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對安養院BZD 長期使用者的研究發現,在停止使用 BZD 後,安養院老年人的記憶力呈 現緩慢但顯著的進步(Salzman et al., 1992)。整體來說,BZD 類藥物的長期使用,對個體 的身心健康可能有負面的影響;而在停止使用後,某些功能則會逐漸的改善。
即便安眠藥物長期使用對個體身心狀態可能會產生負面的影響,但是為了改善失眠 症狀,許多患者因此長期使用安眠藥物。然而研究發現在長期安眠藥物使用的情形下,
對於失眠症狀的緩解效果有限。Krakow 等人(2010)的回溯研究發現,在 137 位規律 且長期服用安眠藥物的患者,其中有44.5%的患者對於藥物治療的效果不滿意,且失眠 嚴重度量表(Insomnia Severity Index)的分數平均值為 18.74,嚴重度仍屬於中度以上 (Krakow et al., 2010)。除了主觀報告失眠改善效果不理想外,長期安眠藥物使用亦會影 響睡眠結構,Poyares 等人(2004)比較長期安眠藥物使用者(平均用藥時間為 6.8 年)
與好眠控制組的睡眠結構,發現長期用藥者其睡眠總時間較短、入睡所需時間較長,且 第二期睡眠(Stage 2 sleep)的比例顯著較高、而慢波睡眠的比例顯著較低(Poyares, Guilleminault, Ohayon, & Tufik, 2004)。
綜合上述,失眠的盛行率高,為臨床上最常見的主訴症狀之一,在治療上, BzRAs 類安眠藥物為目前最普遍採用的治療方式。然而,安眠藥物的治療無法完全有效的阻止 失眠發展為慢性化,同時可能會對個人身心健康造成負面影響。除此之外,長期使用的 有效性與安全性研究相當缺乏,且亦可能衍生出對安眠藥物的依賴與成癮問題。
第二節、長期安眠藥物使用的現象與使用者特質
2.1 長期安眠藥物使用的盛行率與使用期間
臨床上許多安眠藥物使用者屬於長期使用的狀態。一篇針對挪威 2645 位成年人的 調查發現,有18.8%的人曾使用過安眠藥物,7.9%近期有使用過,4.2%的人一星期使用 超過三次且持續至少六個月,屬於慢性安眠藥物使用者(Omvik et al., 2010)。相較一般 人口,老年人口中長期使用安眠藥物的比例更高。Morgan 等人(1988)針對 65 歲以上 的老年人所做的調查研究,發現有16%的受訪老人正在服用以 BZD 類為主的安眠藥物,
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在這些使用者當中有73%的受訪者表示服用安眠藥超過一年以上,且有 25%的使用者 其使用總期間超過十年(Morgan, Dallosso, Ebrahim, Arie, & Fentem, 1988)。
雖然安眠藥物長期使用是普遍的現象,但相關研究卻非常有限,目前對於「長期使 用」的界定,未有一致的共識及標準,以研究的角度來看,大部分研究採用的標準為使 用安眠藥物超過三個月(Baillargeon et al., 2003; Belleville & Morin, 2008; Morin et al., 2004; Voshaar et al., 2003);一篇分析台灣鎮靜安眠類藥品使用盛行率的研究,則發現臨 床醫師對於「長期使用」的定義仍有分歧,39%的受訪醫師認為是三個月、30%認為是 半年、10%則認為是一年(吳佳璇, 2005)。
安眠藥物使用是一個普遍的現象,在使用者中有高比例的使用者處於長期使用的狀 態,一份在美國的研究發現,9.9%的受訪民眾在過去一個月內曾使用助眠藥物,當中有 81.6%的使用期間超過六個月,屬於長期使用者(Ohayon, 1996),足見長期安眠藥物使用 實為一個需要受到重視的議題。此外,過去研究當中界定的長期使用與臨床上使用者實 際使用期間有著極大的落差,以使用期間超過三個月所定義之長期研究結果,類推到使 用期間長達數年的臨床現象,實有其恰當性的問題,且藥物使用的頻率與型態在不同的 臨床個案上也有所差別,需要更豐富且細緻的研究加以探討。
2.2 安眠藥物的使用型態:連續使用與非連續使用
