桂枝湯等方之實驗研究

桂枝湯為仲景群方之冠，乃治療太陽中風證之主方。以 此方化裁運用，不僅適用於外感，亦廣泛用於多種內傷 疾病。既為歷代先聖所推崇，也受當今國內外醫家所重 視。近四十年來，臨床報導治療外感、流感、呼吸道炎 症等外感初期，對於虛熱、虛勞和出汗異常，對於植物 神經功能紊亂、神經性頭痛、癲癇，對於胃脘痛、過敏 性、痙攣性腹痛，對於心功過速的心悸、怔忡、對於妊 娠反應，對於肩凝症、急慢性腰肌勞損、關節痛，對於

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多形紅斑、濕疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢、過敏性紫癜和凍 瘡等皮膚病，甚至對睪丸炎、精索靜脈曲張、鞘膜積液、

夜尿症等，只要證見太陽中風，營衛失調而用之，療效 十分顯著。為了進一步探討其功能和組方原理，富育杭 等以張仲景對桂枝湯功能的論述為依據，運用實驗藥理 學、病毒學、免疫學等方法進行了研究。

1、 調和營衛功能的研究⁽³³⁰⁾

古今醫家臨床經驗顯示：桂枝湯對風寒鬱閉腠理、

表陽不宣等發熱有泄熱作用；對衛陽虛損的畏寒、

低體溫有溫經作用；對衛氣調節失司、腠理開泄太 過之汗出能止汗，對陰精不足、陽氣不轉之無汗能 發汗；對肺氣失宣、脾氣虛弱之大便秘結能通大 便，對表熱內陷、中氣虛陷之便泄能止泄。因此，

實驗首先通過複製體溫、汗液、腸道運動和體液、

細胞免疫等生理功能偏亢、受抑的成對病理模型，

觀察了桂枝湯的調和作用。

在對體溫的雙相調節作用上，鮮酵母皮下注射可引 起大鼠體溫升高，5－6 小時後達高峰，維持 10 小 時以上。在體溫升高達峰值前給予桂枝湯，能抑制 致熱大鼠的體溫繼續升高，並加速退熱，藥後第七 小時，使體溫基本正常，有量效相關性。安痛定靜 注大鼠，則可引起體溫快速降低，若同時給予桂枝 湯，三個劑量組均能使動物體溫加速回升，大劑組 在 5 小時，中小劑量在第七小時，均使之恢復到正 常值。

對汗液分泌之雙相調節作用上，肌注 1.43ml kg 安痛定，可引起大鼠足跖部汗腺分泌亢進，較正常 鼠平均增加 30%左右，持續 1.5 小時以上。分別給 予各劑量桂枝湯，均可使汗腺分泌減少至正常範 圍。皮下注射 0.075ml kg 阿托品，可使大鼠汗腺 分泌顯著受抑，較正常鼠平均降低 75%，持續 70 分鐘以上。給予各劑量桂枝湯均能使汗腺分泌增 加，並呈量效相關。

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對腸蠕動的雙相調節作用上，新斯的明靜注小鼠，

能引起腸蠕動亢進，較正常鼠平均增加 46%。給予 桂枝湯能顯著抑制亢進的腸蠕動。腎上腺素能引起 小鼠腸蠕動抑制，較正常鼠平均降低 20%。給予桂 枝湯能顯著使腸蠕動活動增加，恢復到接近正常 值。

對免疫功能的雙相調節作用上，以流感病毒感染小 鼠，4-5 天後可使動物的免疫功能受到抑制，如血 清溶血素平均值較正常鼠降低 61%，血清凝集素降 低 68% ，外周血 T 淋巴細胞比值軷正常降低 14%。給予桂枝湯均能使體液、細胞免疫參數上 升，和單純感染病毒的動物相比，三項指標分別增 加 90∼113%、158∼192%和 13∼14%，均接近或 達到正常動物的平均值。另給予提高免疫藥物後，

