噪音與有機溶劑之共同暴露對合成皮業勞工的動態血壓及心跳速率影響之研究

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(1)中國醫藥大學碩士論文編號：IEH-1604 噪音與有機溶劑之共同暴露對合成皮業勞工的動態血壓及心跳速率影響之研究. Effects of co-exposure to noise and organic solvents on ambulatory blood pressure and heart rate among synthetic leather workers.. 所別：環境醫學研究所指導教授：張大元博士學生：林首宇 Shou Yu Lin 學號：9365004. 中. 華. 民. 國. 95 1. 年. 6. 月.

(2) 誌謝. 碩士班這兩年的時間說短不短，說長也不長。入學時迎新茶會的記憶猶新，怎麼轉眼間就畢業了，不過確有種終於熬過來的感覺。從一開始指導教授的選定就是幾經波折，選了選，換了換，最後終於選擇了職安系的張老師為指導教授，所以身為環醫所學生的我，確有種歸屬於職安所的感覺。碩士班這兩年雖然讀得辛苦，但是學得的東西還真不少，無論是在待人處事或是學業方面覺得自己成長許多，與大學時期差別最大的就是學會怎麼讓自己更加獨立。讀完碩士班這兩年，首先我要感謝的就是我的爸媽，碩士班求學期間遇到了許多困難，時常讓我有想要辦休學的念頭，幸好有爸媽的支持與鼓勵，終於讓我熬了過來。再來要感謝的就是我的指導教授張大元老師，身為老師第一屆的碩士班學生，在沒有學長姐的帶領之下，許多事情需要老師的親自教導，讓老師更加的辛苦。此外，在求學期間惹出的大小問題，也都能夠得到老師的寬容與幫助，讓我感到非常欣慰與感謝。在此也要特別感謝鹿港延穎實業股份有限公司的所有員工，有了大家的配合才能順利完成此次的採樣，並且感謝粘專員不辭辛勞的幫忙安排採樣的相關事宜。接著我要感謝伸儒一路上的陪伴，剛認識伸儒不久就與他培養了十足的默契，一起找房子，一起上下學，一起修課，一起努力，. i.

(3) 也一起墮落，難怪同學會稱我們兩個是「雙胞胎」。伸儒也算是碩班期間最瞭解我的人了，每當我想做任何壞事前，他總是可以猜的一清二楚，真的讓我有點哭笑不得。更好笑的是居然在情人節當天，我跟他不約而同的穿了同款式同顏色的衣服與褲子，當天過的的確十分尷尬。最後我要感謝我的學弟妹勁麟跟欣榆，勁麟十分夠義氣，常常替學長叫屈與打抱不平，並且充當司機的角色，開車載著我跟伸儒到處亂晃，也因為勁麟的幫助，讓我跟伸儒免除報帳的夢魘，真的十分感謝。能夠順利畢業欣榆的功勞也是功不可沒，足足有一個多月的時間，天天需要欣榆的陪伴到工廠採樣，學長不才不會開車，所以麻煩欣榆當司機，真是不好意思。採樣期間剛好遇到寒流來襲，每天早上六點多就要起床準備與欣榆過去鹿港採樣，順便吹海風，真的很痛苦，不過卻是美好的回憶。終於畢業了，也順利找的了新工作，可以說是雙喜臨門，不過未來面臨的挑戰還有更多，勉勵自己努力加油囉！在此預祝張老師日後研究計畫想接就有，並且能夠順利完成，早日昇等為教授。也預祝兩位可愛的學弟妹能夠順利完成學業，脫離苦海。. ii.

(4) 中文摘要. 目的：探討職業噪音與化學有機溶劑的共同暴露對於合成皮業勞工動態血壓及心跳的影響。方法：本研究以國內某家合成皮製造廠 30 名自願參與的員工為研究對象，根據個人噪音及個人的化學暴露將研究對象分為高噪音(≧80 dBA) 低化學暴露(C1/TLV1+C2/TLV2+…≧0.1)、高噪音極低化學暴露 (C1/TLV1+C2/TLV2+…＜0.1)、低噪音(＜80 dBA)低化學暴露與低噪音極低化學暴露四組。我們利用噪音劑量計測量個人的噪音暴露，同時讓參與者配帶動態血壓心脈偵測儀以記錄其 24 小時之動態血壓及心跳；並且以問卷及勞工健檢資料收集相關的干擾因子。我們利用混合式線性迴歸進行多變項分析，以控制相關的干擾因子。結果：我們發現高噪音低化學暴露組及高噪音極低化學暴露組在上班時間比低噪音極低化學暴露組有顯著較高的收縮壓(G1N,ALL:138.62±16.75 mmHg；G2 N,ALL:138.50± 115.94 mmHg；G4 N,ALL:125.68±15.86 mmHg)及有顯著較高的舒張壓(G1 N,ALL:83.82± 16.80 mmHg；G2 N,ALL:83.90± 13.49 mmHg；G4 N,ALL:74.78±1288 mmHg)，而且收縮壓及舒張壓隨著暴露程度的增加有上昇的趨勢；在心跳速率方面，只有高噪音極低化學暴露組在上班時間有顯著高於低噪音極低化學暴露組(G2 N,ALL:82.45± 12.90. iii.

(5) BPM；G4 N,ALL:75.99± 12.74 BPM)。結論：噪音與有機溶劑之共同暴露會影響合成皮業勞工之動態血壓和心跳速率，並且噪音暴露的影響明顯高於有機溶劑的暴露。同時噪音與有機溶劑之共同暴露可能會對於血壓及心跳速率產生加成的效應。. 關鍵字：職業噪音，有機溶劑，動態血壓，心跳速率，共同暴露. iv.

(6) Abstract Objectives: The aim of this study was to investigate health effects of co-exposure to noise and organic solvents on ambulatory blood pressure and heart rate among synthetic leather workers. Methods: We recruited 30 volunteers of a synthetic leather manufacturing company with 75 employees as our studying subjects. We classified these 30 workers to four different-exposure groups based on their individual exposure of noise and organic solvent during their working periods. The four groups were high-noise(≧80 dBA) and low-chemical exposure group(C1/TLV1+C2/TLV2+…≧0.1), high-noise and extremely low-chemical exposure group(C1/TLV1+C2/TLV2+…＜0.1), low-noise(＜80 dBA) and low-chemical exposure group, and low-noise and extremely low-chemical exposure group. We used the Logging Noise Dose Meter (Type 4443) to determine each subject’s noise exposure and measured individual ambulatory blood pressure and heart rate by carrying the DynaPulse 5000A simultaneously for 24 hours. We collected some confounders by self-administered questionnaire and their health checkup results. Linear mixed-effecs regression models were used to analyze effects of co-exposure between different-exposure groups by controlling related confounders. Results: We found that high-noise and low-chemical exposure group and high-noise and extremely low-chemical exposure group had significantly higher systolic blood pressure than the low-noise and extremely low-chemical exposure group during the working period (G1 N,ALL:138.62±16.75 mmHg；G2 v.

(7) N,ALL:138.50±. 115.94 mmHg；G4 N,ALL:125.68±15.86 mmHg). Similarly, the. diastolic blood pressure was significantly higher in high-noise and low-chemical exposure group and high-noise and extremely low-chemical exposure group than in the low-noise and extremely low-chemical exposure group (G1 N,ALL:83.82± 16.80 mmHg；G2 N,ALL :83.90±13.49 mmHg；G4 N,ALL:74.78±1288. mmHg). Workers’ Systolic and diastolic blood pressures. increased with the level of noise or chemical exposure. However, only the high-noise and extremely low-chemical exposure group had the significantly higher heart rate than the low-noise and extremely low-chemical exposure group during the working period (G2 N,ALL:82.45± 12.90 BPM；G4 N,ALL:75.99±. 12.74 BPM).. Conclusion: Co-exposure to noise and organic solvents can affect the ambulatory blood pressure and heart rate among synthetic leather workers. Noise exposure may have obviously higher effect than chemical exposure.There were synergistic effects on ambulatory blood pressure and heart rate when synthetic leather workers co-exposed to noise and organic solvents.. Key words: occupational noise, organic solvents, ambulatory blood pressure, heart rate, co-exposure.. vi.

(8) 目錄. 誌謝 .................................................................................................................... i 中文摘要 ..........................................................................................................iii Abstract ............................................................................................................. v 目錄 .................................................................................................................vii 表目錄 ............................................................................................................... x 圖目錄 ............................................................................................................xvi 第一章緒論 ..................................................................................................... 1 第一節研究背景 ...................................................................................... 1 第二節研究之重要性 .............................................................................. 2 第三節研究目的 ...................................................................................... 3 第四節研究假設 ...................................................................................... 3 第五節名詞界定 ...................................................................................... 3 第二章文獻查證............................................................................................. 6 第一節製程 .............................................................................................. 6 第二節噪音的特性 ................................................................................ 10 第三節 DMF 的特性 ................................................................................. 16 第四節 TOL 的特性 ................................................................................. 18 第五節 MEK 的特性 ................................................................................. 19 vii.

