第二章 文獻查證
第三節 兒童氣喘與肥胖之機轉及共同影響因素
以下根據文獻中討論到兒童氣喘與肥胖之間的共同影響因素及可能機轉，
分項整理如下：
一、 發炎反應
肥胖和氣喘都被證實與身體的發炎反應有關。肥胖被認為是一種全身性 的低度發炎反應，伴隨著血液中濃度上升的細胞激素(cytokine)、脂肪激素
(adipokines)，以及包括瘦體素(leptin)、白介質素 6(interleukin 6, IL-6)、腫瘤壞 死因子α(TNF-α)、與 C 反應蛋白(C reactive protein)的急性反應蛋白的增加(白、
徐，2008)。瘦體素會促使前發炎性介質(proinflammatory mediators) 的增加，
而在暴露於抗原的情況下，促進讓白介質素 5(IL-5)及白介質素 6(IL-6) 的生 成；此外，血清中較高濃度的瘦體素也證實與較強的 IgE 反應、較明顯的呼 吸道過敏反應有關(Bjorbaek et al., 1998; Shore et al., 2005; Story, 2007)。或許這 可用來說明，在韓國相關的研究中發現，具有較高 BMI 值的兒童、較容易出 現呼吸道過敏的現象(Jang et al., 2006)。
二、 機械性因素
肥胖帶來了胸壁彈性物質的改變，而導致肺剩餘容積(FRC)與肺潮氣容積 量(VT)的減少，進而造成呼吸道平滑肌伸展能力的下降，最後增強呼吸道的 敏感性以及不可逆的呼吸道阻塞(Tantisira & Weiss, 2001; 白、徐，2008)。肥 胖也可能影響食道括約肌的收縮，併發胃食道逆流的疾病，使得胃酸湧進呼 吸道而引起氣管收縮(bronchoconstriction)(Sontag, 2000)。此外，肥胖也可能造 成中段強迫呼氣流速(FEF25-75)的減少，其也在部分研究中證實，FEF25-75與最 大肺活量 FVC(forced vital capacity)的比例與呼吸道對 methacholine 的反應有
關(Litonjua, Sparrow, & Weiss, 1999)。另一個針對肥胖兒童的研究也發現，其 最大肺活量(FVC)與最大第 1 秒吐氣容積(FEV1)，均會小於預測值，類似於氣 喘病童的呼氣流速受限徵象(Mitchell et al., 1997)。
三、 身體活動量減少
身體活動程度的下降可同時導致肥胖與氣喘的發生，有些學者試圖證實：
兒童肥胖是來自於氣喘所導致的身體活動受限，但這個論點卻尚未獲得一致 的認同(Lucas & Platts-Mills, 2006; Story, 2007)，反倒是一項追蹤個案十年的縱 貫式研究指出，兒童時期較差的體適能可以預測未來氣喘較高的發生率
(Rasmussen, Lambrechtsen, Siersted, Hansen, & Hansen, 2000)。
附帶一提的是，相較於正常體重的氣喘兒童，罹患氣喘的過重兒不僅身 體活動受限較多，且即使是在相同的氣喘嚴重度下，也會被開立服用的氣喘 控制藥物(Pianosi & Davis, 2004)。雖然氣喘、肥胖及身體活動量下降彼此的因 果關係仍有待進一步釐清，可以確定的是，若三者同時出現將會對兒童的健 康產生相當負面的影響。
四、 飲食的改變
相當數量的研究已找出可能與兒童過敏或氣喘相關的食物，例如地中海 飲食在研究中已被證實，其對於 6-7 歲的嚴重氣喘女童，具有保護的效應
(Garcia-Marcos et al., 2007)，此外，全穀類的食物與魚類對於兒童免於氣喘的 威脅較為有利(Tabak et al., 2006)。而其他的研究也發現某些營養素與氣喘或
過敏有關，食物當中富含較多的ω-3 脂肪酸(如：魚油)、抗氧化物質(如維生 素 C、維生素 E、β 葫蘿蔔素)、鈣，及較多的蔬菜水果，被認為對氣喘具有 保護的效應(Emmanouil et al., 2010)；相反地，較多成分的二氧化硫(sulfur
dioxide)、鎂或單元不飽和脂肪酸(Emmanouil et al., 2010)、食物當中較高成分 的奶油(Dunder, Kuikka, Turtinen, Räsänen, & Uhari, 2001)甚或是牛奶(Wijga et
al., 2003)，則對於兒童過敏或氣喘有不利的影響。也有學者認為：近年來節 節高升的氣喘發生率，源於人們開始注重降低飽和脂肪酸的攝取，導致食物 當中所攝取的ω-6 脂肪酸增加，卻進而造成 ω-3 脂肪酸的攝食減少，因而造 成了呼吸道發炎反應的增加(Black & Sharpe, 1997)。
