第 5 章 研究結果
第 2 節 研究終點—心肌梗塞與心血管手術住院事件
5.2.2 MI-SU 組與 MI-Non-SU 組進行 MI 事件的存活分析
依照 4.2.7 中對於分析研究終點事件所使用的迴歸模式之定義，針對 MI 事件 進行兩種迴歸模式的分析。第一種是｢MI-30 天模式 (MI-30-day model)｣，其作法 是當有病患發生MI 事件時即回溯發生日期前 30 天內，MI 事件研究族群的藥物暴 露情形。另外，MI-30 天模式又分為模式 A 及模式 B。在模式 A 中所有藥物都是 以是否暴露(1：是，0：否)的形式記錄；模式 B 則是針對口服降血糖藥記錄其實際 暴露的累積劑量。第二種模式為｢MI-365 天模式 (MI-365-day model)｣，其類似前 30 天模式，是回溯 MI 事件前 365 天的藥物暴露狀況，並同樣分為模式 A 與模式 B 兩種記錄形式。根據 MI 事件的分析結果，在有效分析族群 36783 人中，共有 689 個發生MI 事件的時間點，上述迴歸模式即在這 689 個時間點回溯之前 30 天或 365 天的用藥狀況進行分析，其結果詳述如下：
(一) MI-30 天模式 A (MI-30-day model A)：
MI-30 天模式 A 的結果，列表於 Table 5-10。以是否發生 MI 住院事件為應變 項，僅放入sulfonylureas 為自變項時，並未達到顯著意義(p 值=0.199)，MI-SU 組 相對於MI-Non-SU 組的 HR 為 1.09 (95%CI：0.96-1.25)。將年齡、性別、其他糖尿 病藥物、心血管相關用藥等相關因子均一起放入迴歸模式，使用stepwise 方法逐
步篩選出p 值小於 0.15 的變項，可見 sulfonylureas 並未被篩選到迴歸模式中，而 有被篩選進去的變項中，再逐項剔除p 值大於 0.05 的變項後之結果如 Table 5-10 所示。最後被納入MI-30 天模式 A 的變項，包括年齡、男性，心血管藥物中的抗 血小板藥物、ACEI、ARB、利尿劑、β-blokcers、nitrate、digitalis、statins，和 biguanides、
glinides、insulin 等糖尿病藥物。其中，除了 biguanides 的 HR 小於 1 外，其他變項 的HR 均大於 1。這個模式的適合度檢定(goodness-of-fit test)計算出的判定係數 (R-square, R2)為 0.1311，屬於適合度尚可的模式。
Table 5-10 Analysis of Maximum Likelihood Estimated for sulfonylureas using MI-30-day model A in MI event estimated by fitting time dependent Cox proportional hazard regression model with stepwide variable selection method
Variable Parameter Estimate
Standard Error
Chi-Square p-value Hazard Ratio
95% CI
Univariate
sulfonylurea 0.087 0.068 1.653 0.199 1.09 0.96-1.25
Results of stepwise variable selection
age 0.012 0.003 18.469 <0.0001 1.01 1.01-1.02
male 0.541 0.070 60.374 <0.0001 1.72 1.50-1.97
Anti-platelet 1.055 0.081 168.001 <0.0001 2.87 2.45-3.37
ACEI/ARB 0.169 0.072 5.495 0.019 1.18 1.03-1.36
Diuretic 0.349 0.080 19.188 <0.0001 1.42 1.21-1.66 β-blocker 0.379 0.073 27.177 <0.0001 1.46 1.27-1.69 Nitrate 2.095 0.080 694.669 <0.0001 8.13 6.96-9.50
Digitalis 0.272 0.133 4.195 0.041 1.31 1.01-1.70
Statin 0.251 0.082 9.234 0.002 1.29 1.09-1.51
Biguanide -0.168 0.070 5.665 0.017 0.85 0.74-0.97
Glinide 0.302 0.133 5.175 0.023 1.35 1.04-1.76
Insulin 0.521 0.127 16.817 <0.0001 1.68 1.31-2.16
** The goodness-of-fit (GOF) measure, adjusted generalized R2=0.1311, indicated a fair fit because the value of that measure is usually low
(二) MI-30 天模式 B (MI-30-day model B)：
在 MI-30 天模式 B 中，針對口服降血糖藥包括 sulfonylureas、biguanide、glinide、