(9) 第六節 EAC 的特性 ................................................................................. 21 第七節 IPA 的特性 ................................................................................. 22 第八節共同暴露的文獻回顧................................................................ 24 第九節合成皮業勞工文獻回顧............................................................ 25 第十節、研究架構 .................................................................................. 27 第三章研究方法........................................................................................... 28 第一節研究設計 .................................................................................... 28 第二節研究對象 .................................................................................... 28 第三節研究工具的擬訂 ........................................................................ 29 第四節資料收集過程 ............................................................................ 31 第五節資料統計與分析 ........................................................................ 33 第四章研究結果........................................................................................... 35 第一節研究對象之概述 ........................................................................ 35 第二節研究對象分組後的健康基本資料與生活飲食習慣................ 35 第三節研究對象分組後之測量值在各時間點的比較與趨勢............ 45 第四節研究對象之不同暴露分組與測量值的關係............................ 49 第五節、不同分組方法其高噪音暴露組上班時間噪音暴露對於舒張壓、收縮壓及心跳的影響 ...................................................................... 58 第六節、不同暴露組及相關危險因子在不同時段對於動態血壓跟心跳. viii.

(10) 的影響 ...................................................................................................... 61 第五章討論 ................................................................................................... 82 第一節人口特性及嗜好分析................................................................ 82 第二節不同暴露族群其測量值分布的比較........................................ 83 第三節不同暴露對於研究對象暫時性及持久性的影響.................... 84 第四節噪音暴露的延遲效應................................................................ 87 第五節影響血壓及心跳的相關因子之比較........................................ 89 第六章結論與建議....................................................................................... 91 第一節結論 ............................................................................................ 91 第二節研究限制 .................................................................................... 92 第三節應用與建議 ................................................................................ 93 參考文獻 ......................................................................................................... 94 附錄一 ........................................................................................................... 178 附錄二 ........................................................................................................... 179 附錄三 ........................................................................................................... 180. ix.

(11) 表目錄. 表 1. 1、 30 位受測的健康基本資料與生活飲食習慣 (不分組)............ 104 表 1. 2、30 位受測者分組後的健康基本資料與生活飲食習慣(噪音暴露) ........................................................................................................ 105 表 1. 3、30 位受測者分組後的健康基本資料與生活飲食習慣(DMF 暴露) ........................................................................................................ 106 表 1. 4、30 位受測者分組後的健康基本資料與生活飲食習慣(TOL 與 DMF 之共同暴露) .................................................................................. 107 表 1. 5、30 位受測者分組後的健康基本資料與生活飲食習慣(全部有機溶劑之共同暴露) .............................................................................. 108 表 1. 6、30 位受測者分組後的健康基本資料與生活飲食習慣(噪音與 DMF 之共同暴露) .................................................................................. 109 表 1. 7、30 位受測者分組後的健康基本資料與生活飲食習慣(噪音、TOL 及 DMF 之共同暴露) ................................................................... 110 表 1. 8、30 位受測者分組後的健康基本資料與生活飲食習慣(噪音與全部有機溶劑之共同暴露) .................................................................. 111 表 2. 1、研究對象在上班時間、下班時間、睡覺時間及全天 24 小時，其收縮壓、舒張壓、心跳、噪音值及化學物質混合暴露指數的平均 (不分組)......................................................................................... 112. x.

(12) 表 2. 2、不同暴露分組在上班時間、下班時間、睡覺時間及全天 24 小時，其收縮壓、舒張壓、心跳、噪音值及化學物質混合暴露指數的平均(噪音暴露)................................................................................. 113 表 2. 3、不同暴露分組在上班時間、下班時間、睡覺時間及全天 24 小時，其收縮壓、舒張壓、心跳、噪音值及化學物質混合暴露指數的平均(DMF 暴露) ............................................................................... 114 表 2. 4、不同暴露分組在上班時間、下班時間、睡覺時間及全天 24 小時，其收縮壓、舒張壓、心跳、噪音值及化學物質混合暴露指數的平均(TOL 與 DMF 之共同暴露) ..................................................... 115 表 2. 5、不同暴露分組在上班時間、下班時間、睡覺時間及全天 24 小時，其收縮壓、舒張壓、心跳、噪音值及化學物質混合暴露指數的平均(全部有機溶劑之共同暴露)..................................................... 116 表 2. 6、不同暴露分組在上班時間、下班時間、睡覺時間及全天 24 小時，其收縮壓、舒張壓、心跳、噪音值及化學物質混合暴露指數的平均(噪音與 DMF 之共同暴露) ...................................................... 117 表 2. 7、不同暴露分組在上班時間、下班時間、睡覺時間及全天 24 小時，其收縮壓、舒張壓、心跳、噪音值及化學物質混合暴露指數的平均(噪音、TOL 及 DMF 之共同暴露) ......................................... 118 表 2. 8、不同暴露分組在上班時間、下班時間、睡覺時間及全天 24 小時，. xi.

(13) 其收縮壓、舒張、心跳、噪音值及化學物質混合暴露指數的平均 (噪音與全部化學物質(全部有機溶劑之共同暴露) ................... 119 表 3.1.1、相關危險因子在上班時間對於研究對象動態血壓跟心跳的影響 (不分組) ...................................................................................... 120 表 3.1. 2、相關危險因子在下班時間對於研究對象之動態血壓跟心跳的影響(不分組) .................................................................................. 121 表 3.1. 3、相關危險因子在睡覺時間對於研究對象之動態血壓跟心跳的影響(不分組) .................................................................................. 122 表 3.1. 4、相關危險因子在全天 24 小時對於研究對象之動態血壓跟心跳的影響(不分組) .......................................................................... 123 表 3.2. 1、不同暴露族群及相關危險因子在上班時間對於動態血壓跟心跳的影響(噪音暴露) ...................................................................... 124 表 3.2. 2、不同暴露族群及相關危險因子在下班時間對於動態血壓跟心跳的影響(噪音暴露) ...................................................................... 125 表 3.2. 3、不同暴露族群及相關危險因子在睡覺時間對於動態血壓跟心跳的影響(噪音暴露) ...................................................................... 126 表 3.2. 4、不同暴露族群及相關危險因子在全天 24 小時對於動態血壓跟心跳的影響(噪音暴露) .............................................................. 127 表 3.3. 1、不同暴露族群及相關危險因子在上班時間對於動態血壓跟心跳. xii.

(14) 的影響(DMF 暴露) .................................................................... 128 表 3.3. 2、不同暴露族群及相關危險因子在下班時間對於動態血壓跟心跳的影響(DMF 暴露) .................................................................... 129 表 3.3. 3、不同暴露族群及相關危險因子在睡覺時間對於動態血壓跟心跳的影響(DMF 暴露) .................................................................... 130 表 3.3. 4、不同暴露族群及相關危險因子在全天 24 小時對於動態血壓跟心跳的影響(DMF 暴露) ............................................................ 131 表 3.4. 1、不同暴露族群及相關危險因子在上班時間對於動態血壓跟心跳的影響(TOL 與 DMF 之共同暴露)........................................... 132 表 3.4. 2、不同暴露族群及相關危險因子在下班時間對於動態血壓跟心跳的影響(TOL 與 DMF 之共同暴露)........................................... 133 表 3.4. 3、不同暴露族群及相關危險因子在睡覺時間對於動態血壓跟心跳的影響(TOL 與 DMF 之共同暴露)........................................... 134 表 3.4. 4、不同暴露族群及相關危險因子在全天 24 小時對於動態血壓跟心跳的影響(TOL 與 DMF 之共同暴露)................................... 135 表 3.5. 1、不同暴露族群及相關危險因子在上班時間對於動態血壓跟心跳的影響(全部有機溶劑之共同暴露) .......................................... 136 表 3.5. 2、不同暴露族群及相關危險因子在下班時間對於動態血壓跟心跳的影響(全部有機溶劑之共同暴露) .......................................... 137. xiii.

(15) 表 3.5. 3、不同暴露族群及相關危險因子在睡覺時間對於動態血壓跟心跳的影響(全部有機溶劑之共同暴露) .......................................... 138 表 3.5. 4、不同暴露族群及相關危險因子在全天 24 小時對於動態血壓跟心跳的影響(全部有機溶劑之共同暴露) .................................. 139 表 3.6. 1、不同暴露族群及相關危險因子在上班時間對於動態血壓跟心跳的影響(噪音與 DMF 之共同暴露) ........................................... 140 表 3.6. 2、不同暴露族群及相關危險因子在下班時間對於動態血壓跟心跳的影響(噪音與 DMF 之共同暴露) ........................................... 141 表 3.6. 3、不同暴露族群及相關危險因子在睡覺時間對於動態血壓跟心跳的影響(噪音與 DMF 之共同暴露) ........................................... 142 表 3.6. 4、不同暴露族群及相關危險因子在全天 24 小時對於動態血壓跟心跳的影響(噪音與 DMF 之共同暴露) ................................... 143 表 3.7. 1、不同暴露族群及相關危險因子在上班時間對於動態血壓跟心跳的影響(噪音、TOL 及 DMF 之共同暴露)............................... 144 表 3.7. 2、不同暴露族群及相關危險因子在下班時間對於動態血壓跟心跳的影響(噪音、TOL 及 DMF 之共同暴露)............................... 145 表 3.7. 3、不同暴露族群及相關危險因子在睡覺時間對於動態血壓跟心跳的影響(噪音、TOL 及 DMF 之共同暴露)............................... 146 表 3.7. 4、不同暴露族群及相關危險因子在全天 24 小時對於動態血壓跟. xiv.

(16) 心跳的影響(噪音、TOL 及 DMF 之共同暴露) ...................... 147 表 3.8. 1、不同暴露族群及相關危險因子在上班時間對於動態血壓跟心跳的影響(噪音與全部有機溶劑之共同暴露).............................. 148 表 3.8. 2、不同暴露族群及相關危險因子在下班時間對於動態血壓跟心跳的影響(噪音與全部有機溶劑之共同暴露).............................. 149 表 3.8. 3、不同暴露族群及相關危險因子在睡覺時間對於動態血壓跟心跳的影響(噪音與全部有機溶劑之共同暴露).............................. 150 表 3.8. 4、不同暴露族群及相關危險因子在全天 24 小時對於動態血壓跟心跳的影響(噪音與全部有機溶劑之共同暴露)...................... 151. xv.

