臺中榮總藥訊

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VGHTC Drug Bulletin

發行人：許惠恒　　總編輯：劉文雄

(04)23592525

編　輯：吳明芬、劉媖媚、蘇文婷、黃士鳴、黎美惠 地　址：台中市西屯區臺灣大道四段1650 號　藥學部 網　址：http://www3.vghtc.gov.tw/pharmacy/index.htm 電子信箱：[email protected]

創刊日期：八十三年一月二十日

第 四 期

蘇文婷 藥師

Selexipag

前言

全球約有數百萬人患有肺高壓，此疾 病係因通往肺部的血流受到高度阻力，引 起肺內壓力升高，此時心臟血流難以進入 肺部，心臟所受到的壓力也隨之增加，心 臟作功代償性上升，但是心輸出量卻逐漸 減少，最終影響全身的血液循環，而產生 各種症狀如呼吸短促、容易疲勞、暈厥、

胸痛以及腿部和踝部水腫等。

肺高壓的定義為做右心心導管檢查時 平均肺動脈壓 ≥ 25 mm Hg，世界衛生組 織（ WHO）依其成因將肺高壓分成五大 類： (1) 原發性肺動脈高壓；(2) 心臟疾病 引起的肺高壓； (3) 慢性肺部疾病與或低 血氧所引起的肺高壓； (4) 慢性肺栓塞疾 病所引起的肺高壓； (5) 不明且多重原因 引起的肺動脈高壓 ( 例如藥物或是其他疾 病引起 )。由於肺動脈血管病變造成的肺

高壓稱之肺動脈高壓 (pulmonary arterial hypertension, PAH)，是屬於第一類的肺 高壓。

對於肺動脈高壓病人再依據 WHO 的 功能分級系統分成四級 ( 如表一 )，在照顧 肺動脈高壓病人時須了解此分級系統，因 病人若能從第 IV /III 級進步到第 II 級，代 表預後可改善。對於肺高壓病人來說，需 列入考慮的基本治療包含給予利尿劑、氧 氣、抗凝血劑、毛地黃及適度的運動。然 而原發性肺動脈高壓病人通常需要進一步 治療，其用藥包括五大類， (1) 鈣離子通 道阻斷劑 (calcium channel blocker) ，例 如： nifedipine、diltiazem 和 amlodipine 等； (2) 前列腺環素類似物 (prostacyclin analog)， 例 如 注 射 劑 的 epoprostenol、

treprostinil 以 及 吸 入 給 藥 的 iloprost；

(3) 內 皮 素 受 體 阻 斷 劑 (Endothelin

新藥介紹

Receptor Antagonist，ERA)， 例 如 口 服 劑 型 的 bosentan、macitentan( 非 選 擇 性 阻 斷 ) 以 及 ambrisentan( 選 擇 性 阻斷 )；(4) 第五型磷酸二酯酵素抑制劑 (phosphodiesterase type 5 inhibitor)，

例 如 口 服 劑 型 的 sildenafil、tadalafil 和 vardenafil；(5) 可 溶 性 鳥 苷 酸 環 化 酶 促 進 劑 (soluble guanylate cyclase stimulator)，如口服劑型的 riociguat。

本 文 要 介 紹 的 新 藥 selexipag 屬 於 第 二 類 前 列 腺 環 素 類 似 物 (prostacyclin analog)，與現有藥品最大的差異是給藥 途徑為口服，為此類藥品中第一個經美國 FDA 核准可口服給藥的藥品。

作用機轉

Selexipag 是 具 選 擇 性 的 前 列 腺 素 受 體 作 用 劑（ selective prostacyclin IP receptor agonist），在結構上雖不同於前 列環素，但同樣會作用於前列腺素受體，

且相對於其他前列腺素受體如 EP（1-4）、

DP、FP 和 TP，selexipag 與 其 活 性 代 謝物（ ACT-333679, 藥效是 selexipag 的 37 倍）對 IP 受體選擇性較高，可增加 cGMP 與 cAMP 的生成。這兩個分子具 有強力血管擴張作用，可改善肺高壓之症 狀，此外也具有抑制血小板凝集、細胞保 護及抗增生作用。

