臺灣肺癌疾病現況

惡性腫瘤（又稱癌症）一直為我國甚為關注之疾病議題，近年亦是高居國人十 大死因首位，其中，世界衛生組織於 2014 出版之全球癌症報告(Stewart, 2014)中顯 示，2012 年全世界因癌症死亡人數最高者即是肺癌，約佔全球癌症總死亡人數之 兩成；在 WHO 發表之 GLOBOCAN 2012 報告中，可發現臺灣肺癌之年齡標準化 發生率男性已超過每十萬人口 41.5 人、女性超過每十萬人口 13.6 人，若依地區別 進行肺癌發生人口數的檢視，可發現亞洲地區國家發生人數也高於其他地區。於美 國，肺癌之年齡標準化死亡率為所有癌症中最高(American Cancer Society, 2015a)，

相較於第二名之前列腺癌亦高出甚多；而台灣地區之癌症統計（衛生福利部國民健 康署，2015）亦發現，於民國 101 年，肺癌發生率之排名為所有癌症之第三名；癌 症別死亡率排名於男性為第二名、女性為第一名。

肺癌，即指位於肺部、支氣管及氣管之惡性腫瘤，依據腫瘤之病理組織學分型，

可分為非小細胞肺癌（Non-small-cell lung cancer）與小細胞肺癌（Small-cell lung cancer），分別占所有肺癌患者人數之 85%及 15% (Herbst, Heymach, & Lippman, 2008)，非小細胞肺癌可再依腫瘤組織型態細分為鱗狀表皮細胞癌（Squamous cell carcinoma）及大細胞癌（Large cell carcinoma）與肺腺癌（Adenocarcinoma）三者，

鱗狀表皮細胞癌約佔非小細胞肺癌患者總人數之兩成五，其病灶好發於肺部支氣 管處，且患者通常具有吸菸習慣；大細胞癌佔患者人數約 15%，可能發生於肺部的 任何部位，擴散與病程發展速度都相當快速，此類的非小細胞肺癌分型也因為腫瘤 略大致較難以治療；肺腺癌佔患者人數比例最高，依據衛生福利部國民健康署之癌 症登記年報統計顯示，台灣地區肺癌患者之組織學型態分布以肺腺癌居多(Herbst et al., 2008; Lemjabbar-Alaoui, Hassan, Yang, & Buchanan, 2015; Warth et al., 2012)，

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分別佔男性非小細胞肺癌總人數之 48.74%、女性非小細胞肺癌總人數之 81.52%

（衛生福利部國民健康署，2015），此類型之病灶通常與肺臟的外層發現，患者年 齡也較其他病理學分型為低(American Cancer Society, 2015a, 2015b)。

非小細胞肺癌之風險因子有多(Shiono, Katahira, Abiko, & Sato, 2015; Ridge,

McErlean, & Ginsberg, 2013; American Cancer Society, 2015a, 2015b)，包含菸品使用、

二手菸暴露、石棉、胸腔放射線治療、砷暴露、家族病史、飲食、粉狀物吸入等等，

其中又以吸菸影響為甚，約有 80%因肺癌死亡之患者都有吸菸習慣，甚至令生活 周遭之他人暴露於二手菸之風險(Boyle et al., 2015; Shiono, Katahira, Abiko, & Sato, 2015)，具有吸菸習慣之族群在肺癌手術後之死亡率也較無吸菸者高；研究亦顯示，

無吸菸者較吸菸者在肺癌臨床診斷各期都具有更好的整體存活（Overall Survival）。 此外，石棉暴露也是肺癌的重要危險因子(Ridge et al., 2013; American Cancer Society, 2015a, 2015b)，但近年臺灣已將石棉列為禁用物質，僅能使用於剎車來令片、石棉 瓦、建材填縫帶及複合材中空板此四種用途，故現下暴露石棉之機會較低。其他諸 如生活方式、環境因素及工作條件等亦是罹患肺癌之風險因子，但惟吸菸習慣之影 響甚為關鍵，故其他風險因子於本研究內不深入討論與贅述。

隨著對癌細胞分子生物學的日漸了解(Herbst et al., 2008; Wong et al., 2009)，近 年有許多研究針對特定基因標靶發展新藥（施穎銘、陳育民，2008；徐偉勳、李日 翔、林家齊、楊志新，2014），諸如：表皮生長因子接受器（Epidermal growth factor receptor, EGFR）、間變性淋巴球激酶（Anaplastic lymphoma kinase, ALK）、鉻胺酸 激酶（Tyrosine kinase inhibitor, TKI）等，其中，間變性淋巴球激酶（後稱 ALK）

是嶄新的基因標靶，其基因變異之盛行率相較於歐美地區高加索人種約 6%，亞洲 地區較為偏高約為 3 至 11%不等 (Koivunen et al., 2008; 2015b; Soda et al., 2007; X.