(17) 圖目錄. 圖 1、原料調配流程....................................................................................... 7 圖 2、不織布製造流程圖............................................................................... 7 圖 3、合成皮濕式製造流程圖....................................................................... 8 圖 4、合成皮乾式製程................................................................................... 9 圖 5、廢水回收處理流程............................................................................. 10 圖 6.1. 1、全部研究對象其噪音暴露值在各時間點的比較與趨勢 ........ 152 圖 6.1. 2、全部研究對象其收縮壓在各時間點的比較與趨勢 ................ 153 圖 6.1. 3、全部研究對象其舒張壓在各時間點的比較與趨勢 ................ 154 圖 6.1. 4、全部研究對象其心跳在各時間點的比較與趨勢..................... 155 圖 6.2. 1、兩個不同分組其噪音暴露值在各時間點的比較與趨勢 ........ 156 圖 6.2. 2、兩個不同分組其收縮壓在各時間點的比較與趨勢 ................ 157 圖 6.2. 3、兩個不同分組其舒張壓在各時間點的比較與趨勢 ................ 158 圖 6.2. 4、兩個不同分組其心跳在各時間點的比較與趨勢..................... 159 圖 6.3. 1、四個不同分組其噪音暴露值在各時間點的比較與趨勢 ........ 160 圖 6.3. 2、四個不同分組其收縮壓在各時間點的比較與趨勢 ................ 161 圖 6.3. 3、四個不同分組其舒張壓在各時間點的比較與趨勢 ................ 162 圖 6.3. 4、四個不同分組其心跳在各時間點的比較與趨勢..................... 163. xvi.

(18) 圖 6.4. 1、四個不同分組其噪音暴露值在各時間點的比較與趨勢 ........ 164 圖 6.4. 2、四個不同分組其收縮壓在各時間點的比較與趨勢 ................ 165 圖 6.4. 3、四個不同分組其舒張壓在各時間點的比較與趨勢 ................ 166 圖 6.4. 4、四個不同分組其心跳在各時間點的比較與趨勢..................... 167 圖 6.5. 1、四個不同分組其噪音暴露值在各時間點的比較與趨勢 ........ 168 圖 6.5. 2、四個不同分組其收縮壓在各時間點的比較與趨勢 ................ 169 圖 6.5. 3、四個不同分組其舒張壓在各時間點的比較與趨勢 ................ 170 圖 6.5. 4、四個不同分組其心跳在各時間點的比較與趨勢..................... 171 圖 7. 1、全部研究對象在上班時間噪音暴露對於舒張壓、收縮壓及心跳的影響。 ..................................................................................... 172 圖 7. 2、高噪音低化學暴露組(G1N)在上班時間噪音暴露對於舒張壓、收縮壓及心跳的影響。 ............................................................. 173 圖 7. 3、高噪音低 DMF 暴露組(G1N,DMF)在上班時間間噪音暴露對於舒張壓、收縮壓及心跳的影響。 ................................................. 174 圖 7. 4、高噪音極低 DMF 暴露組(G2N,DMF)在上班時間噪音暴露對於舒張壓、收縮壓及心跳的影響。 ................................................. 175 圖 7. 5、高噪音低化學暴露組(G1N,ALL)在上班時間噪音暴露對於舒張壓、收縮壓及心跳的影響。 ......................................................... 176 圖 7. 6、高噪音極低化學暴露組(G2N,ALL)在上班時間噪音暴露對於舒張. xvii.

(19) 壓、收縮壓及心跳的影響。 ................................................. 177. xviii.

(20) 第一章緒論. 第一節研究背景我國在1969年首度將合成皮的生產技術從日本引進台灣，1970年代國內各類加工製品業大起飛，鞋業、皮包業、皮衣等下游加工產業迅速的崛起，民眾對於皮料的需求量大增，使得合成皮產業達到成長高峰。國內PU合成皮年產量約為18,000萬碼，大概有二十家的合成皮工廠生產運作，僱用的勞工約有七千多人。在1994年時，全球PU合成皮的產量約為3億8千碼，台灣產量即佔了高達2億碼，約為全球產量的50%，居世界之冠，產值約合新台幣250億元(1)。過去國內對於職業衛生方面的工作較不重視，尤其是中小企業。但是近年來職業病案例逐年攀升，勞工意識漸漸抬頭，因此不管是政府單位或事業單位也開始感受到職業衛生的重要性。持續對於工作環境的改善，促進勞工的健康，使勞工遠離疾病是職業衛生工作最主要的目標。職業衛生的工作內容繁雜，就以危害暴露管制而言，可能的暴露途徑包括了吸入、食入及皮膚吸收等數種途徑，而且每一種暴露途徑的控管又牽涉了許多不同的層面，任一控制管道的疏失都可能導致不必要的暴露，造成勞工潛在的危害，因此每一個控制管道必須齊頭並行才能控制危害的暴露。 1.

(21) 過去有研究針對國內10家合成皮工廠的職業衛生做系統性的調查後發現，無論是在作業環境或是自主管理方面各廠皆有缺失，尤其是在個人防護具檢查項目，10家合成皮工廠皆不符合標準，這已對合成皮業勞工的健康安全造成某種程度的威脅(2)。. 第二節研究之重要性目前已有許多對於合成皮業勞工所進行的研究及暴露評估，但是通常以化學性環境因子的暴露為主，特別是針對DMF(N, N-dimethyl formamide，二甲基甲醯胺)及其代謝物所作的研究。DMF是合成皮製造時所需要最主要的原料，許多毒理學及流行病學研究證實毒性化學物質會對勞工的健康產生急性或慢性的不良效應(3-9)。另一方面，對於合成皮業勞工在物理性環境因子的暴露(如噪音、溫度及濕度)目前並沒有相關的研究去探討，在合成皮的製造過程中，噪音是對於勞工影響最大的物理性環境因子，並且已經有許的多流行病學研究證實噪音的暴露與高血壓有關。儘管過去已有許多研究發現噪音與 TOL(toluene，甲苯)共同暴露在聽力損失會產生協同作用(synergistic effect)(10)，但是對於噪音及有機溶劑的共同暴露在心跳、血壓產生的效應目前尚未有相關研究報告，所以需要進行探討。. 2.

(22) 第三節研究目的本研究目的為透過橫斷式(cross-sectional)的研究設計來評估合成皮業勞工之職業噪音暴露，並且以重覆測量(repeated measure study)的研究方式來探討職業噪音與化學有機溶劑的共同暴露對於合成皮業勞工動態血壓及心跳的影響。. 第四節研究假設本研究為驗證以下幾點特定的假說： 1. 噪音的暴露會增加合成皮業勞工的動態血壓及心跳速率。 2. 有機溶劑的混合暴露會增加合成皮業勞工的動態血壓及心跳速率。 3. 噪音與有機溶劑的共同暴露會增加合成皮業勞工的動態血壓及心跳速率。. 第五節名詞界定 1. 噪音(Noise) 美國勞工部職業安全衛生署(OSHA)將噪音定義為“足以傷害聽力的聲音”，而我國政府頒定的噪音管制法中第二條中亦有明確之定義：“噪音係指發生之聲音超過管制標準而言。”. 3.

(23) 2. 有機溶劑(Organic solvent) 有機溶劑是指在正常溫度及氣壓下為揮發性液體，而且具有溶解其他物質特性之有機化合物。它們常被用來稀釋溶解無法溶於水的物質，像油漆、染料、殺蟲劑、粘著劑和噴霧劑等。有機溶劑由於分子量不大，且具親脂性，很容易吸進肺部、穿透皮膚或被胃腸吸收，而造成健康危害。. 3. 共同暴露(Co-exposure) 當暴露的發生並非單一而是同時暴露於二種以上的物質時，稱之為共同暴露。共同暴露所產生的作用並非同於單一物質的暴露，所產生的作用包括了協同作用(synergism)及拮抗作用(antagonism)等。協同作用能增強作用使得暴露於混合物比單獨暴露於各個物質更危險，而拮抗作用則是使共同暴露後的毒性降低。. 4. 動態血壓(ambulatory blood pressure) 動態血壓能夠真實地反映各時間點的血壓狀況，而且能揭示人體血壓波動特點及晝夜變化規律。動態血壓與靜態的血壓相比較有諸多優點，不僅有助於篩選臨界高血壓及輕度高血壓，亦可預示靶器官損害程度、評價降壓藥的療效以及指導合理使用降壓藥。. 4.

(24) 5. 合成皮業勞工(Synthetic leather workers) 合成皮業勞工即是合成皮工廠內工作的勞工。合成皮大略可歸納為兩大類－PVC 合成皮和 PU 合成皮。依照不同的用途，採用不同的原料和不同的處理過程，就可製成不同外觀和特性的合成皮。PVC 合成皮是以各式布料為底材，結合了 PVC 發泡層，再經表面加工而成的皮革，其觸感與紋路較類似真皮，耐用且後段處理加工容易。PU 合成皮加熱後可塑性高，可藉由原料、製程的調整，產生不同的特性， PU 合成皮物性結構與天然皮革最接近，且耐用、質感佳、透氣性佳，所以應用範圍相當廣泛，主要應用在鞋業、皮包業、傢俱業，皮件業和運動器材業等， PU 皮革也可利用不織布和織布為底材，再經多重處理製造出品質優良的產品。. 6. 心跳速率(Heart rate) 每分鐘心跳幾次稱之為心跳速率，正常成人在靜止態時心跳每分鐘約為 70 次。如心跳低過每分鐘 60 次則稱為心搏過慢(bradycardia)，如高過每分鐘 100 次則稱為心搏過速(tachycardia)，合稱為心率不整。. 5.