藥物動力學

Selexipag 經口服後，約 1-3 小時內 可達最高血中濃度，而其活性代謝物的最 高血中濃度則出現在服藥後 3-4 小時內，

在與食物並服的情況下，其最高血中濃度 出現的時間點會被延後且血中濃度的最大 值相較於空腹服藥也會降低約 30%，但其

曲線下面積（ AUC）則沒有顯著的差異。

Selexipag 是 一 種 前 驅 藥 物， 吸 收 後 在 肝 臟 迅 速 經 由 羧 酸 酯 酶 (hepatic carboxylesterase 1，CES1) 代 謝 成 活 性 代謝物。 Selexipag 及其活性代謝物與血 中 蛋 白 質 結 合 率 約 99%，Selexipag 或 其活性代謝物都經肝臟酵素 CYP3A4 和 CYP2C8 代謝後排出體外，Selexipag 的 排除半衰期為 0.8-2.5 小時，而其活性代 謝物的排除半衰期則是 6.2-13.5 小時。有 93% 的藥物是經由糞便排除，少部分經尿 液排除。 Selexipag 的藥物動力學不會受 性別、種族、年齡或體重影響。

臨床試驗

在 一 項 第 三 期 國 際 多 中 心、 隨 機、

雙盲、安慰劑對照、事件驅動的臨床試驗

（ GRIPHON 研 究 ） 中， 進 行 selexipag 用於治療肺動脈高壓的療效與安全性分 析。該研究共收錄 1156 例肺動脈高壓患 者，是迄今為止樣本量最大的肺動脈高壓 第三期臨床試驗。收錄的病人包含原發性 肺動脈高壓病患或是其他原因導致的肺動 脈高壓，病人當下沒有接受肺動脈高壓治 療或是有使用內皮素受體阻斷劑或第五型 磷酸二酯酵素抑制劑，皆可以參加試驗；

而使用與 selexipag 相似機轉的前列腺環 素類似物之病人則限制參與試驗。

病人以 1：1 比例隨機分配接受口服

selexipag 或安慰劑治療，劑量依照病人

個別狀況作調整，最大劑量為每日早晚使

用 1600 μg ，主要試驗終點設定為死亡

及發生肺動脈高壓相關併發症的綜合比

率。結果顯示，經過中位數為 1.4 年的治

療，和安慰劑相比，接受 selexipag 治療 可顯著降低肺動脈高壓患者主要終點事 件 發 生 率（ 27% vs. 41.6%，p<0.001，

Hazard Ratio 0.60 (0.46–0.78)）， 並 大 幅減少患者因肺動脈高壓病情惡化導致 住院的比例及因肺動脈高壓死亡的比例 (17.8% vs. 23.5%，Hazard Ratio 0.70 (0.54-0.91)，p = 0.003）。 但 單 獨 看 肺 動脈高壓導致的死亡率或是所有原因造成 的死亡率，與安慰劑相比，都沒有顯著差 異 (Hazard Ratio 0.86 (0.63–1.18) p = 0.18，Hazard Ratio 0.97 (0.74–1.28) p = 0.42)。

安全性方面，口服 selexipag 主要不 良反應與其他前列環素類藥物相似，可能 造成頭痛、面部潮紅、噁心、嘔吐、腹瀉 等副作用。

劑量與用法

初 始 劑 量 為 每 天 早 晚 口 服 200 mcg

，以週為單位調整劑量，每週早晚各增 加 200 mcg，可增加至最大劑量早晚口服 1600 mcg，如果無法忍受該劑量，則調 降回原本可忍受之劑量，或是與食物併服 以增加病人耐受度。

腎功能不佳（ eGFR>15 mL/min/1.73 m2） 及 肝 功 能 輕 度 受 損 (Child-Pugh class A) 的病人不需調整劑量，洗腎及嚴 重腎功能不全之病人目前並無相關資料。

中度肝功能不全 (Child-Pugh class B) 則 調整初始劑量為 200 mcg 每天一次，以 周為單位調整劑量，每周增加 200mcg，

重度肝功能不全 (Child-Pugh class C) 的

病患則不建議使用。

服用 selexipag 不可將藥錠剝半、壓 碎或咀嚼，並應以白開水吞服。若忘記服 藥，一想起應儘速補服。若時間已接近下 次服藥時間 ( 約在 6 小時內 )，則不應再 補服。若忘記服藥的時間達 3 日或以上，

