【11】證書號數：I511977
【45】公告日： 中華民國 104 (2015) 年 12 月 11 日
【51】Int. Cl.： C07K16/10 A61P31/14
(2006.01) (2006.01)
A61K39/42 (2006.01)
發明 全 5 頁
【54】名 稱：抗登革熱病毒非結構性蛋白１之單株抗體及其用途
ANTI-DENGUE VIRUS NONSTRUCTURAL PROTEIN 1 MONOCLONAL ANTIBODY AND USE THEREOF
【21】申請案號：103106821 【22】申請日： 中華民國 103 (2014) 年 02 月 27 日
【11】公開編號：201533059 【43】公開日期： 中華民國 104 (2015) 年 09 月 01 日
【72】發 明 人： 林以行 (TW) LIN, YEE SHIN；葉才明 (TW) YEH, TRAI MING
【71】申 請 人： 國立成功大學 NATIONAL CHENG KUNG UNIVERSITY
臺南市東區大學路 1 號
【74】代 理 人： 李世章；秦建譜
【56】參考文獻：
TW 200508246A TW 201303014A 審查人員：施雅儀
[57]申請專利範圍
1. 一種抗登革熱病毒非結構性蛋白 1 單株抗體或其抗原結合片段，其中該單株抗體係包括 (a)含有 SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2 及 SEQ ID NO：3 之互補決定區(CDR)序列之重 鏈可變區；以及(b)含有 SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5 及 SEQ ID NO：6 之互補決定區 序列之輕鏈可變區。
2. 如申請專利範圍第 1 項所述之單株抗體或其抗原結合片段，其中該重鏈可變區係包括 SEQ ID NO：7 之序列，以及該輕鏈可變區係包括 SEQ ID NO：8 之序列。
3. 如申請專利範圍第 1 項所述之單株抗體或其抗原結合片段，其中該登革熱病毒非結構性 蛋白 1 係源自血清型第一型登革熱病毒(DENV-1)、第二型登革熱病毒(DENV-2)、第三型 登革熱病毒(DENV-3)或第四型登革熱病毒(DENV-4)其中之一。
4. 如申請專利範圍第 3 項所述之單株抗體或其抗原結合片段，其中該單株抗體係專一性辨 識該登革熱病毒非結構性蛋白 1 之 190~200 胺基酸序列，其序列具有與 SEQ ID NO：9 至少 85%之序列同一性。
5. 如申請專利範圍第 4 項所述之單株抗體或其抗原結合片段，其中該單株抗體係專一性辨 識該登革熱病毒非結構性蛋白 1 之 90~270 胺基酸序列，其序列具有與 SEQ ID NO：10 至少 85%之序列同一性。
6. 如申請專利範圍第 4 項所述之單株抗體或其抗原結合片段，其中該單株抗體係專一性辨 識源自該第二型登革熱病毒(DENV-2)之登革熱病毒非結構性蛋白 1。
7. 一種使用抗登革熱病毒非結構性蛋白 1 單株抗體製備治療出血性登革熱之醫藥組成物的 方法，包括：提供一單株抗體及一或多種醫藥可接受之載體，其中該單株抗體係包括(a) 含有 SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2 及 SEQ ID NO：3 之互補決定區(CDR)序列之重鏈 可變區；以及(b)含有 SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5 及 SEQ ID NO：6；以及混合該單 株抗體及該醫藥可接受之載劑，以形成一用以治療出血性登革熱之醫藥組成物。
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8. 如申請專利範圍第 7 項所述之方法，其中該登革熱病毒非結構性蛋白 1 係源自血清型第 一型登革熱病毒(DENV-1)、第二型登革熱病毒(DENV-2)、第三型登革熱病毒(DENV-3) 或第四型登革熱病毒(DENV-4)其中之一。
9. 如申請專利範圍第 8 項所述之方法，其中該單株抗體係專一性辨識該登革熱病毒非結構 性蛋白 1 之 190~200 胺基酸序列，其序列具有與 SEQ ID NO：9 至少 85%之序列同一性。
10. 如申請專利範圍第 9 項所述之方法，其中該單株抗體係專一性辨識該登革熱病毒非結構 性蛋白 1 之 90~270 胺基酸序列，其序列具有與 SEQ ID NO：10 至少 85%之序列同一性。
11. 如申請專利範圍第 9 項所述之方法，其中該單株抗體係專一性辨識源自該第二型登革熱 病毒(DENV-2)之登革熱病毒非結構性蛋白 1。
12. 如申請專利範圍第 8 項所述之方法，其中該重鏈可變區包括 SEQ ID NO：7 之序列，以 及該輕鏈可變區包括 SEQ ID NO：8 之序列。
13. 如申請專利範圍第 8 項所述之方法，其中該單株抗體之有效劑量係介於 2 毫克/千克治療 主體至 8 毫克/千克治療主體。
14. 如申請專利範圍第 13 項所述之方法，其中該單株抗體之有效劑量係介於 4 毫克/千克治 療主體至 8 毫克/千克治療主體。
圖式簡單說明
第一圖：本發明較佳實施例之單株抗體專一性測試圖 第二圖：本發明較佳實施例之細胞裂解測試圖
第三圖：本發明其一較佳實施例之小鼠出血時間測試圖 第四圖：本發明其二較佳實施例之小鼠出血時間測試圖 第五圖：本發明較佳實施例之 NS3 免疫組織染色圖 第六圖：本發明較佳實施例之 NS3 表現量化圖
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