(25) 第二章文獻查證. 第一節製程人造合成皮的製程主要可以分為研發室、配料及調色、不織布製程、濕式製程、乾式製程及其他六個部分，製造時所需要的原料主要包括樹脂、有機溶劑、顏料、促進劑及架橋劑。略述如下：. 1. 研發室一般的合成皮工廠通常設置有獨立的研發室，研發室主要工作是進行小樣本合成皮的製作試驗，也就是在研發室中模擬乾、濕式生產線製作合成皮；此外，研發室也必須負責品質保管的工作，其工作性質主要是為配料區的配料及PU原料進行水份、黏稠度的試驗，以及對於生產線中的成品或是半成品進行品質測試。. 2. 配料及調色在配料區為了使原料能夠混合均勻，也為了使成皮皮質能夠柔軟及達到某些特殊效果，常需要使用二甲基甲醯胺(N, N-dimethylformamide, DMF)、甲苯(toluene, TOL)、丁酮(methyl ethyl ketone, MEK)、異丙醇 (lsopropylalcohol,IPA)及醋酸乙酯(Ethyl Acetate,EAC)等數種有機溶劑。. 6.

(26) （製程如圖1所示）. 圖 1、原料調配流程 3. 不織布製程不織布的生產過程首先將聚酯纖維棉(polyethylene terephthalate,簡稱 PET)及尼龍棉梳鬆，然後將疏鬆的棉料混合，接著壓平及疊棉，再經過針軋後成型，成型的棉布修面後經由高溫熱壓，等待冷卻定型即可包裝。（製程如圖2所示）. 圖 2、不織布製造流程圖 7.

(27) 4. 濕式製程濕式生產過程首先將不織布經過170℃預熱，然後壓平再給予1-2次的塗布，塗布後需要經過一至八道的水洗槽(溫度約在160~180℃之間)水洗，再經滾輪燙平、烘乾、冷卻等過程，經捲取後即製成半成品。此半成品再至乾式製程貼合製成成品，或是直接經處理機處理、壓花或印刷成為成品。濕式製程主要使用DMF為溶劑，部分使用TOL及MEK。（製程如圖3所示）. 圖 3、合成皮濕式製造流程圖. 5. 乾式製程乾式製程為離型紙首先經整紙後，即進入面料塗布機台(有時需先經過55~60℃的預熱，再進入塗布)，此時乾式配料的面料經由機器與塗布工人的控制，均勻將面料塗於離型紙上，塗好面料的離型紙經熱壓輪壓平. 8.

(28) 後，需經過45℃~130℃連續的烘乾過程，再經由底料塗布機台進行底料塗布（俗稱上膠），然後與濕式製程的半成品貼合，貼合後再經由熱壓轉輪及60℃~120℃的烘乾，然後進行捲取。捲取後的成品需經過2~3天60℃ 的熟成儲存後，才進行離型紙與合成皮的分離，並回收離型紙，分離後的PU皮有時需經處理機加工後方為成品。乾式製程所需的溶劑種類較多，主要使用TOL、MEK、DMF及EAC等，其中以DMF使用量最大。（製程如圖4所示）. 圖 4、合成皮乾式製程 6. 其他 (1)處理機：將成品經熟成及分離後，應顧客的需要再經加工處理，加工的過程包括印刷、壓花、改色及表面處理。 (2)成品檢查：處理後的產品，再經品檢課檢查是否有瑕疵後即可包裝運送。. 9.

(29) (3)回收部門：將合成皮製造過程中產生的廢液回收，再以高溫蒸餾烘乾後，將剩餘的有害污泥回收。（流程如圖5所示）. 圖 5、廢水回收處理流程. 合成皮製造的過程中，無論是乾式或濕式的作業，現場的勞工都會受到化學性因子及物理性因子的暴露。在化學性因子方面，主要是暴露到二甲基甲醯胺(DMF)、甲苯(TOL)、丁酮(MEK)、異丙醇(IPA)及醋酸乙酯(EAC)等揮發性有機溶劑(11-14)。在物理性因子方面，則包括噪音、溫度及濕度的暴露(11)。. 第二節噪音的特性 1.聲壓級(Sound Pressure Level)和聲級(Sound Level)：一般而言，發生的聲音會引起人體生理上的影響或心理上的不愉悅者，即稱為噪音。噪音本身就是聲音，聲音是一種物理現象，因為物體的振動而產生大氣壓力的擾動，空氣形成濃淡，空氣被壓縮的地方為濃處，氣壓比平均值高；反之，淡處的空氣比較稀薄，所以氣壓值比平均值低。這種壓縮和膨脹的交替可以解釋為一種存在於大氣壓力中的一種壓力的小小改變。頻率的不同決定了聲音的音調。高頻率的聲音(如 10.

(30) 4000Hz)其音調接近為一種短促而尖銳的聲音；而低頻率的聲音(如 200Hz) 會是一種比較低沈的音，如人類講話聲。故音波造成以大氣壓為中心的來回壓力變化為音壓(Sound Pressure)，音壓單位為 Pa(Pascal，巴斯葛)，一 Pa 相當於每平方公尺面積上有一牛頓的作用力，人耳所能聽到的音波音壓範圍約為 20μPa~60Pa。在聲音學上，一個聲壓相對於一個參考(基準) 的聲壓取對數值，是被使用來當作一個聲音暴露測量的基礎，這個物理量的聲壓級以分貝(dB)來表示(15)。人類的聽覺感受隨著聲音的強度和頻率有所不同。通常人耳對於低頻音的感知能力較低，而對於中高頻音感知能力較高。為了表示人人感受到噪音量大小時需要考慮到此感受性，即在噪音計內加上一加權網路來補正，A 權衡電網最接近人耳的真實感應，所以為目前法律所採取的補正曲線。. 2. 均能音量和日夜音量： (1)均能音量(Equivalent Sound Level, Leq)，指某一時段內，A 權衡音量之能量平均值，以下列公式表示之：. ⎡ 1 T ⎛ Pt ⎞ 2 ⎤ Leq = 10 log ⎢ ∫ ⎜ ⎟ dt ⎥ 0 ⎣⎢ T ⎝ Po ⎠ ⎦⎥ t 為時間變數，T 為時間範圍，通常暴露時間 T 為 24 小時(一天)和 8 小時 (工作天)，Pt 為測定時間之音壓，Po 為基準音壓(20μpa)(15)。 11.

(31) (2)日夜音量(Day-Night Level, Ldn)，為 24 小時之加權均能音量，於夜間 (10PM－7AM)均能音量 Leq+10dB 後，再與白天(7AM－10PM)均能音量 Leq 求能量平均之值。其計算方式如下： Ld Ln +10 ⎡1 ⎛ ⎞⎤ 10 Ldn = 10 log ⎢ ⎜⎜15 × 10 + 9 × 10 10 ⎟⎟⎥ ⎢⎣ 24 ⎝ ⎠⎥⎦. Ld 為白天時間之均能音量，Ln 為夜間時間之均能音量(15)。調整夜間 10dB 音量是因為在一樣的均能音量下夜間的噪音是比白天的噪音還要擾人的。我國環境保護單位所公布使用的噪音管制標準，是將一天分為四個時段，並於早(5AM－7AM)晚(8PM－10PM)加權 5dB，夜間(10PM－5AM)加權 10dB(16)。. 3. 噪音的類型噪音的發生以音量對時間的變化分為許多不同類型(16)，歸納如下: (1)穩定性噪音－即在一定的時間內產生的噪音值不變，或是噪音值的變動不大。 (2)隨時間變動之噪音－即產生的噪音變化起伏較大者，又可分為週期性與無週期性。 (3)衝擊性噪音－聲音達最大振幅所需時間小於 0.035 秒，由尖峰值往下降低 30dB 所需時間小於 0.5 秒，且兩噪音最大值之間隔在一秒以上者。 12.

(32) 噪音依照頻率組可以分為下列三種類型(16): (1)單一頻率聲音，及純音(pure tone)之噪音、 (2)含有數個純音之噪音。 (3)連續頻譜之噪音。. 4. 造成的健康效應：噪音對人體的影響除了造成談話的干擾外，亦會對生理和心理上造成不適。生理上的影響包括失眠、聽力損失、加速脈搏跳動、血壓及肌肉緊張等；心理上的影響包括煩躁、懼怕、驚恐與影響心理平衡等(16)。至目前已有許多研究探討噪音所造成的健康效應，但是除了在噪音導致聽力損失上具有較一致的結果外，在其他健康效應對於心血管的影響目前仍持續研究當中。聽力損失為噪音對人體傷害最直接的健康效應(17)。在聽力損失相關研究方面，我國勞工安全衛生研究所針對不同時間噪音暴露導致聽力損失之音壓級研究，顯示國人於 78.9dB 之噪音環境下暴露八小時，極可能因噪音能量累積而導致聽覺細胞受損(18)。Coles 和 Knight 對柴油發動機試驗之勞工所做的研究發現，連續多年暴露在最大噪音位準為 116dB 的男性勞工，一耳或兩耳在 3000Hz 至 6000Hz 範圍內均造成約 45 至 60dB 的聽力損失(19)。McMahon 等對於 274 位印刷場工人所做的研究，其研究對象約有 43%暴露在 8 小時 TWA 為 85 dB 以上的噪音，14%的工人暴露在 13.