相對於許多研究已證實食物成分與氣喘或過敏之間的關係，探討可能同 時對於兒童氣喘及肥胖造成影響的食物成分或飲食型態的研究，則較為缺乏；
亦沒有縱貫式的研究來檢視，飲食當中所特別攝取的營養素，是否與日後發 生的氣喘及肥胖有關(Story, 2007)，然而，從目前有限的文獻證據中可知，容 易造成肥胖產生的速食，或是高鹽的食物，可能是同時造成氣喘的危險因子
(Corbo et al., 2008; Story, 2007)。
五、 性別及荷爾蒙的影響
在許多的研究中發現，也包括進行在成人族群的研究(Chen, Dales, Tang,
& Krewski, 2002)，肥胖與氣喘的關連在女性當中較男性為明顯(Cassol et al., 2006; Huang et al., 1999; von Kries et al., 2001)。另有一些研究指出：女性荷爾
蒙在肥胖與氣喘之間所可能扮演的角色，Guerra 等人(2004)發現較早出現的青 春期與肥胖，能夠預測女性進入成年後仍持續存在的氣喘症狀。肥胖的女性 被證實其較為早熟，且初經的年齡會提早；青春期後的氣喘盛行率，女性也 高於男性。女性荷爾蒙不僅可能對氣喘產生影響，肥胖也可能藉由影響女性 的荷爾蒙，進一步造成男女氣喘盛行率及症狀表現的差異(Chen et al., 2002;
Huang et al., 1999)。其中女性動情激素所具備的免疫抑制特性，也被推測其會 造成氣喘在不同性別所存在的差異(Salem, 2004)。
荷爾蒙的改變也被證實與氣喘症狀的嚴重度有關(Haggerty et al., 2003;
Schatz, 1999)。在成人的研究中，氣喘的婦女在懷孕期間只需要較少的藥量，
就能夠達到氣喘的控制；而避孕藥的使用或月經週期的變化，均已被證實會 造成女性氣喘症狀的變化，而接受荷爾蒙替代療法的更年期婦女，可能會增 加氣喘發生的危險性(Haggerty et al., 2003; Troisi et al., 1995)。在針對青少女及 年輕女性的研究中也發現，初經年齡發生在 11 歲以前的女性，其較容易罹患 氣喘疾患(Castro-Rodriguez et al., 2001; Herrera-Trujillo et al., 2005)。故此，有 學者認為青春期後女性氣喘多於男性氣喘的原因，即是源自於女性青春期時 的荷爾蒙、特別是動情激素(estrogen)的改變(Wjst & Dold, 1997)。
六、 家庭與環境因素
父母的 BMI 值與過敏病史，在相關的文獻中被同時提及，與兒童的氣喘 與肥胖具有相當的關連，例如一項在瑞士進行的研究中就發現，母親懷孕期
間的 BMI 與兒童本身的 BMI 以及未來氣喘的發生有顯著地相關(Ekstrom et al.,
2014)。類似的發現，也出現在關於肥胖兒童及氣喘兒童的手足研究中。低社 經地位的家庭，其兒童肥胖的比例較高，但對於氣喘兒童而言，社經地位或 是父母教育程度較高的家庭，卻較容易出現罹患氣喘的小孩(Ahmad et al.,
2009)。
環境當中二手煙的暴露，除了可能導致兒童氣喘較容易發生之外，也可 能代表較差的家庭社經地位，故與兒童肥胖有正向的相關(Radic, Gvozdenovic,
Pesic, Zivkovic, & Skodric-Trifunovic, 2011; Visness et al., 2010)。
七、 其他相關因素
其他在相關研究中被討論的影響因素包括：兒童的年齡、性別、出生體 重；母親的懷孕史、生產年齡與分娩方式、是否有哺餵母乳、懷孕期間是否 抽煙或暴露於二手煙(Visness et al., 2010)；以及父母的教育程度與職業、父母 過敏或氣喘病史、父母有否抽煙、家中吸煙人數、家中手足人數、家庭社經 地位等。
大部分的研究資料來自於西方已開發國家，證明兒童肥胖及氣喘在西方 國家所引發的關注，然而也有亞洲部分先進國家開始研究這個議題，包括台 灣(Huang et al., 1999; Jang et al., 2006; Leung et al., 2009)。雖然許多研究會蒐 集個案的種族或族群背景資料，但僅有部分研究會較深入探討，不同的種族 或族群背景的兒童，其肥胖和氣喘之間的關係是否有差異，如 Davis 等人(2007) 利用在美國加州進行的一大型研究，將取得的 47 萬筆個案資料分成五個族群
來比較，發現雖然 BMI 與氣喘在不同族群間，大致上都呈現類似的線性關係，
但對於黑人族群來說，BMI 相較於其他的氣喘危險因子，其對於氣喘盛行率 的影響較小。以位於台灣地區的亞洲人民來說，其氣喘與肥胖在兒童當中的 關連性，應可為此項議題在不同人種與地區的適用性，做出一些的貢獻。