第 5 章 研究結果
第 3 節 研究終點—心衰竭住院事件
5.3.3 HF-GLY 組、HF-Non-GLY 組與 HF-Non-SU 組進行 HF 事件的存活分析
究終點事件的影響，進一步將sulfonylurea 變項分為第一代 sulfonylureas、gliclazide、
glipizide、glyburide、glimepiride、gliquidone 六個變項，一同加入上述 30 天和 365 天迴歸模式A、B 中進行分析，經由 stepwise 篩選方式，檢定這些變項相較於未使 用sulfonylurea 對 HF 事件是否有顯著差異。
(一) 個別 sulfonylureas 之 HF-30 天模式 A (HF-30-day model A)：
個別sulfonylureas 藥物以 HF-30 天模式 A 進行分析的結果如 Table 5-23 所示，
其中六種sulfonylureas 藥物個別放入模式中進行單變項分析，結果顯示只有 glipizide 達到統計顯著意義(p 值=0.002)，HR 為 1.45 (95% CI：1.15-1.84)。而將六 種sulfonylureas 藥物、年齡、性別、其他糖尿病藥物、以及心血管相關藥物一起放 入迴歸模式中分析，只有第一代sulfonylurea 及 glyburide 在初步的 stepwise 篩選(p 值<0.15)有進入迴歸模式，但是其 p 值分別為 0.101 與 0.138，因此最後為被保留在 迴歸模式中。而其他被篩選入模式中的變項包括：年齡、男性、抗血小板藥物、
ACEI 或 ARB、利尿劑、nitrate、digitalis、促進血液循環藥物、statin、fibrate 等心 血管藥物、以及biguanide、glinide、insulin。其中只有 statin、fibrate、biguanide 的回迴歸係數為正值。而其它結果和5.3.2 中，將 sulfonylureas 整合為一個變項的 HF-30 天模式 A 相當類似。此迴歸模式之 R2為0.1431，為適合度尚可的模式。
(二) 個別 sulfonylureas 之 HF-30 天模式 B (HF-30-day model B)：
Table 5-24 列出個別 sulfonylureas 藥物以 HF-30 天模式 B 進行分析的結果，其 中六種sulfonylureas 藥物以累積劑量記錄後，個別放入模式中進行單變項分析，結 果顯示只有gliclazide 達到統計顯著意義(p 值=0.016)，HR 為 0.99 (95% CI：
0.98-1.00)，而 glyburide 達到邊際顯著(p 值=0.076)，其他 sulfonylureas 藥物則未達 顯著意義。接著在模式中加入年齡、性別、其他糖尿病藥物、以及心血管相關藥 物一起分析，六種sulfonylureas 藥物均未被篩選到迴歸模式中。而其他被篩選入模 式中的變項和上述個別sulfonylureas 之 HF-30 天模式 A 中完全相同(見 Table 5-23)，
各變項回迴歸係數的趨勢也是類似的。
Table 5-23 Analysis of Maximum Likelihood Estimated for individual sulfonylurea using HF-30-day model A in HF event estimated by fitting time dependent Cox proportional hazard regression model with stepwide variable selection method
Variable Parameter Estimate
Standard Error
Chi-Square p-value Hazard Ratio
95% CI
Univariate
1st sulfonylurea 0.524 0.449 1.362 0.243 1.69 0.70-4.07
Gliclazide -0.068 0.094 0.527 0.468 0.93 0.78-1.12
Glipizide 0.374 0.120 9.721 0.002 1.45 1.15-1.84
Glyburide -0.106 0.106 1.003 0.317 0.90 0.73-1.11
Glimepiride 0.032 0.096 0.112 0.738 1.03 0.86-1.25
Glquidone 0.622 0.578 1.157 0.282 1.86 0.60-5.79
Results of stepwise variable selection
Age 0.047 0.003 245.892 <0.0001 1.05 1.04-1.05
Male 0.141 0.066 4.573 0.033 1.15 1.01-1.31
Anti-platelet 0.413 0.074 31.405 <0.0001 1.51 1.31-1.75
ACEI/ARB 0.235 0.071 11.074 0.0009 1.27 1.10-1.45
Diuretics 1.354 0.074 337.280 <0.0001 3.88 3.35-4.48 Nitrate 1.101 0.082 179.094 <0.0001 3.01 2.56-3.53
Fibrate -0.541 0.181 8.929 0.003 0.58 0.41-0.83
Digitalis 1.254 0.095 173.022 <0.0001 3.50 2.91-4.22 Pro-circulative 0.380 0.092 17.243 <0.0001 1.46 1.22-1.75
Statins -0.392 0.105 14.057 0.0002 0.68 0.55-0.83
Biguanide -0.368 0.073 25.347 <0.0001 0.69 0.60-0.80
Glinides 0.362 0.130 7.753 0.005 1.44 1.11-1.85
Insulins 0.874 0.108 66.071 <0.0001 2.40 1.94-2.96
** The goodness-of-fit (GOF) measure, adjusted generalized R2=0.1431, indicated a fair fit because the value of that measure is usually low.