(33) 8 小時 TWA 為 95 dB 以上的噪音，結果顯示在這高噪音的環境下工作，的確會增加聽力損失的風險(20)。Helmkamp 等所做的橫斷性研究，他們以隨機的方式選取了 197 位男性勞工，並且皆暴露在大於 89dB 噪音的工作環境，結果發現耳毒性藥物的使用、生活習慣、家族聽力損失病史及其他耳朵相關疾病在高頻噪音聽力損失上皆沒有達到顯著相關，推論所造成的聽力損失是來自於職業噪音暴露(21)。Harger 等對於 152 位大理石切割場員工所做的橫斷性研究發現，大約有 48%的員工檢查有聽力異常的紀錄，其中主要是由噪音所造成的聽力損失，並且發現左耳的聽力損失通常是由 6KHz 的頻率開始(22)。Ahmed 等在 2001 年所做的研究發現，於 269 位暴露於工廠噪音的研究對象中，約有 38%檢查出有聽力損失，是非暴露組比例的 8 倍高。並且經過多變項分析後發現，噪音暴露是造成聽力損失主要的原因，而年齡則第二主素(23)。噪音造成之健康效應的相關研究，近年來主要著重於探討噪音對人體心血管產生的不良效應。Wu等以雄鼠進行動物實驗，結果發現雄鼠暴露於1000 Hz-100dBA的噪音，每週6天，每天4小時，其在暴露四週後收縮壓較對照組(暴露於環境噪音)有顯著增加，並且發現噪音暴露4週的雄鼠出現血管收縮增加與血管內皮擴張機制減少現象(24)。在噪音對人體產生的長期效應方面，Talbott等研究高噪音暴露工廠(≧89dBA)與低噪音暴露工廠年資至少15年的員工，其在控制年齡、BMI、年資、吸菸、喝酒. 14.

(34) 等變因後，發現在高噪音工廠員工的舒張壓與噪音暴露有顯著相關，而低噪音工廠員工則無此效應(25)。Fouriand等在一個職業噪音暴露與血壓關係的研究中，以巴黎地區6665名工人(3896名男性及2769名女性)為研究對象，結果發現噪音暴露研究對象(噪音暴露大於85dBA)的血壓顯著高於無噪音暴露的研究對象；但在控制年齡、BMI與酒精攝取後，則無顯著差異。而若改看噪音暴露時期的長短，發現在控制年齡、BMI與酒精攝取後，工作超過25年的研究對象血壓則顯著高於其他研究對象(26)。Tomei 等所做的研究將慢性暴露於噪音的52位床架工廠員工做為暴露組，另外將65位輕金屬部門員工以及64位辦公室員工做為兩組沒有噪音暴露的對照組，結果發現職業噪音暴露是心血管疾病的危險因子，並且職業噪音暴露對於心血管所造成的影響是與暴露的強度跟型態有關(27)。Abbate等對於757位工作於五間不同工廠之石化區域的員工所做的研究發現，在不同程度噪音暴露(85-90dBA, 80-85dBA和小於80dBA)的三個研究族群之間，雖然心跳速率與噪音暴露沒有顯著關係，但是噪音暴露的程度對於收縮壓有很大的影響(28)。在短期效應方面，Mahmood等發現，117位醫學院學生暴露在 90dBA-4000Hz的噪音10分鐘，會造成收縮壓與舒張壓短暫的上升(29)。 Fogari等在意大利的一家冶金廠所作的研究中發現，血壓正常工人暴露在 85分貝噪音以上相較於暴露在80分貝噪音以下的工人，在工作日的噪音. 15.

(35) 暴露後2-3小時會有較高的平均動態收縮壓及舒張壓，但在假日兩組則沒有顯著的差異(30)。Chang等使用個人的噪音劑量計及動態血壓心脈儀對某汽車廠勞工進行噪音暴露與血壓測量後發現，噪音暴露後1小時會引起工人短暫的收縮壓升高；並且發現工人睡眠時期收縮壓的升高與白天的職業噪音暴露有關(31)。. 第三節 DMF 的特性 1. 物化特性： DMF 化學式為 C3H7ON，分子量 73.09(g/mol)，沸點 153.0℃，熔點 -61℃，密度 0.95kg/L，閃火點 58.0℃，自燃溫度 445℃，在常溫下為無色或微黃色液體，略帶有一些魚腥味。其可以與水完全相溶，並且 DMF 亦有與甲苯、乙酸以酯和酮類等大多數的有機溶劑相溶之特性，所以在於工業界 DMF 廣泛的被使用，其中包括了合成皮、人造纖維、銅箔基版等工業(32)。. 2. 代謝路徑：在過去的研究，Mraz 等針對人體暴露 DMF 後代謝情形所做的研究發現，DMF 在進入人體後首先會由肝細胞色素 P4502E1 氧化成 N-hydroxymethyl-N-methylformamide(HMM F)(33)，之後 Kestel 發現 HMMF 會繼續代謝成 N-methylformamide(NMF)等眾多的代謝物。HMMF 是 DMF 16.

(36) 最主要的代謝產物，吸收的 DMF 劑量中約有一半以上會代謝為 HMMF，在氣象層析儀分析的過程中 HMMF 容易熱降解為 NMF，因此難以定性 (34). 。Brindley 等發現在尿液中所測得的 NMF 的濃度實際上則是 HMMF. 與 NMF 的總和(35)。Angerer 等發現在 glutathione-S-transerse(GST)的催化下，HMMF 與 NMF 會進一步與體內的 glutathione(GSH)酵素結合成 N-methylcarbamoylglutath- ione(NM G)，DMF 代謝過程中可能會產生 methl isocyanate(MIC)之中間活性產物，這被懷疑與 DMF 之肝毒性有直接的相關。NMG 可以經由兩種途徑繼續代謝，一種是繼續代謝為 N-acetyl-S-(N-methylca- rbamoyl)cysteine(AMCC)，以尿液的方式排出體外：另一種則是 NMF 與 NMG 與紅血球結合形成蛋白質鍵結物 3-methyl-5-isopropylhydant-oin(MVH)(36)。. 3. 健康效應： Fiorito 等在 1997 年對於 75 位合成皮工廠工人所做的研究中發現，過量的暴露 DMF 會導致肝毒性(37)，這可能和 DMF 的代謝中間產物 MIC 有關，並且 MIC 在人體內可以與 glutathione 結合成 AMCC。Angerer 等發現，DMF 與 AMCC 之肝毒性相關性很高，可以藉由偵測 AMCC 的含量來推估肝臟受損害的情況(36)。在其他的危害方面，Lyle 等在 1974~1975 年間對於 102 個暴露於 DMF 的工人進行酒精耐受性缺乏試驗，結果發現 DMF 會對於人體產生酒精不耐受性，其中有 34 位工人報告其臉部、頸 17.

(37) 部與手部在酒後會顯著的產生潮紅的情形(38)；Hansen 等亦發現 DMF 會造成男性生殖系統上相當程度的危害(39)；並且 Chang 發現 DMF 會使男性的精蟲活動力下降，目前已有相關文獻證實暴露於 DMF 會使發生睪丸癌的機率上升(40)。. 第四節 TOL 的特性 1. 物化特性 TOL 化學式為 C6H5CH3，分子量 92.13(g/mol)，沸點 110.6℃，熔點 -95℃，密度 0.86kg/L，閃火點 4.4℃，自燃溫度 536℃，在常溫下為澄清無色的液體，帶有一點芳香族的特性味道。可溶於醇類、醚類、丙酮、二硫化氮、四氯化碳、氯仿及冰醋酸，但不溶於水。TOL 用途廣泛，常用於油漆、油漆的稀釋劑、黏著劑、橡膠和皮革工廠的清洗液等(32)。. 2. 代謝路徑 TOL 的暴露吸收主要是以蒸汽吸入為主，約有 40~60%的劑量是以吸入的方式進入體內被吸收，皮膚接觸之吸收量也是很顯著的(41)。甲苯被吸入人體以後約有 20%會以原型態被呼出體外，其餘的 TOL 會經氧化作用由甲基(methyl)轉變為羧自由基(carboxyl radical)，最後羧自由基與甘胺酸(glycine)結合產生馬尿酸(hippuric acid)，僅有很少部分會由羥化作用 (hydroxylated)產生甲酚。馬尿酸為 TOL 的主要代謝物，並且大部分由尿 18.

(38) 液排出體外。尿中馬尿酸的半衰期約為 3 個小時，停止暴露約 18 個小時後即可完全被排出。在職業暴露上，同時暴露於苯及甲苯中，尿中的馬尿酸及鄰甲酚的濃度會減少；暴露於高濃度的甲苯及二甲苯中，尿中馬尿酸則會延緩排泄(42)。. 3. 健康效應在過去的動物實驗研究中發現，TOL 的吸入會造成不可逆的中樞神經系統(central nervous system,CNS)的影響、肝腫大及尿毒症等(43,44)。由一些實際案例中發現 TOL 會導致中樞神經系統功能降低，甚至死亡。過去亦有學者在人類的研究上發現，人體暴露於高濃度的 TOL 中，主要的毒性影響為中樞神經系統功能降低以及造成昏迷(45,46)。最近甚至有研究報告指出，暴露在 TOL 會造成聽力損失的傷害(47,48)。. 第五節 MEK 的特性 1. 物化特性丁酮(MEK)又名甲乙酮或是甲基醋酮，化學式為 CH3COCH2CH3，分子量 72.11(g/mol)，沸點 79.6℃，熔點-86.3℃，密度 0.805kg/L，閃火點 -9℃，自燃溫度 505℃，在常溫下為無色透明液體，略帶有一些丙酮味，其水中溶解度為 353g/L，經常用於工業上製程及清洗時所使用的溶劑(32)。. 19.