安眠藥物應該如何服用,在臨床上亦為重要的討論議題。除了固定每晚服用,臨床 上許多醫師建議患者採用非連續使用安眠藥的策略,以避免對安眠藥物產生依賴及成癮。
因此,部分研究進一步探討安眠藥物長期連續使用或非連續使用的臨床效益與安全性。
在長期連續使用 BzRAs 類藥物的研究中,僅有研究探討並支持 Eszopiclone 連續使 用十二個月的療效。Krystal 等人(2003)採用隨機對照組雙盲實驗法,發現六個月連 續每晚使用Eszopiclone 3.5 mg,失眠患者的入睡耗時、入睡後清醒時間、睡眠總時數 與自評白天功能都較服用安慰劑的狀態下有顯著改善(Krystal et al., 2003)。Roth 等人
(2005)採用開放性實驗法,並延長追蹤時間至十二個月,結果發現每晚使用 Eszopiclone
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3.5 mg,受試者的失眠症狀與白天功能皆有顯著的改善(Roth, Walsh, Krystal, Wessel, &
Roehrs, 2005)。Ancoli-Israel 等人(2005)採用開放性實驗法,針對 65 歲以上每晚服用 Eszopiclone 5mg 或 10mg 的老年人,追蹤其六個月至一年的時間,結果發現 Eszopiclone 仍能有效縮短入睡耗時、延長睡眠總時數,以及減少夜間醒來次數。此外,出現的藥物 副作用與短期使用者無差異,且停藥後並未產生反彈性失眠(Ancoli-Israel et al., 2005)。
上述研究結果支持Eszopiclone 在連續六至十二個月的使用下仍能維持其療效,且無明 顯的副作用,然而,細探研究程序,發現上述各研究的受試者流失率約為40%,而受試 者離開研究的原因包括副作用產生的不適、違反研究程序與戒斷症狀的出現,因此,在 做出Eszopiclone 長期連續服用是安全有效的結論時,不可忽略其餘 40%的受試者流失 率所隱含的問題。
在長期非連續性使用的研究上,一篇針對 Zolpidem extended-release 12.5mg 的研究,
採用隨機對照組雙盲實驗法,讓使用者自行決定每週使用次數(最少3 次),在持續追 蹤六個月後,使用者的入睡耗時、睡眠持續性與白天專注力及精神都有顯著改善(Krystal, Erman, Zammit, Soubrane, & Roth, 2008)。一個值得注意的現象是,服用 Zolpidem extended-release 的受試者平均每週服用的天數略高於安慰劑組(4.63 天 vs. 3.60 天),
且流失率較低(35.58% vs. 47.85%),較高的用藥頻率與較低的研究流失率,一個可能 的推論是實驗組的受試者在使用藥物的情況下,感受到藥物的效果後更傾向使用藥物,
這與臨床上某些使用者在開始使用安眠藥物後,因為感受到藥物效果,對藥物產生喜歡 的感受,因此更傾向使用藥物來處理失眠問題的現象相似,惟此推論仍需後續進一步的 研究探討。
綜合上述研究結果發現,研究支持特定安眠藥物在使用六到十二個月的有效性與安 全性,然而考量到高研究流失率,對於長期安眠藥物長期使用的效果仍須保守推論。此 外,上述研究僅探討兩種BzRAs 類的藥物,其他臨床上常用的安眠藥物皆未有長期研 究支持其安全性與有效性。再者,研究期間多介於六個月至十二個月,與臨床上實際的 長期使用期間差異甚大。也就是說,無論是連續使用或是非連續使用,目前的研究結果 仍不足以宣稱長期服用安眠藥物是安全有效的。
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2.3 長期安眠藥物與 BZD 使用者的特質
服用安眠藥的失眠患者當中,有一部分的使用者可以在短期使用後,失眠症狀緩解 便停止服用,但也有一部分的使用者發展出長期使用的模式。過去研究曾試圖探討長期 安眠藥物或BZD 使用者特質,較一致的發現是年長者、女性、身體健康狀況不佳者,