應以較低劑量重新開始治療，再做劑量調 整。

不良反應與注意事項

琼常 見 的 副 作 用 包 含 頭 痛 (65%)、腹瀉 (42%)、 噁 心 (33%)、 下 顎 痛 (26%)、

嘔吐 (18%)、肌肉痠痛 (16%)、臉潮紅 (12%)，較嚴重的副作用包含：血紅素 下降 (8.6%)、甲狀腺功能亢進 (1%)。

鎇 Selexipag 主要是經由 CYP2C8 代謝，

因此應盡量避免與強效的 CYP2C8 抑 制劑並用 ( 例如：gemfibrozil)，因併用 會導致 selexipag 及其活性代謝物血中 濃度大幅度上升。

琷 服藥期間建議監測肝臟及甲狀腺功能，

必要時可採取其他治療方式或是調整劑 量。

結語

美國 FDA 已核准 selexipag 用於治療

原發性肺動脈高壓，其常見的副作用與其

他前列環素類藥物相似。唯需特別注意病

人的肝臟功能加以劑量調整，及避免與強

效的 CYP2C8 抑制劑併用。雖然對於死

亡率相較於安慰劑並沒有達到統計學上顯

著的差異，但 selexipag 可以降低因肺動

脈高壓所導致的住院率及肺動脈高壓導致

的相關併發症，為目前的肺動脈高壓治療

提供了一個新的用藥選擇。

參考資料

琼 O l i v i e r S i t b o n , M . D . , R i c h a r d Channick, M.D., Kelly M. Chin, M.D, et al. Selexipag for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. The new England journal o f medicine.

December 24, 2015; 373: 2522-33.

鎇 Selexipag. DRUGDEX® System [database online]. Greenwood Village, CO: Truven Health Analytics.

琷 Galiè N, Corris PA, Frost A, et al.

(1)Updated treatment algorithm of pulmonary arterial hypertension.(2) Updated Clinical Classification of Pulmonary Hypertension. Journal of the American College of Cardiology.

24 Dec. 2013. (1)Pages D60-D72, (2) Pages D34-D41.

表一、肺動脈高壓病人 WHO 的功能分級

第一級

或幾乎昏厥。

第二級

呼吸困難、疲勞、胸痛或幾乎昏厥。

第三級

度的呼吸困難、疲勞、胸痛或幾乎昏厥。

第四級

到呼吸困難和/ 或疲勞，任何的身體活動皆會增加不舒服的程度。

前言

藥 物 錯 誤 (medication error) 可 能 會 危害病人安全與增加醫療負擔，研究顯示 給藥錯誤在藥物錯誤中排名第二，而其中 包含了注射藥品不相容性造成的安定性問 題。安定性會因藥品混合後產生的物理化 學變化而受到影響，使得藥效降低或形成 微粒等，進而造成治療失敗、管路阻塞或 栓塞。加護病房的病人常需要給予大量藥 物且接上多條管路，藥物亦是在壓力氛圍 中開立，藥物稀釋錯誤或不相容藥物於 Y-site 管路混合，造成沉澱產生的風險皆 會隨之增加。

再者，許多藥物半衰期短且須維持血 中濃度，無法單純一次性快速靜脈推注給 藥，故醫療人員常面對必須使用同一條管 路給予不同藥物的問題。注射藥物不相容 性的因素可分為：物理化學反應與藥物不 安定性；前者包括酸鹼度 (pH 值 ) 變動、

鹽析效應、藥物濃度、產品溶液特性、產 生氣體、脂肪乳劑；後者與藥物本身氧化 還原反應、水解反應、藥物吸附與變性有 關。本文旨在討論藥物酸鹼特性與 pH 值 變動對藥物不相容性的影響。

酸鹼度與離子態 / 非離子態分佈

大多數藥物屬小分子有機化合物，會 被調製成弱酸或弱鹼鹽類，以改善其溶解 度。換句話說，我們希望藥物主要是以離 子態存在，使其於溶液中的溶解度提升。

當藥物擬藉由注射方式給予病人時，第一 個將接觸到的新環境，就是稀釋液、輸液 或者同時添加的藥物，而這樣的新環境可 能帶給原本藥物的考驗，就是 pH 值的變 動。如果稀釋溶液具有緩衝能力，即可抵 抗藥物加入輸注溶液時造成些微的 pH 值 變動。如果輸注溶液或其他藥物加入後造 成的 pH 變動太大，那麼非離子態的藥物 將會沉澱出來，所以酸鹼反應是藥物不相 容性最大的影響因素，而影響最終溶液 pH 值的程度，端賴溶液與另一藥物的量、

pH 值差異與溶液的緩衝能力。弱酸或弱 鹼藥物於不同酸鹼濃度溶液中，離子態與 非離子態的比例變化，可依韓德森方程 式 (Henderson-Hasselbalch equation) 推 估。常見輸注溶液 pH 值請參考表一。