(39) 2. 代謝路徑由過去的文獻中可以發現，MEK 在人體中的代謝情況與動物實驗中的代謝情況是非常相似的，當 MEK 被吸入人體後首先會被氧化為 3-hydroxy-2-butanone，之後再代謝成為 2,3-butanediol，其中有一小部分的 MEK 會被還原為 2-丁醇(2-butanol)。當人體暴露到空氣中的 MEK 時，其生物檢體可由血液測得代謝物 2-丁醇與 3-hydroxy-2-butanone；由尿液可以測得代謝物 3-hydroxy-2- butanone 與 2,3-butane-diol(49,50,51)。在 1988 年 Liira 對於 8 個暴露於 MEK 與 m-xylene 的男性所做的研究中發現，呼吸暴露在 200ppm 的 MEK4 小時候，約有 3%吸入的劑量會以 MEK 本體呼出，約有 2%吸入的劑量會代謝成 2,3-butanediol 由尿液排出，剩餘的大部分會進入人體快速代謝後形成二氧化碳及水(50)。. 3. 健康效應在 2002 年 Muttray 等對於 19 位沒有抽煙男性所做的研究中發現，暴露於 MEK 的濃度沒有超過其工作場所最大暴露濃度值時，會造成輕度的鼻炎(52)。雖然文獻探討 MEK 毒理資料甚多，但是大部分發現對於人體健康的危害甚低，僅提及到暴露在 100~200ppm 的 MEK 下，會對於眼睛、鼻子、喉嚨等黏膜造成刺激，若暴露的濃度過高甚至會造成皮膚炎 (ACGIH 1991)。. 20.

(40) 第六節 EAC 的特性 1. 物化特性乙酸乙酯(EAC)又名醋酸乙酯，化學式為 CH3COOC2H5，分子量 88.10(g/mol)，沸點 77℃，熔點-84℃，密度 0.9kg/L，閃火點-4℃，自燃溫度 427℃，在常溫下為無色透明液體，略帶有一些水果味，其水中溶解度為 86g/L，主要用於食品上之合成香料，以及工業上塗料塑膠的溶劑及其他溶劑等(32)。. 2. 代謝路徑 EAC 在血漿中極易溶解，故吸入的 EAC 可以很快的穿過肺泡。EAC 不具蓄積性，進入體內很迅速的會被分解為乙醇(Ethanol)跟乙酸(Acetic acid)，而未分解的乙酸乙酯在暴露後 2 小時會由尿中排出。代謝後產生的乙醇，部分會隨空氣呼出，部分則繼續代謝。乙醇的代謝主要在肝臟(約佔了 95%)，其主要負責酵素為酒精去氫酵素（ADH），小部份由肝臟微粒體酒精氫化系統 (microsomal oxidation ethanol system, MOES) 和過氧化酶-觸酶系統 (peroxidase-catalase system) 代謝。乙醇在 ADH 作用下，代謝成乙醛，乙醛再被乙醛脫氫酵素代謝成乙酸。少部份 (5-10%) 以原型由呼吸、尿液、糞便和汗液排除(53-55)。. 21.

(41) 3. 健康效應在 2003 年 Christoph 等人對於大鼠所做的動物實驗中發現，暴露在 350 ppm EAC 的雄鼠會因為系統毒性而降低其體重的增加。暴露在 1500 ppm EAC 的母鼠會因為神經毒性的作用而短暫的減低其運動神經的活動 (56). 。現在對於 EAC 所做的相關研究發現，EAC 對於人體的危害甚低，吸. 入過多的 EAC 會刺激人體的鼻、齒齦及咽；暴露於濃度 400 ppm 三至五分鐘即對人體造成刺激；嚴重暴露會造成呼吸急促、頭痛、困倦及暈眩等症狀(32)。. 第七節 IPA 的特性 1. 物化特性異丙醇(IPA)又名二甲基甲醇，化學式為 C3H8O，分子量 60.10(g/mol)，沸點 83℃，熔點-90℃，密度 0.79kg/L，閃火點 11.7℃，自燃溫度 456℃，在常溫下為無色透明液體，略帶有一些橡膠酒精味，其在水中幾乎完全溶解，異丙醇的結構，跟乙醇也就是大家俗稱的酒精很類似，多數的用途是用來做溶劑或乳化劑，由於乙醇容易揮發，性質比較穩定的異丙醇便替代乙醇，成為許多清潔劑、化妝、保養品的溶劑(32)。. 2. 代謝路徑當 IPA 被攝取進入人體時，IPA 會在肝臟被氧化代謝為丙酮。Saito 22.

(42) 等在 1975 年的研究發現，將每公斤體重 2 毫升(1.57 克)的 IPA 劑量餵食給兔子，餵食經過 20 小時以後，餵食的 IPA 劑量會有大約 24%代謝為丙酮的型態分泌進入尿液中。反之，在同樣的時間內，只有大概 5.7%會以 IPA 的型態進入尿液。在 1986 年 Martinez 等人所做的人體試驗也證實了 IPA 在人體中會代謝為丙酮的型態。在意外的攝取少量的(不清楚，但顯然的是非致命性的劑量)IPA 後，經過 3.5 小時，血液中可以測得 3.8mg/ml 的 IPA，但是尚未有轉變成丙酮型態存在；反之，在攝取 7.5 小時以後，血液中的 IPA 濃度降低為 2mg/ml，並且可以偵測到 1.8mg/ml 的丙酮存在 (57). 。. 3. 健康效應 1987 年 Ohashi 分別將天竺鼠暴露於 400ppm 及 5500ppm 的 IPA24 小時，結果發現天竺鼠暴露在低濃度的 IPA 並不會對中耳造成顯著的傷害，但是暴露在高濃度的 IPA 會惡化其纖毛活動並且損上皮細胞(58)。1993 年 Vicas 的個案研究報告指出，新生兒因為吸入過多的 IPA 而產生發酣型心臟病並且降低其心跳速率(59)。同樣的在 2004 年 Brayer 的個案研究報告指出，新生兒因為使用 IPA 濃度過高的抗菌溶劑，IPA 經由皮膚吸收產生中毒現象而斃命(60)。在其他的健康效應方面，吸入過多的 IPA 會刺激上呼吸道，並且暴露高濃度下會造成暈眩、運動失調(協調功能喪失)及深度昏迷。長期或頻繁接觸 IPA 能造成皮膚乾燥和龜裂(32)。 23.

(43) 第八節共同暴露的文獻回顧在一些動物實驗或其他行業別的研究中，化學性及物理性因子共同暴露的健康影響已經被證實。Lataye & Campo 為了研究 TOL 與噪音暴露的共同效應，把 Long-Evans 成年鼠分為三組，一組暴露在 8 kHz，92 dB 的噪音；一組暴露在 2000 ppm 的 TOL，每天六小時，每週五天，暴露四星期；另外一組則是共同暴露在噪音與 TOL；結果發現噪音與 TOL 的共同暴露會比單一的暴露造成較嚴重的聽力損失(61)。Kim 等對於 542 位飛機製造廠工人所做的研究發現，同時暴露於噪音(85~110 dB)和混合溶劑（丁酮、甲苯及二甲苯等）下，其聽力損失的盛行高於單一暴露於噪音或單一暴露於混合溶劑(62)。Morata 等以印刷及油漆製造業工人為對象所作的流行病學研究發現，噪音與 TOL 的共同暴露會加重勞工的聽力損失程度，其相對危險性由 4 倍(僅噪音暴露)增加至 11 倍(噪音及 TOL 共同暴露)(63)。Sliwinska-Kowalska 等將 701 位造船廠工人區分為單獨噪音暴露(＞85dB)與噪音和有機溶劑(甲苯和二甲苯)同時暴露兩組，相對於 205 位非暴露組員工所做的研究，發現同時暴露在噪音和有機溶劑之下會增加對於聽覺器官的危害，其相對危險性會從 3 倍(單獨噪音暴露)增加至 5 倍(噪音與有機溶劑共同暴露)(64)。Ivanovich 等利用白化大鼠(albino rats) 研究 DMF 與噪音暴露對於心臟的影響，他們將白化大鼠分別暴露在 46、 85 和 95 dB 的噪音下 2 到 4 小時，與暴露在 DMF 劑量為 0.25、1.00 和 24.