較傾向長期規律地使用安眠藥或BZD 類藥物。例如 Asplund(2000)針對 65 歲以上的 老年人,發現有規律服用安眠藥物習慣的受試者以女性居多,且規律用藥與自評較差的 身體及心理健康有顯著相關(Asplund, 2000)。而在 BZD 長期使用者特質部分,Bartlett 等人(2004)的五年縱慣性研究,追蹤加拿大魁北克(Quebec)地區 66 歲以上初次使 用BZD 藥物的老年人長期藥物使用型態,結果發現平均持續使用天數為 75.5 天(2.5 個月),在這些使用者當中以女性及年紀較長的使用者,容易逐漸提高使用劑量(Bartlett et al., 2004)。Manthey 等人(2011)的研究發現在 BZD 長期使用者當中,以年長者及身 體健康與心理健康較差者居多(Manthey et al., 2011)。一篇分析台灣健保資料庫的研究發 現,男性、年長者、有生理疾病及精神科診斷者,容易成為長期BZD 使用者(Fang et al., 2009)。
另有一些研究探討人格特質與 BZD 長期使用的關係,然而研究結果並不一致。例 如,Nicholas 與 Hammond(1992)的研究,針對 118 位長期且經常性使用 BZD 的受試 者,發現受試者在Eysenck 人格量表(Eysenck Personality Questionnaire,簡稱 EPQ)有 較高的神經質(neuroticism)與較高的內向性(introversion)(Nicholas & Hammond, 1992)。
Schweizer 等人(1998)招募使用 BZD 至少已十二個月的受試者共 171 人接受 BZD 減 藥計畫,研究發現受試者在明尼蘇達多相人格測驗(Minnesota Multiphasic Personality Inventory,簡稱 MMPI)中的被動(passivity)與依賴(dependency)向度上有較高得 分,以及在EPQ 中有較高的神經質傾向,在三向度人格問卷(Tridimensional Personality Questionnaire,簡稱 TPQ)中有較高的迴避傷害傾向(harm avoidance)者,可以顯著 地預測較嚴重的BZD 戒斷反應(Schweizer, Rickels, De Martinis, Case, & Garcia-Espana, 1998)。另一篇長達十三年的世代研究(cohort study),探討起始的憂鬱、焦慮、睡眠障
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礙、自尊感以及人格特質,與之後BZD 使用之間的關係。結果發現,起始時間點的測 量上,在EPQ 得分上同時有較高的外向性(extraversion)與神經質的受試者,在十三 年後會有較高的BZD 處方劑量與頻率。此外,在起始時間有較高的憂鬱、焦慮與睡眠 障礙,同時有較低自尊感的受試者,在十三年後會有較高的BZD 處方劑量(Nordfjærn, Bjerkeset, Moylan, Berk, & Gråwe, 2013)。上述研究顯示人格特質與 BZD 使用及戒斷反 應間的關係,然而,並非所有研究皆支持上述的關連性。例如針對60 位接受司法精神 鑑定的男性受試者,比較Flunitrazepam 的濫用者與非濫用者在 Karolinska 人格量表
(Karolinska Scales of Personality,簡稱 KSP)與 EPQ 上的得分,結果兩組在量表上的 得分未有顯著差異(Dåderman & Edman, 2001)。在另一篇測量 BZD 長期使用者與非 BZD 使用者身體、心理健康與人格特質的研究,亦並未發現兩組在五因素性格量表
(Neuroticism Extraversion Openness-Five Factor Inventory,簡稱 NEO-FFI)上有任何顯 著差異(Manthey et al., 2011)。上述研究並未說明 BZD 使用目的,因此無法利用研究結 果推論安眠藥物長期使用者的人格特質,但研究結果仍可提供參考。
(Neuroticism Extraversion Openness-Five Factor Inventory,簡稱 NEO-FFI)上有任何顯 著差異(Manthey et al., 2011)。上述研究並未說明 BZD 使用目的,因此無法利用研究結 果推論安眠藥物長期使用者的人格特質,但研究結果仍可提供參考。