第四章 美國奈米新藥管制初探
4.6 奈米藥品於美國核准之現況
4.6.3 採用Elan Drug Delivery之奈米藥品檢視
Merck的Emend®、Wyeth的Rapamune®、Abbott的TriCor®皆係使用Elan Drug Delivery
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化學治療引起的噁心嘔吐（Chemotherapy induced nausea and vomiting, CINV） 可分 為三種：急性（acute CINV）、延遲性（delayed CINV）、預期性（anticipatory CINV）
。
151。 Aprepitant （即Emend®）係 2005 年在台灣上市的新一類口服止吐藥，相較以往藥品係 針對第一種CINV，Aprepitant則是可以穿透血腦障壁，並佔據腦部的neurokinin 1（NK1）
receptors，以預防第二種的CINV152
Aprepitant係由Elan授權Merck開發之奈米藥品，活性成份本屬固態結晶（crystalline solid），完全不溶於水，但活性成份奈米化後，可增加表面積、生物可利用性，並減緩food effect
。
153。Merck於 2002 年 9 月底依FDCA section 505(b)申請NDA154，屬type 1 NDA（New molecular entity, NME）155。鑒於其病患族群屬特殊族群，故獲准適用priority review後156， 於 2003 年 3 月 26 日於美國獲准上市，因Aprepitant屬化學新藥（new chemical entity），
故上市審查程序屬full NDA。其技術性查驗內容中，藥品生理代謝路徑、毒性、致癌性 試驗係於五種動物進行：rats、mice、gerbils、ferrets與monkeys。人體試驗係使用 4 種 Aprepitant配方，而奈米配方於人體試驗第二期出現顯著之較佳療效，因而劑量關係試驗
149 See Till, Simkin & Maebius, supra note 141, at 163.
150 請參閱葉雅婷，「化療止吐藥 Aprepitant ( Emend® ) 介紹」，三總藥訊，96 年 11 月，頁 1（2007），請 參閱 http://wwwu.tsgh.ndmctsgh.edu.tw/phd/Content_TPN/TPN9611.pdf （最後點閱時間：99 年 8 月 14 日）。
151 同前註。
152 同前註，頁 2。
153 See Cindy H. Strickland, Nano-based Drugs and Medical Devices: FDA’s Track Record, 4 NANOTECH.L.&
BUS. 179, 183-84 (2007).
154 See Approval Letter, available at:
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2003/21549ltr.pdf (last visited Aug. 15, 2010).
155 See Drugs details, available at:
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetails (last visited Aug. 15, 2010).
156 See Strickland, supra note 153, at 184.
157 See id.
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與傳統治療相比較者，於統計上並無顯著差異，故FDA在以Merck須執行人體試驗第四 期的條件下，核准藥品上市158
2. Rapamune®
。
Rapamune®係Wyeth請Elan開發sirolimus而成的奈米藥品 159，為免疫抑制劑，適應症 為預防病患腎臟移植後之器官排斥 160。Rapamune®分內服液劑與錠劑，前者屬type 1 NDA（New molecular entity, NME），並適用priority review161，Wyeth於 1998 年 12 月 15 日依FDCA section 505(b)申請NDA，1999 年 9 月 15 日獲准162；後者屬type 3 NDA（New formulation）與Standard review drug163，於 1999 年 10 月 29 日依FDCA section 505(b)申 請NDA，2000 年 8 月 25 號獲准上市164
3. TriCor®
。詳細試驗內容請參閱衛署藥輸字第 023057 號。
TriCor® 係Abbott利用Elan技術，將micronized TriCor®奈米化後之新藥165，為血脂 調節藥物，Abbott於 1999 年 11 月 10 日依FDCA section 505(b)申請NDA，屬type 3 NDA
（New formulation）與Standard review drug166，並於 2001 年 9 月 4 日核准上市167 4. 小結
。
由上述三例可知，奈米藥品可為新成分新藥或僅係new formulation，惟既有活性成 份奈米化者，例如：tricor，於美國並非新成分新藥，惟仍屬新藥，並依FDCA section 505(b) 申請查驗登記；惟亦有依FDCA section 505(b)(2)申請NDA者，並屬於 type 5 NDA，例如：
Megace® ES168（type 5 NDA, New manufacturer169
158 See id.
）。最後 ，new formulation新藥，除包含
159 See Till, Simkin & Maebius, supra note 141, at 164.
160 衛署藥輸字第 023057 號。
161 See Drugs details, available at:
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetails (last visited Aug. 15, 2010).
162 See Approval Letter, available at:
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/99/21083A_Rapamune_appltr.pdf (last visited Aug. 15, 2010).
163 See Drugs details, available at:
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetails (last visited Aug. 15, 2010).
164 See Approval Letter, available at:
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2000/21110ltr.pdf (last visited Aug. 15, 2010).
165 See Till, Simkin & Maebius, supra note 141, at 164.
166 See Drugs details, available at:
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetails (last visited Aug. 15, 2010).
167 See Approval Letter, available at:
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2001/21203ltr.pdf (last visited Aug. 15, 2010).
168 See Approval Letter, available at:
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2005/021778ltr.pdf (last visited Aug. 15, 2010).
169 See See Drugs details, available at:
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「既有活性成份奈米化」者之外，亦包含「新劑型」，例如：Rapamune®錠劑。