(44) 5.00 ml . kg-1 下每週五天，結果顯示無論是單一環境因子的暴露(DMF 或噪音)或者是兩者的共同暴露都會對心肌的新陳代謝產生影響(65)。. 第九節合成皮業勞工文獻回顧過去在合成皮業勞工所進行的暴露評估以化學性環境因子為主，特別是針對 DMF 及其代謝物所作的研究，包括空氣吸入途徑之採樣分析、皮膚接觸之劑量評估及生物暴露指標的監測。DMF 是合成皮製造過程中最主要的原料，並且在許多毒理實驗或流行病學研究中被證實會對勞工的健康產生急性或慢性的不良效應。過去對於合成皮工廠工人暴露於 DMF 的相關研究，大部分主要是探討 DMF 的暴露而造成的肝功能損害。 Wang 等對於 204 位合成皮業勞工所做的研究發現，暴露於高濃度 (25-60ppm)的 DMF 下會顯著的提升勞工血液中丙氨酸轉胺酵素(Alanine aminotransferase; ALT)的濃度(ALT ≧ 35 IU/l)，在經過 B 型肝炎帶原狀況的分層後依舊有相同的結果(66)。Fiorito 等對於 75 位暴露於 DMF 的合成皮業勞工所做的研究發現，暴露於高濃度 DMF 的勞工相對於非暴露相似族群勞工會有較高比例的人患有肝臟功能異常；作者亦發現，意外的接觸到 DMF 液體會顯著的增加 DMF 的攝取，所以就算在空氣中暴露的 DMF 濃度是在可允許濃度之內，亦會因為皮膚的接觸而造成肝臟的損害 (67). 。在其他健康效應方面，DMF 的暴露會影響合成皮工人的生殖系統，. 25.

(45) 損害其精子的功能。Chang 等對於合成皮勞工所做的研究，分析工人精液的體積、濃度、型態和能動性，發現暴露在 DMF 的族群會比對照族群顯著降低精液的能動性，並且精液的能動性與尿液中 NMF 的濃度成劑量反應關係(68)。TOL 亦是合成皮業勞工經常暴露到之化學物，目前對於合成皮業勞工暴露於 TOL 所做的相關研究甚少，其他相關研究顯示 TOL 的暴露可能引起之健康效應包括頭痛、血清胺基轉移酶(serum transaminases) 異常、腎功能病變及收縮壓升高等(43-48)。. 26.

(46) 第十節、研究架構. 27.

(47) 第三章研究方法. 第一節研究設計本研究為探討噪音與有機溶劑之共同暴露對合成皮業勞工的動態血壓及心跳速率影響，選定國內一間合成皮工廠進行研究。本研究為一以重覆測量方法的橫斷式研究設計，研究首先對於該合成皮工廠進行現場訪視及環境測量，了解各部門之噪音與化學暴露的情況，再依照需要選定研究對象。對象選定後分別對個人進行噪音暴露劑量及動態血壓心跳的測量，再測量結果配合其他研究所測得之個人化學暴露劑量進行分組分析，最後對於分析的結果進行探討。. 第二節研究對象研究以國內一家員工人數約為 75 人的合成皮製造廠作為研究對象，在取得廠商及員工同意的前提下，進行本研究。本研究首先針對該廠區作全面性的環境噪音測量及現場訪視，再根據該工廠員工之物理及化學的暴露與工作的特性，將該工廠員工分為 10 個相似暴露族群，分別為製一課 9 人、製二課 15 人、製三課 12 人、製四課 5 人、回收課 4 人、研發課 7 人及 4 個辦公室部門(資材、會計、廠務及品管)23 人，再依其噪音及有機溶劑暴露程度的不同，將工廠員工分為高噪音低化學暴露、高 28.

(48) 噪音極低化學暴露、低噪音低化學暴露與低噪音極低化學暴露 4 組；根據暴露組族群及對照組族群在全公司的分佈，以等比例的方式徵求自願者參與本研究，經過篩選並排除外籍勞工(10 人)及日夜班輪替的問題，最後共有 30 位勞工參與本研究。進行有機溶劑暴露濃度的分組時，我們依照先前相似暴露族群的分組，以相似暴露族群之個人採樣平均值來代表相同族群中缺少暴露量測值之研究對象的暴露情況。. 第三節研究工具的擬訂 1. 噪音暴露調查 (1)環境噪音測量：本研究使用丹麥 Brüel & Kjær 公司製的 Logging Noise Dose Meter Type 4443 之噪音劑量計，模擬噪音計(Sound Level Meter)模式進行全廠區環境噪音之調查，決定高噪音暴露與低噪音暴露區，以利暴露組與對照組之分類。. (2)個人噪音暴露劑量測量：本研究使用丹麥 Brüel & Kjær 公司製的 Logging Noise Dose Meter Type 4443 之噪音劑量計，分別記錄暴露組及對照組勞工即時的個人噪音暴露與計算 24 小時噪音劑量。. 29.

(49) (3)噪音劑量計之校正：本研究使用 Brüel & Kjær 公司製的 Sound Level Calibrator-Type4231 於採樣前校正噪音劑量計，以 94dBA 音壓級校正。. 2. 血壓效應評估 (1)動態血壓心脈偵測儀：本研究使用 Cardio Vascular Metric Inc.所製造的 DynaPulse 5000A 之心脈儀，以非侵入性的方式測量與記錄參與者 24 小時之動態血壓、心跳及相關的心血管參數，並且依據其身高、體重、性別與年齡進行超出閾值的調整。DynaPulse 5000A 心脈儀是一種非侵入性的測量儀器，藉由測量研究對象脈搏跳動的訊號，經過換算得到各項心血管參數。. (2)活動紀錄表：給予勞工每人一張活動紀錄表，於勞工佩帶動態血壓心脈儀的同時紀錄其任何可能會影響測量結果的活動(如服用藥物、喝咖啡、提重物、跑步等活動)，以利之後資料的分析。. (3)生活習慣問卷：本研究利用自填式問卷收集參與者有關飲食、運動、吸菸、喝酒、家族疾病史、工作環境、工作活動量等項目的資料。其中的工作活動量依據「工昨時有多少時間是伏坐著」、「工作時有多少時間需要走動」、「工 30.

(50) 作時有多少提重物的次數」、「下班時需走多少路」，依照回答的積分作加總，加總結果小於 10 分的，歸類為低工作活動量族群；積分加總大於等於 10 分的為高工作活動量族群。. (4)健康檢查資料：本研究同時收集與自願參與者的血壓有關之健檢資料，包含身高、體重、血糖、三酸甘油脂、血中膽固醇等項目。. 3. 有機溶劑暴露調查採樣介質使用 SKC 226-01 活性碳吸附管(100/50mg)，搭配 SKC 型號 222 系列的低流量空氣採樣器採集空氣樣本。. 第四節資料收集過程 1. 噪音測定每名自願參與者進行一次工作日的 24 小時噪音測量。於工作日期間，由研究人員協助勞工於開始工作前配帶噪音劑量計，以進行個人在工作期間的噪音暴露測定；並且於第二天開始工作前卸下。設定每 5 分鐘記錄一筆噪音平均值，並且根據環境所測得暴露組及對照組勞工的噪音音量大小，設定噪音測量範圍(50dBA~120dBA)，低於 50dBA 之噪音值，以最低極限值之√2/2(35dBA)作為調整；劑量之計算方式則選用. 31.

(51) OSHA 之規範(15)。 2. 血壓及心血管參數測定同樣地，本研究亦於工作日由研究人員協助勞工同時配帶動態血壓心脈儀，以進行個人 24 小時的血壓及心血管參數的測定，並於隔天開始工作前卸下。為減少對員工工作時造成的不便與睡眠品質的影響，將心脈儀的測量次數設定早上 8 點至晚上 11 點每 30 分鐘測量一筆；晚上 11 點至第二天早上 8 點每小時記錄一筆。設定動態血壓心脈儀充氣時間在 35~40 秒之間，減少因充氣不足而無法量測的問題，也避免因充氣時間過常而造成勞工佩帶的不舒適。血壓量測參數上限設為 180 mmHg，排除特殊活動造成過高的血壓而影響統計分析結果。. 3. 活動紀錄表請參與本研究的勞工填寫，並於第二天早上回收噪音劑量計與心脈儀時一同繳回。. 4. 問卷調查請參與本研究的勞工填寫，並於第二天早上回收噪音劑量計與心脈儀時一同繳回。. 5. 有機溶劑暴露測定本研究於工作日上班前由研究人員協助勞工同時配帶活性碳管及低 32.

(52) 流量空氣採樣器，於當日下班後卸下，每位研究對象連續配戴五個工作天。並將低流量空氣採樣器的流率調整為 70-100ml/min.. 第五節資料統計與分析在資料處理方面，測得的血壓值將以電子郵件方式寄給心博健股份有限公司進行血壓及心跳速率數據的分析。根據個人噪音及其他研究提供之個人的化學暴露劑量將研究對象分為高噪音(≧80 dB)低化學暴露 (≧0.1TLV，或 C1/TLV1+C2/TLV2+…≧0.1)(69)、高噪音極低化學暴露(＜ 0.1TLV，或 C1/TLV1+C2/TLV2+…＜0.1)、低噪音(＜80 dB)低化學暴露與低噪音極低化學暴露四組。所有數據採用 SAS8.2 統計套裝軟體進行分析。在不同暴露組與對照組之單一變項的比較部分，若為連續變項將採用 ANOVA 分析，再以薛費氏事後檢定（Scheffes' Poster Test）分析結果；若為類別變項則是以 Chi-Square 分析，並且在 Chi-Square 分析的 2X2 列聯表中，若期望次數小於 5，則使用 Fisher's exact test 分析。在多變項分析部分，本研究使用混合式模型的線性分析(Linear mixed-effects models) 來分析血壓及心跳速率受到噪音及有機溶劑暴露而影響的程度，並校正其他與血壓及心血管參數有關的干擾因子，如年齡、身體質量指數、抽菸、喝酒、三酸甘油脂、血中膽固醇及高血壓家族史等。混合式模型的線性分析數學模式如下：. 33.

