第 5 章 研究結果
第 4 節 研究終點—缺血性中風住院事件
5.4.3 IS-GLY 組、IS-Non-GLY 組與 IS-Non-SU 組進行 IS 事件的存活分析 110
將sulfonylurea 變項分為第一代 sulfonylureas、gliclazide、glipizide、glyburide、
glimepiride、gliquidone 六個變項，一同加入上述 30 天和 365 天迴歸模式 A、B 中 進行分析，經由stepwise 篩選方式，檢定這些變項相較於未使用 sulfonylurea 對 IS 事件是否有顯著差異。
(一) 個別 sulfonylurea 之 IS-30 天模式 A (IS-30-day model A)：
個別sulfonylureas 藥物以 IS-30 天模式 A 進行分析的結果如 Table 5-32 所示，
其中六種sulfonylureas 藥物個別放入模式中進行單變項分析，結果顯示只有 glyburide 達到統計顯著意義(p 值=0.044)，HR 為 1.20 (95% CI：1.01-1.42)。而將六
種sulfonylureas 藥物、年齡、性別、其他糖尿病藥物、以及心血管相關藥物一起放 入迴歸模式中分析，只有gliclazide (p 值=0.043)和 glimepride (p 值=0.018)有被篩選 進入迴歸模式，其HR 分別為 0.83 (95% CI：0.70-0.99)與 0.80 (95% CI：0.66-0.96)，
表示在IS 事件發生前 30 天有使用這兩種藥物者發生 IS 事件的風險為未使用者的 0.83 倍與 0.80 倍。而其他被篩選入模式中的變項包括：年齡、男性、抗血小板藥 物、CCB、β-blocker、促進血液循環藥物、其他降血壓藥物、statin 等心血管藥物、
以及glinide、insulin，其中只有 statin 的迴歸係數為負值。如同 5.4.2 中，將所有 sulfonylureas 藥物視為一個變項的 IS-30 天模式 A，以促進血液循環藥物的 HR(3.36，
95% CI：2.91-3.87)為最高。而此迴歸模式的 R2為0.071，屬於適合度不佳的迴歸 模式。
(二) 個別 sulfonylureas 之 IS-30 天模式 B (IS-30-day model B)：
個別sulfonylureas 藥物以 IS-30 天模式 B 進行分析的結果如 Table 5-33 所示，
其中六種sulfonylureas 藥物個別放入模式中進行單變項分析，結果顯示只有 glimepiride 達到統計顯著意義(p 值=0.017)，HR 為 0.995 (95% CI：0.990-0.999)。
而將六種sulfonylureas 藥物、年齡、性別、其他糖尿病藥物、以及心血管相關藥物 一起放入迴歸模式中分析，仍只有glimepiride (p 值=0.011)有被篩選進入迴歸模式，
其HR 為 0.994 (95% CI：0.989-0.999)，表示在 IS 事件發生前 30 天有使用 glimepride 的病患，其發生IS 事件的風險為未使用者的 0.994 倍。而其他被篩選入模式中的 變項包括：年齡、男性、抗血小板藥物、CCB、β-blocker、促進血液循環藥物、
其他降血壓藥物、statin 等心血管藥物、以及 insulin，其中只有 statin 的迴歸係數 為負值，而其他結果與上述IS-30 天模式 A 均相當類似。此迴歸模式的 R2為0.070，
屬於適合度不佳的迴歸模式。
Table 5-32 Analysis of Maximum Likelihood Estimated for individual sulfonylurea using IS-30-day model A in IS event estimated by fitting time dependent Cox proportional hazard regression model with stepwide variable selection method
Variable Parameter Estimate
Standard Error
Chi-Square p-value Hazard Ratio
95% CI
Univariate
1st sulfonylurea -0.135 0.578 0.054 0.816 0.87 0.28-2.72
Gliclazide -0.132 0.089 2.197 0.138 0.88 0.74-1.04
Glipizide 0.080 0.127 0.396 0.529 1.08 0.84-1.39
Glyburide 0.179 0.089 4.044 0.044 1.20 1.01-1.42
Glimepiride -0.140 0.095 2.168 0.141 0.87 0.72-1.05
Glquidone -0.562 0.996 0.319 0.573 0.57 0.08-4.02
Results of stepwise variable selection
Gliclazide -0.182 0.090 4.098 0.043 0.83 0.70-0.99
Glimepiride -0.228 0.097 5.597 0.018 0.80 0.66-0.96
Age 0.041 0.003 256.993 <0.0001 1.04 1.04-1.05
Male 0.192 0.061 9.783 0.002 1.21 1.07-1.37
Anti-platelet 0.761 0.068 126.655 <0.0001 2.14 1.88-2.44
CCB 0.288 0.066 18.910 <0.0001 1.33 1.17-1.52
β-blocker 0.189 0.071 7.140 0.008 1.21 1.05-1.39
Pro-circulative 1.211 0.073 275.052 <0.0001 3.36 2.91-3.87 Other hypotensive 0.626 0.164 14.531 0.0001 1.87 1.36-2.58 Statin -0.540 0.105 26.368 <0.0001 0.58 0.47-0.72
Glinide 0.285 0.133 4.592 0.032 1.33 1.03-1.73
Insulin 0.851 0.119 50.916 <0.0001 2.34 1.85-2.96
** The goodness-of-fit (GOF) measure, adjusted generalized R2=0.071, indicated a fair fit because the value of that measure is usually low.
