第 5 章 研究結果
第 2 節 研究終點—心肌梗塞與心血管手術住院事件
5.2.3 MI-GLY 組、MI-Non-GLY 組與 MI-Non-SU 組進行 MI 事件的存活分析
的使用人數比例上並不盡相同(Table 5-7 和 Figure 5-5)，因此為評估 glyburide 等個 別sulfonylureas 藥物對研究終點事件的影響，進一步將 sulfonylurea 變項分為第一 代sulfonylureas、gliclazide、glipizide、glyburide、glimepiride、gliquidone 六個變 項，一同加入上述30 天和 365 天迴歸模式 A、B 中進行分析，經由 stepwise 篩選 方式，檢定這些變項相較於未使用sulfonylurea 對研究終點事件是否有顯著差異。
(一) 個別 sulfonylureas 之 MI-30 天模式 A (MI-30-day model A)：
個別 sulfonylureas 類藥物在 MI-30 天模式 A 中的單變項與多變項 Cox 迴歸分析 結果如Table 5-14 所列。在個別 sulfonylureas 藥物的單變項分析中，在迴歸模式中 一次只放入一種sulfonylurea，結果顯示有 glipizide (p 值=0.078)、glimepiride (p 值
=0.050)、gliquidone (p 值=0.061)達到邊際顯著意義(borderline significance, 0.05 ≦p 值<0.1)，其他 sulfonylureas 均未達到統計顯著意義。之後將六種 sulfonylureas 藥物、
年齡、性別、其他糖尿病藥物、以及心血管相關藥物一起放入迴歸模式中分析，
結果顯示六種sulfonylureas 藥物均未被篩選進入迴歸模式中。被篩選進入模式中的 變項包括：年齡、男性、抗血小板藥物、ACEI 或 ARB、利尿劑、β-blocker、nitrate、
digitalis、statins 等心血管藥物、以及 biguanides、glinides、insulin。其中，除了 biguanides 的係數為負值外，其他變項的係數均為正值。本迴歸模式的結果與 5.2.2 中，將sulfonylurea 當作一個變項進行的 MI-30 天模式 A 分析篩選到的變項均相同，
且回迴歸係數的趨勢也是類似的。
(二) 個別 sulfonylureas 之 MI-30 天模式 B (MI-30-day model B)：
Table 5-15 列出了個別 sulfonylureas 藥物以 MI-30 天模式 B 進行分析的結果，
其中六種sulfonylureas 藥物個別放入模式中進行單變項分析，均未達到統計顯著意
藥物一起放入迴歸模式中進行變項篩選，結果顯示六種sulfonylureas 藥物仍均未被 篩選進入迴歸模式中。最後進入模式中的變項包括：年齡、男性、抗血小板藥物、
ACEI 或 ARB、利尿劑、β-blocker、nitrate、digitalis、statins 等心血管藥物、以及 biguanides、glinides、insulin，和上述個別 sulfonylureas 以 MI-30 天模式 A 分析的 結果完全相同，且回迴歸係數的趨勢也相當類似。
Table 5-14 Analysis of Maximum Likelihood Estimated for individual sulfonylurea using MI-30-day model A in MI event estimated by fitting time dependent Cox proportional hazard regression model with stepwide variable selection method
Variable Parameter Estimate
Standard Error
Chi-Square p-value Hazard Ratio
95% CI
Univariate
1st sulfonylurea -1.059 0.999 1.123 0.289 0.35 0.05
Gliclazide 0.082 0.091 0.824 0.364 1.09 0.91
Glipizide 0.229 0.130 3.111 0.078 1.26 0.98
Glyburide -0.008 0.104 0.006 0.940 0.99 0.81
Glimepiride 0.183 0.093 3.854 0.050 1.20 1.00
Glquidone 0.939 0.501 3.509 0.061 2.56 0.96
Results of stepwise variable selection
Age 0.012 0.003 18.469 <0.0001 1.01 1.01-1.02
Male 0.541 0.070 60.374 <0.0001 1.72 1.50-1.97
Anti-platelet 1.055 0.081 168.001 <0.0001 2.87 2.45-3.37
ACEI/ARB 0.169 0.072 5.495 0.0191 1.18 1.03-1.36
Diuretics 0.349 0.080 19.188 <0.0001 1.42 1.21-1.66 β-blockers 0.379 0.073 27.177 <0.0001 1.46 1.27-1.69 Nitrate 2.095 0.080 694.669 <0.0001 8.13 6.96-9.50
Digitalis 0.272 0.133 4.195 0.041 1.31 1.01-1.70
Statins 0.251 0.082 9.234 0.002 1.29 1.09-1.51
Biguanides -0.168 0.070 5.665 0.017 0.85 0.74-0.97
Glinides 0.302 0.133 5.175 0.023 1.35 1.04-1.76
Insulins 0.521 0.127 16.817 <0.0001 1.68 1.31-2.16
** The goodness-of-fit (GOF) measure, adjusted generalized R2=0.1311, indicated a fair fit because the value of that measure is usually low.