(53) Y = μ + β 1 X 1 + β 2 X 2 + ⋅ ⋅ ⋅ + β p X p + b1 z1 + b2 z 2 + ⋅ ⋅ ⋅bq z q + ε 上述模式當中，p 代表固定效應(fixed effect)的參數個數，q 代表隨機效應(random effect)的參數個數，X，β 為固定效應的常數矩陣與參數向量，Z，b 則為隨機效應的常數矩陣與參數向量，ε 為隨機誤差。模式的適合度將以 AIC 準則(Akaike’s Information Criterion)進行檢定。本研究混合式模型的線性分析在隨機效應為勞工個案參數，固定效應方面則為年齡、噪音暴露值、化學暴露值、抽菸、喝酒、身體質量指數、三酸甘油脂、血中膽固醇及高血壓家族史等參數。. 34.

(54) 第四章研究結果. 第一節研究對象之概述研究對象來自台灣中部某合成皮製造工廠，研究期間為 94 年 11 月至 94 年 12 月，工廠人數共有 75 人，有參與本研究的共有 30 人。依照研究對象個人噪音及化學物質暴露的程度進行分組，且因研究對象暴露的化學物質種類不同，我們以八種不同分組的方法來探討，分組方法分別為全部不分組、單獨噪音暴露、單獨 DMF 暴露、TOL 及 DMF 共同暴露、全部有機溶劑暴露(TOL、DMF、MEK、EAC、IPA)、噪音與 DMF 之共同暴露、噪音與 TOL 及 DMF 之共同暴露以及噪音與全部有機溶劑之共同暴露。. 第二節研究對象分組後的健康基本資料與生活飲食習慣 1. 全部研究對象如表 1.1 所示未將研究對象進行分組。在健康基本資料方面，全部研究對象的平均年齡為 37 歲，身體質量指數(BMI)為 24 kg/m2，休息時收縮壓為 127 mmHg，休息時舒張壓為 73 mmHg，總膽固醇為 190 mg/dL，三酸甘油酯為 118 mg/dL。在生活飲食習慣方面，在全部研究對象中有規律運動習慣的人數佔 35.

(55) 了 20％。高活動量的人數佔了 47%。有抽煙習慣的人數佔了 43%。有喝酒習慣的人數佔了 17%。有喝茶習慣的人數佔了 57%。有喝咖啡習慣的人數佔了 40%。有高血壓家族病史的人數佔了 33%。. 2. 噪音暴露如表 1.2 所示將研究對象依不同噪音暴露程度分為高噪音(≧80dBA)暴露組(G1N)及低噪音暴露組(G2N)。在健康基本資料方面，兩組的平均年齡約在 36~37 歲之間，身體質量指數(BMI)在 23~25 kg/m2 之間，休息時收縮壓在 117~139 mmHg 之間，休息時舒張壓在 67~80 mmHg 之間，總膽固醇在 181~203 mg/dL 之間，三酸甘油酯在 116~120 mg/dL 之間。無論是在身體質量指數、休息時收縮壓、休息時舒張壓及總膽固醇，高噪音暴露組(G1N)皆比低噪音暴露組(G2N)有顯著上的高，唯獨年齡與三酸甘油酯在兩組間沒有統計顯著差異。在生活飲食習慣方面，兩組別中有規律運動習慣的人數分別佔了 13%(G1N)及 27%(G2N)，且兩組間沒有統計顯著差異。高活動量的人數在兩組分別佔了 40%(G1N)及 53%(G2N)，且兩組間沒有統計顯著差異。有抽煙習慣的人數在兩組分別佔了 60%(G1N)及 27%(G2N)，G1 N 比 G2N 佔有較高比例的人有抽煙習慣，且達到統計邊際顯著差異。有喝酒習慣的人數在兩組分別佔了 13%(G1N)及 20%(G2N)，且兩組間沒有統計顯著差異。有喝茶習慣的人數在兩組分別佔了 53%(G1N)及 60%(G2N)，且兩組間沒有 36.

(56) 統計顯著差異。有喝咖啡習慣的人數在兩組分別佔了 20%(G1N)及 60%(G2 N)，G1N 比. G2N 有較低比例的人有喝咖啡習慣，且達到統計顯著差異。有. 高血壓家族病史的人數在兩組分別佔了 33%(G1N)及 33%(G2N)，兩組間沒有統計顯著差異。. 3. DMF 暴露如表 1.3 所示將研究對象依不同 DMF 暴露程度分為低 DMF (CDMF≧0.1TLVDMF)暴露組(G1DMF)與極低化學暴露組(G2DMF)。在健康基本資料方面，兩組的平均年齡約在 34~40 歲之間，身體質量指數(BMI)在 22~26 kg/m2 之間，休息時收縮壓在 119~135 mmHg 之間，休息時舒張壓在 69~76 mmHg 之間，總膽固醇在 172~208 mg/dL 之間，三酸甘油酯在 81~173 mg/dL 之間。無論是在年齡、身體質量指數、休息時收縮壓、休息時舒張壓、總膽固醇及三酸甘油酯，低 DMF 暴露組(G1DMF)皆比極低 DMF 暴露組(G2DMF)有顯著上的高。在生活飲食習慣方面，兩組別中有規律運動習慣的人數分別佔了 13%(G1 DMF)及 29%(G2DMF)，兩組間沒有統計顯著差異。高活動量的人數在各組分別佔了 44%(G1 DMF)及 50%(G2 DMF)，且在兩組間沒有統計顯著差異。有抽煙習慣的人數在各組分別佔了 69%(G1 DMF)及 21%(G2 DMF)， G1 DMF 比 G2 DMF 佔有較高比例的人有抽煙習慣，且達到統計顯著差異。有喝酒習慣的人數分別佔了 13%(G1 DMF)及 21%(G2 DMF)，兩組間沒有統 37.

(57) 計顯著差異。有喝茶習慣的人數在兩組分別佔了 44%(G1 DMF)及 71%(G2 DMF)，且在兩組間沒有統計顯著差異。有喝咖啡習慣的人數在兩組分別佔. 了 19%(G1 DMF)及 64%(G2 DMF)，G1 DMF 比 G2 DMF 有較低比例的人有喝咖啡習慣，且達到統計顯著差異。有高血壓家族病史的人數在兩組分別佔了 38%(G1 DMF)及 29%(G2 DMF)，兩組間沒有統計顯著差異。. 4. TOL 與 DMF 之共同暴露如表 1.4 所示將研究對象依 TOL 及 DMF 之共同暴露程度分為低化學 (C1/TLV1+C2/TLV2≧0.1)暴露組(G1TD)與極低化學暴露組(G2TD)。在健康基本資料方面，兩組的平均年齡約在 35~39 歲之間，身體質量指數(BMI) 在 23~25 kg/m2 之間，休息時收縮壓在 122~132 mmHg 之間，休息時舒張壓在 70~76 mmHg 之間，總膽固醇在 181~200 mg/dL 之間，三酸甘油酯在 97~153 mg/dL 之間。無論是在年齡、身體質量指數、休息時收縮壓、休息時舒張壓、總膽固醇及三酸甘油酯，低化學暴露組(G1TD)皆比極低化學暴露組(G2TD)有顯著上的高。在生活飲食習慣方面，兩組別中有規律運動習慣的人數分別佔了 13%(G1 TD)及 29%(G2TD)，兩組間沒有統計顯著差異。高活動量的人數在各組分別佔了 44%(G1 TD)及 50%(G2 TD)，且在兩組間沒有統計顯著差異。有抽煙習慣的人數在各組分別佔了 56%(G1 TD)及 36%(G2 TD)，兩組間沒有統計顯著差異。有喝酒習慣的人數分別佔了 13%(G1 TD)及 38.

(58) 21%(G2TDF)，且兩組間沒有統計顯著差異。有喝茶習慣的人數在兩組分別佔了 44%(G1 TD)及 71%(G2TD)，且在兩組間沒有統計顯著差異。有喝咖啡習慣的人數在兩組分別佔了 13%(G1 TD)及 71%(G2 TD)，G1 TD 比 G2 TD 有較低比例的人有喝咖啡習慣，且達到統計顯著差異。有高血壓家族病史的人數在兩組分別佔了 44%(G1 TD)及 21%(G2TD)，兩組間沒有統計顯著差異。. 5. 全部有機溶劑之共同暴露如表 1.5 所示將研究對象依 TOL、DMF、MEK、EAC 及 IPA 之共同暴露程度分為低化學(C1/TLV1+C2/TLV2+…≧0.1)暴露組(G1ALL)與極低化學暴露組(G2ALL)。在健康基本資料方面，兩組的平均年齡約在 345~39 歲之間，身體質量指數(BMI)在 22~26 kg/m2 之間，休息時收縮壓在 121~132 mmHg 之間，休息時舒張壓在 70~75 mmHg 之間，總膽固醇在 178~199 mg/dL 之間，三酸甘油酯在 75~162 mg/dL 之間。無論是在年齡、身體質量指數、休息時收縮壓、休息時舒張壓、總膽固醇及三酸甘油酯，低化學暴露組(G1ALL)皆比極低化學暴露組(G2ALL)有顯著上的高。在生活飲食習慣方面，兩組別中有規律運動習慣的人數分別佔了 11%(G1 ALL)及 339%(G2 ALL)，兩組間沒有統計顯著差異。高活動量的人數在各組分別佔了 44%(G1 ALL)及 50%(G2 ALL)，且在兩組間沒有統計顯著差異。有抽煙習慣的人數在各組分別佔了 61%(G1 ALL)及 25%(G2 ALL)， 39.