再予桂枝湯，則可使實驗動物接近正常動物的平均 值。

2、 解肌發表功能的研究⁽³³¹⁾

肌表為抵禦外邪的首要屏障，炎症、發熱、過敏、

吞噬等都是身體對致病因素的反應。桂枝湯之解 肌，調整肌表功能，包括了啟動、復原這些抗邪機 能在內，以達到驅邪的目的。實驗從經文發展，以 炎症過程初期的滲出、腫脹借寓太陽病證外邪初客 體表，即外感病的初期階段，以鎮痛、降溫、解熱 類比頭痛、發熱，通過多種實驗指標說明桂枝湯的 解肌發表功能。

對抑制流感病毒增殖和所致肺部病變作用上，以三 種劑量桂枝湯分別口飼小鼠五天，能明顯減輕流感 病毒感染引起的肺部炎症，肺指數抑制率為 8–

18.4%，並呈顯著之量效相關。特異性免疫螢光劑 測定顯示，在病毒增殖高峰期，給藥組動物肺部的 病毒顆粒數量比對照組有顯著降低，抑制率為 31%，亦呈顯著的量效相關。

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在抗炎作用上，一次口飼桂枝湯，能明顯對抗二甲 苯引起的小鼠皮膚毛細管通透性的增高，大、中劑 量組的抑制率分別達 78%和 53%，呈量效相關。

一次口飼桂枝湯，也能抑制小鼠角叉菜膠性足腫脹 的形成和發展。

在鎮痛作用上，腹腔注射醋酸可引起小鼠扭體的擬 疼痛反應。於醋酸注射前一小時口飼桂枝湯一次，

可顯著抑制扭體次數，抑制率在 17∼62%之間，呈 量效相關。

在增加病鼠單核巨噬細胞的吞噬活性作用上，三種 劑量的桂枝湯對正常小鼠的血碳末廓清率和肝脾 吞噬係數值均無明顯影響。以流感病毒感染小鼠引 起病毒性肺炎，隨病程逐步加重，單核巨噬細胞的 吞噬活性漸次受抑，感染後四十八小時，血碳末廓 清率急遽下降，一周後僅為正常組的 17%，每日分 別給予三種劑量的桂枝湯，感染一周內，可使血碳 末廓清率基本維持在正常值，且呈量效相關。

在抑制遲發型超敏反應之作用上，桂枝湯在致敏期 口服給藥，對二硝基氯苯引起的小鼠遲發型超敏反 應有明顯的抑制作用，抑制率在 64%∼83%之間，

有顯著量效相關。

由以上結果可得知，桂枝湯在相當於臨床等效劑量 時，具有抗病毒、抗炎、鎮痛、解熱作用，能降低 機體的超敏反應，增強非特異性屏障機能。《傷寒 論》所述桂枝湯之功能，基本上可用實驗藥理學等 方法予以說明。

3、 桂枝湯的組方配伍研究⁽³³²⁾

桂枝湯組成之五味藥中，有散有收、有升有降、有 動有靜、剛柔並濟、組合嚴謹。實驗是以抗炎、抑 制病毒增殖、增強單核巨噬細胞系統吞噬功能等指 標，通過方中各個組成藥物的單味作用分析，正交 試驗和分煎、合煎，藥效對比等，探討其組方配伍。

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對方中單味藥物之作用上，五味藥各按原方比例，

取其在全方大、中、小劑量中的所佔量，分別口飼 流感病毒感染小鼠，發現只有大、中、小劑量(7.4，

3.7 和 1.8g 生藥 公斤體重)的芍藥能顯著抑制病 毒性肺炎，並呈量效相關，其餘四藥無抑制作用。

大、中劑量(5.2 和 2.6g 生藥 公斤體重)的甘草和 大、中、小劑量的大棗能顯著提高單核巨噬細胞吞 噬活性，其餘三藥無明顯影響。

在分煎、合煎對藥效之影響上，過去研究已得知，

複方的組成藥味在共同煎煮過程中，會發生有機化 學或物理化學反應，影響藥效或造成毒性。以諸藥 味共同煎煮和方中諸藥分別煎煮，再混合成方，在 相同大、中、小劑量下進行比較。結果發現無論在 抑制病毒性肺炎和對抗炎性滲出、腫脹以及鎮痛作 用上，合煎的作用均顯著強於分煎，且合煎只要分 煎的 54∼73%藥量，即可達到相等藥效。