Table 5-24 Analysis of Maximum Likelihood Estimated for individual sulfonylurea using HF-30-day model B in HF event estimated by fitting time dependent Cox proportional hazard regression model with stepwide variable selection method
Variable Parameter Estimate
Standard Error
Chi-Square p-value Hazard Ratio
Results of stepwise variable selection
Age 0.047 0.003 247.914 <0.0001 1.05 1.04-1.05
Male 0.143 0.066 4.708 0.03 1.15 1.01-1.31
Anti-platelet 0.407 0.074 30.579 <0.0001 1.50 1.30-1.74
ACEI/ARB 0.228 0.071 10.455 0.0012 1.26 1.09-1.44
Diuretics 1.354 0.074 337.474 <0.0001 3.87 3.35-4.47 Nitrate 1.107 0.082 181.558 <0.0001 3.03 2.58-3.56
Fibrate -0.553 0.181 9.348 0.002 0.58 0.40-0.82
Digitalis 1.255 0.095 173.155 <0.0001 3.51 2.91-4.23 Pro-circulative 0.379 0.091 17.128 <0.0001 1.46 1.22-1.75
Statins -0.406 0.105 15.093 0.0001 0.67 0.54-0.82
Biguanide -0.002 0.000 12.788 0.0003 1.00 1.00-1.00
Glinides 0.014 0.005 7.876 0.005 1.01 1.00-1.03
Insulins 0.877 0.107 66.884 <0.0001 2.40 1.95-2.96
** The goodness-of-fit (GOF) measure, adjusted generalized R2=0.1422, indicated a fair fit because the value of that measure is usually low.
(三) 個別 sulfonylureas 之 HF-365 天模式 A (HF-365-day model A)：
個別sulfonylureas 藥物以 HF-365 天模式 A 進行分析的結果如 Table 5-25 所示，
其中六種sulfonylureas 藥物個別放入模式中進行單變項分析，結果顯示 glipizide、
glyburide、glimepiride、及 gliquidone 四種藥物有達到統計顯著意義，其中以 gliquidone 的 p 值最小(<0.0001)，見 Table 5-25。在迴歸模式中加入年齡、性別、
其他糖尿病藥物、以及心血管相關藥物後一起分析，六種sulofnylureas 藥物中只有
gliquidone 被篩選進入模式中(p 值=0.022)，其 HR 為 2.08 (95% CI：1.11-3.38)。而 其他被篩選入模式中的變項包括：年齡、男性、抗血小板藥物、ACEI 或 ARB、利 尿劑、nitrate、digitalis、促進血液循環藥物、statin 等心血管藥物、以及 biguanide、
glinide、insulin 等糖尿病藥物，其中只有 statin、biguanide 的回迴歸係數為正值。
Table 5-25 Analysis of Maximum Likelihood Estimated for individual sulfonylurea using HF-365-day model A in HF event estimated by fitting time dependent Cox proportional hazard regression model with stepwide variable selection method
Variable Parameter Estimate
Standard Error
Chi-Square p-value Hazard Ratio
95% CI
Univariate
1st sulfonylurea -0.071 0.409 0.031 0.861 0.93 0.42-2.08
Gliclazide -0.014 0.076 0.035 0.852 0.99 0.85-1.15
Glipizide 0.355 0.095 14.094 0.0002 1.43 1.19-1.72
Glyburide 0.156 0.078 3.978 0.046 1.17 1.00-1.36
Glimepiride 0.167 0.079 4.417 0.036 1.18 1.01-1.38
Glquidone 1.266 0.318 15.852 <0.0001 3.55 1.90-6.62 Results of stepwise variable selection
Gliquidone 0.731 0.319 5.259 0.022 2.08 1.11-3.38
Age 0.041 0.003 182.391 <0.0001 1.04 1.04-1.05
