島 素 注 射 法 (conventional insulin therapy)。一般以 2/3 劑量於早餐前,1/3 於晚餐前。( 短 效與中效胰島素比率一般為1:1 或 1:2) 䒟 強 化 性 或 積 極 胰 島 素 療 法 (Intensive

insulin therapy or Basal –bolus therapy ): 每 日 多 次 ( ≧ 3 次 ) 的 注 射 法, 是 所有第一型糖尿病患的建議療法;目前 也 常 用 於 第 二 型 糖 尿 病 患。 三 餐 前 或 早、晚睡前搭配速效或短效胰島素於餐 前及中、長效胰島素於睡前與其他時機 使用,如此可避免清晨兩點到四點之低

(6)

血糖發生,有助於控制黎明現象(dawn phenonmenon),改善早上五點至十點,

腎上腺素及生長激素釋放所致之高血 糖。

結語

隨著醫藥科技的進步,胰島素製劑也 不斷推陳出新,目前本院的胰島素製劑共 9 種(如表三),由於胰島素製劑是屬於 高警訊藥品,若使用不當會造成病人的嚴

重傷害,因此藥師對於各種胰島素製劑的 特性及其正確使用方式都應深入了解,才 能提供病人正確的用藥知識,確保用藥安 全。

參考資料

1. General principles of insulin therapy in diabetes mellitus. Uptodate online, 2014.

2. Irl B. Hirsch, M.D. Insulin Analogues. N Engl J Med 2005; 352:174-183.

3. 糖尿病衛教核心教材 2014. 中華民國糖尿病衛教 學會編印

表一、胰島素製劑之藥物動力學比較

胰島素製劑 作用開始

(小時)

作用高峰

(小時)

有效作用時間

(小時)

最長作用時間

(小時)

速效(Rapid acting)

Lispro、aspart、glulisine 0.2~0.5 0.5~1.5 3~4 4~6 短效(Short acting)

Regular insulin 0.5~1 2~3 3~6 6~8

中效(Intermediate acting) NPH 2~4 6~10 10~16 14~18 長效(Long acting)

Insulin Glargine、

Insulin Detemir 1.1

1-2 -

- 24

24 24+

24+

預混型(Premixed suspension)

70/30,50/50, 75/25 0.5~1 雙峰 10~16 14~18

圖一:胰島素作用時間圖

(7)

表二:不同胰島素製劑胺基酸序列差異比較

胺基酸 胰島素

A鏈 B鏈

A21 B30 B29 B28 其他

人類 Asn Thr Lys Pro

Lisopro Asn Thr Pro Lys

Aspart Asn Thr Lys Asp

Glargine Gly Thr Lys Pro B 鏈末端加上兩個 Arg

Detemir Asn 去除 Myristic acid Pro

註: 胺 基 酸 之 全 名:Ala(Alanine)、Arg(Arginine)、Asn(Asparagine)、Asp(Aspartate)、Gly(Glycine)、

Lys(Lysine)、Pro(Proline)、Thr(Threonine)

表三、本院胰島素製劑一覽表

胰島素

類型 胰島素種類 保存條件 外觀 廠牌 圖片

Insulin aspart NOVORAPID penfill

諾和瑞筆型胰島素

30℃ / 28 天 澄清 NovoNordisk

Regular Insulin ACTRAPID 愛速基因人體胰島素

25℃ / 42 天 澄清 NovoNordisk

Isophane Insulin suspension (NPH)

INSULATARD 因速來達胰島素注射液

25℃ / 42 天 混濁 NovoNordisk

Insulin Asp.30+Prot.70 NOVO- MIX 30 penfill

諾和密斯30 筆型胰島素

30℃ / 28 天 混濁 NovoNordisk

50% Insulin lispro + 50% Insu- lin lispro protamine suspension

Humalog Mix 50 Kwikpen 優泌樂筆- 混合型 50

30℃ / 28 天 混濁 EliLilly

25% Insulin lispro + 75% Insu- lin lispro protamine suspension

Humalog Mix 25 Kwikpen 優泌樂筆- 混合型 25

30℃ / 28 天 混濁 EliLilly

Humulin N7/R3 inj

優泌林- 混合型 70/30 注射劑 25℃ / 28 天 混濁 EliLilly

Insulin glargine LANTUS SoloStar

蘭德仕注射劑

25℃ / 28 天 澄清 Aventis

Insulin detemir Levemir FlexPen

瑞和密爾諾易筆

30℃ / 42 天 澄清 NovoNordisk

(8)

藥品異動 103 年 1-3 月上線新藥 李依珊 藥師

項次 上線日期 新藥藥名 製造廠 藥碼 健保價 適應症

1 103.01.08 Eylea inj 4mg

(Aflibercept) 臺灣

拜耳 EYL01 36500.0

( 自費 )