在正交設計的組方分析上，桂枝在全方的抗炎作用 上有主導作用，芍藥在全方的抑制流感病毒所致肺 實變有主要作用，大棗在提高單核巨噬細胞系統吞 噬功能上有主要的作用，以上皆與單味藥的實驗結 果相一致。在抗炎上，芍藥、生薑、大棗均能促進 桂枝的作用，甘草能促進芍藥、生薑、大棗的功用；

在增強單核巨噬細胞系統吞噬活性上，生薑能助桂 枝、甘草能助芍藥、大棗。在抑制肺炎上，生薑、

大棗、甘草皆能協助芍藥。不論抑制流感病毒性肺 炎或增強單核巨噬細胞系統吞噬功能上，桂枝湯全 方的作用顯著強於方中諸藥味的各種組合，全方減 去任何一味藥物都會影響療效。

4、 桂枝湯加減的研究⁽³³³⁾

在藥量增減對桂枝湯功能的影響下，實驗選擇了桂 枝湯、桂枝去芍藥湯、桂枝加桂湯和桂枝加芍藥湯 進行研究，四方因桂枝、芍藥用量的差異而功用主 治不同。結果所試四方對流感病毒感染、單核巨噬

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細胞系統吞噬功能和超敏反應、新斯的明引起的腸 道功能紊亂，均有不同程度的作用，顯示四方在解 表、調和功能上的共同性。隨著組方藥味劑量的加 減，桂枝加桂湯（用治太陽病燒針處理失當，而致 自覺氣從少腹上衝心胸）呈現更強的鎮靜作用，桂 枝加芍藥湯（用治太陽病誤下，邪陷太陰，腹滿時 痛）呈現明顯的鎮痛作用增強，各方表現出效能的 差異性。

在桂枝湯加味對功能的影響研究上，選擇桂枝加厚 朴杏子湯（具解肌發表，下氣平喘之功）及桂枝加 龍骨牡蠣湯（有調和陰陽，收斂固濇之效）。根據 二方之功能主治，選擇與之有關的實驗藥理指標，

與桂枝湯作一比較。以桂枝湯與桂枝加厚朴杏子湯 之比較而言，小鼠給藥後一小時用恒壓下噴霧氨水 致咳，測定引起半數小鼠咳嗽的時間，計算鎮咳強 度 R 值，中劑量時，二者均有鎮咳作用，而桂枝 加厚朴杏子湯的作用強於桂枝湯。用酚紅法測定小 鼠藥後一小時的袪痰能力，桂枝加厚朴杏子湯的袪 痰作用強於桂枝湯。用 0.5%磷酸組織胺引起豚鼠 哮喘，測定藥後一小時的哮喘發生率，桂枝加厚朴 杏子湯的平喘作用同樣強於桂枝湯。

在桂枝湯與桂枝加龍骨牡蠣湯的比較下，測定小鼠 藥後一小時的自主活動，桂枝加龍骨湯對自主活動 的抑制率強於桂枝湯。同樣小鼠戊巴比妥鈉閾下催 眠入睡率，亦是桂枝加龍牡湯較強，且桂枝加龍牡 湯亦能明顯降低驚厥的發生率。

5、 用藥物動力學探討桂枝湯的服法⁽³³⁴⁾

桂枝湯方後注：「若一服汗出病差，停後服，不必 盡劑。若不汗，更服依前法。又不汗，後服小促期 間，半日許令三服盡。」顯示汗出是其呈現藥效的

桂枝湯方後注：「若一服汗出病差，停後服，不必 盡劑。若不汗，更服依前法。又不汗，後服小促期 間，半日許令三服盡。」顯示汗出是其呈現藥效的