Table 5-15 Analysis of Maximum Likelihood Estimated for individual sulfonylurea using MI-30-day model B in MI event estimated by fitting time dependent Cox proportional hazard regression model with stepwide variable selection method
Variable Parameter Estimate
Standard Error
Chi-Square p-value Hazard Ratio
95% CI
Univariate
1st sulfonylurea -0.123 0.131 0.875 0.350 0.88 0.68-1.14
Gliclazide 0.000 0.004 0.005 0.946 1.00 0.99-1.01
Glipizide 0.005 0.005 1.048 0.306 1.01 1.00-1.01
Glyburide -0.003 0.004 0.542 0.462 1.00 0.99-1.01
Glimepiride 0.003 0.002 2.370 0.124 1.00 1.00-1.01
Glquidone 0.023 0.015 2.196 0.138 1.02 0.99-1.05
Results of stepwise variable selection
Age 0.012 0.003 17.540 <0.0001 1.01 1.01-1.02
Male 0.545 0.070 61.202 <0.0001 1.72 1.50-1.98
Anti-platelet 1.057 0.081 168.533 <0.0001 2.88 2.45-3.38
ACEI/ARB 0.176 0.072 5.974 0.015 1.19 1.04-1.37
Diuretics 0.353 0.080 19.695 <0.0001 1.42 1.22-1.66 β-blockers 0.381 0.073 27.407 <0.0001 1.46 1.27-1.69 Nitrate 2.095 0.080 693.686 <0.0001 8.12 6.95-9.49
Digitalis 0.275 0.133 4.278 0.039 1.32 1.01-1.71
Statins 0.256 0.082 9.678 0.002 1.29 1.10-1.52
Biguanides -0.001 0.000 9.541 0.002 1.00 1.00-1.00
Glinides 0.010 0.005 3.928 0.048 1.01 1.00-1.02
Insulins 0.529 0.127 17.404 <0.0001 1.70 1.32-2.18
** The goodness-of-fit (GOF) measure, adjusted generalized R2=0.1313, indicated a fair fit because the value of that measure is usually low.
(三) 個別 sulfonylureas 之 MI-365 天模式 A (MI-365-day model A)：
個別sulfonylureas 藥物以 MI-365 天模式 A 進行分析的結果如 Table 5-16 所示，
其中六種sulfonylureas 藥物個別放入模式中進行單變項分析，結果顯示只有第一代 sulfonylureas (p 值=0.196)與 gliquidone (p 值=0.057)未達到統計顯著意義。而將六種 sulfonylureas 藥物、年齡、性別、其他糖尿病藥物、以及心血管相關藥物一起放入 迴歸模式中分析，在六種sulfonylureas 藥物中只有 gliclazide 達到統計顯著意義(p
內曾使用過gliclazide，在校正了其他變項後，其發生 MI 事件的風險為未使用 gliclazide 的 1.2 倍。而其他被篩選入模式中的變項包括：年齡、男性、抗血小板藥 物、ACEI 或 ARB、利尿劑、β-blocker、nitrate、digitalis、statins 等心血管藥物、
以及glinides、insulin，這些變項的係數均為正值。
Table 5-16 Analysis of Maximum Likelihood Estimated for individual sulfonylurea using MI-365-day model A in MI event estimated by fitting time dependent Cox proportional hazard regression model with stepwide variable selection method
Variable Parameter Estimate
Standard Error
Chi-Square p-value Hazard Ratio
95% CI
Univariate
1st sulfonylurea -0.748 0.578 1.671 0.196 0.47 0.15-1.47
Gliclazide 0.232 0.073 10.067 0.002 1.26 1.09-1.46
Glipizide 0.253 0.100 6.394 0.011 1.29 1.06-1.57
Glyburide 0.208 0.079 6.975 0.008 1.23 1.06-1.44
Glimepiride 0.276 0.079 12.342 0.0004 1.32 1.13-1.54