Male 0.199 0.066 9.066 0.003 1.22 1.07-1.39
Anti-platelet 0.334 0.077 18.595 <0.0001 1.40 1.20-1.63 ACEI/ARB 0.373 0.074 25.483 <0.0001 1.45 1.26-1.68 Diuretics 1.265 0.081 244.748 <0.0001 3.54 3.03-4.15 Nitrate 0.976 0.076 165.401 <0.0001 2.65 2.29-3.08 Digitalis 1.205 0.083 212.271 <0.0001 3.34 2.84-3.92 Pro-circulative 0.147 0.071 4.330 0.037 1.16 1.01-1.33
Statins -0.230 0.081 8.008 0.005 0.80 0.68-0.93
Biguanide -0.234 0.067 12.008 0.0005 0.79 0.69-0.90
Glinides 0.311 0.103 9.171 0.003 1.37 1.12-1.67
Insulins 0.688 0.077 78.906 <0.0001 1.99 1.71-2.32
** The goodness-of-fit (GOF) measure, adjusted generalized R2=0.1518, indicated a fair fit because the value of that measure is usually low.
(四) 個別 sulfonylureas 之 HF-365 天模式 B (HF-365-day model B)：
個別sulfonylureas 藥物以 HF-365 天模式 B 進行分析的結果如 Table 5-26 所示，
其中六種sulfonylureas 藥物個別放入模式中進行單變項分析，結果顯示只有 gliclazide 達到統計顯著意義(p 值=0.033)，其 HR 為 0.999(95% CI：0.998-1)。在迴 歸模式中加入年齡、性別、其他糖尿病藥物、以及心血管相關藥物後一起分析，
六種sulofnylureas 藥物均未達到統計顯著意義。最後保留在模式中的變項和上一個 模式相似，唯獨少了glinide 變項。本模式其它結果見 Table 5-26。
Table 5-26 Analysis of Maximum Likelihood Estimated for individual sulfonylurea using HF-365-day model B in HF event estimated by fitting time dependent Cox proportional hazard regression model with stepwide variable selection method
Variable Parameter Estimate
Standard Error
Chi-Square p-value Hazard Ratio
95% CI
Univariate
1st sulfonylurea -0.010 0.011 0.879 0.349 0.99 0.97-1.01 Gliclazide -0.001 0.001 4.530 0.033 0.999 0.998-1.000 Glipizide 0.0002 0.001 0.104 0.748 1.000 0.999-1.001 Glyburide -0.001 0.0005 2.779 0.096 0.999 0.998-1.000 Glimepiride 0.0001 0.0002 0.312 0.576 1.000 1.000-1.001 Glquidone 0.003 0.002 2.536 0.111 1.003 0.999-1.006
Results of stepwise variable selection
Age 0.041 0.003 185.623 <0.0001 1.04 1.04-1.05
Male 0.200 0.066 9.181 0.002 1.22 1.07-1.39
Anti-platelet 0.335 0.077 18.685 <0.0001 1.40 1.20-1.63 ACEI/ARB 0.373 0.074 25.379 <0.0001 1.45 1.26-1.68 Diuretics 1.272 0.081 247.484 <0.0001 3.57 3.04-4.18 Nitrate 0.982 0.076 167.431 <0.0001 2.67 2.30-3.10 Digitalis 1.208 0.083 213.817 <0.0001 3.35 2.85-3.93 Pro-circulative 0.148 0.071 4.368 0.037 1.16 1.01-1.33
Statins -0.219 0.081 7.264 0.007 0.80 0.69-0.94
Biguanide -0.0001 0.00005 7.272 0.007 1.00 1.00-1.00 Insulins 0.706 0.076 86.260 <0.0001 2.03 1.75-2.35
** The goodness-of-fit (GOF) measure, adjusted generalized R2=0.1508, indicated a fair fit because the value of that measure is usually low.