適 用 於 治 療 非 息 肉 狀 脈 絡 膜 血 管 病 變 (PCV) 的血管新生型 ( 濕性 ) 年齡相關性 黃斑部退化病變。

2 103.01.08 Zyprexa zydis tab 5mg

(Olanzapine) 臺灣

禮來 ZYP01 82.0 精神分裂症及其他明顯有正性及/ 或負性

之精神病,雙極性疾患之燥期發作,預防 雙極性疾患之復發。

3 103.01.08 Axitinib tab 1 mg

(Inlyta ) 輝瑞 INL10 620.0

( 自費 ) 治療已接受過sunitinib 或 cytokine 治療失 敗的晚期腎細胞癌病患。

4 103.01.08 Jevtana inj 60mg

(Cabazitaxel) 賽諾菲 JEV01 210000.0

( 自費 )

preanisone 或 preanisolone 併 用 治 療 對荷爾蒙無效的轉移性前列腺癌且已接受 docetaxel 治療者。

5 103.02.21 Duodart 0.5/0.4mg

(Dutasteride/Tamsulosin) 荷商

葛蘭素史克 DUO01 43.6 具有症狀且攝護腺增大之攝護腺肥大症的 第二線治療。

6 103.02.21 Ropinirole PD tab 8mg

(Requip) 荷商

葛蘭素史克 REQ30 87.0 治療帕金森氏症。

7 103.02.21 Urosan cap 100mg

(Pentosan) 泰宗

生技 URO01 48.6 使用於因間質性膀胱炎引起的膀胱疼痛或

不適的解除。

8 103.03.21 Sevikar HCT 5/20/12.5mg (Amlodipine/Olmesartan/

HCT)

第一

三共 SEV01 15.5

治療高血壓。本品適用於以Olmesartan、

Amlodipine、Hydrochlorothiazide 其 中 兩 種成分合併治療,仍無法有效控制血壓的 高血壓病患。

9 103.03.31 Brilinta tab 90mg (Ticagrelor) 阿斯特

捷利康 BRI01 32.5

Brilinta 與 Aspirin 併 用, 可 減 少 急 性 冠 心症( 包括不穩定型心絞痛、非 ST 段上 升型心肌梗塞或ST 段上升型心肌梗塞 ) 患者之栓塞性心血管事件的發生率。與 Clopidogrel 相比,Brilinta 可以降低心血 管死亡、心肌梗塞發生率。於中風事件上,

兩者並無差異。對於接受經皮冠狀動脈介 入治療者,Brilinta 亦可減少支架栓塞的發 生。Brilinta 與 Aspirin 併用時,Aspirin 維 持既量應避免每天超過 100 mg。

10 103.03.31 Exelon cap 6mg (Rivastigmine) 諾華 EXE01 40.2 輕度至中度阿滋海默氏病之癡呆(失智)

症。與帕金森氏症相關的輕度至中度癡呆

(失智)症。

11 103.03.31 Jakafi tab 5mg (Ruxolitinib) 諾華 JAK01 治 療 骨 髓 纖 維 化(myelofiberosis) 之 藥 物 。

12 103.03.31 Decapeptyl inj 3.75mg (Triptorelin) 輝凌 DEC10 4810.0

攝護腺癌之輔助療法,子宮內膜異位症,

子宮肌瘤切除手術前縮減子宮肌瘤體積之 輔助治療,中樞性性早熟、女性不孕症在 體外受精及胚胎植入(IVF-ET) 之輔助治 療。

13 103.03.31 Duratocin inj 100mcg (Carbetocin) 輝凌 DUR01 1590.0

( 自費 ) 預防在硬膜外或脊髓麻醉下剖腹產後子宮

收縮乏力。

14 103.03.31 Nplate inj 375mcg (Romiplostim) 協和

醱酵麒麟 NPL01 18816.0

用於治療在脾臟切除後且對於其他治療 ( 例如 : 類固醇、免疫球蛋白等 ) 失敗之成 年慢性自發性( 免疫性 ) 血小板缺乏紫斑 (ITP) 患者,或對於不適合進行脾臟切 除之成年慢性自發性( 免疫性 ) 血小板缺 乏紫斑症(ITP) 患者之第二線治療。

15 103.03.31 Cutivate cream 0.05% (Fluticasone propionate) 荷商

葛蘭素史克 CUT01 44.9

緩解皮膚病之發炎以及搔癢症狀。如: 溼 疹、包括異位性、初期和盤狀溼疹; 結節 性癢疹; 乾癬 ( 不包括廣泛性板魂之乾癬 )、

神經性皮膚炎、包括單純苔癬、扁平苔癬、

脂漏性皮膚炎、接觸性過敏反應、圓盤狀 紅斑性狼瘡、一般性紅皮症全身性類固醇 治療之輔助治療、螫刺症、汗疹( 痱子 )。

16 103.03.31 U n a s y n t a b 3 7 5 m g (Sultamicillin tosylate) 輝瑞 UNA01 14.8

鏈球菌、葡萄球菌、大腸桿菌、克雷氏菌、

沙雷氏菌、流行感冒嗜血桿菌、陰性變形 桿菌屬、檸檬酸菌屬及厭氧性細菌(Bac- teroides fusobacterium,Closteridium difficile)引起之感染症。

參考文獻

相關文件

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1.Robinson JG, Nedergaard BS, Rogers WJ, Fialkow J, Neutel JM, Ramstad D, Somaratne R, Legg JC, Nelson P, Scott R, Wasserman SM, Weiss R.. PCSK9 inhibitors: Pharmacology,