日期之前30 天內，實際暴露到這些藥物的個別總累積劑量(以 DDD 為單位)。其他 藥物仍是以是否暴露方式記錄。結果如Table 5-11 所列，若僅放入 sulfonylurea 為 自變項，sulfonylureas 對於 MI 事件並未達到顯著差異(p 值=0.199)，其 HR 為 1.09 (95% CI：0.96-1.25)。之後將年齡、性別、其他糖尿病藥物、心血管相關藥物均放 入迴歸模式進行校正，sulfonylureas 仍未被篩選進入迴歸模式中。而進一步剔除掉 p 值大於 0.05 的變項後，最後進入迴歸模式的變項有年齡、男性、抗血小板藥物、
ACEI 或 ARB、利尿劑、β-blocker、nitrate、digitalis、statins 等心血管藥物、和 biguanides、glinides、insulins 等糖尿病藥物，其結果和 MI-30 天模式 A 相當類似。
若對照Table 5-10 中的結果，可以發現口服降血糖藥以累積劑量方式記錄後，其顯 著程度略為下降(p 值輕微上升)。
Table 5-11 Analysis of Maximum Likelihood Estimated for sulfonylureas using MI-30-day model B in MI event estimated by fitting time dependent Cox proportional hazard regression model with stepwide variable selection method
Variable Parameter Estimate
Standard Error
Chi-Square p-value Hazard Ratio
95% CI
Univariate
sulfonylurea 0.087 0.068 1.653 0.199 1.09 0.96-1.25
Results of stepwise variable selection
age 0.012 0.003 17.540 <0.0001 1.01 1.01-1.02
male 0.545 0.070 61.202 <0.0001 1.72 1.50-1.98
Anti-pltelets 1.057 0.081 168.533 <0.0001 2.88 2.45-3.38
ACEI/ARB 0.176 0.072 5.974 0.015 1.19 1.04-1.37
Diuretics 0.353 0.080 19.695 <0.0001 1.42 1.22-1.66 β-blockers 0.381 0.073 27.407 <0.0001 1.46 1.27-1.69 Nitrate 2.095 0.080 693.686 <0.0001 8.12 6.95-9.49
Digitalis 0.275 0.133 4.278 0.039 1.32 1.01-1.71
Statins 0.256 0.082 9.678 0.002 1.29 1.10-1.52
Biguanides -0.001 0.000 9.541 0.002 1.00 1.00-1.00
Glinides 0.010 0.005 3.928 0.048 1.01 1.00-1.02
Insulin 0.529 0.127 17.404 <0.0001 1.70 1.32-2.18
** The goodness-of-fit (GOF) measure, adjusted generalized R2=0.1313, indicated a fair fit because the value of that measure is usually low
(三) MI-365 天模式 A (MI-365-day model A)：
MI-365 天模式 A 的分析結果如 Table 5-12 所示，在模式中若僅放入
sulfonylureas 為自變項時，對於 MI 事件達到統計顯著意義(p 值<0.0001)，HR 為 1.32 (95% CI：1.15-1.52)。但是當放入年齡、性別、和其他糖尿病藥物、心血管相 關藥物等時間相關變項一同校正後，sulfonylureas 雖然在初步的篩選中(p 值<0.15) 有進入迴歸模式，但p 值為 0.0598，仍必須被剔除。最後進入迴歸模式的變項包 括年齡、男性、抗血小板藥物、ACEI 或 ARB、利尿劑、β-blocker、nitrate、digitalis、
statins 等心血管藥物、和 glinides、insulins 等糖尿病藥物。相較於 MI-30 天模式 A 的結果，MI-365 天模式 A 中少了 biguanides 這個變項，其他變項則和 MI-30 天模 式A 相同，而且其係數均為正值。
Table 5-12 Analysis of Maximum Likelihood Estimated for sulfonylureas using MI-365-day model A in MI event estimated by fitting time dependent Cox proportional hazard regression model with stepwide variable selection method