專題報導

從酸鹼特性看注射藥品不相容性

黃士鳴 藥師

表一 . 常用輸注溶液 pH 值與緩衝能力

溶液 pH值 緩衝能力

Sodium chloride 0.9% 4.5–7.0 Low

Glucose 5% 3.2–6.5 Low

Sodium chloride 0.45% 3.2–6.5 Low

0.9% with glucose 5% 3.2–6.5 Low

Lactated Ringer’s solution 5.0–7.0 High

藥物酸鹼特性

我 們 以 morphine sulfate 為 例：

morphine 本身為弱鹼，會調配成 pH 2.5- 6.5 的酸性環境以增加其溶解度。如果碰 到鹼性的溶液環境，非離子態的藥物會增 加而產生沉澱現象。同樣地， phenytoin 屬弱酸藥物，其注射劑型會被調配成 pH

=12 的鹼性環境，所以當遇到 glucose 5%

(pH range3.2–6.5) 的酸性環境時，溶液 中幾乎會立刻出現 phenytoin 的沉澱物。

Phenytoins 納鹽可以加至氯化鈉進行輸 注，但需在稀釋後一小時內輸注完畢，其 間仍須監測輸注溶液是否出現混濁或沉 澱，亦可安裝過濾器防止沉澱物進入血 液。

從前述的理論與範例，回頭來檢視 院內醫護人員常被提醒的 furosemide 針 劑，其藥品注意事項提及不可與酸性溶液 混合：例如 ciprofloxacin、levofloxacin、

epinephrine、dobutamine、labetalol、

norepinephrine、Vit-C 等的注射液。原因 是 Furosemide 化學結構具一連結於苯環 的羧酸，性質屬弱酸 (pKa= 3.9)，製劑上 調製成鹼性注射液 (pH :8-9.3) 以增加溶解 度，故若遇到酸性溶液容易產生非離子態 藥物沉澱。

在此要特別說明，相關文章或參 考文獻中，討論不相容性時所描述的藥物 酸鹼分類有時容易使人誤解。比如可能會 看 到 酸 性 藥 物 (acidic drug) 分類中提到 amiodarone，指的是其最終產品的偏酸特 性而非藥物本身， amiodarone 實為弱鹼 藥物。國外亦有醫院利用顏色貼紙提示產 品酸鹼特性，標示於藥局儲位與加護病房

病人管路，以降低不相容藥物給藥發生比 例。

結語

由於加護病房病人用藥複雜度較高，

發生注射藥物不相容的機率也會隨之升 高。藥師進行用藥評估時亦應特別留意藥 物與藥物、藥物與輸液間之相容性。鑒於 注射藥物混合相容性的重要性，參考相關 文獻後將本院加護病房病人常見注射藥物 的 pH 值、常用輸注溶液、不相容藥物與 光敏感性資料整理於表二，期能協助降低 注射藥物不相容的發生比例。

参參考資料

琼 Marsilio NR, Silva D, Bueno D. Drug incompatibilities in the adult intensive care unit of a university hospital. Rev Bras Ter Intensiva. 2016;28:147–153.

鎇  Trissel's™ 2 Clinical Pharmaceutics Database (created by Lawrence A.

Trissel) in Lexicomp. 2017

琷 Trissel LA. Handbook on injectable drugs. 19th edition. Bethesda:

American Society of Health-System Pharmacists; 2017.

䒟 Newton DW. Drug incompatibility chemistry. Am J Health-Syst Pharm.

2009; 66:348-57.

注射藥品 pH值 常用輸注溶液 從 Y-site給藥時不相容藥物 光敏 感性

Acyclovir sodium 11 (10.5 - 11.6) D5W, 0.9%

NaCl

由於pH 值高，與許多酸性注射液不

相 容 如: Amiodarone, amphotericin B, cefepime, ciprofloxacin, dapto- mycin, dobutamine, dopamine, epi- nephrine, levofloxacin, midazolam, nicardipine, potassium phosphate, tazocin, unasyn 等。

∥

Amiodarone HCl 4.08 D5W only !

Meropenem, micafungin, phenyto- in sodium, piperacillin, potassium phosphate ,ranitidine, Sulfamethox- azole-trimethoprim, tazocin 等。

Yes

Amphotericin B

5.7

(Amphotericin B in D5W)

D5W

Ampicillin sodium, Cal. gluconate, Cal. chloride, potassium chloride, magnesium sulfate, cefazolin, cefepime, cefoperazone, ceftazi- dime, ceftriaxone, dobutamine, dopamine, meperidine HCl, mid- azolam, morphine sulfate, unasyn, vancomycin 等。

∥

Ampicillin sodium

8 – 10 (10mg/ml Ampi-

cillin sodium)