Table 5-33 Analysis of Maximum Likelihood Estimated for individual sulfonylurea using IS-30-day model B in IS event estimated by fitting time dependent Cox proportional hazard regression model with stepwide variable selection method
Variable Parameter Estimate
Standard Error
Chi-Square p-value Hazard Ratio
95% CI
Univariate
1st sulfonylurea -0.043 0.0565 0.571 0.450 0.960 0.858-1.070 Gliclazide -0.005 0.0040 1.438 0.231 0.995 0.988-1.003 Glipizide 0.001 0.0047 0.035 0.851 1.001 0.992-1.010 Glyburide -0.001 0.0036 0.168 0.682 0.999 0.992-1.006 Glimepiride -0.005 0.0023 5.674 0.017 0.995 0.990-0.999 Glquidone -0.008 0.0318 0.061 0.805 0.990 0.932-1.056
Results of stepwise variable selection
Glimepiride -0.006 0.0024 6.423 0.011 0.994 0.989-0.999 Age 0.041 0.0026 259.461 <0.0001 1.04 1.04-1.05
Male 0.195 0.0613 10.083 0.002 1.22 1.08-1.37
Anti-platelet 0.758 0.0675 126.129 <0.0001 2.14 1.87-2.44
CCB 0.286 0.0661 18.670 <0.0001 1.33 1.17-1.52
β-blocker 0.191 0.0708 7.279 0.007 1.21 1.05-1.39
Pro-circulative 1.213 0.0730 276.329 <0.0001 3.36 2.92-3.88 Other hypotensive 0.622 0.1643 14.328 0.0002 1.86 1.35-2.57 Statin -0.536 0.1049 26.113 <0.0001 0.59 0.48-0.72 Insulin 0.870 0.1190 53.486 <0.0001 2.39 1.89-3.02
** The goodness-of-fit (GOF) measure, adjusted generalized R2=0.070, indicated a fair fit because the value of that measure is usually low.
(三) 個別 sulfonylurea 之 IS-365 天模式 A (IS-365-day model A)：
個別sulfonylureas 藥物以 IS-365 天模式 A 進行分析的結果如 Table 5-34 所示，
其中六種sulfonylureas 藥物個別放入模式中進行單變項分析，結果顯示只有 glyburide 達到統計顯著意義(p 值<0.0001)，HR 為 1.33 (95% CI：1.16-1.53)。而將 六種sulfonylureas 藥物、年齡、性別、其他糖尿病藥物、以及心血管相關藥物一起 放入迴歸模式中分析，仍只有glyburide (p 值=0.019)有被篩選進入迴歸模式，其 HR 為 1.18 (95% CI：1.03-1.36)。而其他被篩選入模式中的變項詳見 Table 5-34，
Table 5-34 Analysis of Maximum Likelihood Estimated for individual sulfonylurea using IS-365-day model A in IS event estimated by fitting time dependent Cox proportional hazard regression model with stepwide variable selection method
Variable Parameter Estimate
Standard Error
Chi-Square p-value Hazard Ratio
95% CI
Univariate
1st sulfonylurea 0.075 0.355 0.045 0.832 1.08 0.54-2.16
Gliclazide -0.039 0.071 0.297 0.586 0.96 0.84-1.11
Glipizide 0.178 0.094 3.569 0.059 1.20 0.99-1.44
Glyburide 0.286 0.070 16.466 <0.0001 1.33 1.16-1.53
Glimepiride 0.003 0.077 0.001 0.972 1.00 0.86-1.17
Glquidone 0.229 0.501 0.209 0.648 1.26 0.47-3.36
Results of stepwise variable selection
Glyburide 0.167 0.071 5.546 0.019 1.18 1.03-1.36
Age 0.038 0.003 213.510 <0.0001 1.04 1.03-1.05
Male 0.248 0.062 16.258 <0.0001 1.28 1.14-1.45
Anti-pltelet 0.644 0.068 90.816 <0.0001 1.91 1.67-2.18
CCB 0.467 0.069 45.509 <0.0001 1.60 1.39-1.83
β-blocker 0.180 0.065 7.620 0.006 1.20 1.05-1.36
Pro-circulative 0.671 0.064 108.675 <0.0001 1.96 1.72-2.22 Other hypotensive 0.454 0.104 18.978 <0.0001 1.58 1.28-1.93
Statin -0.234 0.076 9.473 0.002 0.79 0.68-0.92
Glinide 0.316 0.103 9.472 0.002 1.37 1.12-1.68
Insulin 0.613 0.080 59.412 <0.0001 1.85 1.58-2.16
** The goodness-of-fit (GOF) measure, adjusted generalized R2=0.068, indicated a fair fit because the value of that measure is usually low.