Glquidone 0.780 0.409 3.635 0.057 2.18 0.98-4.87
Results of stepwise variable selection
Gliclazide 0.186 0.074 6.354 0.012 1.20 1.04-1.39
Age 0.010 0.003 12.339 0.0004 1.01 1.00-1.02
Male 0.614 0.070 77.382 <0.0001 1.85 1.61-2.12
Anti-platelet 0.949 0.087 118.060 <0.0001 2.58 2.18-3.07
ACEI/ARB 0.201 0.075 7.227 0.007 1.22 1.06-1.42
Diuretics 0.226 0.076 8.955 0.003 1.25 1.08-1.45
β-blockers 0.319 0.073 19.212 <0.0001 1.38 1.19-1.59 Nitrate 1.883 0.078 578.064 <0.0001 6.57 5.64-7.66
Digitalis 0.360 0.106 11.654 0.001 1.43 1.17-1.76
Statins 0.292 0.072 16.427 <0.0001 1.34 1.16-1.54
Glinides 0.281 0.107 6.865 0.009 1.33 1.07-1.64
Insulins 0.353 0.087 16.657 <0.0001 1.42 1.20-1.69
** The goodness-of-fit (GOF) measure, adjusted generalized R2=0.1266, indicated a fair fit because the value of that measure is usually low.
(四) 個別 sulfonylureas 之 MI-365 天模式 B (MI-365-day model B)：
個別sulfonylureas 藥物以 MI-365 天模式 B 進行分析的結果如 Table 5-17 所示。
六種sulfonylureas 藥物在單變項分析中均未達到統計顯著意義。而加入年齡、性別、
其他糖尿病藥物、以及心血管相關藥物一起進行變項篩選，結果顯示六種 sulfonylureas 藥物均未被篩選到模式中。而其他被篩選入模式中的變項見 Table 5-17。可以發現相較於 MI-365 天模式 A，記錄個別累積劑量後，口服降血糖藥均 未被篩選到迴歸模式中。
Table 5-17 Analysis of Maximum Likelihood Estimated for individual sulfonylurea using MI-365-day model B in MI event estimated by fitting time dependent Cox proportional hazard regression model with stepwide variable selection method
Variable Parameter Estimate
Standard Error
Chi-Square p-value Hazard Ratio
95% CI
Univariate
1st sulfonylurea -0.006 0.008 0.613 0.434 0.99 0.98-1.01 Gliclazide -0.0002 0.0004 0.301 0.583 1.000 0.999-1.001 Glipizide 0.0007 0.0005 1.792 0.181 1.001 1.00-1.002 Glyburide 0.0003 0.0004 0.826 0.363 1.000 1.00-1.001 Glimepiride 0.0002 0.0002 0.536 0.464 1.000 1.00-1.001
Glquidone 0.003 0.001 3.502 0.061 1.003 1.00-1.01
Results of stepwise variable selection
Age 0.010 0.003 11.738 0.0006 1.01 1.00-1.02
Male 0.614 0.070 77.613 <0.0001 1.85 1.61-2.12
Anti-platelet 0.957 0.087 119.877 <0.0001 2.60 2.19-3.09
ACEI/ARB 0.209 0.075 7.826 0.005 1.23 1.07-1.43
Diuretics 0.230 0.076 9.252 0.002 1.26 1.09-1.46
β-blockers 0.320 0.073 19.369 <0.0001 1.38 1.19-1.59 Nitrate 1.879 0.078 576.262 <0.0001 6.54 5.61-7.63
Digitalis 0.368 0.106 12.138 0.0005 1.44 1.17-1.78
Statins 0.305 0.072 17.860 <0.0001 1.36 1.18-1.56 Insulin 0.399 0.085 21.948 <0.0001 1.49 1.26-1.76
** The goodness-of-fit (GOF) measure, adjusted generalized R2=0.1258, indicated a fair fit because the value of that measure is usually low.