0.9% NaCl

Amiodarone, amphotericin B, caspofungin, dobutamine, fluco- nazole, ganciclovir, midazolam, nicardipine, phenytoin sodium, Sulfamethoxazole-trimethoprim, tranexamic acid 等。

∥

Ascorbic acid 5.5 - 7

D5W, 0.9%

NaCl, 0.45%

NaCl, D10W

Aminophylline, ceftazidime, ceftri- axone, erythromycin lactobionate, ganciclovir, midazolam, Sulfame- thoxazole-trimethoprim 等。

Yes

A t r a c u r i u m

besylate 3.25-3.65

D5W, 0.9%

NaCl, 0.9% G/S

Aminophylline, cefoperazone, cef- tazidime, furosemide, ganciclovir, pantoprazole, phenytoin sodium, sodium bicarbonate 等。

∥

Cefazolin sodium 4.5 - 6

D5W, 0.9%

NaCl, 0.9% G/

S, 0.45%G/S, D10W, LR

amphotericin B, Cal. chloride, caspofungin, dobutamine, dopa- mine, erythromycin lactobionate, ganciclovir 等。

Yes

注射藥品 pH值 常用輸注溶液 從 Y-site給藥時不相容藥物 光敏 感性

Cefepime HCl 4 – 6 D5W, 0.9%

NaCl

Acyclovir sodium, amphotericin B, caspofungin, erythromycin lactobi- onate, filgrastim, ganciclovir, Mag.

Sulfate, metoclopramide, midazol- am, pantoprazole sodium, phenyto- in sodium, voriconazole 等。

Yes

Cefotaxime 5 - 7.5

D5W, 0.9%

NaCl, 0.45%NaCl

D10W,

Amiodarone HCl , amphotericin B, caspofungin, dobutamine, filgras- tim, ganciclovir, labetalol HCl, meth- ylprednisolone sodium succinate, pantoprazole sodium, phenytoin sodium, sodium bicarbonate 等。

No

Ceftazidime 5 8

D5W, 0.9%

NaCl, 0.45%NaCl,

0.9% G/S, 0.45%G/S, D10W, LR

Amiodarone HCl , amphotericin B, Ascorbic acid , atracurium besylate, Cal. chloride, caspofungin, ganci- clovir, midazolam, phenytoin sodi- um, Sulfamethoxazole-trimethoprim 等。

No

Ceftriaxone sodium 6.7 (6 - 8)

D5W, 0.9%

NaCl, 0.9% G/

S, 0.45%G/S, D10W, LR

Amphotericin B, Ascorbic acid , Cal.

gluconate, Cal. chloride, caspo- fungin, dobutamine, filgrastim, ganciclovir, labetalol HCl, Mag sul- fate, phenytoin sodium, Sulfame- thoxazole-trimethoprim 等。

Yes

Ciprofloxacin 3.5-4.6

D5W, 0.9%

NaCl, 0.45%G/

S, D10W, LR

Acyclovir sodium, aminophylline, Amphotericin B, cefepime, dexa- methasone, furosemide, hepa- rin, hydrocortisone, meropenem, methylprednisolone, pantoprazole, phenytoin sodium, potassium phos- phate, propofol, tazocin, unasyn 等。

Yes

Digoxin 6.8 - 7.2 D5W, 0.9%

NaCl

Amiodarone HCl , amphotericin B, caspofungin, phenytoin sodium, propofol, sulfamethoxazole-tri- methoprim 等。

Yes

注射藥品 pH值 常用輸注溶液 從 Y-site給藥時不相容藥物 光敏 感性

Dobutamine HCl 2.5 - 5.5

D5W, 0.9%

NaCl, 0.45%G/

S, 0.9%G/S, D10W, LR

Acyclovir sodium, aminophyline, Amphotericin B, ampicillin sodium, ceftriaxone, esomeprazole, ganci- clovir, hydrocortisone, micafungin, oxacillin, pantoprazole, phenytoin sodium, piperacillin, sodium bicar- bonate, tazocin, Sulfamethoxaz- ole-trimethoprim 等。

No

Dopamine HCl 3.3 (2.5 - 5)

D5W, 0.9%

NaCl, 0.45%G/

S, 0.9%G/S, D10W, LR

Acyclovir sodium, Amphotericin B, cefazoline, cefoperazone, esome- prazole, ganciclovir, phenytoin sodi- um, sodium bicarbonate, Sulfame- thoxazole-trimethoprim 等。

Yes

Esomeprazole so-

dium 9 – 10 0.9% NaCl Dobutamine, dopamine, midazol- am, morphine, tigecycline 等。 ∥

Fluconazole

4 – 8 (In NaCl dilu-

ents) 3.5 - 6.5 (In D5W dilu-

ents)

直接滴注, D5W, LR.

ampicillin sodium, pantoprazole, sulfamethoxazole-trimethoprim 等。 No

Furosemide 8 - 9.3

D5W, 0.9%

NaCl, 0.9%G/

S, D10W, LR.

atracurium besylate, caspofungin, ciprofloxacin, filgrastim, glycopy- rrolate, levofloxacin, milrinone, moxifloxacin, nicardipine, phenytoin sodium, potassium phosphate, van- comycin 等。

Yes

Ganciclovir sodium 11 D5W, 0.9%

NaCl, LR.

