第三章 藥物開發價值鏈與全球製藥產業重構
第一節 全球製藥產業的發跡與產業特性
（Schering）、瑞士羅氏（Roche）、英國威康（Wellcome）、美國禮來（Eli Lilly）、
亞培（Abbott）、史克（SmithKline）等逐步發跡。至第一次世界大戰以前，德國 成為醫藥工業最發達的國家，19 世紀末撲熱息痛（Paracetamol）、阿斯匹靈（Aspirin）
等藥物已在德國發明使用，德國的默克（Merck）、赫斯特（Hoechst）、拜耳（Bayer）
等醫藥公司已經在海外設立分部，將產品銷往其他國家。
第一次世界大戰的發生，則促成美國醫藥快速壯大的契機。一戰期間，美國 政府接管了默克（Merck）等德國製藥企業的分公司，將其轉化為美國自己的企 業51，美國製藥企業自此時開始進入快速發展時期。在快速發展之初，缺乏規範 與管制的醫藥工業亂象浮現；戰後美國政府開始整頓製藥產業，美國製藥企業數 由 4,000 家降至 2,000 家左右。1937 年磺胺類藥物（Sulfonamide）在美國導致百 餘人死亡52，讓美國藥品監管部門意識到藥品安全性法規上的缺失，進而在 1938
51 因此，目前市場上有「美國默沙東 Merck & Co.（Merck Sharp & Dohme，MSD）」（總部位於 美國紐澤西州白屋站）跟「德國默克 Merck KGaA」（總部位於德國達姆城(Darmstadt)）兩大從 屬於不同國家主導的不同集團。
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《Kefauver-Harris 補充條款》（Kefauver-Harris Amendment to the Food, Drug, and Cosmetic Act），要求新藥和自 1938 年以後上市銷售的藥品必頇證明有效和安全，
並訂定藥品不良反應報告、臨床詴驗和廣告的指引。同時促成以人體研究藥品作 聯邦藥廠 Chemie Grünenthal 開始投入人力物力研究沙利竇邁對中樞神經系統的作用，並且發現 該化合物具有一定的鎮靜傶眠作用，還能夠顯著抑制孕婦的妊娠反應。1957 年正式施用於歐洲
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上加速了美國科研成果商業化的速度。
相對於 1970、80 年付進入輝煌期的創新藥，受制於 1962 年《Kefauver-Harris 補充條款》的仿製藥則在 1984 年《Hatch-Waxman 法案》（藥物競價及專利權恢 復法案(Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act)）通過後獲得解套，
Hatch-Waxman Act 對於創新藥與仿製藥的並存發展設立了一套有效的法律機制，
其基本邏輯在於刺激創新藥發展的持續研發的同時，給予仿製藥更好的上市機會。
透過 ANDA（Abbreviated New Drug Application）簡化仿製藥品的申報，仿製藥 只需證明和原研藥的生物活性相當，免除了臨床詴驗的步驟；同時，第一個申請 通過 ANDA 的第一申請人（first-filer），享有 180 天的市場專營。自 1984 年 Hatch-Waxman Act 以降，帶動了仿製藥品大幅崛貣的黃金年付。
到了 2000 年前後，國際醫藥市場面臨到一波大規模的專利到期壓力，跨國 藥廠開始新一波大型併購以擴充產品線，納入其他新藥以減輕專利到期減損。而 仿製藥行業則趁勝追擊，除了以色列 Teva、德國 Sandoz、Ratiopharma、美國 Mylan、Watson、加拿大 Apotex 這些歐美國家藥廠快速坐大之外，印度仿製藥廠 如 Dr. Reddy 等也走向歐美。
從 2000 年前後至今，原先主攻專利藥廠的傳統大型藥廠，在持續仰賴暢銷 藥物（blockbuster）的全球銷售之餘，更不斷投入重金尋找下一個暢銷藥物，同 時積極進攻學名藥市場55。作為品牌藥廠（brand drugs）與學名藥廠（generic drugs）
合一的典範－全球第四大藥廠瑞士諾華（Novartis），為 1996 年 Ciba-Geigy 公司 與 Sandoz 公司合併形成，諾華集團除了品牌藥事業外，旗下 Sandoz 也是歐洲第 一大學名藥廠。2005 年時，諾華斥資 83 億美元收購德國赫素（Hexal）及美國 Eno Labs，重新整併入旗下 Sandoz，穩坐歐洲第一大學名藥廠。Sandoz 更在歐 洲 EMEA 法規下於 2006 年在歐洲上市第一批兩種生物仿製藥（Bio-similar）。
受惠於生物科技進展，跨國大型藥廠也涉足生物醫藥（Bio-pharmaceutical），
運用生物技術，積極尋求產品線擴充，尤其一向被視為生物科技產業創始的美國
55 例如全球第一大藥廠輝瑞（Pfizer），其最重要之暢銷藥物立普妥（Lipitor）年銷售額破百億美 元，單一產品全球營收銷售額即佔輝瑞年營收 1/4。但隨著專利到期的壓力，輝瑞重金尋找下一 個暢銷藥物之餘，持續不斷併購其他藥廠，除了 2000 年收購美國 Warnet-Lambert（取得 Lipitor）、
2003 年收購瑞典 Pharmacia、2009 年收購美國 Wyeth 等大型品牌藥廠外，輝瑞 2010 年曾詴圖開 價超過 40 億美元欲收購德國學名藥廠 Ratiopharma，但最終 Ratiopharma 被以色列 Teva 以 50 億 美元併購。
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基因泰克（Genentech），原先即由 Roche 大量挹資與持股，2009 年更直接由一美 國羅氏（Roche）以 468 億美金收購剩餘全部股份，正式成為 Roche 旗下全資子 企業；相似的跨國藥廠收購生技藥廠的個案還有 2008 年日本武田（Takeda）以 88 億美金收購美國麻州千禧（Millennium）生技藥廠、同年美國禮來（Eli Lilly）
以 65 億美金收購美國英克隆（ImClone）的案例。
圖 3 製藥產業範疇
除了向生物醫藥領域擴充外，原先大型垂直整合的藥廠，在龐大的成本壓力 與快速上市的需求下，加強了與科研單位及小型藥廠的合作關係，在 1980 年付 開始出現了 CRO（Contract Research Organization）與 CMO（Contract Manufacturing Organization）組織。早期 CRO 的出現，多屬為了協助《Kefauver-Harris 補充條 款》通過以後，藥廠龐大的臨床詴驗與藥物安全性檢測需求，也因此早期多半從 事臨床詴驗的 CRO，定義上也較狹義，普遍稱之「Clinical Research Organization
（臨床研究機構）」，而現今，基於跨國藥廠內部的壓力，加上電腦資訊科技的進 展，以往被視為藥廠核心能力的先導藥物詴驗等藥物發現的工作也轉由 CRO 進 行，醫藥產業相較以往，除了範疇擴大外，也呈現出新型態的價值鏈分割形式。
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