(四) 個別 sulfonylurea 之 IS-365 天模式 B (IS-365-day model B)：
個別sulfonylureas 藥物以 IS-365 天模式 B 進行分析的結果如 Table 5-34 所示，
其中六種sulfonylureas 藥物個別放入模式中進行單變項分析，結果顯示只有 gliclazide 與 glimepiride 有達到統計顯著意義(p 值均=0.0017)，HR 亦均為 0.999 (95%
CI：0.998-1.000 與 0.999-1.000)。而將六種 sulfonylureas 藥物、年齡、性別、其他 糖尿病藥物、以及心血管相關藥物一起放入迴歸模式中分析，仍只有gliclazide 與 glimepiride 有被篩選進入迴歸模式(p 值均=0.005)，其 HR 均為 0.999 (95% CI：
0.998-1.000 與 0.999-1.000)。而其他被篩選入模式中的變項詳見 Table 5-35，其中 仍只有statin 的迴歸係數為負值。上述 IS-365 天模式 A 的結果中，經由 stepwise 步驟篩選到的sulfonylureas 藥物和本 IS-365 天模式 B 並不相同，可見 gliclazide 與 glimepiride 對 IS 事件的長期影響，和暴露的劑量是有相關性的。
Table 5-35 Analysis of Maximum Likelihood Estimated for individual sulfonylurea using IS-365-day model B in IS event estimated by fitting time dependent Cox proportional hazard regression model with stepwide variable selection method
Variable Parameter Estimate
Standard Error
Chi-Square p-value Hazard Ratio
95% CI
Univariate
1st sulfonylurea -0.0027 0.0048 0.322 0.571 0.997 0.988-1.007 Gliclazide -0.0011 0.0005 5.665 0.017 0.999 0.998-1.000 Glipizide 0.0002 0.0005 0.265 0.607 1.000 0.999-1.001 Glyburide 0.0002 0.0003 0.264 0.607 1.000 0.999-1.001 Glimepiride -0.0006 0.0002 5.751 0.017 0.999 0.999-1.000 Glquidone 0.0004 0.0024 0.032 0.859 1.000 0.996-1.005
Results of stepwise variable selection
Gliclazide -0.001 0.0005 7.754 0.005 0.999 0.998-1.000 Glimepiride -0.001 0.0003 7.836 0.005 0.999 0.999-1.000 Age 0.037 0.0026 203.340 <0.0001 1.04 1.03-1.04
Male 0.256 0.0615 17.280 <0.0001 1.29 1.15-1.46
Anti-platelet 0.658 0.0678 94.329 <0.0001 1.93 1.69-2.21
CCB 0.475 0.0695 46.856 <0.0001 1.61 1.40-1.84
β-blocker 0.181 0.0654 7.661 0.006 1.20 1.05-1.36
Pro-circulative 0.677 0.0644 110.501 <0.0001 1.97 1.73-2.23 Other hypotensive 0.454 0.1043 18.929 <0.0001 1.57 1.28-1.93
Statin -0.199 0.0764 6.807 0.009 0.82 0.71-0.95
Insulin 0.689 0.0780 78.083 <0.0001 1.99 1.71-2.30
** The goodness-of-fit (GOF) measure, adjusted generalized R2=0.068, indicated a fair fit because the value of that measure is usually low.