Aminophyline, Amiodarone, am- photericin B, ampiccillin sodium, Unasyn, ascorbic acid, atracurium, cefazolin, cefepime, cefoperazone, cefotaxime, ceftazidime,ceftriaxone, dobutamine, dopamine, epineph- rine, erythromycin lactobionate, gentamicin, hydrocortisone, imipe- nem/cilastatin, levofloxacin, Mag.

sulfate, methylprednisolone, meto- clopramide, morphine, nicardipine, norepinephrine, oxacillin, phenytoin sodium, piperacillin, sodium bicar- bonate, Sulfamethoxazole-trimetho- prim, vancomycin 等。

No

注射藥品 pH值 常用輸注溶液 從 Y-site給藥時不相容藥物 光敏 感性

D5W, 0.9%

NaCl, D10W, LR

amphotericin B, ganciclovir, oxa- cillin, phenytoin sodium, propofol, Sulfamethoxazole-trimethoprim, vancomycin 等。

No

Heparin sodium

5 – 8 (Heparin sodi-

um injection)

D5W, NS, 0.45%NaCl,

0.45% G/S

Amiodarone, amphotericin B, caspofungin, ciprofloxacin, filgras- tim, levofloxacin, phenytoin sodium, tramadol 等。

No

Hydrocortisone so-

dium succinate. 7 - 8

0.45%G/

S, 0.9%G/

S, D5W, D10W, LR, 0.45%NaCl,

NS

Amiodarone, amphotericin B, cip- rofloxacin, dobutamine, ganciclovir, labetalol, phenytoin, Sulfamethox- azole-trimethoprim, unasyn 等。

Yes

Insulin regular 7 - 7.8 (Neutral) 0.9% NaCl

cefoperazone,cefoxitin, cisplatin, glycopyrrolate, Isoproterenol HCl , micafungin, phenytoin sodium, Sul- famethoxazole-trimethoprim, tazo- cin 等。

Yes

Isoproterenol HCl 2.5 - 4.5

D5W, 0.9%

NaCl, 0.9%G/

S, LR

amphotericin B, ganciclovir, Insulin regular, phenytoin sodium, sodium bicarbonate, Sulfamethoxazole-tri- methoprim, n 等。

Yes

Labetalol HCl 3 - 4

D5W, 0.9%

NaCl, 0.9%G/

S, LR

Acyclovir, amphotericin B, cefoper- azone, ceftriaxone, Hydrocortisone, micafungin, pantoprazole, phenyto- in sodium, tazocin 等。

Yes

Levofloxacin 3.8-5.8 D5W, 0.9%

NaCl, 0.9%G/S

Acyclovir sodium, Amiodarone, Amphotericin B, cefazoline, ce- foperazone, cefoxitin, furosemide, ganciclovir,heparin, micafungin, pantoprazole, phenytoin sodium, piperacillin, propofol, tazocin 等。

Yes

Lidocaine 6.5 (5-7)

D5W, 0.9%

NaCl, 0.45%

NaCl, 0.45%G/

S, 0.9%G/S, LR.

Acyclovir, amphotericin B, caspo- fungin, ganciclovir, milrinone, pan- toprazole, phenytoin sodium, Sulfa- methoxazole-trimethoprim, 等。

No

注射藥品 pH值 常用輸注溶液 從 Y-site給藥時不相容藥物 光敏 感性

Methylpredniso- lo-ne sodium succi- nate

7 - 8

D5W, 0.9%

NaCl, 0.45%G/

S, 0.9%G/S, LR.

Amphotericin B, Cal. gluconate, Cal. chloride, caspofungin, cipro- floxacin, filgrastim , ganciclovir, magnesium sulfate, pantoprazole, phenytoin sodium, propofol, Sulfa- methoxazole-trimethoprim, 等。

∥

Metoclopramide

HCl 3 - 6.5

D5W, 0.9%

NaCl, 0.45%G/

S, 0.9%G/S, LR.