Zhang et al., 2010) ，有多篇研究發現，多數 ALK 基因變異之非小細胞肺癌之患者，

為非吸菸族群且發生疾病時的年齡較低，因此，治療與處置的決策亦須考量病患是 否為特殊基因變異之非小細胞肺癌 (Koivunen et al., 2008; Kwak et al., 2010; Shaw

et al., 2009; Shaw et al., 2011; Shaw et al., 2013; Wong et al., 2009) ，以利及早掌握有 效的治療措施，把握治療先機。

所有癌症中，新發個案一年至五年存活率最低者即為肺癌(Cancer Research UK Cancer Survival Group, 2014; Ridge, McErlean, & Ginsberg, 2013; 2015b)（台灣癌症 登記中心，2013）。依據世界衛生組織報告，近 20 年內，人類之癌症死亡率已增加 超過 19%，其中肺癌增加尤甚。不僅如此，依衛生福利部中央健康保險署國人全民 健康保險就醫疾病資訊之統計，2014 年之全民健康保險癌症別醫療費用，肺癌高 居所有癌症中第二名，共耗用 7421.9 百萬點（申報點數），略低於第一名乳癌，但 在醫療資源耗用成長面，肺癌以年申報點數成長率 5.3% 之姿高於乳癌，表肺癌之 醫療資源耗用亦有快速增加之趨勢，故對於其疾病控制相關之研究，具有重要性與 價值（衛生福利部中央健康保險署，2015）；在存活率方面於英國，肺癌之存活率 由一年年齡標準化存活率 32.1%，降至五年年齡標準化存活率 9.5% (Cancer Research UK Cancer Survival Group, 2014)；美國地區之肺癌五年相對存活率為 16.8%；台灣地區肺癌（僅含侵襲癌）不分性別之五年觀察存活率為 16.9%，相較 於位居第二之肝癌（25.4%）已有差距，諸多資料表肺癌之存活率皆明顯低於其他 癌症，顯示其疾病之侵襲力與嚴重性不可小覷。

肺癌之早期症狀較為不明顯，故容易被患者忽略，因此，僅有約 15%患者是腫 瘤分期為初期(American Cancer Society, 2015a)，70%以上的病人經檢查確診罹患肺 癌時，腫瘤大小都已經無法直接藉由手術切除病灶，只能先接受以藥物為主的化學 治療，或是放射線治療後，再進行手術移除患部腫瘤，若使用 TNM 分期方法（如 表一）來檢視臨床期別時(Goldstraw, et al., 2007)，腫瘤於此時都已屬晚期階段（臨 床期別為 IIIb 或 IV 期），容易轉移至身體其他器官或組織，屆時治療之處置將更 為複雜，故晚期非小細胞肺癌患者治療方針之擬定、規劃與研究甚為關鍵。

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腫瘤侵犯胸壁（含上肺溝腫瘤）、橫膈、膈神經（phrenic nerve）、中 膈肋膜、壁層心包膜

M（遠端轉移）

MX 遠端轉移無法評估 M0 無遠端轉移

M1

侵犯腎上腺、肝臟與骨

M1a：對側肺臟有另一獨立腫瘤或惡性肋膜積水、心包膜積水 M1b：其他遠端轉移

表 2-2、TNM 與臨床期別對照表

臨床期別 TNM 期別

0 Tis, N0, M0

I T1/T2, N0, M0

II T1/T2, N1, M0 or T3, N0, M0 IIIa T1-T3, N2, M0 or T4, N0/N1, M0 IIIb T1-T4, N3, M0 or T4, N2, M0

IV T1-T4, N1-N4, M1a/M1b

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表 2-3、多國之流行病學資料

罹病人數 占全球人

口比 死亡人數 占全球人 口比

五年盛行 人口數

全球總和 1825 1590 1893

高度發展地區 758 42% 627 39% 933 低度發展地區 1066 58% 963 61% 960

WHO 非洲分區 18 1% 16 1% 15

WHO 美洲分區 324 18% 262 16% 383

WHO 東地中海分區 33 2% 29 2% 28

WHO 歐洲分區 449 25% 388 24% 476 WHO 東南亞分區 162 9% 146 9% 113 WHO 西太平洋分區 839 46% 748 47% 878

IARC 會員國 794 44% 657 41% 925

美國 214 12% 168 11% 269

中國 653 36% 597 38% 610

印度 70 4% 64 4% 32

歐盟 28 國 313 17% 268 17% 340 單位：千人

※整理自 WHO 發表之 GLOBOCAN 2012 資料