Variable Parameter Estimate
Standard Error
Chi-Square p-value Hazard Ratio
95% CI
Univariate
sulfonylurea 0.278 0.071 15.167 <0.0001 1.32 1.15-1.52 Results of stepwise variable selection
age 0.010 0.003 11.557 0.0007 1.01 1.00-1.02
male 0.610 0.070 76.597 <0.0001 1.84 1.61-2.11
Anti-platelets 0.953 0.087 118.925 <0.0001 2.59 2.19-3.08
ACEI/ARB 0.208 0.075 7.762 0.0053 1.23 1.06-1.43
Diuretics 0.226 0.076 8.930 0.0028 1.25 1.08-1.45
β-blockers 0.317 0.073 19.059 <0.0001 1.37 1.19-1.58 Nitrates 1.877 0.078 574.688 <0.0001 6.53 5.60-7.61
Digitalis 0.367 0.106 12.078 0.0005 1.44 1.17-1.78
Statins 0.298 0.072 17.069 <0.0001 1.35 1.17-1.55
Glinides 0.274 0.107 6.532 0.0106 1.32 1.07-1.62
Insulins 0.367 0.086 18.033 <0.0001 1.44 1.22-1.71
** The goodness-of-fit (GOF) measure, adjusted generalized R2=0.1262, indicated a fair fit because the
(四) MI-365 天模式 B (MI-365-day model B)：
MI-365 天模式 B 中的口服降血糖藥改為以研究終點事件 365 天內的累積劑量 記錄，其分析結果詳列於Table 5-13。若在迴歸模式中，僅放入 sulfonylurea 為自 變項時，並未達到統計顯著意義(p 值=0.186)，HR 為 1.00 (95% CI：1-1.001)。而 進一步放入年齡、性別、其他糖尿病藥物、心血管相關藥物後，sulfonylurea 並未 被篩選進入迴歸模式當中，而最後有進入模式的變項包括年齡、男性、抗血小板 藥物、ACEI 或 ARB、利尿劑、β-blocker、nitrate、digitalis、statins 等心血管藥物、
以及insulin。其結果大致上和 MI-365 天模式 A 相同，唯獨少了變項 glinides。這 個迴歸模式的R2 為 0.1258，亦為適合度尚可接受的模式。
Table 5-13 Analysis of Maximum Likelihood Estimated for sulfonylureas using MI-365-day model B in MI event estimated by fitting time dependent Cox proportional hazard regression model with stepwide variable selection method
Variable Parameter Estimate
Standard Error
Chi-Square p-value Hazard Ratio
95% CI
Univariate
sulfonylurea 0.000238 0.000180 1.7482 0.186 1 1.00-1.001 Results of stepwise variable selection
age 0.010 0.003 11.7377 0.0006 1.01 1.00-1.02
male 0.614 0.070 77.6127 <0.0001 1.85 1.61-2.12
Anti-platelets 0.957 0.087 119.877 <0.0001 2.60 2.19-3.09
ACEI/ARB 0.209 0.075 7.8258 0.0052 1.23 1.07-1.43
Diuretics 0.230 0.076 9.2519 0.0024 1.26 1.09-1.46
β-blockers 0.320 0.073 19.3688 <0.0001 1.38 1.19-1.59 Nitrates 1.879 0.078 576.2624 <0.0001 6.54 5.61-7.63
Digitalis 0.368 0.106 12.1376 0.0005 1.44 1.17-1.78
Statins 0.305 0.072 17.8596 <0.0001 1.36 1.18-1.56 Insulin 0.399 0.085 21.9483 <0.0001 1.49 1.26-1.76
** The goodness-of-fit (GOF) measure, adjusted generalized R2=0.1258, indicated a fair fit because the value of that measure is usually low.