Amphotericin B, cefepime, ganci- clovir, phenytoin sodium, propofol, Sulfamethoxazole-trimethoprim, 等。

Yes

Micafungin sodium 5-7 D5W, 0.9%

NaCl, LR

Albumin, amiodarone, dobutamine, epinephrine, Insulin regular, labeta- lol HCl, midazolam, morphine sul- fate, phenytoin sodium 等。

∥

Midazolam 2.9 - 3.7 D5W, 0.9%

NaCl

Acyclovir, Albumin, aminophylline, Amphotericin B, ampicillin sodium, ascorbic acid,cefepime, cefopera- zone, ceftazidime, dexamethasone, ertapenem, esomeprazole sodium, ganciclovir, micafungin, phenytoin sodium, sodium bicarbonate, Sulfa- methoxazole-trimethoprim, tazocin, unasyn 等。

Yes

Milrinone lactate 3.2 - 4

D5W, 0.9%

NaCl, 0.45%

NaCl, LR

Amphotericin B, esmolol, furose- mide, imipenem-cilastatin, lodo- caine, pantoprazole, phenytoin so- dium 等。

∥

Morphine sulfate 2.5 - 6.5

D5W, 0.9%

NaCl, 0.45%G/

S, 0.9%G/S, LR.

Amphotericin B, micafungin, phe-

nytoin sodium 等。 Yes

Nicardipine HCl 3.5

D5W, 0.9%

NaCl, 0.45%

NaCl, 0.45%G/

S, 0.9%G/S.

LR.

Acyclovir, Amphotericin B, ampicillin sodium, cefoperazone, ceftazidime, ertapenem, furosemide, ganciclovir, hydrocortisone, imipenem-cilasta- tin, meropenem, micafungin, panto- prazole, phenytoin sodium, sodium bicarbonate, tazocin, tigecycline, unasyn 等。

∥

注射藥品 pH值 常用輸注溶液 從 Y-site給藥時不相容藥物 光敏 感性

tartrate 3-4.5

D5W, 0.9%

NaCl, 0.9%G/

S, LR.

Amphotericin B, ganciclovir, phe- nytoin sodium, sodium bicarbonate, Sulfamethoxazole-trimethoprim等。

∥

Oxacillin sodium 6 - 8.5

D5W, 0.9%

NaCl, 0.45%G/

S, 0.9%G/S, LR.

Amphotericin B, Cal. gluconate, Cal. chloride, dobutamine, esmolol, ganciclovir, gentamicin, phenyto- in sodium, Sulfamethoxazole-tri- methoprim, tazocin, unasyn 等。

No

Pantoprazole sodi- um

9-10.5 D5W, 0.9%

NaCl

Amphotericin B, atracurium, Cal.

chloride, cefepime, cefoperazone, cefotaxime, ciprofloxacin, cispla- tin, daptomycin, dexamethasone, dobutamine, fentanyl, fluconazole, labetalol, levofloxacin, lidocaine, linezolide, meropenem, methylpred- nisolone, milrinone, moxifloxacin, multiple vitamins inj.,nicardipine, potassium phosphate, Sulfamethox- azole-trimethoprim, voriconazole 等。

∥

Piperacillin/Tazo- bactam

4.5 - 6.8 D5W, 0.9%

NaCl

Acyclovir, amiodarone, Amphoter- icin B, caspofungin, ciprofloxacin, cisplatin, dobutamine, ganciclovir, insulin regular, labetalol, levoflox- acin, midazolam, nicardipine, phe- nytoin sodium, tranexamic acid等。

No

Propofol 4.5 - 6.6 D5W, LR Amphotericin B, Cal. chloride, ci- profloxacin, digoxin, doripenem, gentamicin, levofloxacin, meth- ylprednisolone, metoclopramide, metronidazole, phenytoin sodium 等。.

No

Ranitidine HCl 6.7 - 7.3 D5W, 0.9%

NaCl, D10W, 0.45%G/S, LR

Amiodarone, Amphotericin B, caspofungin, phenytoin sodium, Sulfamethoxazole-trimethoprim等。

Yes

注射藥品 pH值 常用輸注溶液 從 Y-site給藥時不相容藥物 光敏 感性

ate

7 - 8.5 D5W, 0.9%

NaCl, 0.45%

NaCl, 0.45%G/

S, 0.9%G/S.

Amiodarone, Amphotericin B, anid- ulafungin, atracurium, Cal. chlo- ride, Cal.gluconate, caspofungin, cefotaxime, cefoxitin, dobutamine, dopamine, epinephrine, ganciclovir, imipenem-cilastatin, isoproterenol, midazolam, nicardipine, norepi- nephrine, phenytoin sodium, sulfa- methoxazole-trimethoprim 等。

No

TMP-SMX 10 D5W Amiodarone, Amphotericin B, am-

picillin sodium, ascorbic acid, Cal.

chloride, Cal.gluconate, caspo- fungin, cefazolin, cefoperazone, cefotaxime, ceftazidime, ceftriax- one, cyclosporine, dexamethasone, digoxin, dobutamine, fentanyl, furo- semide, ganciclovir, hydrocortisone, insulin regular, lidocaine, meth- ylprednisolone, metoclopramide, midazolam, norepinephrine, oxa- cillin, phenytoin sodium, potassium chloride, ranitidine, phytonadione, sodium bicarbonate, unasyn, van- comycin 等。

Yes

Tranexamic acid 6.5 - 8 D5W, 0.9%

NaCl

ampicillin sodium, piperacillin, Taz-

ocin, unasyn 等。 ∥

Valproate sodium 7.6 D5W, 0.9%

NaCl, LR

vancomycin

No Vancomycin HCl 3.9

(in 0.9% NaCl) 2.5 - 4.5 (in D5W)

D5W, 0.9%

NaCl

Albumin, Amphotericin B, cefop- erazone, daptomycin, furosemide, ganciclovir, phenytoin sodium, sul- famethoxazole-trimethoprim, val- proate sodium 等。

No

*: store in airtight container, ∥ : no data on light sensitivity, LR: lactated ringer’s solution

藥品異動

106 年 07-09 月上線新藥

黎美惠 藥師

項 次

上線

日期 新藥藥名 製造廠 藥碼 健保價 適應症

(Ipilimumab )

臺灣必 治妥施 貴寶

YER01 215000.0 ( 自費 )

適用於治療成人無法切除或 轉移性黑色素瘤

2 1060720 Sheco granule 8mg (Bromhexine )

回春堂

製藥 SHE01 5.0 祛痰及減少呼吸道粘膜分泌

物的粘稠性

3 1060825

Atezolizumab inj 1200mg ( A t e z o l i z u m a b i n j 1200mg-Free )

羅氏 TEC02 0.0 轉移性尿路上皮癌；轉移性

非小細胞肺癌 。

4 1060825 D a r a t u m u m a b i n j

400mg-Free 嬌生 DAR02 0.0

以單一治療用藥做為先前曾

接受至少三種療法( 包括一

種蛋白酶抑制劑與一種免疫

調節劑)、或在蛋白酶抑制

劑和免疫調節劑治療下均發 生疾病惡化(double-refrac- tory to a protease inhibitor and an immunomodulatory agent) 之多發性骨髓瘤成人 患 者。 與lenalidomide 加 dexamethasone 或 與 bor- tezomib 加 dexamethasone 併用，治療先前曾接受至少 一種療法治療的多發性骨髓 瘤成人患者。

5 1060905

EsmoloL inj 100mg ( E s m o l o L H C l i n j 100mg-Unipharma )

華宇藥

品 ESM02 500.0 ( 自費 )

上心室心搏過速、手術中及 手術後心搏過速、高血壓。

6 1060912 Mirabegron PR tab 50mg (Betmiga)

台灣安 斯泰來 製藥

BET04 36.9

治療伴有急尿、頻尿和/ 或

急迫性尿失禁症狀的膀胱過 動症

7 1060914 Cerebrolysin inj 10mL

(215.2 mg/mL ) 美吾華 CER01 750.0 ( 自費 )

不能攝取適當食物之患者之 補助治療劑、蛋白質之消化 吸收機能及合成利用障礙、

嚴重創傷、火傷、骨折時蛋 白質之補給、蛋白質攝取減

少之營養失調症 。

項 次

上線

日期 新藥藥名 製造廠 藥碼 健保價 適應症

(Isoptin)

美商亞

培 ISO05 6.4 高血壓

9 1060925

Insulin aspart 50+ prota- mine 50

(50 NovoMix Flexpen)

台灣諾 和諾德 藥品

NOV03 253.0 糖尿病

10 1060927 Ezetrol tab 10mg (Ezetimibe )

美商默 沙東藥

廠

EZE01 28.6

高 膽 固 醇 血 症、 同 型 接 合

子性麥硬脂醇血症( 植物脂

醇 血 症)、「Ezetimibe 和 Simvastatin 40mg 併 用 於

近10 日之內因急性冠心症

候 群 (acute coronary syn- drome) 而住院的患者，可 減少主要心血管事件(major cardiovascular events) 之 發生」。